碘克沙醇注射液

本品主要成份为碘克沙醇。化学名称：5,5’-[(2-羟基-1,3-丙二基)-双(乙酰基氨基)]-双[N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺]

分子式：C35H44I6N6O15分子量：1550.18辅料：氯化钙、氯化钠、氨丁三醇、依地酸钙钠、盐酸、注射用水。

100 mL：32 g（I）

X线对比剂，用于成人的心血管造影、脑血管造影、外周动脉造影、腹部血管造影、尿路造影以及 CT 增强检查；儿童心血管造影、尿路造影和 CT 增强检查。

给药剂量取决于检查的类型、年龄、体重、心输出量和病人全身情况及所使用的技术。通常使用的碘浓度和用量与其它当今使用的含碘 X 线对比剂相似，但在一些研究中使用较低碘浓度的碘克沙醇注射液也能得到足够的诊断信息。与其它对比剂一样，在给药前后应给病人充足的水分。下列推荐的剂量可作为指导，用于动脉内注射的单次剂量，可重复使用。（1） 在高剂量的尿路造影中可以使用较高剂量。

与其他成年人剂量相同。

一般而言，碘克沙醇在儿科群体中所报告的不良反应类型与成年人类似。研究结果显示，与年纪大的患者相比，小于 1 岁的患儿出现不良反应的数量更多，可能与该年龄组药物消除较慢有关。患儿（包括婴儿）在使用碘对比剂后指示甲状腺功能减退或甲状腺功能暂时性抑制的报道不常见。一些患者会接受甲状腺功能减退治疗（详见不良反应“国外不良反应监测情况”）。患有哮喘，其他药物和/或过敏原过敏症、青光眼和焦虑性心脏病、充血性心力衰竭或血清肌酐大于 1.5 mg/dL 的患儿在使用任何对比剂期间和之后出现不良反应的风险更高。由于碘对比剂的满除较慢，肾功能不全或脱水的患儿可能出现不良事件的风险增加。

与碘克沙醇相关的副作用通常是轻度至中度的，并且是一过性的。严重反应以及死亡仅在非常罕见的情况下才观察到，包括慢性胃病急性加重，急性肾脏衰竭，类速发过敏反应性休克或类速发过敏反应性休克、超敏反应后出现心脏反应（Kounis 综合证）、心脏或心脏呼吸骤停和心肌梗死。心脏反应可能由基础疾病或手术诱发。超敏反应可能表现为呼吸系统或皮肤症状，如呼吸困难、皮疹、红斑、荨麻疹、瘙痒症、重度皮肤反应、血管神经性水肿、低血压、发热、喉水肿、支气管痉挛或肺水肿，在目录免疫疾病患者中，观察到血管炎和史蒂文斯-约翰逊样综合征病例。以上反应可能会在注射后立即出现或长达几天后出现。超敏反应可能与剂量和给药方式无关的情况下发生，经度症状可能为严重速发过敏反应/体克的首发迹象。出现以上症状后应立即停止对比剂给药，必要时，通过血管通路采取特定疗法。使用β阻滞剂的患者可能出现超敏反应的非典型症状，其可能会被误诊迷走神经反应。碘对比剂给药后，血清肌酐的微小一过性升高是常见的，但通常没有临床相关性。

非常常见（>1/10）、常见（ ≥ 1/100 且 < 1/10）、不常见（ ≥ 1/1000 且 < 1/100）、罕见（ ≥ 1/10000 < 1/1000）、非常罕见（<1/10000）和不详（根据有数据无法估计）。列出的频率是基于内部临床文件和发表的研究，包括超过 57705 名患者。

不详：血小板减少症。

不常见：超敏反应。不详：速发过敏反应性休克/类速发过敏反应性休克、速发过敏反应/类速发过敏反应，包括危及生命或致命的速发过敏反应。

不详：甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退。

非常罕见：激越、焦虑。不详：意识模糊状态。

不常见：头痛。罕见：头晕、感官异常，包括味觉障碍、异常感觉、嗅觉异常。非常罕见：脑血管意外、遗忘症、晕厥、震颤（短暂性）、感觉减退。不详：昏迷、意识障碍、惊厥、对比剂外渗引起的一过性对比剂脑病（包括失忆症、幻觉、瘫痪、局部麻痹、暂时性言语障碍、失语、构音不良），可表流为感觉、运动或全身神经功能障碍。

皮质盲（一过性）、视觉损害（包括复视、视物模糊）、眼睑水肿。

罕见：心律不齐（包括心动过缓、心动过速）、心肌梗死。非常罕见：心脏停搏、心悸。不详：心室运动功能减退、冠状动脉痉挛、心脏呼吸骤停、传导异常、冠状动脉血栓形成、心绞痛。

不常见：潮红。罕见：低血压。非常罕见：高血压、缺血。不详：休克、动脉痉挛、血栓形成、血栓性静脉炎。呼吸系统、胸及纵隔疾病：罕见：咳嗽、喷嚏。非常罕见：呼吸困难、咽喉刺激、喉水肿。不详：非心源性肺水肿、呼吸停止、呼吸衰竭、支气管痉挛、咽喉缩紧感、咽部水肿。

不常见：恶心、呕吐。非常罕见：腹痛/腹部不适、腹泻。不详：急性胰腺炎、胰腺炎加重、唾液腺增大。

不常见：皮疹或药疹、瘙痒症、荨麻疹。非常罕见：血管神经性水肿、红斑、多汗。不详：大疱性皮炎或剥脱性皮炎、史蒂文斯-约输逊综合征、多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症，急性全身发疹性脓包性皮病、伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹。

未经控制症状的甲亢患者及既往对本品有严重不良反应史的患者。对药物的活性物质或任何辅料有超敏反应者禁用。本品禁止鞘内使用[详见

“意外鞘内给药”内容]。

本品仅用于血管内使用，不得用于鞘内使用。误行鞘内注射可导致死亡、惊厥/癫痫发作、脑出血、昏迷、瘫痪、蛛网膜炎、急性肾功能衰竭、心脏骤停、横纹肌溶解、高热和脑水肿。

对碘对比剂有过敏、哮喘或非预期反应阳性病史的患者需要特别谨慎。在这些病例中下可能要考虑皮质类固醇或组胺 H1 和 H2 受体拮抗剂的术前用药。一般使用本品后发生严重不良反应发生风险较小。但是，碘对比剂可能会引起类速发过敏反应或其他超敏反应症状。还应考虑到过敏反应的可能性包括严重的、危及生命的，致命的速发过敏反应/类速发过敏反应。大多数严重副作用出现在前 30 分钟内。可能发生迟发型（用药后 1 小时或更长时间）超敏反应。因此应事先制定处理方法，应备好必要的药物和设备以便发生严重反应时立即治疗。在整个 X 线操作中使用留置管或导管以保持静脉输液通路通畅。使用β-肾上腺素能阻带剂可降低对比剂反应的阀值并增加对比剂反应的严重性。并降低肾上腺素治疗过敏反应的反应性。哮喘患者同时接受β受体阻带剂治疗的风险更高（见

）鉴于预试验对由非离子型对比本引起的过敏反应预测的准确性极低，以及预试验本身也可能导敢严重过敏反应，因此不建议采用预试验来预测碘过敏反应。本品给药后至少 30 分钟内应当对患者进行观察。

在体外，非离子碘对比剂与离子型碘对比剂相比，抑制凝血效应较弱。曾报告血液与含非离子介质的对比剂注射器保持接触时，会发生凝血。已经报告使用塑料注射器代替玻璃注射器降低了体外凝血的可能性，但并没有消除这种可能性。

已经报告了在使用离子和非离子对比剂的心血管造影过程中导致心肌梗死和卒中的严重、罕见情况下致死的血栓栓塞事件。因此，有必要进行细致的血管内给药技术操作，特别是在血管造影术中，以最小化血栓栓塞事件。许多因素，包括操作时长、导管和注射器材料、基础疾病状态以及伴随用药，都可能导致血栓栓塞事件的发生。由于这些原因，推荐使用细致的血管造影技术，包括密切关注导丝和导管操作，用肝素化盐水溶液频繁冲洗导管，并尽量缩短操作时间，应备有高级生命支持设施。避免患有同型半肤氨酸尿症的患者进行血管造影，以降低血栓形成和栓塞的风险。

在对比剂给药前后，应确保经过适当的水化。这尤其适用于多发性骨髓瘤、糖尿病、肾功能不全，以及婴儿、幼儿和老年患者。小婴儿（年龄 < 1 岁）尤其是新生儿对电解质紊乱和血流动力学改变易感。

应该对严重心脏病和肺动脉高压患者给予特别关注，因为其可能发生血流动力学变化或心律失常。曾发生罕见重度危及生命的反应及心血管疾病原因的死亡，如心脏停搏、心脏呼吸骤停和心肌梗死。

有急性脑病、脑瘤、或癫痫病史的病人要预防癫痫发作并需特别注意。另外，酗酒及药物成瘾者其癫痫发作和神经病理学改变的危险大为增加。

对比剂胃病的主要风险因素是基础肾功能不全。在存在肾功能不全的情况下，糖尿病和碘对比剂剂量是诱发因素，其他问题包括脱水、晚期动脉硬化，肾灌注不佳和存在可能具有肾毒性的其他因素，例如某些用药或大手术。为防止在对比剂给药后出现急性肾脏衰竭，应特别关注已有肾损害和糖尿病的患者，因其具有风险。异常蛋白血症患者（浆细胞骨髓瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症）也有风险。

-明确高风险患者-确保适当水化。如有必要，在该操作前维持静脉内输注，直到对比剂被肾脏清除。-在将对比剂清除之前，避免额外向肾脏施加压力，例如肾毒性药物、口服胆囊对比剂、动脉钳闭、肾动脉血管成形术或大手术。-尽量减少对比剂使用剂量。-推迟反复对比剂检查，直至肾功能恢复到检查前水平。

为防止乳酸性酸中毒，在碘对比剂血管内给药前，应对二甲双胍治疗的糖尿病患者的血清肌酐水平进行测定。在接受二甲双胍治疗的肾功能受损患者中，使用碘对比剂进行血管内造影能研究可导致肾功能的急性改变，并与乳酸性酸中毒有关，对于血清肌酐/肾功能正常的患者：在注射对比剂时必须停用二甲双胍并在 48 小时内不能恢复用药，或直至肾功能/血清肌酐达正常值。对于血清肌酐/肾功能不正常的患者；必须停用二甲双胍并将对比剂检查推迟至 48 小时后。只有在肾功能/血清肌酐水平恒定后才能恢复二甲双胍的用药。对有些肾功能不正常或未知的急救病例，医生必须评估使用对比剂检查的利弊，并需采取预防措施；停用二甲双胍、给病人充足的水分、监测肾功能和仔细观察乳酸性酸中毒的症状。

具有重度肾肝功能紊乱的患者需要特别护理，因为其体内的对比剂清除可能会显著延迟。血液透析患者可能由于放射检查而接受对比剂。对比剂注射与血液透析操作没必要时间关联，因为没有证据表明血液透析可保护肾功能受损患者免于发生对比剂肾病。

碘对比制的给药可能会加重重症肌无力的症状。

在进行介入治疗的嗜铬细胞瘤患者中应给予α-阻滞剂作为预防，以避免高血压危象。

注射时，有机结合碘在血管/组织中吸收射线。在对健康志愿者静脉内注射碘克沙醇后进行检查，大多数的血液动力学、临床化学和血凝参数与注射前的数值比较，未发现显著偏差。所观察到的少量实验室参数的改变是极小的且无临床意义。碘克沙醇注射液对病人肾功能只产生轻微的影响。对于血清肌酐水平在 1.3-3.5 mg/dL 的糖尿病患者，使用本品后仅 3% 病人肌酐水平的上升 ≥ 0.5 mg/dL，而无肌酐水平上升 ≥ 1.0 mg/dL 的病人。从邻近的管状细胞释放的酶（碱性磷酸酶和 N-乙酰-β-葡萄糖亚酰胺酶）较注射非离子型单体对比剂要少，与离子单体型对比剂比较也有相同的趋势。碘克沙醇注射液还有很好的肾脏耐受性。注射碘克沙醇注射液与其它对比剂比较，对心血管参数，如：LVEDP、LVSP、心率和 QT-时间以及股血管血流的影响较少。

碘克沙醇在体内快速分布，平均分布半衰期约为 21 分钟。表观分布容积与细胞外液量（0.26L/kg 体重）相同，这表明碘克沙醇仅分布在细胞外液。没有检测到代谢物。蛋白结合率低于 2%。平均排泄半衰期约为 2 小时。碘克沙醇主要由肾小球滤过经肾脏排泄。健康志愿者经静脉注射后，约 80% 的注射量在 4 小时内以原形从尿中排出，97% 在 24 小时内排出。只有约 1.2% 的注射量在 72 小时内从粪便中排泄。最大尿药浓度在注射后约 1 小时内出现。在所推荐的剂量范围内未观察到有剂量依赖性的动力学特征。

在大鼠与兔子的生殖研究中没有证据显示由碘克沙醇引起的繁殖力损害或致畸。

南京正大天晴制药有限公司

南京正大天晴制药有限公司