硝苯地平缓释片（II）

本品主要成份为硝苯地平。化学名称：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯。

分子式：C17H18N2O6分子量：346.34

20 mg

慢性稳定型心绞痛（劳累型心绞痛）；血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal’s 心绞痛、变异型心绞痛）。原发型高血压。

口服。普通成人每次口服 20 mg，每天 2 次，根据症状适当调整。

尚未确定对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿或儿童的用药安全性。

1. 反应短暂而较多见的是踝、足与小腿肿胀，用利尿药可消退。2. 偶尔出现胸部疼痛、头痛、脸红、眼花、心悸、血压下降等。3. 偶尔出现腹痛、恶心、食欲不振、便秘等症。4. 可能出现牙龈肥厚。5. 在批准时以及用药效果调查中，15802 例调查病例中有 809 例（5.12%）发生不良反应（包括实验室检查值异常变化），主要不良变化为面部潮红 190 次（1.20%）、眩晕 110 次（0.70%）、头痛 105 次（0.66%）等。（1）重大不良反应（<0.1%）有时会发生以下不良反应。发生这类不良反应的情况下，应中止给药并采取适当的处置措施。1）红皮病（剥脱性皮炎）。2）粒细胞缺乏症、血小板减少。3）休克：有时会引发休克症状，因此，应密切观察，发生异常的情况下应中止给药，并采取适当处理。4）意识障碍：有时会发生血压降低伴发的暂时性意识障碍，因此，发生异常的情况下应中止给药，并采取适当处理。5）肝功能损伤、黄疸：有时会发生伴发 AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP 升高等的肝功能损伤和黄疸，因此，应密切观察，发生异常的情况下应中止给药，并采取适当处理。（2）其他不良反应发生以下不良反应的情况下，应根据症状采取适当处理。对于粗字体的不良反应，应中止给药。

（以下患者禁用）1. 对本品成份过敏者。2. 孕妇（妊娠不足 20 周）或者可能怀孕的妇女（参照

项）。3. 心源性休克患者（血压降低可能导致症状加重）。

1. 本品为缓释片，须吞服，勿嚼碎。2. 慎重用药（以下患者应慎用）（1）主动脉狭窄、二尖瓣狭窄患者、肺高压患者（血管扩张作用可能会导致严重血流动力学恶化）。（2）血压过度偏低患者（血压可能会进一步降低）。（3）血液透析疗法中合并循环血液量减少的高血压患者（血压有可能会进一步降低）。（4）严重肾功能损伤患者（急剧降压可能会导致肾功能恶化）。（5）严重肝功能损伤患者（血药浓度有时会升高且门静脉压也可能会升高）。（6）充血性心力衰竭（尤其是重度左室收缩功能障碍）患者（心功能衰竭可能会加重）。（7）严重主动脉瓣狭窄患者慎用。（8）老年人（参照

项）。3. 重要基本注意事项（1）有突然中止钙拮抗剂给药后症状加重的病例报道，因此，如果需要停止本品用药，应逐渐减量，并进行密切观察。另外，应提醒患者，在没有医师指示的情况下不得中止服药。（2）偶尔会引起血压过度降低，进而可能会发生休克症状或者暂时性的意识障碍、脑梗死，因此，出现此类症状时应中止给药并采取适当处理。（3）可能会出现降压作用引发的眩晕症状，因此，应告诫患者在从事高空作业、驾驶机动车等危险工作的情况时应注意。4. 使用须知应告知患者，药物必须从铝塑包装中取出后再服用。有报道称，曾发生因误食铝塑包装膜后，坚硬且尖锐的角部刺破食道黏膜，甚至引起穿孔而引发纵隔腔炎等重度并发症。

硝苯地平抑制与肌肉兴奋收缩偶联有关的物质 Ca 进入血管平滑肌细胞以及心肌细胞，扩张冠状动脉同时减少总外周血管阻力，发挥抗高血压作用与改善心肌酶供需平衡作用。·通过扩张全身小动脉来减少总外周血管阻力，发挥稳定且持续的降压作用。另外，减轻左心室后负荷，改善心功能。·持续性扩张冠状动脉血管，增强冠状动脉循环，同时促进良好侧枝循环的形成，另外，通过抑制冠状动脉痉挛，增强对心肌缺血部位的氧供。·通过抑制 ATP、CP 等高能磷酸化合物的消耗，改善心脏的能量平衡，提高对低氧状态下的耐性。·抑制血管平滑肌细胞内 Ca 超负荷导致 Ca 在动脉壁的沉着和动脉粥样硬化、以及抑制持续性高压伴随的血管病变的进展。1. 对血压的作用·对 11 例原发性高血压以及肾性高血压患者，每天 2 次每次口服给药 20 mg，单独或者在既往治疗药物基础上追加给药 9-23 个月的情况下，收缩压以及舒张压的平均值，在给药后第 2 周时从给药前的 173.6/107.5 mmHg 明显降低到 145.3/88.3 mmHg、第 4 周时明显降低到 127.4/820 mmHg，以后长期维持良好血压状态。·对 21 例高血压患者每天 2 次每次口服给药 20 mg 的情况下，从 1 天 8 次的血压测量值的标准差和血压日内差异来看，给药未导致血压日内变化幅度出现显著差异，每天的血压日内变化也不存在较大差异。2. 对心脏和全身血流动力学的作用·对麻醉开胸犬静脉给药 5 μg/kg 的试验中，给药 3 分钟后可见平均血压明显降低、伴随左室最大射血速度升高的心输出量增加和总外周血管阻力减小。左心室外部工作以及心率无变化，另外，未见对容量血管的明显影响。3. 对冠状动脉循环的作用·对麻醉开胸犬静脉给药的试验中，增加冠状动脉血流总量的有效量为 1-5 μg/kg，给药量为 3 μg/kg 时冠状动脉血流总量大致增加 100%。另外，经口给药 300 μg/kg 的情况下，冠状动脉血流总量从给药 10 分钟后开始增加，作用持续 2 小时以上。.对健康成年犬按照每天 60 mg 剂量经口给药 4-5 个月的试验中，结扎冠状动脉左前降支 1 周后的离体心脏的冠状动脉造影显示，冠状动脉间吻合数、口径大小方面均有明显改变。4. 对心肌能量代谢以及酶消耗量的作用·对麻醉开胸犬静脉给药 1、3、10 μg/kg 的试验中，心率几乎无变化，平均动脉压分别降低 10、20、31%，同时心肌酶消耗量减少 8、20、30%。·对家免按照 2 mg/kg 的剂量每天 2 次皮下给药 4-5 天后的离体心脏中，左冠状动脉结扎导致缺血 90 分钟以及缺血后 30 分钟内的再灌注时出现的氧化磷酸化能力降低受到抑制、以及心肌细胞线粒体内 Ca 含量增加受到抑制。另外，同时心肌细胞内的高能磷酸化物（ATP、CP）得到保持。5. 对血管/器官的作用·对自发性高血压大鼠（出生后 4 周龄）每天 50-150 mg/kg 经口给药 5 个月的试验中，主动脉以及肠系膜动脉壁的 Ca 异常蓄积（Monckeberg 型动脉硬化症）明显受到抑制。·对 Dah1 食盐敏感性高血压大鼠负荷 8%NaCI，并经口给药硝苯地平 300 ppm 6 周的试验中，给药抑制心脏肥大以及心脏、肾脏、肠系膜的动脉中内膜肥厚和纤维素性样坏死的发生，同时进行修复。6. 其他作用·血小板对麻醉犬持续每分钟静脉给药 4 μg/kg 的试验中，两侧股动脉中插入的聚四氟乙烯人工血管中的111In 标记自体血小板沉积以及血小板沉积总数明显降低。·房室传导对麻醉开胸犬从 100% 增加冠状动脉血流总量的剂量 3 μg/kg 开始增量至 10 μg/kg 静脉给药的试验中，原位心脏房室传导未受到抑制，相反可见轻度促进。增量至不超过 30 μg/kg 时，房室传导时间和房室传导系统的功能不应期均有所延长，分别为最多延长 20、30 毫秒，未引起任何不利影响。

健康成年人每次口服药物 20 mg，每天 2 次，有效血药浓度基本持续 24 小时。大鼠经口或者静脉注射单次给予14C-硝苯地平 1 mg/kg 的试验中，可见心肌中的放射浓度高于骨骼肌。给药后 2 天内 97% 以上的放射活性被排泄，此时肝脏中残存的放射活性仅为 0.4% 或更低。在任何组织中均未观察到显示硝苯地平或代谢产物的选择性蓄积作用。对哺乳期大鼠单次静脉给予14C-硝苯地平 3 mg/kg 的试验中，可见 1/2-1/4 的血中药物浓度转移至乳汁中，且随着血药浓度的降低而迅速降低。

单独给予硝苯地平 GITS 片（胃肠道系统，未经批准上市的制剂）30 mg 和给予含坎地沙坦 8 mg 的复方片（日本未批准上市）时，与健康成年人相比，轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级 8 例受试者）或中度肝功能不全（Child-Pugh B 级 8 例受试者）的患者中硝苯地平的 AUC 分别增加了 93% 和 253%，Cmax分别增加了 64% 和 171%。

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