硝酸异山梨酯注射液

本品主要成份为硝酸异山梨酯。化学名称：1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯。

分子式：C6H8N2O8分子量：236.14辅料名称：氯化钠、稀盐酸、氢氧化钠、注射用水。

5 mL：5 mg；10 mL：10 mg

1. 与标准治疗联合用于不稳定性心绞痛的对症治疗，血管痉挛性心绞痛（变异型心绞痛）的长期治疗。2.急性心肌梗死。3. 急性左心衰竭（伴左心室功能降低的心力衰竭）。

剂量必须根据病情需要和临床反应进行调整，并要监测血流动力学参数。初始剂量从每小时 1-2 mg 硝酸异山梨酯开始，然后根据病人个体需要进行调整，最大剂量通常不超过每小时 8-10 mg。但当病人患有心衰时，可能需要加大剂量，达到每小时 10 mg，个别病例甚至可高达每小时 50 mg。

本品经稀释后，可用自动输液装置静脉连续滴注，或在医院持续心电监护下不经稀释直接通过输液泵给药。根据临床表现的不同及严重程度，需通过无创性血液动力学检测手段进行常规检查（症状、血压、心率、尿量）。硝酸异山梨酯注射液必须在开封后立即在无菌条件下稀释。稀释后的溶液应立即使用。浓度 100 μg/mL（0.01%）：取 0.1% 硝酸异山梨酯注射液 50 mL（10 mL 安 5 瓶或 50 mL 安 1 瓶）稀释至 500 mL 备用溶液。浓度 200 μg/mL（0.02%）；取 0.1% 硝酸异山梨酯注射液 100 mL（10 mL 安 10 瓶或 50 mL 安 2 瓶）稀释至 500 mL 备用溶液。硝酸异山梨酯注射液剂量表（推荐浓度）（100 μg/mL）5 × 10 mL 安瓿或1 × 50 mL 瓶装硝酸异山梨酯注射液混合至 500 mL滴注速度硝酸异山梨酯剂量（200 μg/mL）10 × 10 mL 安瓿或2 × 50 mL 瓶装硝酸异山梨酯注射液混合至 500 mL滴注速度微滴/分mL/小时标准滴/分mg/小时微滴/分mL/小时标准滴/分103-4151-2207210330103155401342075017525860206301070237351280278401390309451510033105017全屏查看表格1 mL = 60 微滴 = 20 标准滴剂量表此剂量表显示浓度分别为 100 μg/mL 和 200 μg/mL 的输注液要达到指定 mg/hr 的流速。举例计算剂量十分容易。假设病人需要每小时 6 mg 硝酸异山梨酯，对浓度为 100 μg/mL 溶液，滴注速度为每分钟 60 微滴或每分钟 20 标准滴。若须同时限制液体摄入量，则用浓度为 200 μg/mL 溶液，滴注速度须定为每分钟 30 微滴或每分钟 10 标准滴。

本品应用于儿童的安全、有效性尚未确立。

非常常见的不良反应为头痛（>10%），持续使用后症状通常会减弱。治疗初期或增加剂量时，常见低血压和/或直立性头晕（出现在 1-10% 的患者中），并伴有头晕、瞌睡、反射性心动过速和乏力。若出现严重的低血压，必须立即停止给药。如果症状不能自行消失，必须进行适当的治疗（如抬高下肢，给予扩容药物等）。不常见的不良反应有（出现在<1% 的患者中）恶心、呕吐、面部潮红、皮肤过敏（如皮疹）。十分罕见的不良反应包括血管性水肿、史蒂文斯-约翰逊综合征。剥脱性皮炎的发生率未知。有报道显示，硝酸酯类可导致严重低血压，伴有恶心、呕吐、烦躁、苍白和大汗。循环衰竭（有时伴有心动过缓和晕厥）和因严重低血压导致心绞痛加重的现象不常见。有几例患者出现胃部灼热，可能与硝酸盐类物质松弛括约肌有关。用硝酸异山梨酯注射液治疗期间，因为可以使换气不良的肺泡的血供增加而导致暂时性的低血氧症。特别是对于有冠状动脉疾病的患者，这个现象可能导致心肌缺氧。增加剂量和/或改变给药间隔会导致药效减弱或丧失。

1. 已知对硝酸盐过敏的病人。2. 心源性休克（除非能够维持适当的舒张末压）。3. 急性循环衰竭及严重低血压（收缩压低于 90 mmHg）的病人。4. 有明显贫血、头部创伤、脑出血或低血容量的病人。5. 合并使用西地那非、伐地那非或他达那非，会导致严重的低血压（详见

和

）。6. 在使用本硝酸酯治疗期间，不得使用利奥西呱（一种可溶性鸟苷酸环化酶激动剂）。

1. 低充盈压，例如，在急性心肌梗死、左心室功能降低（左心室衰竭）时。必须避免收缩压降至 90 mmHg 以下。2. 主动脉和/或二尖瓣狭窄。3. 伴有颅内压增高的疾病（但是到目前为止，仅在经静脉给予高剂量硝酸甘油后观察到颅内压进一步升高）。4. 直立性调节功能障碍。5. 肥厚型梗阻性心肌病、缩窄性心包炎、心包填塞、闭角型青光眼、近期心肌梗死、甲状腺功能低下、营养不良、严重肝脏或肾脏疾病、低温病人。

1. 已有报道，患者可对本品发生耐药性（疗效降低），且本品与其它硝酸盐类药物有交叉耐药性（之前接受过另外一种硝酸盐类药物的患者，本品的疗效降低）。为了防止出现疗效降低或无效，应避免连续给予较高剂量本品。2. 对于接受硝酸异山梨酯维持治疗的患者，应告知其禁止使用含磷酸二酯酶抑制剂的药品（例如西地那非、他达那非、伐地那非）。不可以为了服用含磷酸二酯酶抑制剂的药品（例如西地那非、他达那非、伐地那非）而中断硝酸异山梨酯治疗，因为此举可能会增加心绞痛发作的风险（见

和

）3. 必须警告接受硝酸异山梨酯急救紧急治疗的患者，禁止服用含磷酸二酯酶抑制剂的药品（例如西地那非、他达那非、伐地那非）（见

和

）。4. 近期服用过磷酸二酯酶抑制剂（例如西地那非、他达那非、伐地那非）的患者，禁止使用本品进行急救。5. 应用本品时必须密切观察脉搏及血压，以便及时调整剂量。6. 用药期间宜保持卧位，站起时应缓慢，以防突发体位性低血压。7. 聚乙烯、聚丙烯或聚四氟乙烯制成的输液器可用于输注 0.1% 硝酸异山梨酯注射液。聚氯乙烯或聚氨酯具有吸附性，可导致硝酸异山梨酯的丢失，不建议用于输注硝酸异山梨酯注射液。8. 除非有明确指示，否则，本品不得与其他药品混合给药。0.1% 硝酸异山梨酯可与医院常用的注射液配伍，如生理盐水、5% 葡萄糖溶液。9. 由于 0.1% 硝酸异山梨酯注射液为其活性成分的过饱和溶液，在以未经稀释方式使用过程中可能会出现结晶沉淀物。如观察到出现结晶，建议不再使用。10. 在更换输注针头时，均应更换输液管。11. 每 mL 本品中含有 0.15mmol（3.54 mg）钠，正在接受低钠饮食的患者应予以考虑。12. 与其他可能改变血压的药物一样，如果在用药后出现头晕及其他相关症状，可能会改变患者的反应能力，应警告患者不要驾驶或操纵器械，与酒精联用时更需注意。

硝酸异山梨酯主要的药理作用为松弛血管平滑肌，继而引起外周动脉和静脉扩张，特别对后者有效。静脉扩张可促进外周血液聚集减少静脉回流，使心室舒张末压和肺毛细血管楔压降低（前负荷）。松弛小动脉平滑肌，可降低系统血管阻力、动脉收缩压和平均动脉压（后负荷）。硝酸异山梨酯还可以扩张冠状动脉。

由于本品经静脉给药，故无首过代谢作用。硝酸异山梨酯在体内的半衰期约为 1 小时，主要经肝脏代谢为 5-单硝酸异山梨酯（75-85%）和 2-单硝酸异山梨酯（15-25%）。此两种代谢物均有生物活性，特别是 5-单硝酸异山梨酯，其半衰期约为 5 小时，2-单硝酸异山梨酯的半衰期约为 2 小时。代谢产物主要经肾脏排泄。5-单硝酸异山梨酯和 2-单硝酸异山梨酯的消除半衰期分别为 5.1 小时、3.2 小时。

齐鲁制药有限公司

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