碘普罗胺注射液

本品活性成份为碘普罗胺化学名称：N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-N-甲基-1,3-苯二甲酰胺

分子式：C18H24l3N3O8分子量：791.11所用辅料：依地酸钙钠、氨丁三醇、盐酸和注射用水。

100 mL：62.34 g100 mL：76.89 g

用于诊断用药。碘普罗胺注射液 300（碘浓度 300 mg/mL）用于血管内和体腔内。计算机 X 线体层扫描（CT）增强，动脉造影和静脉造影，动脉法/静脉法数字减影血管造影（DSA），静脉尿路造影，内窥镜逆行胰胆管造影（ERCP），关节腔造影和其他体腔检查，不能在鞘内使用。碘普罗胺注射液 370（碘浓度 370 mg/mL）用于血管内和体腔内。计算机 X 线体层扫描（CT）增强，动脉造影和静脉造影，动脉法/静脉法数字减影血管造影（DSA），特别适用于心血管造影，静脉尿路造影，内窥镜逆行胰胆管造影（ERCP），关节腔造影和其他体腔检查，不能在鞘内使用。

一般资料· 饮食建议至检查前 2 小时可以维持正常饮食。检查前 2 小时以内，患者应该禁食。· 水化血管内使用对比剂前后必须确保所有患者处于充分的水化状态。尤其对于多发性骨髓瘤、糖尿病、多尿症、少尿症、高尿酸血症的患者，以及新生儿、婴儿、幼儿和老年患者。（参见

）。· 焦虑过度兴奋、焦虑和疼痛可以增加发生不良反应的危险性或加重与对比剂有关的反应。可给予这些患者镇静剂。· 使用前加热使用前加热至体温的对比剂能被更好的耐受，并且由于降低了粘滞度而使注射更容易。仅将检查当日所需瓶数的对比剂用恒温箱加热至 37°C。如果避光保存，较长时间加热未造成其化学纯度的改变。但不应超过 3 个月。· 预试验不推荐使用小剂量对比剂做过敏试验，因为这没有预测价值。此外，过敏试验本身偶尔也会引起严重和甚至致命的过敏反应。给药方案血管内使用的剂量对比剂应尽可能在患者仰卧时注入血管内。有明显的肾或心血管功能不全以及一般状况很差的患者，必须使用尽可能低的对比剂剂量。对这些患者，建议检查后监测肾功能至少 3 天。剂量应依据年龄，体重，临床情况和检查技术来进行调整。下述剂量仅仅是推荐剂量并且代表平均体重 70 kg 的正常成年人的常规剂量。下面所给的是单次注射或每 kg 体重的剂量。在 1.5 g 碘/kg 体重以下的通常剂量可以被很好的耐受。分次注射时，机体需有充足的时间完成组织间液的渗透，以使增高的血清渗透压恢复正常。特殊情况下，如果成年人的一次总剂量需要超过 300-350 mL，则应该另外补充水和电解质。

常规血管造影主动脉弓造影 50-80 mL 碘普罗胺注射液 300选择性血管造影 6-15 mL 碘普罗胺注射液 300胸主动脉造影 50-80 mL 碘普罗胺注射液 300/370腹主动脉造影 40-60 mL 碘普罗胺注射液 300

上肢 8-12 mL 碘普罗胺注射液 300下肢 20-30 mL 碘普罗胺注射液 300

心室 40-60 mL 碘普罗胺注射液 370冠状动脉内 5-8 mL 碘普罗胺注射液 370

上肢 15-30 mL 碘普罗胺注射液 300下肢 30-60 mL 碘普罗胺注射液 300静脉 DSA静脉推注 30-60 mL 碘普罗胺注射液 300/370（注射速度：肘静脉为 8-12 mL/秒，腔静脉为 10-20 mL/秒）仅推荐用于躯干大血管的显影。然后立即推注等渗的生理盐水以减少静脉内的对比剂剂量并用于诊断。

30-60 mL 碘普罗胺注射液 300/370动脉 DSA可以减少常规血管造影的剂量和浓度用于动脉 DSA。计算机 X 线体层扫描（CT）碘普罗胺注射液应尽可能地静脉推注，最好使用高压注射器。只有使用慢速扫描机时才推注总剂量的一半，然后将剩余的剂量在 2-6 分钟内注入以确保相对连续的一尽管不是最大的一血液水平。螺旋 CT 的单旋，特别是多旋技术，允许在单次屏气期间数据的快速获取。为了获得兴趣区静脉推注（80-150 mL 碘普罗胺注射液 300）的最佳效果（增强的峰值、时间和持续时间），强烈建议使用高压注射器和跟踪推注。· 全身 CTCT 所需的对比剂用量和注射速度取决于检查部位、诊断目的、尤其是所用扫描机的不同扫描及重建影像的时间。· 头颅 CT

碘普罗胺注射液 300：1.0-2.0 mL/kg 体重碘普罗胺注射液 370：1.0-1.5 mL/kg 体重静脉尿路造影婴儿肾脏的肾单位尚未成熟，生理性浓缩功能不足，需要相对较高剂量的对比剂。

新生儿 1.2 g 碘/kg 体重（<1 个月） = 每 kg 体重 4.0 mL 碘普罗胺注射液 300= 每 kg 体重 3.2 mL 碘普罗胺注射液 370婴幼儿 1.0 g 碘/kg 体重（1 个月-2 岁） = 每 kg 体重 3.0 mL 碘普罗胺注射液 300= 每 kg 体重 2.7 mL 碘普罗胺注射液 370儿童 0.5 g 碘/kg 体重（2-11 岁） = 每 kg 体重 1.5 mL 碘普罗胺注射液 300= 每 kg 体重 1.4 mL 碘普罗胺注射液 370青少年和成人 0.3 g 碘/kg 体重= 每 kg 体重 1.0 mL 碘普罗胺注射液 300= 每 kg 体重 0.8 mL 碘普罗胺注射液 370在特殊情况下，如需要，成人可以增加剂量。摄片时间依据上述剂量原则，并且注射碘普罗胺注射液 300/370 的时间超过 1-2 分钟，肾实质一般在开始注射后 3-5 分钟显影最佳，肾盂和尿路则在 8-15 分钟显影最佳。年轻患者应较早摄片，老年患者宜较晚摄片。通常情况下，建议对比剂注射后 2-3 分钟摄第一片。新生儿、婴儿和肾功能受损的患者延迟摄片可以提高泌尿道的显影。体腔使用的剂量关节腔造影和子宫输卵管造影和 ERCP 过程中，应通过荧光透视监测对比剂的注射过程。

剂量变化根据患者的年龄、体重和一般状况而定，也依赖于临床情况、检查技术和检查部位。下面所给的剂量仅作为推荐并且代表一个正常成人的平均剂量。关节腔造影5-15 mL 碘普罗胺注射液 300/370ERCP：剂量通常依赖于临床情况和要显影结构的大小。其他：剂量通常依赖于临床情况和要显影结构的大小。特殊人群· 新生儿（<1 个月）和婴幼儿（1 个月-2 岁）小婴儿（年龄 < 1 岁），特别是新生儿很容易发生电解质失衡和血液动力学改变。应注意：所给对比剂的剂量、检查过程的技术操作和患者的状况。· 老年患者（年龄 ≥ 65 岁）在一个临床试验中观察到老年患者（年龄 ≥ 65 岁）碘普罗胺的药代动力学参数与年轻患者之间没有差异。因此不需对老年患者的剂量给予特别的调整。· 肝损伤患者因为用药后只有 2% 的碘普罗胺通过粪便清除并且碘普罗胺不发生代谢，所以碘普罗胺的清除不受肝功能损伤的影响。因此不需对肝损伤患者进行剂量调整。· 肾功能损害患者因为碘普罗胺几乎全部通过肾脏以原型进行排泄，所以对于肾功能损害患者，碘普罗胺清除时间延长。为了降低在原来伴有的肾脏损害的基础上进一步发生对比剂诱导的肾损伤的风险，对于这些患者应该尽可能使用低剂量（参见

，

）。[使用/操作说明]在使用之前应将碘普罗胺注射液加热至体温。● 外观检查供使用的碘普罗胺注射液为无色至微黄色的澄明溶液。不得使用明显变色、出现颗粒物和容器有缺陷的对比剂。在使用前应该对对比剂进行目视检查，不得使用变色、存在颗粒物质（包括结晶）或容器存在破损的对比剂。由于碘普罗胺注射液是一种高度浓缩的溶液，在很少数的情况下可能发生结晶（乳状混浊外观和/或瓶底部有沉淀或存在悬浮结晶）。● 小瓶非立即检查时，勿将对比剂抽入注射器或输液瓶。橡胶瓶塞只能穿刺一次，以防止大量颗粒从橡胶塞脱落进入溶液。推荐选用长穿刺套管针穿刺橡胶瓶塞并抽吸对比剂，针径不得超过 18 G（针管侧面最好有一小孔，如 Nocore-Admix 套管针）。对于任一个患者，一次检查后没用完的任何对比剂溶液都应该被丢弃。

碘普罗胺注射液可以推荐用于新生儿和儿童。见

中的相关内容。

· 安全性分析总结本品的总体安全性分析基于超过 3900 名患者的上市前研究、超过 74000 名患者的上市后研究以及来自于自发性报告和文献的数据。在使用本品的患者中观察到的药物不良反应中最常见（ ≥ 4%）的是头痛、恶心和血管舒张。使用本品的患者中发生的最严重的药物不良反应（在临床试验或上市后监测过程中已有威胁生命和/或致死性病例报告的）包括：类过敏性休克、呼吸停止、支气管痉挛、喉水肿、咽部水肿、哮喘、昏迷、大脑梗死、卒中、脑水肿、惊厥、心律失常、心脏停搏、心肌缺血、心肌梗死、心力衰竭、心动过缓、发绀、低血压、休克、呼吸困难、肺水肿、呼吸功能不全和误吸。· 不良反应项目列表下表列出了使用本品中观察到的药物不良反应。分类依据为“系统器官分类”。使用最适合的 MedDRA 术语描述某种反应及其同义词以及相关状况。根据发生频率对临床试验的药物不良反应进行分类。按照以下标准定义频率组：常见（ ≥ 1/100 至 < 1/10），偶见（ ≥ 1/1000 至 < 1/100），罕见（ ≥ 1/10000 至 < 1/1000）。对于无法评估发生频率的药物不良反应，在“不明”类别中列出。表 1. 使用本品的患者在临床试验或上市后监测过程中报道的药物不良反应（ADR）*）已经有威胁生命和/或致死性病例报告a）仅在血管内应用除上面列出的药物不良反应（ADR）外，鞘内使用时曾有以下 ADR 报告：化学性脑膜炎和假性脑膜炎，频率不明。除上面列出的药物不良反应（ADR）外，用于 ERCP 检查时曾有以下 ADR 报告：胰酶水平升高和胰腺炎，频率不明。脊髓或体腔造影后发生的不良反应大部分出现在给药后数小时内。· 对特定的不良反应的描述根据使用其他非离子型对比剂的经验，鞘内使用时除上面列出的可能发生的不良反应之外，可能会发生以下不良反应：精神病、神经痛、截瘫、无菌性脑膜炎、背痛、肢体疼痛、排尿障碍、脑电图异常。

对含碘对比剂过敏及明显的甲状腺功能亢进的患者禁用。妊娠及急性盆腔炎患者禁行子宫输卵管造影。急性胰腺炎时，禁行 ERCP（内窥镜逆行性胰胆管造影）。禁用于鞘内注射。鞘内给药也许会导致死亡、惊厥、脑出血、昏迷、瘫痪、蛛网膜炎、急性肾功能衰竭、心脏骤停、抽搐、横纹肌溶解症、高热和脑水肿、化学性脑膜炎、假性脑膜炎。

不相容性对比剂不得与任何其它药物混合使用以避免可能的不相容风险。下列警告和注意事项适用于任何给药方式，但血管内使用时危险性较高。

· 过敏反应碘普罗胺注射液可以与以心血管，呼吸和皮肤系统表现为特征的过敏样/过敏反应或其他特发性反应相关。从轻度到重度包括休克的过敏样反应都是可能发生的（参见

）。这些反应中大多数发生在给药后的 30 分钟内。但是，延迟反应（在数小时或数天后）也可能发生。在下述情况下，过敏反应的危险性更高：- 先前对对比剂有过敏反应- 有支气管哮喘史或其他过敏史对于已知对碘普罗胺注射液或其辅料过敏或先前对任何其他含碘对比剂过敏的患者，由于其发生过敏反应（包括重度反应）的危险性增加，故需进行特别谨慎的风险/收益评估。对含碘对比剂过敏或以前对含碘对比剂发生过反应的患者，发生重度反应的危险性增加。但是，这种反应是不规律和不可预测的。有这些反应的患者如同时服用β受体阻断剂，可能对β受体激动剂的治疗效应有抵抗（参见

）。有心血管疾病的患者在严重的过敏反应时，更容易导致严重的或致死性的结果。因为在给药后有发生严重过敏反应的可能，所以建议给药后对病人进行观察。紧急措施的建立对所有患者都是必要的。如果发生了过敏反应，对比剂的给药必须立即停止，如有必要通过静脉通路进行特殊治疗。因此建议使用一个方便的留置管来进行静脉内的对比剂给药。为使紧急抢救措施能得以实行，适当的药品，气管内插管和呼吸器都应该在手边备用。如果患者为急性过敏样反应的高危人群，患者既往出现过中度至重度急性反应、哮喘或需要药物治疗的过敏反应，则可考虑使用皮质类固醇方案进行预防性用药。· 水化在血管内注射本品之前必须确保所有患者处于充分的水化状态。尤其是适用于对比剂相关急性肾损伤（PC-AKI）风险增加的患者（请见“急性肾损伤”章节），以及多尿症，少尿症，新生儿，婴儿，幼儿和老年患者。大多数患者可以根据需要通过口服补液来达到充分的水化状态。应考虑预防性静脉水化，尤其是 PC-AKI 风险增加的患者。关于哪些患者需要预防性静脉水化的决定应基于最新的循证临床指南的建议以及个体获益-风险比。这应包括考虑使用的剂量（例如高剂量）、给药途径（“首过”暴露）和肾功能（严重肾功能衰竭的存在）。应考虑伴随疾病的存在。如果合并心脏疾病（例如晚期心力衰竭），预防性静脉水化可能会导致严重的心脏并发症（请见“急性肾损伤”，“心血管疾病”和“不良反应列表”章节）。· 急性肾损伤对比剂后急性肾损伤（Post Contrast-Acute Kidney Injury， PC-AKI），以肾功能的暂时性损伤为表现，可以发生在血管内给予碘普罗胺注射液之后。在一些病例中可能发生急性肾功能衰竭。危险因素包括，如- 先前存在的肾功能不全（参见“肾功能损害患者”章节）- 脱水（参见“水化”相关章节）- 糖尿病- 多发性骨髓瘤/异常蛋白血症- 反复和/或大剂量碘普罗胺注射液中重度（eGFR44-30 mL/min/1.73m²）或重度肾功能损害（eGFR<30 mL/min/1.73m²）的患者在接受动脉内对比剂给药和首过肾脏暴露时（例如直接进行肾动脉、胸主动脉和肾上腹主动脉对比剂给药），发生对比剂后急性肾损伤（PC-AKI）的风险增加。重度肾功能损害（eGFR<30 mL/min/1.73m2）的患者，在接受静脉内或动脉内对比剂给药后伴次级肾脏暴露时（例如注射到右心、肺动脉、颈动脉、锁骨下动脉、冠状动脉、肠系膜动脉或肾下动脉后），发生 PC-AKI 的风险增加。（参见“水化”相关章节）。推迟新的对比剂检查，直至肾功能恢复到检查前的水平。透析患者，如果没有残余肾功能，也可以接受本品进行放射学检查，因为含碘对比剂能通过透析过程清除。· 心血管疾病在患有严重的心脏疾病和重度的冠状动脉疾病的患者中，临床相关的血液动力学改变和心律失常的危险性增加。心脏瓣膜疾病和肺动脉高压的患者注入对比剂可以引起明显的血液动力学改变。老年患者和以前有心脏疾病的患者发生缺血性心电图改变和严重心律失常的反应更常见。心衰的患者血管内注射本品可以突发肺水肿。· 血栓栓塞事件非离子型对比剂的特性是对正常的生理功能影响很小。因此，在体外非离子型对比剂较离子型对比剂的抗凝血作用小。除对比剂之外的许多种因素，包括检查时间的长短、注射次数、导管和注射器的材料、已有的病情及伴随用药均可能引起血栓栓塞事件。因此，进行血管导管介入操作的人员应意识到这些因素并且血管介入技巧要细致，并经常用生理盐水（如可能，加肝素）来冲洗导管并且尽可能缩短检查时间以减少可能引发血栓形成或栓塞的危险。已有报导用塑料注射器代替玻璃注射器降低了但并不能消除体外凝血的可能性。由于有引发血栓形成和栓塞的危险，对于高胱氨酸尿的患者建议谨慎使用。· 甲状腺功能紊乱对于那些已知或怀疑有甲状腺功能亢进或甲状腺肿的患者，应进行仔细的风险/收益评估，这是因为含碘对比剂有可能在这些人中引起甲状腺功能亢进和甲状腺危象。对于已知或怀疑有甲状腺功能亢进的患者应考虑在给予碘普罗胺注射液前检测甲状腺功能和/或预防性应用稳定甲状腺的药物。成人和儿童患者在接受含碘对比剂给药后，有报告甲状腺功能检测提示甲状腺功能减退症或暂时性甲状腺抑制。对于已知或怀疑患有甲状腺疾病的患者，在使用含碘对比剂前应评估出现甲状腺功能减退症的潜在风险。对于已经在妊娠期间通过母体或在新生儿期暴露于本品的新生儿特别是早产儿，因为暴露于额外的碘，可能会引起甲状腺功能减退症，可能需要接受治疗，所以推荐监测甲状腺功能。· 老年人老年人中常见有血管病变和神经系统疾病，因而发生含碘对比剂不良反应的危险性增加。· 身体状况很差身体一般状况很差的患者应特别仔细考虑检查的必要性。其他注意事项血管内使用· 中枢神经系统疾病有 CNS 异常的患者发生与碘普罗胺注射液给药相关的神经系统并发症的风险可能增高。神经系统合并症更常见于脑血管造影和其相关操作中。对于癫痫阈值降低，如既往有癫痫史或使用某种伴随药物时应该谨慎考虑。增加血脑屏障通透性的因素能促使对比剂进入脑组织，可能会引起 CNS 反应。急性或慢性酒精中毒可以增加血脑屏障的通透性。这使得对比剂容易进入脑组织，而可能引发中枢神经系统反应。必须注意酗酒者和药物成瘾者，因为有降低发作阈值的可能性。· 嗜铬细胞瘤有发生高血压危象的风险，建议预先应用α受体阻断剂。· 自身免疫疾病的患者已经报导在曾患自身免疫疾病的患者中发生严重的脉管炎或 Stevens-Johnson 样综合征。· 重症肌无力含碘对比剂的使用可以加重重症肌无力的症状。其它体腔内的使用进行子宫输卵管造影前，必须除外妊娠的可能性。胆管或输卵管炎症可以增加内窥镜逆行性胰胆管造影（ERCP）或子宫输卵管造影检查后发生不良反应的危险性。低渗水溶性对比剂应该常规用于新生儿、婴幼儿和儿童的胃肠道检查，因为这些患者有误吸、肠梗阻或漏入腹腔的特别危险。对比剂意外的治疗建议备妥急救药品和器械，熟悉急救措施对及时处理对比剂意外至关重要。严重反应着重于严密观察、及早发现并及时处理和加强现场抢救设施。要求在造影检查室内配备各种处理和抢救造影反应的药品和器械，包括氧气和心肺复苏器械、并随时可用，在病人注射对比剂后应有掌握造影反应和处理技能的医护人员在场作严密观察。对反应的处理要根据不同症状和轻重程度而决定。一般轻者不需处理，但要密切观察其发展，有时轻度恶心、呕吐等症状可以是严重反应的先兆。重度反应如严重虚脱、知觉丧失、肺水肿、心脏停搏或心室颤动、严重心律失常和心肌梗死等必须立即进行抢救。治疗以对症为主，给予抗过敏、激素、解痉、升压等药物及输氧，维持生命器官功能。

碘普罗胺注射液中产生对比效果的物质是三碘间苯二酸的衍生物，是一种非离子型水溶性 X 射线造影剂，其中牢固结合的碘可吸收 X 射线。血管内注射碘普罗胺后存在造影剂的血管不能透视，通过 X 射线衰减从而实现内部结构的放射造影可视化。在身体成像中，碘化造影剂从血管扩散到血管外空间。在血脑屏障完整的正常大脑中，造影剂不会扩散到血管外空间。在血脑屏障破裂的患者中，造影剂会积聚在破裂区域的血管外空间。

● 一般信息碘普罗胺在生物体中的特点类似于其他高亲水性、生物学惰性、通过肾脏排泄的化合物（例如甘露醇或菊粉）。● 吸收和分布经静脉给药后，由于碘普罗胺注射液分布于细胞外间隙并随后清除，所以碘普罗胺的血浆浓度快速下降。稳态时总体分布容积大约为 16L，大约相当于细胞外间隙容积。蛋白结合可忽略不计（大约 1%）。没有证据表明碘普罗胺能够通过完整血脑屏障。动物研究显示可以少量通过胎盘屏障（在家兔胎儿中发现的剂量 ≤ 0.3%）。经内镜逆行性胰胆管造影（ERCP）过程中经胆管和/或胰管给药后，碘对比剂在全身吸收后于给药后 1 至 4 小时达到峰值血浆浓度。以平均剂量大约为 7.3 g 碘给药后最大血清碘水平大约为经静脉给药后达到的最大血清水平的 1/40。● 代谢碘普罗胺不发生代谢。● 清除不论剂量大小，碘普罗胺的终末清除半衰期约为 2 小时。在检测剂量范围内，总的碘普罗胺清除率平均为 106±12 mL/分钟，与肾脏清除率 102±15 mL/分钟相似。因此，碘普罗胺几乎全部通过肾脏排泄。给药后 3 天内只有大约 2% 的给药量通过粪便排泄。经静脉给药后 3 小时内大约 60% 的剂量通过尿液排泄。12 小时内回收的剂量平均 ≥ 93%。24 小时内基本完全排泄。ERCP 经胆管和/或胰管给药后尿碘血清浓度于 7 天内恢复至给药前水平。● 线性/非线性碘普罗胺的药代动力学参数变化与剂量呈比例关系（例如 Cmax、AUC）或不具有剂量依赖性（例如 Vss、t1/2）。● 用于特殊患者人群时的特点老年患者（年龄 ≥ 65 岁）没有明显肾功能损害的中年患者（49-64 岁）和老年患者（65-70 岁）的总血浆清除率分别为 74-114 mL/分钟（中年组，平均为 102 mL/分钟）和 72-110 mL/分钟（老年组，平均为 89 mL/分钟），稍低于年轻健康受试者（88-138 mL/分钟，平均为 106 mL/分钟）。个体清除半衰期分别为 1.9-2.9 小时和 1.5-2.7 小时。 年轻健康志愿者的相应范围为 1.4-2.1 小时，终末半衰期相似。微小的差别是因为肾小球滤过率随年龄的增长而降低引起。儿童尚未对儿童进行碘普罗胺的药代动力学研究。肾功能损害患者对于肾功能损害患者，碘普罗胺的血浆半衰期随肾小球的滤过率的降低而延长。肾功能轻度和中度损害患者（80>CLCR>30 mL/min/1.73m²）的血浆清除率降至 49.4 mL/min/1.73m²（CV = 53%），肾功能重度损害且不依赖于透析的患者（CLCR= 30-10 mL/min/1.73m²）降至 18.1 mL/min/1.73m²（CV = 30%）。肾功能轻度和中度损害患者（80>CLCR>30 mL/min/1.73m2）的平均终末半衰期为 6.1 小时（CV = 43%），肾功能重度损害且不依赖于透析的患者（CLCR= 30-10 mL/min/1.73m²）为 11.6 小时（CV = 49%）。肾功能轻度和中度损害的患者在给药后 6 小时内的尿中回收率为 38%，重度损伤的患者为 26%，健康志愿者的相应回收率大于 83%。肾功能轻度和中度损害的患者在给药后 24 小时内的回收率为 60%，重度损害患者为 51%，健康志愿者的相应回收率大于 95%。碘普罗胺可以通过血液透析清除。在 3 小时的透析过程中可以清除大约 60% 的碘普罗胺。肝损伤患者肝功能损伤患者的清除不受影响，因为碘普罗胺不发生代谢并且给药 3 天后只有 2% 的剂量通过粪便排泄。

遗传毒性碘普罗胺 Ames 试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验和小鼠体内显性致死试验结果均为阴性。生殖毒性尚未开展试验评估本品对动物生育力的影响。妊娠大鼠于妊娠第 6-15 天和妊娠兔于妊娠第 6-18 天，经静脉给予碘普罗胺 0、0.37、1.11 和 3.7 g 碘/kg，以体表面积计，最高剂量相当于人体最大推荐剂量的 0.35 倍（大鼠）和 0.7 倍（兔），在各剂量下未见对大鼠和兔产生致畸作用，在 3.7 g 碘/kg 剂量下，兔可见继发于母体毒性的胚胎致死性。致癌性尚未开展长期动物试验评估本品的致癌性。

正大天晴药业集团股份有限公司

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