硝苯地平缓释片（II）

本品主要成份为硝苯地平化学名称：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯

分子式：C17H18N2O6分子量：346.34

20mg

慢性稳定型心绞痛（劳累型心绞痛）；血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal's 心绞痛、变异型心绞痛）。原发性高血压。

口服。普通成人每次口服 20 mg，每天 2 次，根据症状适当调整。

尚未确定对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿或儿童的用药安全性。

1. 反应短暂而较多见的是踝、足与小腿肿胀，用利尿药可消退。2. 偶尔出现胸部疼痛、头痛、脸红、眼花、心悸、血压下降等。3. 偶尔出现腹痛、恶心、食欲不振、便秘等症。4. 可能出现牙龈肥厚。5. 在批准时以及用药效果调查中，15802 例调查病例中有 809 例（5.12%）发生不良反应（包括实验室检查值异常变化），主要不良反应为面部潮红 190 次（1.20%）、眩晕 110 次（0.70%）、头痛 105 次（0.66%）等。（1）重大不良反应（<0.1%）有时会发生以下不良反应。发生这类不良反应的情况下，应中止给药并采取适当的处置措施。1）红皮病（剥脱性皮炎）。2）粒细胞缺乏症、血小板减少。3）休克：有时会引发休克症状，因此，应密切观察，发生异常的情况下应中止给药，并采取适当处理。4）意识障碍：有时会发生血压降低伴发的暂时性意识障碍，因此，发生异常的情况下应中止给药，并采取适当处理。5）肝功能损伤、黄疸：有时会发生伴发 AST（GOT）、ALT（GPT）、y-GTP 升高等的肝功能损伤和黄疸，因此，应密切观察，发生异常的情况下应中止给药，并采取适当处理。（2）其他不良反应发生以下不良反应的情况下，应根据症状采取适当处理。对于粗字体的不良反应，应中止给药。0.1-<5%<0.1%肝脏AST（GOT）升高、ALT（GPT）升高、AI-P 升高黄疸肾脏BUN 升高肌酐升高循环系统面部潮红、热感、头晕、潮红、心悸、血压降低、体位性低血压、水肿（下肢、面部等）胸部痛、心动过速、尿频、发汗、畏寒精神神经系统头痛、眩晕、倦怠感困倦、失眠、四肢无力感、肌肉痉孪、四肢麻痹感、感觉异常、震颤消化系统恶心呕吐、便秘上腹部痛、腹泻、腹部不适感、口渴、烧心、食欲不振、胀气过敏皮疹、瘙痒光线过敏、紫斑、血管水肿口腔牙龈肥厚代谢异常高血糖血液血小板减少、贫血、白细胞减少呼吸系统呼吸困难、咳嗽、鼻出血、鼻塞其他男性乳房发育症、视力异常（雾视等）、眼痛、肌肉痛、关节痛、关节肿胀、勃起功能障碍全屏查看表格

（以下患者禁用）1. 对本品成份过敏者。2. 孕妇（妊娠不足 20 周）或者可能怀孕的妇女（参照

项）。3. 心源性休克患者（血压降低可能导致症状加重）。

1. 本品为缓释片，须吞服，勿嚼碎。2. 慎重用药（以下患者应慎用）（1）主动脉狭窄、二尖瓣狭窄患者、肺高压患者（血管扩张作用可能会导致严重血流动力学恶化）。（2）血压过度偏低患者（血压可能会进一步降低）。（3）血液透析疗法中合并循环血液量减少的高血压患者（血压有可能会进一步降低）。（4）严重肾功能损伤患者（急剧降压可能会导致肾功能恶化）。（5）严重肝功能损伤患者（血药浓度有时会升高且门静脉压也可能会升高）。（6）充血性心力衰竭（尤其是重度左室收缩功能障碍）患者（心功能衰竭可能会加重）。（7）严重主动脉瓣狭窄患者慎用。（8）老年人（参照

项）。3. 重要注意事项（1）有突然中止钙拮抗剂给药后症状加重的病例报道，因此，如果需要停止本品用药，应逐渐减量，并进行密切观察。另外，应提醒患者，在没有医师指示的情况下不得中止服药。（2）偶尔会引起血压过度降低，进而可能会发生休克症状或者暂时性的意识障碍、脑梗死，因此，出现此类症状时应中止给药并采取适当处理。（3）可能会出现降压作用引发的眩晕症状，因此，应告诫患者在从事高空作业、驾驶机动车等危险工作的情况时应注意。4. 使用须知应告知患者，药物必须从铝塑包装中取出后再服用。有报道称，曾发生因误食铝塑包装膜后，坚硬且尖锐的角部刺破食道粘膜，甚至引起穿孔而引发纵隔腔炎等重度并发症。

硝苯地平抑制与肌肉兴奋收缩偶联有关的物质 Ca 进入血管平滑肌细胞以及心肌细胞，扩张冠状动脉同时减少总外周血管阻力，发挥抗高血压作用与改善心肌酶供需平衡作用。通过扩张全身小动脉来减少总外周血管阻力，发挥稳定且持续的降压作用。另外，减轻左心室后负荷改善心功能。持续性扩张冠状动脉血管，增强冠状动脉循环，同时促进良好侧枝循环的形成，另外，通过抑制冠状动脉痉挛，增强对心肌缺血部位的氧供。通过抑制 ATP、TP 等高能磷酸化合物的消耗，改善心脏的能力平衡，提高对低氧状态下的耐性。抑制血管平滑肌细胞内 Ca 超负荷导致 Ca 在动脉壁的沉着和动脉粥样硬化、以及抑制持续性高压伴随的血管病变的进展。1. 对血压的作用对 11 例原发性高血压以及肾性高血压患者，每天 2 次每次口服给药 20 mg，单独或者在既往治疗药物基础上追加给药 9-23 个月的情况下，收缩压以及舒张压的平均值，在给药后第 2 周时从给药前的 173.6/107.5 mmHg 明显降低到 145.3/88.3 mmHg、第 4 周时明显降低到 127.4/82.0 mmHg，以后长期维持良好血压状态。对 21 例高血压患者每天 2 次每次口服给药 20 mg 的情况下，从 1 天 8 次的血压测量值的标准差和血压日内差异来看，给药未导致血压日内变化幅度出现显著差异，每天的血压日内变化也不存在较大差异。2. 对心脏和全身血流动力学的作用对麻醉开胸犬静脉给药 5 μg/kg 的试验中，给药 3 分钟后可见平均血压明显降低、伴随左室最大射血速度升高的心输出量增加和总外周血管阻力减小。左心室外部工作以及心率无变化，另外，未见对容量血管的明显影响。3. 对冠状动脉循环的作用对麻醉开胸犬静脉给药的试验中，增加冠状动脉血流总量的有效量为 1-5 μg/kg，给药量为 3 μg/kg 时冠状动脉血流总量大致增加 100%。另外，经口给药 300 μg/kg 的情况下，冠状动脉血流总量从给药 10 分钟后开始增加，作用持续 2 小时以上。对健康成年犬按照每天 60 mg 剂量预经口给药 4-5 个月的试验中，结扎冠状动脉左前降支 1 周后的离体心脏的冠状动脉造影显示，冠状动脉间吻合数、口径大小方面均有明显改变。4. 对心肌能量代谢以及酶消耗量的作用对麻醉开胸犬静脉给药 1、3、10 μg/kg 的试验中，心率几乎无变化，平均动脉压分别降低 10%、20%、31%，同时心肌酶消耗量减少 8%、20%、30%。对家兔按照 2 mg/kg 的剂量每天 2 次预皮下给药 4-5 天后的离体心脏中，左冠状动脉结扎导致缺血 90 分钟以及缺血后 30 分钟内的再灌注时出现的氧化磷酸化能力降低受到抑制、以及心肌细胞线粒体内 Ca 含量增加受到抑制。另外，同时心肌细胞内的高能磷酸化物（ATP、CP）得到保持。5. 对血管/器官的作用对自发性高血压大鼠（出生后 4 周龄）每天 50-150 mg/kg 经口给药 5 个月的试验中，主动脉以及肠系膜动脉壁的 Ca 异常蓄积（Monckeberg 型动脉硬化症）明显受到抑制。对 Dahl 食盐敏感性高血压大鼠负荷 8%NaCl，并经口给药硝苯地平 300ppm6 周的试验中，给药抑制心脏肥大以及心脏、肾脏、肠系膜的动脉中内膜肥厚和纤维素性样坏死的发生，同时进行修复。6. 其他作用血小板对麻醉犬持续每分钟静脉给药 4 μg/kg 的试验中，两侧股动脉中插入的聚四氟乙烯人工血管中的111In 标记自体血小板沉积以及血小板沉积总数明显降低。房室传导对麻醉开胸犬从 100% 增加冠状动脉血流总量的剂量 3 μg/kg 开始增量至 10 μg/kg 静脉给药的试验中，原位心脏房室传导未受到抑制，相反可见轻度促进。增量至不超过 30 μg/kg 时，房室传导时间和房室传导系统的功能不应期均有所延长，分别为最多延长 20、30 毫秒，未引起任何不利影响。

硝苯地平口服胃肠道吸收良好，达到 90% 左右。蛋白结合率为 90%。口服 30 分钟血药浓度达高峰。经肝脏代谢，产生无活性的代谢产物，80% 经肾排出，20% 随粪便排出。

青岛黄海制药有限责任公司

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