碘克沙醇注射液

本品活性成份为碘克沙醇。化学名称：5,5'-((2-羟基-1,3-丙二基)-双(乙酰基氨基))-双(N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺)。

分子式：C35H44I6N6O15分子量：1550.20辅料：氨丁三醇，氯化钠，氯化钙，EDTA 钙钠，盐酸调节 pH，注射用水

50 mL：16 g（I）；100 mL：32 g（I）；100 mL：27 g（I）；

X-线对比剂，用于成人的心血管造影、脑血管造影（常规的与 i.a.DSA）、外周动脉造影（常规的与 i.a.DSA）、腹部血管造影（常规的与 i.a.DSA）、尿路造影、静脉造影以及 CT 增强检查；儿童心血管造影、尿路造影和 CT 增强检查。

给药剂量取决于检查的类型、年龄、体重、心输出量和病人全身情况及所使用的技术。通常使用的碘浓度和用量与其它当今使用的含碘 X 线对比剂相似，但在一些研究中使用较低碘浓度的碘克沙醇注射液也得到足够的诊断信息。与其它对比剂一样，在给药前后应给病人充足的水分。下列推荐的剂量可作为指导，用于动脉内注射的单次剂量，可重复使用。[1]两种规格都有文献记载，但是多数病例推荐使用 270mgI/mL。[2]在高剂量的尿路造影中可以使用较高剂量。老年人：与其他成年人剂量相同。

如所有的非胃肠道药品，在使用本品前应进行目检，以检查是否有微粒、变色和容器的损坏现象。仅在注射前才将产品抽入注射器。每瓶仅供一人使用，用剩药液弃丢在使用本品前可加热至体温（37°C）。

见

项下内容。

下面列举了使用本品进行放射学检查而可能产生的不良反应。与含碘对比剂有关的不良反应本质上一般都为轻到中度且为暂时性的，非离子型对比剂（本品为其中一种）的不良反应要比离子型对比剂更少。重度反应和致死反应非常罕见。常见的不良反应为轻度的感觉异常，如热感或冷感。外周血管造影常会引起热感（发病率 ＞ 1：10），而远端疼痛偶尔发生（发病率 ＜ 1：10，但 ＞ 1：100）。腹部不适/疼痛非常罕见（发病率 ＜ 1：1000），胃肠道反应如恶心、呕吐也很少见（发病率 ＜ 1：100，但 ＞ 1：1000）。过敏反应偶尔发生，通常表现为轻度的呼吸道和皮肤反应，如呼吸困难、皮疹、红斑、荨麻疹、瘙痒和血管性水肿，它们可在注射后立即出现也可在几天后出现。可能发生低血压或发热。曾有报道发生严重甚至毒性皮肤反应。严重的反应如喉头水肿、支气管痉挛或肺水肿和过敏样休克非常罕见。过敏样反应的发生可能与剂量和用药途径无关，严重反应的最初症状可能仅是轻微的过敏症状，必须马上停止继续使用对比剂，必要时应立即通过静脉给药进行相应的治疗。使用β受体阻滞剂的病人其过敏反应的症状可能不典型，容易误为迷走神经反应。迷走神经反应可引起低血压和心律过缓，很少见。碘中毒或“碘中毒性腮腺炎”是一种罕见的与使用碘对比剂有关的并发症，表现为腮腺的肿胀和触痛，可持续至检查后 10 天。短暂性血清肌酐上升也很常见，但通常无临床意义。肾功能衰竭非常罕见，不过在高危病人组有致死病例的报道。冠脉、脑或肾动脉注射后会引起动脉痉挛并导致局部缺血。神经系统反应非常罕见，它们可为头痛、眩晕、癫痫发作或短暂性运动或感觉障碍。偶可在随访的 CT 扫描时见到对比剂通过血脑屏障为脑皮质摄取，有时可伴短暂性意识模糊或皮层盲。心脏并发症如心律紊乱、心功能减退或心肌缺血都很少见。可能发生高血压。静脉造影后的血栓性静脉炎和静脉内血栓形成很少见。曾有极个别关节痛的病例报道。可能发生严重的呼吸道症状和征兆（包括呼吸困难，支气管痉挛，喉痉挛，非心源性肺水肿）和咳嗽。

未经控制症状的甲亢患者及既往对本品有严重不良反应史的患者。

使用非离子型对比剂的一般注意事项有过敏、哮喘和对含碘制剂有过不良反应的需特别注意。对这些病例可考虑使用预防用药，如类固醇，H1，H2组胺受体拮抗剂等。使用本品后发生严重反应的风险较小。但是，含碘对比剂可激发过敏样反应或其它过敏反应的表现。因此应预先进行急救措施的训练并预备必须的抢救药物和器械以应付可能出现的严重反应。在整个 X 线检查过程中应始终使用内置插管或导管以保持静脉输液通路畅通。鉴于预试验对由非离子型对比剂引起的过敏反应预测的准确性极低，以及预试验本身也可能导致严重过敏反应，因此不建议采用预试验来预测碘过敏反应。在体外试验中，非离子型对比剂对凝血系统的影响较离子型对比剂轻。在施行血管造影术时，应十分小心在血管内的技术操作，不时地用肝素化的生理盐水灌洗导管以减少与操作技术相关的血栓形成和栓塞。在用对比剂前后必须保证病人体内有足够的水分。这一点尤其适合患有多发性骨髓瘤、糖尿病、肾功能不全的病人及婴幼儿和老年人。小于 1 岁的婴儿，特别是新生儿易引起电解质紊乱和血液动力学失调。对有严重心脏病和肺动脉高压的病人需特别注意。因为他们易发展为血液动力学失调和心律紊乱。有急性脑病，脑瘤，或癫痫病史的病人要预防癫痫发作并需特别注意。另外，酗酒及药物成瘾者其癫痫发作和神经病理学改变的危险大为增加。为预防使用对比剂后的急性肾功能衰竭，对已有肾功能损害和糖尿病的病人需特别注意，因为他们的危险性较大。异型球蛋白血症（多发性骨髓瘤病和 Waldenstrom 巨球蛋白血症）的病人危险性也较大。

-确定有高危因素的病人。-确保体内有充足的水分。如有必要，可在检查前由静脉维持输液直到对比剂从肾脏清除。-在对比剂清除之前避免任何加重肾脏负担的肾毒性药物、口服胆囊对比剂、动脉钳闭术、肾动脉成形术或其它大型手术。-推迟再次造影检查直到肾功能恢复至检查前水平。为防止乳酸性酸中毒，在对使用二甲双胍的糖尿病人血管内注射含碘对比剂前，必须测定血清肌酐水平。对于血清肌酐/肾功能正常的患者：在注射对比剂时必须停用二甲双胍并在 48 小时内不能恢复用药，或直至肾功能/血清肌酐达正常值。对于血清肌酐/肾功能不正常的患者：必须停用二甲双胍并将对比剂检查推迟至 48 小时后。只有在肾功能/血清肌酐水平恒定后才能恢复二甲双胍的用药。对有些肾功能不正常或未知的急救病例，医生必须评估使用对比剂检查的利弊，并需采取预防措施：停用二甲双胍、给病人充足的水分、监测肾功能和仔细观察乳酸性酸中毒的症状。严重肝肾功能不全的病人需特别注意，因为这些病人清除对比剂的时间明显延长。血透的病人可能接受对比剂检查，在注射对比剂后立即进行血液透析不是必须的，因为没有证据表明血液透析能保护肾功能损害的病人不得对比剂肾病。含碘对比剂可加重重症肌无力的症状。嗜铬细胞瘤病人在介入治疗时应给予预防高血压危象的α受体阻滞剂。甲亢病人也需特别注意。多发结节性甲状腺肿的病人在使用碘对比剂后有发展成甲亢的可能。应清楚地认识到早产儿在使用对比剂后有短暂性甲减的可能。目前尚无本品外渗的报道。但由于本品为等渗的，一旦外渗，它所引起的局部疼痛和水肿比高渗对比剂引起的症状轻。常规处理方法为抬高患肢和局部冷敷。万一发生隔室综合症需手术减压。观察时间

使用对比剂后的病人应至少观察 30 分钟，因为大多数的严重不良反应都发生在这段时间。然而，经验表明：过敏反应可能发生在几小时甚至几天后。

注射时，有机结合碘在血管/组织中吸收射线。在对健康志愿者静脉内注射碘克沙醇后进行检查，大多数的血液动力学、临床化学和血凝参数与注射前的数值比较，未发现显著偏差。所观察到的少量实验室参数的改变是极小的且无临床意义。碘克沙醇注射液对病人肾功能只产生轻微的影响。对于血清肌酐水平在 1.3-3.5 mg/dL 的糖尿病患者，使用本品后仅 3% 病人肌酐水平的上升 ≥ 0.5 mg/dL，而无肌酐水平上升 ≥ 1.0 mg/dL 的病人。从邻近的管状细胞释放的酶（碱性磷酸酶和 N-乙酰-β-葡萄糖亚酰胺酶）较注射非离子型单体对比剂要少，与离子单体型对比剂比较也有相同的趋势。碘克沙醇注射液还有很好的肾脏耐受性。注射碘克沙醇注射液与其它对比剂比较，对心血管参数，如：LVEDP、LVSP、心率和 QT-时间以及股血管血流的影响较少。

碘克沙醇在体内快速分布，平均分布半衰期约为 21 分钟。表观分布容积与细胞外液量（0.26L/kg 体重）相同，这表明碘克沙醇仅分布在细胞外液。没有检测到代谢物。蛋白结合率低于 2%。平均排泄半衰期约为 2 小时。碘克沙醇主要由肾小球滤过经肾脏排泄。健康志愿者经静脉注射后，约 80% 的注射量在 4 小时内以原形从尿中排出，97% 在 24 小时内排出。只有约 1.2% 的注射量在 72 小时内从粪便中排泄。最大尿药浓度在注射后约 1 小时内出现。在所推荐的剂量范围内未观察到有剂量依赖性的动力学特征。

在大鼠与家兔的生殖毒理研究中没有证据显示由碘克沙醇引起的生育力损害或致畸。

北京北陆药业股份有限公司

北京北陆药业股份有限公司