盐酸非索非那定胶囊

盐酸非索非那定。

60mg

季节性过敏性鼻炎适用于缓解成人和 6 岁及 6 岁以上的儿童的季节过敏性鼻炎相关的症状。如打喷嚏，流鼻涕，鼻、上腭、喉咙发痒，眼睛发痒、潮湿、发红。慢性特发性荨麻疹适用于治疗成人和 6 岁及 6 岁以上年龄儿童的慢性特发性荨麻疹的皮肤症状，能够减轻瘙痒和风团的数量。

季节性过敏性鼻炎成人、12 岁及 12 岁以上儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为 60 mg，一日两次，或 180 mg 一日一次。肾功能不全的患者推荐起始剂量为 60 mg，一日一次。6 至 11 岁儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为 30 mg，一日两次，肾功能不全的儿童患者推荐起始剂量为 30 mg，一日一次。慢性特发性荨麻疹成人、12 岁及 12 岁以上儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为 60 mg，一日两次。肾功能不全的患者推荐起始剂量为 60 mg，一日一次。6 至 11 岁儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为 30 mg，一日两次。肾功能不全的儿童患者推荐起始剂量为 30 mg 一日一次。

盐酸非索非那定对 6 岁以下儿童患者的安全性和疗效尚未建立。

季节性过敏性鼻炎安慰剂对照的季节性过敏性鼻炎临床试验中，2461 名 12 岁及 12 岁以上患者接受了盐酸非索非那定 20 mg 至 240 mg 一日 2 次的治疗，盐酸非索非那定与安慰剂不良反应相似。安慰剂对照的季节性过敏性鼻炎临床试验中，570 名 12 岁及 12 岁以上患者接受了盐酸非索非那定 120 mg 或 180 mg 一日一次治疗，盐酸非索非那定与安慰剂不良反应相似。以上研究表明，不良反应的发生率，包括思睡，都不是剂量相关性的，并且在各种年龄、性别和种族组之间是相似的。每次 60 mg，每日两次口服盐酸非索非那定发生率大于 1％且较安慰剂高的不良反应每日一次口服盐酸非索非那定 180 mg 发生率大于 2％的不良反应在美国和加拿大进行的季节性过敏性鼻炎安慰剂对照试验中，6～11 岁儿童患者发生的不良反应如下：慢性特发性荨麻疹12 岁及 12 岁以上患者在安慰剂对照下慢性特发性荨麻疹研究报告的副作用发生率与季节性过敏性鼻炎研究报告的副作用发生率相似。安慰剂对照的慢性特发性荨麻疹的临床验证，包括 726 名 12 岁及 12 岁以上患者接受盐酸非索非那定剂量为 20 mg 至 240 mg 每日两次治疗，盐酸非索非那定副作用与安慰剂相似。下表列出了在美国、加拿 大盐酸非索非那定 60 mg 每日两次与安慰剂对照，临床验证普遍比安慰剂高的、发生率大于 2% 的不良反应如下：

对本品成分过敏者禁用。

肝功能不全者不需减量，肾功能不全的患者剂量需减半。

盐酸非索非那定是具有选择性外周 H1受体拮抗作用的抗组胺药物。非索非那定在大鼠中抑制组胺从腹膜肥大细胞释放。在实验动物中，没有观察到抗胆碱、α1-肾上腺素或β-肾上腺素受体阻断作用，也未观察到镇静或其他中枢神经系统作用。本品不能通过血脑屏障。

吸收盐酸非索非那定吸收迅速，健康男性志愿者单次服用 120 mg 盐酸非索非那定，平均血药浓度达峰时间为 2.6 小时。健康志愿者单次服用 60 mg 时，盐酸非索非那定最大血浆浓度为 131 ng/ml。其它同类研究所获得的研究结果相似，健康成年男性志愿者单次口服 60 或 180 mg 片剂，平均最大血浆浓度分别为 142 和 494 ng/mL。盐酸非索非那定在口服日剂量在 240 mg(120 mg，一日二次)以内时，其药代动力学呈线性。分布盐酸非索非那定与血浆蛋白结合率为 60%～70%，主要血浆结合蛋白为白蛋白和α1-酸性糖蛋白。消除健康志愿者服用 60 mg，一日二次后，非索非那定的消除半衰期为 14.4 小时。人体质量平衡研究结果表明，约 80% 和 11% 的[14C]－盐酸非索非那定分别在粪和尿中回收。由于尚未建立盐酸非索非那定的绝对生物利用度，目前尚不能确定粪中的盐酸非索非那定成分为未吸收药物抑或来自胆管排泄。代谢约有总用药量的 5% 被代谢。特殊人群老年试验者 在老年的受试者中（ ≥ 65 岁），非索非那定的最高血药浓度水平较正常的试验者(＜65 岁)高 99%。平均消除半衰期与健康受试者相似。儿童患者 一项在 7～12 岁儿童过敏性鼻炎患者和健康成年受试者进行的研究中，口服本品 60 mg，儿童受试者的曲线下面积（AUC）比接受相同剂量的健康成年试验者大 56%。而口服 30 mg 盐酸非索非那定的儿童患者的血药浓度显示与给予 60 mg 的成人类似。肾脏损伤 在有轻微到中度（肌氨酸酐清除率 41～80 ml/min）和严重的（肌氨酸酐清除率 11～40 ml/min）肾脏损伤的病人中，非索非那定的最高血浆水平分别增加 87% 和 111%，平均消除半衰期分别延长 59% 和 72%。在透析病人（肌氨酸酐清除率 ≤ 10 ml/min）中的最高血浆水平增加 82%，半衰期延长 31%。基于生物利用度和半衰期的增加，推荐 60 mg 一天一次的剂量作为肾脏功能降低的病人的开始剂量。（参见用法用量）。肝损伤 盐酸非索非那定在肝脏疾病患者中的药动学与健康受试者相似。

对 QTc

狗口服盐酸非索非那定一天两次，剂量 30 mg/kg（血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量下的 9 倍），家兔静脉注射 10 mg/kg（血浆中的浓度相当于推荐成人最大口服剂量下的 20 倍），给药 1 小时，没有出现 QTc延长。对钙通道流、延迟性钾通道流，豚鼠肌细胞动作电位周期、新生大鼠肌细胞钠通道流、人体心脏克隆的多个延迟整流钾通道（盐酸非索非那定的浓度达到 1 × 10-5M）均未见明显影响。

盐酸非索非那定体外细菌回复突变试验、CHO/HGPRT 正向突变试验、大鼠淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。小鼠体内微核试验结果阴性。

大鼠口服盐酸非索非那定 150 mg/kg（相当于推荐临床最大口服剂量下暴露的 3 倍），观察到剂量依赖性的胚胎植入数量减少和植入后丢失增加，幼仔体重增长和存活率呈剂量相关性的下降。大鼠或家兔口服盐酸非索非那定 300 mg/kg（相当于推荐临床最大剂量下暴露量的 4 倍或 31 倍）未见致畸作用。

小鼠 18 个月和大鼠 24 个月的研究中，口服盐酸非索非那定的剂量为 150 mg/kg（分别为推荐成人和儿童最大口服剂量下暴露量的 3 倍或 5 倍），未观察到致癌性。

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