盐酸非索非那定片

盐酸非索非那定

30 mg60 mg

季节性过敏性鼻炎盐酸非索非那定片适用于缓解成人和 6 岁及 6 岁以上年龄儿童的季节性过敏性鼻炎症状，这些症状包括打喷嚏，流鼻涕，鼻/腭/喉部发痒、眼睛发痒/水肿/发红。慢性特发性荨麻疹盐酸非索非那定片适用于治疗成人、6 岁及 6 岁以上年龄儿童的慢性特发性荨麻疹的皮肤症状，能够显著减轻瘙痒和风团的数量。

因国外研究显示同时服用果汁等饮料可能影响本品疗效（详见

），故推荐本品用水送服。成人、12 岁及 12 岁以上儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为 60 mg，一日两次，或一日一次 180 mg。肾功能不全的患者，推荐起始剂量为一日一次 60 mg。6 至 11 岁儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为 30 mg，一日两次，肾功能不全的儿童患者，推荐起始剂量为一日一次 30 mg。

本品对 6 个月以下儿童患者的安全性和疗效尚未建立。

在对年龄为 12 岁及以上的受试者进行的、安慰剂对照的季节性过敏性鼻炎临床试验中，2439 位受试者接受了剂量为每日 2 次、每次 20 mg 至 240 mg 的盐酸非索非那定胶囊的治疗。表 1 列出了接受盐酸非索非那定推荐每日剂量（每日 2 次、每次 60 mg 的胶囊）治疗的受试者所报告的发生率大于 1% 的所有不良反应。在美国进行的另一项安慰剂对照的临床研究中，571 位年龄为 12 岁及以上的受试者接受了剂量为每日 1 次、每次 120 mg 或 180 mg 的盐酸非索非那定的治疗。表 l 还列出了受试者接受剂量为每日 1 次、每次 180 mg 的盐酸非索非那定片治疗后，所报告的发生率大于 2% 的不良反应。不良反应（包括嗜睡/疲倦）的发生率不具有剂量相关性，并且在按年龄、性别和种族划分的亚群之间是相似的。表 1 在美国完成的季节性过敏性鼻炎安慰剂对照临床试验中，年龄为 12 岁及以上的受试者所报告的不良反应在盐酸非索非那定和安慰剂受试者中，实验室检查结果异常的发生率和严重程度是相似的。

在美国和加拿大进行的季节性过敏性鼻炎安慰剂对照研究中，年龄为 6 至 11 岁的受试者接受了剂量为 30 mg 的盐酸非索非那定片治疗，表 2 列出了发生率大于 2% 的不良反应。表 2 在美国和加拿大进行的季节性过敏性鼻炎安慰剂对照研究中，6 至 11 岁儿科受试者报道的发生率大于 2% 的不良反应在 3 项非盲法单剂量和多剂量药代动力学研究和 3 项安慰剂对照的安全性研究中，年龄为 6 个月至 5 岁的受试者接受了剂量为 15 mg（108 位受试者）或 30 mg（426 位受试者）、每日 2 次的盐酸非索非那定胶囊（484 位受试者）或混悬剂（50 位受试者），表 3 列出了发生率大于 2% 的不良反应。表 3 在对患有过敏性鼻炎的 6 个月至 5 岁儿科受试者进行的安慰剂对照研究中，发生率大于 2% 的不良反应

12 岁及以上受试者在慢性特发性荨麻疹的安慰剂对照研究中报告的不良反应与在季节性过敏性鼻炎的安慰剂对照研究中所报告的情况是相似的。在安慰剂对照的慢性特发性荨麻疹临床试验中，726 位 12 岁及以上的受试者接受了每日 2 次、每次 20 至 240 mg 剂量的盐酸非索非那定片治疗，在美国和加拿大进行的对照临床研究中，12 岁及以上受试者接受了每日 2 次、每次 60 mg 的盐酸非索非那定片治疗，表 4 列出了发生率大于 2% 的不良反应。在美国进行的安慰剂对照临床研究中，167 位 12 岁及以上的受试者接受了 180 mg 盐酸非索非那定片的治疗。表 4 还列出了接受每日 1 次、每次 180 mg 的盐酸非索非那定片治疗的受试者所报告的发生率大于 2% 的不良反应。表 4 在慢性特发性荨麻疹的安慰剂对照研究中，12 岁及以上受试者报告的不良反应

除上述临床研究期间报告的不良反应外，在非索非那定批准上市后，已证实了下列不良反应事件。由于这些事件是由未知规模的人群自发报告的，因此无法准确估计其发生率或确定与使用药物的因果关系。在上市后已报道的罕见事件包括：失眠、神经质、睡眠障碍或恶梦及超敏反应（包括过敏、荨麻疹、血管神经性水肿、胸部紧迫感、呼吸困难、面红、瘙痒症及皮疹）。

对本品成分过敏者禁用。

本品不能与铝、镁抗酸剂在短时间内服用；肾功能不全患者首次剂量需减半；本品不宜与果汁同服。

：盐酸非索非那定是具有选择性外周 H1-受体拮抗作用的抗组胺药物。在大鼠中可抑制组胺从腹膜肥大细胞释放。在实验动物中，未观察到抗胆碱、α1肾上腺素受体阻断作用，也未观察到镇静或其它对中枢神经系统的作用。本品不能通过血脑屏障。

盐酸非索非那定吸收迅速，健康男性志愿者单次服用 120 mg，平均血药浓度达峰时间为 2.6 小时。健康志愿者单次服用 60 mg，最大血浆浓度为 131 ng/ml。其他同类研究所获得的研究结果相似，健康成年男性志愿者单次口服 60 和 180 mg 片剂，平均最大血浆浓度分别为 142 和 494 ng/ml。盐酸非索非那定日在口服日剂量 240 mg（120 mg，一日 2 次）以内时，其药代动力学呈线性。

盐酸非索非那定与血浆蛋白结合率为 60%~70%，主要血浆结合蛋白为白蛋白和α1-酸性糖蛋白。

健康志愿者服用 60 mg，一日 2 次后，非索非那定的消除半衰期为 14.4 小时。人体质量平衡研究结果表明，约 80% 和 II% 的[11C]-盐酸非索非那定分别在粪和尿中回收。由于尚未建立盐酸非索非那定的绝对生物利用度，目前尚不能确定粪中的盐酸非索非那定成分为未吸收的药物或来自胆管排泄的。

约有总用药量的 5% 被代谢。特殊人群

在老年的受试者中（ ≥ 65 岁），非索非那定的最高血药浓度水平较正常的试验者（<65 岁）高 99%。平均消除半衰期与健康志愿者相似。

一项在 7~12 岁儿童过敏性鼻炎患者和健康成人受试者进行的研究中，口服本品 60 mg，儿童受试者的曲线下面积（AUC）比接受相同剂量的健康成人试验者大 56%，而口服 30 mg 盐酸非索非那定的儿童患者的血药浓度显示与给予 60 mg 的成人类似。

在有轻微到中度（肌酐清除率 41-80 mL/min）和严重的（肌酐清除率为 11~40 mL/min）肾脏损伤的患者中，非索非那定的最高血浆水乎分别增加 87% 和 IlI%，平均消除半衰期分别延长 59% 和 72%。在透析患者（肌酐清除率 ≤ lOmL/min）中的最高血浆水平增加 82%，半衰期延长 3I%。基于生物利用度和半衰期的增加，推荐 60 mg-日 1 次作为肾脏功能降低的患者的开始剂量（参见用法用量）。

盐酸非索非那定在肝脏疾病患者中的药代动力学与健康受试者相似。

狗口服盐酸非索非那定一天 2 次，剂量 30 mg/kg（血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量的 9 倍），家兔静脉注射 10 mg/kg（血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量的 20 倍），给药 1 小时，没有出现 QTc 延长。对钙通道流、延迟性钾通道流、豚鼠肌细胞动作电位周期、新生大鼠肌细胞钙通道流、人体心脏克隆的多个延迟整流钾通道（盐酸非索非那定的浓度达到 10 × 10-5M）均未见明显影响。

盐酸非索非那定体外细菌回复突变试验、CHO/HGPRT 正向突变试验、大鼠淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。小鼠体内微核试验结果阴性。

大鼠口服特非那定 150 mg/kg（相当于推荐临床最大口服剂量暴露量的 3 倍），观察到剂量依赖性的胚胎植入数量减少和植入后丢失增加，幼仔体重增加和存活率呈剂量相关性下降。大鼠或家兔口服盐酸非索非那定 300 mg/kg（相当于推荐临床最大口服剂量暴露量的 4 倍或 31 倍）未见致畸作用。

小鼠 18 个月和大鼠 24 个月的研究中，口服盐酸非索非那定的剂量为 150 mg/kg（分别为推荐成人和儿童最大口服剂量下暴露量的 3 倍或 5 倍），未观察到致癌性。

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