睾酮凝胶

核准日期： 外睾酮凝胶说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用运动员慎用警示语 据报告，二次暴露于睾酮凝胶的儿童出现男性化体征（见

、

和

） 。 如果男性使用睾酮凝胶后未清洗或未遮盖外用药部位， 儿童应避免接触 （见

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和

）。 应建议患者严格遵守推荐的使用说明 （见

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） 。

通用名称：睾酮凝胶商品名称：昂斯妥®/Androgel®英文名称：Testosterone Gel汉语拼音：Gaotong Ningjiao

本品活性成份为睾酮。化学名称：17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮

分子式：C19H28O2分子量：288.43辅料：卡波姆 980、肉豆蔻酸异丙酯、氢氧化钠、96％乙醇和纯化水。

本品为无色透明或微乳白色的凝胶，具有乙醇气味。

本品适用于成年男性的睾酮替代疗法，用于治疗经临床指征和生物学检验确诊为男性性腺功能减退的成年男性患者。

1％（5g︰50mg）

本品为激素替代治疗药物，治疗时请遵医嘱。在开始使用本品前，应通过以下标准确诊男性性腺功能减退症：已在至少两个不同日期的早晨测量血清睾酮浓度，确保血清睾酮浓度低于正常范围。给药剂量推荐的起始剂量为每次 5g 凝胶（即 50mg 睾酮） ，每日一次。最好在每天早晨大约同一时间涂抹。医生可根据患者的临床症状或生物学检验结果调整每日剂量， 但每天用量不超过 10g 凝胶。调整剂量时应以 2.5g 凝胶的幅度逐步调整。使用本品治疗后，血清睾酮浓度大约在第 2 天达到稳态； 若调整剂量， 在达到稳态后测量血清睾酮浓度（在早晨用药前） ，以此调整剂量；如果血清睾酮浓度超过预期水平， 应减少剂量； 如果浓度低于预期水平， 可增加剂量。每天用量不超过 10g 凝胶。此外，应定期评估血清睾酮浓度。本品的用药部位及剂量不可与其他外用睾酮产品相互替代使用。给药方式经皮给药。患者应在双肩、 双臂或腹部涂抹适量凝胶， 涂抹前应确保给药部位的皮肤是洁净、干燥且没有皮损的健康皮肤。

打开本品小袋包装后，需将内容物从小袋中全部挤出，并立即涂在皮肤上，仅需将凝胶轻轻地涂抹成薄薄一层， 无需反复在皮肤上揉搓。 待干燥至少3-5 分钟后再穿衣。涂药后请用肥皂和清水洗净双手。

凝胶中含有大量乙醇，可能会引起局部刺激，请勿涂抹于生殖器部位。由于乙醇易燃，在凝胶干燥前需避免接触火源、火焰或吸烟。应告知患者，在使用本品后至少 5 小时内避免游泳或淋浴。建议严格遵守下列注意事项，最大限度地减少 他人因接触已使用本品的皮

 在使用本品后，患者应立即用肥皂和清水彻底清洗双手。 待凝胶干燥后，患者应穿上衣服盖住用药部位。 如果男性使用本品后未清洗或未遮盖外用药部位，儿童和女性应避免接触。 如果预计会与他人皮肤直接接触， 患者应提前用肥皂和清水彻底清洗用药部位，以去除任何残留的睾酮。 如果在使用本品后未冲洗或未穿衣服的情况下，其他人皮肤直接接触到用药部位，应让其尽快用肥皂和清水清洗整个接触部位。 在与其他人（成人或儿童）发生密切身体接触前，需在建议时间（至少1 小时）后，用肥皂和清水清洗用药部位，并且另用洁净衣物遮盖用药部位。

本品以日推荐剂量给药，最常见的不良反应是外用药部位皮肤反应（红斑、痤疮、皮肤干燥）和情绪症状。临床试验报告的不良反应以及自发报告或文献病例报告的上市后不良反应如下所示。 按照以下发生频率类别列出了不良反应： 十分常见（≥1/10）； 常 见（≥1/100-＜1/10）；偶见（≥1/1000-＜1/100）；罕见（≥1/10000-＜1/1000）；十分罕

见（ ＜1/10000） ；未 知（无法从目前的数据中估计）。不良反应在每项发生率类别中按严重性降序排列。表 1. 睾酮凝胶经皮给药的不良反应列表MedDRA系统器官分类 不良反应-首选术语

常见（≥1/100 至<1/10）偶见（≥1/1000 至<1/100）罕见（≥1/10000至<1/1000）十分罕见（<1/10,000）未知（无法从目前的数据中估计）良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）肝肿瘤 前列腺癌代谢及营养类疾病高剂量和/或长期给药期间的体重升高、电解质变化（钠、氯、钾、钙、无机磷酸盐和水潴留）

精神病类 情感障碍、情绪症状（心情波动、情感障碍、 愤怒、 攻击性、急躁、失眠、 异常做梦、性欲加强）神经紧张不安、抑郁、敌意各类神经系统疾病头晕、皮肤异常感觉、失忆症、 感觉过敏、头痛

血管与淋巴管类疾病高血压 恶性高血压、潮热 /潮红、静脉炎

呼吸系统、胸及纵隔疾病睡眠呼吸暂停胃肠系统疾病 腹泻 口腔疼痛、 腹胀

肝胆系统疾病 黄疸、肝功检查异常

皮肤及皮下组织类疾病脱发、荨麻疹 痤疮、多毛症 、皮 疹 、皮肤干燥、 皮脂溢、皮肤病皮肤反应2损、 接触性皮炎、 毛发颜色改变、 外用药部位超敏、 外用药部位瘙痒肾脏及泌尿系统疾病尿路阻塞各种肌肉骨骼及结缔组织疾病肌肉痛性痉挛生殖系统及乳腺疾病男性乳腺发育1乳头疾病、 前列腺异常、 睾丸疼痛、 勃起频率增加阴茎异常勃起性欲改变，高剂量睾酮制剂治疗通常可逆性中断或减少精子生成，进而减小睾丸体积全身性疾病及给药部位各种反应外用药部位反应凹陷性水肿虚弱、难受、水肿、 超敏反应， 水潴留和水肿的发生率增加3各类检查 实验室检查变化（红细胞增多症、脂质） ：红细胞压积升高、血红蛋白升高、红细胞计数升高

PSA 升高1. 在接受睾酮治疗性腺功能减退症的患者中可能发生并持续存在。2. 皮肤反应，本品含有酒精，频繁用于皮肤可能引起刺激和皮肤干燥。3. 高剂量或长期睾酮治疗偶尔会增加水潴留和水肿的发生率。

-已知或疑似患有前列腺癌或乳腺癌的患者-已知对睾酮或本品辅料成分过敏的患者

只有已经证实为性腺功能减退（高促性腺激素型和低促性腺激素型）的男性患者， 并排除了引起症状的其他病因后， 才能使用本品。本品治疗前，应通过明确的临床指征（第二性征退化、身体变化、疲劳、性欲减退、勃起功能障碍等）判断患者是否存在睾酮缺乏， 并根据两次血清睾酮测定的结果确诊。 目前， 尚无针对不同年龄的睾酮参考值共识， 但是，应考虑到睾酮水平会随着年龄增长而下降。应在基线时和治疗期间定期监测睾酮水平。 临床医生应根据患者的具体情况调整剂量，确保睾酮维持在使性腺功能正常的水平。由于实验室检查值变化较大，同一患者的所有睾酮指标应在同一家实验室检测。良性前列腺增生（BPH）恶化和前列腺癌的潜在风险在开始睾酮治疗前，所有患者必须进行全面检查，并排除任何前列腺癌的风险。接受睾酮治疗的患者必须采用推荐的方法（直肠指检和血清 PSA 评估）定期监测前列腺和乳腺， 每年至少一次；如果是老年患者或高危患者 （有临床或家族遗传因素） ，每年至少监测两次。雄性激素可能加速无症状前列腺癌和良性前列腺增生的进展。高钙血症由于骨转移癌可能引起高钙血症 （以及相关的高钙尿症） ， 癌症患者应慎用本品。使用本品的癌症患者应定期监测血清钙浓度。水肿雄激素（包括本品）可能促进钠和水的潴留。在严重患有心功能不全、肝功能不全、 肾功能不全或缺血性心脏病的患者中， 睾酮治疗可能引起以水肿伴有或不伴充血性心力衰竭为特征的严重并发症。 这种情况下， 必须立即停止治疗；该情况下，可能需要利尿剂治疗。血压升高睾酮可能引起血压升高，高血压患者应慎用本品。静脉血栓栓塞有血栓形成倾向或静脉血栓栓塞（VTE）风险因素的患者应慎用睾酮。上市后报告显示，这些患者在睾酮治疗期间发生血栓栓塞事件（如深静脉血栓形成、肺栓塞、眼部血栓形成） 。在有血栓形成倾向的患者，即使接受了抗凝治疗，也有 VTE 病例报告， 因此，应谨慎评估在首次血栓栓塞事件后是否继续睾酮治疗。如果继续本品治疗，应采取措施，最大程度地降低发生 VTE 的风险。睾酮滥用和血清睾酮浓度监测睾酮曾被滥用，常用剂量高于获批适应症的推荐剂量，并与其他合成代谢雄激素类固醇联合使用。 合成代谢雄激素类固醇滥用会导致严重的心血管和精神不良反应。如果怀疑睾酮滥用，应检查血清睾酮浓度，确保其在治疗剂量范围内。但滥用合成睾酮衍生物的男性， 睾酮水平可能在正常或低于正常范围。应告知患者与睾酮和合成代谢雄激素类固醇滥用相关的严重不良反应。在怀疑出现严重心血管或精神不良事件的患者， 考虑睾酮和合成代谢雄激素类固醇滥用的可能性。红细胞增多症本品开始治疗前和治疗期间应监测患者的血红蛋白和红细胞压积 （红细胞增多症的检测指标）。若发生提示红细胞量增加的红细胞比容升高，可能需要降低睾酮剂量或停用睾酮。红细胞量增加可能增加血栓栓塞事件发生的风险。肝脏不良反应长期使用高剂量口服活性 17-α-烷基雄激素 （例如， 甲睾酮） 与严重肝脏不良反应（肝紫癜、肝肿瘤、胆汁淤积性肝炎和黄疸）相关。肝紫癜可能是危及生命或致死性并发症。 肌内注射庚酸睾酮的长期治疗导致多发性肝腺瘤。 尚不清楚本品是否会引起这些不良反应。在长期接受雄性激素疗法的患者中应定期监测肝功能。血脂变化血脂变化可能需要调整剂量或停止睾酮治疗。建议定期监测血脂，尤其是在开始睾酮治疗后。甲状腺结合球蛋白减少雄性激素可能降低甲状腺结合球蛋白的水平，继而导致血清 T4 浓度降低，T3 和 T4 树脂摄取率升高。 但是， 游离甲状腺激素水平保持不变， 没有甲状腺功能不全的临床证据。睡眠呼吸暂停已发表的报告指出， 性腺功能减退患者接受睾酮酯治疗后发生睡眠呼吸暂停的风险增加，特别是伴有肥胖和慢性呼吸系统疾病等风险因素的患者。对精子发生产生的潜在不良影响大剂量外源性雄激素治疗产生反馈作用，抑制垂体分泌促卵泡激素（FSH），可能可逆性抑制精子生成，导致对精液参数（包括精子计数）产生不良的影响。男性乳房增大接受雄激素治疗性腺功能减退症的患者中，偶见男性乳房增大，且男性乳房增大事件持续。癫痫和偏头痛患者慎用癫痫患者和偏头痛患者应慎用本品，可能会加重病情。女性禁用本品可能具有男性化作用，禁用于女性。运动员慎用运动员应注意，本品包含的活性成分（睾酮）可能在兴奋剂检测中产生阳性反应。睾酮转移的风险如果他人皮肤密切接触患者的用药部位，睾酮可能会转移到他人体内，导致被转移人的血清睾酮水平升高； 如果反复接触， 可能产生非预期的雄激素化不良反应 （例如， 面部和/或躯体毛发增多、 身体改变、 声音变化、 女性月经周期不规律、儿童青春期提前和生殖器增大等） 。接受本品治疗的患者应特别小心，避免与儿童发生密切身体接触，以免造成睾酮的继发性传播， 因为无法排除睾酮可能透过衣服的可能性。若其他人出现可能意外暴露于睾酮凝胶的体征和症状，请咨询医生。医生应详细告知患者睾酮转移的风险，例如，个体（包括儿童）之间密切身体接触可能使睾酮转移至他人， 应提供安全用药说明（ 见

）。医生应特别关注存在无法遵循用药说明重大风险的患者。若存在可能与其他人身体接触的情况，患者须遵循用药说明（ 见

）。妊娠期女性应避免接触本品用药部位。如果伴侣怀孕，患者应加强对用药说明的关注。用药部位反应本品每袋含乙醇 3.6g。本品可导致受损皮肤产生烧灼感。在新生儿（早产儿和足月新生儿）中，高浓度乙醇可能通过未成熟皮肤 （特别是在封闭条件下） 显著吸收， 引发重度局部反应和全身毒性。如果患者的用药部位发生严重反应， 应重新评估治疗情况， 必要时停止使用。易燃性本品含有乙醇 （酒精） ，易燃；用药时应格外小心，在用药部位凝胶干燥之前，应避免接触热源或明火。

口服抗凝剂雄激素可能会导致抗凝活性的变化 （通过改变肝脏凝血因子合成以及对血浆蛋白质结合的竞争性抑制，增强口服抗凝剂的作用），建议加强对凝血酶原时间和 INR 的监测。应对接受口服抗凝剂治疗的患者进行密切监测，尤其是在开始或停止使用雄性激素时。皮质类固醇类药物睾酮与 ACTH（促肾上腺皮质激素）或皮质类固醇联用时可能会增加水肿风险。因此，应谨慎使用这些药物，尤其是患有心脏、肾脏或肝脏疾病的患者。糖尿病治疗药物雄激素治疗可能改变胰岛素敏感性或血糖控制情况。在糖尿病患者中，雄激素的代谢效应可能降低血糖，糖尿病患者可能需要减少降糖药剂量。建议监测患者的血糖水平和糖化血红蛋白水平（HbA1c）。

本品仅供男性使用。本品禁用于妊娠或哺乳期妇女。妊娠期妇女应避免接触使用睾酮的部位， 本品对胎儿可能有不良的男性化作用；如果发生接触，应尽快用肥皂和清水清洗干净。如果伴侣怀孕，患者必须关注用药说明（见

和

）。

本品不适用于儿童。本品尚未确定在 18 岁以下男性的安全性和有效性。请将本品放置于儿童不能接触的地方。

本品用于 65 岁以上患者的安全性和有效性经验有限。目前， 尚无针对不同年龄的睾酮参考值共识， 但须注意， 血睾酮水平会随着年龄的增长而下降。

如果观察到临床症状和体征提示雄性激素过度暴露，应监测血清睾酮水平。若使用本品后出现易激惹、 神经紧张不安、 体重升高、 频繁阴茎勃起或勃起时间过长， 可能表明用药过量。在本品用药过量病例报告中曾报告给药部位皮疹。用药过量后，请立即清洗用药部位、停用本品并咨询医生。

睾酮的透皮吸收约为给药剂量的 9%～14%。经皮肤吸收后， 睾酮在24 小时内以相对恒定的浓度扩散到全身循环。血清睾酮浓度从给药后第 1 个小时开始升高， 第2 天起达到稳态。 之后， 睾酮浓度的每日变化幅度与内源性睾酮昼夜节律期间观察到的幅度一致。 因此， 透皮给药可避免注射给药产生的血液分布高峰。 与口服雄性激素治疗相比， 不会在肝脏中产生超生理浓度的类固醇。给予本品 5g，可使血浆中的睾酮浓度平均升高约 2.5ng/ml（8.7nmol/l）。停止治疗后，睾酮浓度在末次给药后约 24 小时开始下降，并在末次给药后约 72-96 小时回到基线水平。睾酮的主要活性代谢物为双氢睾酮和雌二醇。睾酮以结合睾酮代谢物形式经尿液和粪便排泄。

境外临床试验在一项随机、双盲、平行组、阳性对照的 III 期临床试验评价了性腺机能减退成年男性接受睾酮凝胶激素替代疗法连续 180 天的安全有效性。 受试者满足筛选时血清睾酮浓度≤300ng/dL，从未接受过雄激素替代疗法或在肌内注射睾酮、口服雄激素及雄激素透皮给药后分别停药 6 周和 4 周。初始治疗阶段（第 1-90天），合格受试者按 1:1:1 随机接受 3 种治疗方案：50mg 睾酮（5g 睾酮凝胶） 、100mg 睾 酮（10g 睾酮凝胶） 以及5mg 睾酮 （睾酮贴剂），延长治疗阶段 （第91-180 天）期间，除上述 3 种治疗方案外，睾酮凝胶组第 60 天血清睾酮浓度不在300-1000ng/dL 范围的患者调整给药剂量至 75mg 睾酮（7.5g 凝胶） ，其他患者继续按初始治疗的方案给药。主要疗效评价指标为第 30 天根据 Cmin 和 Cavg 判断血清睾酮水平处于正常范围（297.67-1043.15 ng/dL）的患者比例。共入组 227 名性腺功能减退的患者，其中 194 名患者完成了初始治疗阶段（至第 90 天 ），188 名患者完成了延长治疗阶段的研究（至第 180 天 ）。 第30 天时，50mg 和 100mg 凝胶组分别有 52%和 62%的患者血清睾酮水平处于正常范围， 贴剂治疗组该比例为22%（p 均为 0.001）。 第90 天时，50mg 和 100mg 凝胶组血清睾酮水平处于正常范围的患者比例分别为 48%和 65%， 贴剂治疗组为14%（p 均为 0.001）。继续接受睾酮凝胶 50mg 和 100mg 给药的患者，平均睾酮浓度在研究 180 天内维持在正常范围，75mg 给药的睾酮平均浓度介于 50mg 和 100mg 给药的睾酮平均浓度之间。表 2. 治疗期间的稳态血清睾酮浓度均值(±SD)（第 180 天）50mg（N = 44）75mg（N = 37）100mg（N = 48）Cavg 555 ± 225 601± 309 713 ± 209Cmax 830 ± 347 901 ±471 1083 ± 434Cmin 371 ± 165 406 ± 220 485 ± 156中国临床试验在一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照、平行组Ⅲ期研究评价了性腺机能减退成年男性接受 50mg 睾 酮（5g 睾酮凝胶） 的安全有效性。合格受试者满足两次晨间血清总睾酮 （T）浓 度均≤300ng/dL，并 且未经雄性激素替代疗法治疗或肌肉注射睾酮后 6 周（或肌肉注射长效睾酮后 12 周）或口服和透皮使用雄性激素后 4 周没有补充过睾酮。 计划纳入240 名受试者随机接受为期 3 个月治疗，患者按 1:1 随机接受 5g 睾酮凝胶（含睾酮 50mg）或安慰剂治疗，每天在大约相同的时间按方案规定在双上肢/肩和腹部两侧涂抹，将在 4 次访视（基线、第 30 天、第 60 天和第 90 天）接受评估。主要疗效评价指标是经过 3 个月治疗后晨间血清总睾酮浓度达到生理范围 （300-1000ng/dL 或 10.4-34.7nmol/L） 的受试者百分比。127 例受试者被随机分入 50mg/日睾酮组，122 例受试者被随机分入安慰剂组。 给药后3 个月， 晨间血清睾酮达到生理范围受试者的比例， 睾酮凝胶组和安慰剂组分别为 46.3%和 11.0%，两者差值的 95%CI 为（18.15%,42.26%） ，睾酮凝胶显著优于安慰剂。具体见表 3。表 3. 晨间血清总睾酮达到生理范围的受试者比例-ITT 人群睾酮凝胶组(N=123)安慰剂组(N=118)两组比率差值（95%可信区间） P 值基线 0(0.0%) 0(0.0%)给药后 1 个月 50(40.7%) 12(10.2%) 30.50%(18.15%,42.26%) <0.0001给药后 2 个月 58(47.2%) 15(12.7%) 34.40%(22.10%,45.98%) <0.0001给药后 3 个月 57(46.3%) 13(11.0%) 35.30%(23.04%,46.83%) <0.0001次要疗效指标方面， 睾酮凝胶相对于安慰剂在给药后第1、2、3 个月均可显著提高血清总睾酮浓度。具体见表 4。表 4. 晨间血清总睾酮浓度（nmol/L）-ITT 人群睾酮浓度 （均值±标准差）睾酮凝胶组(N=123)安慰剂组(N=118)总睾酮差值及95%可信区间 P 值基线 3.64±3.456 3.89±3.452 -0.50(-1.29,0.29) 0.2105给药后 1 个月 12.29±9.746 4.51±4.158 7.71(5.74,9.67) <0.0001给药后 2 个月 13.59±10.597 5.27±6.583 8.25(6.03,10.46) <0.0001给药后 3 个月 11.80±8.512 4.56±4.108 7.16(5.45,8.88) <0.0001

药理作用内源性雄性激素包括睾酮和二氢睾酮 （DHT） 可促进男性性器官的生长发育并维持男性第二性征， 其具体作用如下： 促进前列腺、 精囊、 阴茎和阴囊的发育；刺激男性毛发生长（包括面部、阴部、胸部、腋部） ；声音低沉；声带增厚；促进肌肉和体脂分布改变。 睾酮和二氢睾酮是第二性征正常发育所必需的。 男性性腺功能减退症是一种由睾酮分泌不足引起的临床综合征， 有两种主要病因， 原发性性腺功能减退症是由性腺缺陷引起，如 Klinefelter 综合征或 Leydig 细胞再生障碍者； 继发性性腺功能减退症是由于下丘脑或垂体不能产生足够的促性腺激素（FSH、LH）所致。毒理研究遗传毒性：体外 Ames 试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。

有研究显示大鼠、犬和非人灵长类动物给予外源性睾酮后可抑制精子发生，停药后可见恢复。采用大鼠、 兔、 猪、 羊和恒河猴开展了胚胎-胎仔发育毒性研究， 妊娠动物在器官形成期肌肉注射给予睾酮。 与睾酮替代疗法相当的睾酮给药剂量会导致雌性和雄性后代出现结构性损伤。 在雌性后代中观察到的结构性损伤包括肛门与生殖器间距离增加，阴茎发育，阴囊空虚，无外阴，宫内生长迟缓，卵巢储备功能下降， 卵泡募集增加。 雄性后代观察到的结构性损伤包括睾丸重量增加， 精囊管腔直径变大， 精囊管堵塞频率增加。 在雌雄动物中垂体重量均有增加。 子宫内的睾酮暴露也会导致后代的激素水平和行为改变。 当暴露量约为睾酮替代疗法的2 倍时，妊娠大鼠和它们的后代均可观察到高血压。

采用大鼠和小鼠皮下注射及植入给药方式对睾酮开展研究。 小鼠植入给药诱导了宫颈-子宫肿瘤发生（在某些情况下发生转移） 。有证据表明，某些品系的雌性小鼠注射给予睾酮会增加其患肝癌的易感性。 睾酮还能增加大鼠体内的肿瘤数量，降低以化学方法诱发的大鼠肝癌分化程度。

遮光， 密闭， 不超过25℃保存。 应防冻。 请注意远离火源。 请将本品放在儿童不能接触的地方。

聚酯/铝/低密度聚乙烯复合膜袋。30 袋/盒。

24 个月

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