碘海醇注射液

本品主要成份为碘海醇，其化学名称为：5-[N-(2,3-二羟丙基)乙酰胺基]-N,N’-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺。

分子式：C19H26I3N3O9分子量：821.14辅料为：氨丁三醇、EDTA 钙钠、盐酸、注射用水。

240 mg I/ml*50 mL(含碘海醇 25.88 g)；300 mg I/ml*500 mL(含碘海醇 323.5 g)；350 mg I/ml*500 mL(含碘海醇 377.5 g)

X线对比剂。可用于心血管造影、动脉造影、尿路造影、静脉造影、CT 增强检查；颈、胸和腰段椎管造影、经椎管蛛网膜下腔注射后 CT 脑池造影；关节腔造影、经内窥镜胰胆管造影(ERCP)、疝或瘘道造影、子宫输卵管造影、涎腺造影、经皮肝胆管造影(PTC)、窦道造影、胃肠道造影和“T”型管造影等。

给药剂量取决于检查的种类、病人的年龄、体重、心输出量和全身情况及使用的技术。一般而言，该药的常用碘浓度和容量与目前使用的其它含碘对比剂相似。和其它对比剂一样，在用药前后部必须保证体内有充足的水份。以下的剂量可作为临床指导。*1、静脉注射指南 **2、动脉注射指南 **3、脊髓造影指南 **4、体腔内使用指南 *

见

项下的内容。

常见不良反应(适用于所有含碘对比剂)以下所列的是与造影有关的不良反应，包括了非离子型单体对比剂。对应各种不同检查而产生的不良反应，详见对应章节。无论给药剂量或方式如何，可能会发生超敏反应，因此轻度症状可能意味着是严重过敏样反应/休克的第一体征。必须立刻中止对比剂给药，而且，如有必要的话，立刻通过血管通路启动特效疗法。S-肌酐一过性升高常见于碘化对比剂后，也可能会发生对比剂诱导的肾病变。碘中毒或“碘化物中毒性腮腺炎”是一种非常罕见的碘化对比剂并发症，会导致检查后出现最长约 10 天的唾涎腺肿胀和牙痛。所列的频率依据的是内部临床文件和已发表的大规模研究，患者总数超过 90，000 名。

十分常见( ≥ 1/10)；常见( ≥ 1/100 至 ＜ 1/10)；不常见( ≥ 1/1，000 至 ＜ 1/100)；罕见( ≥ 1/10，000 至 ＜ 1/1，000)；非常罕见(＜1/10，000)；不详(根据可得数据无法估算)。

罕见：超敏反应(包括呼吸困难、皮疹、红斑、荨麻疹、瘙痒、皮肤反应、血管炎、血管神经性水肿、喉水肿、喉痉挛、支气管痉挛或非心源性肺水肿)。这些反应可在注射后即刻或长达数天后出现。不详：过敏性/过敏样反应、过敏性/过敏性休克神经系统疾病罕见：头痛；非常罕见：味觉异常(一过性金属味觉)；不详：血管迷走神经性晕厥。心脏疾病罕见：心动过缓。血管疾病非常罕见：高血压、低血压。胃肠道疾病不常见：恶心；罕见：呕吐；非常罕见：腹泻、腹部疼痛/不适；不详：唾液腺胀大。全身性疾病和给药部位疾病常见：热感；罕见：发热；非常罕见：寒战(寒冷)。受伤、中毒和手术并发症不详：碘中毒。血管内注射(动脉和静脉内注射)请首先阅读“常见不良反应”章节。以下内容只描述了在血管内注射非离子型单体对比剂后易发生的不良反应。在动脉内注射对比剂所引起的不良反应性质与注射的部位和剂量有关。选择性动脉造影或其它相应的技术操作可使目标器官处于高浓度对比剂状态，可能会引起相应器官的并发症。免疫系统疾病不详：重度脓疱性或表皮脱落性或大疱性皮肤反应。内分泌疾病不详：甲状腺毒症、一过性甲状腺功能减退。精神障碍不详：意识模糊。神经系统疾病罕见：头晕；非常罕见：癫痫发作、意识紊乱、脑病、昏迷、感觉异常(包括感觉迟钝)、震颤；不详：一过性运动功能障碍(包括语言障碍、失语症、构音困难)、一过性失忆、定向障碍、昏迷和逆行性遗忘。眼部疾病不详：一过性皮质盲。耳和迷路系统疾病不详：一过性听觉丧失。心脏疾病罕见：心律失常(包括心动过缓、心动过速)；非常罕见：心肌梗塞；不详：重度心脏并发症(包括心搏聚停、心脏呼吸停止)、冠状动脉痉挛、胸痛。血管疾病非常罕见：潮红；不详：休克、动脉痉挛、缺血、血栓性静脉炎和血栓形成。呼吸、胸腔和纵隔疾病罕见：咳嗽；非常罕见：呼吸困难、非心源性肺水肿；不详：重度呼吸症状和体征、支气管痉挛症、喉痉挛、哮喘发作。胃肠道疾病罕见：腹泻；不详：胰腺炎加重、急性胰腺炎。皮肤和皮下组织疾病不详：大疱性皮炎、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、药疹伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状、银屑病发作。肌肉骨骼和结缔组织疾病不详：关节痛。肾脏和泌尿道疾病罕见：包括急性肾衰竭在内的肾功能损伤。全身性疾病和给药部位疾病常见：发热感；不常见：疼痛和不适罕见：虚弱状况(包括全身乏力、疲劳)；不详：包括外渗、背痛在内的给药部位反应。椎管内使用请首先阅读“常见不良反应”章节。以下内容只描述了在椎管内注射非离子型单体对比剂后易发生的不良反应。鞘内注射后的不良反应可能在检查后几小时甚至几天后延迟出现。其发生率与单独腰穿相似。头痛、恶心、呕吐和头晕很常见，主要与穿刺点脑脊液渗漏引起蛛网膜下腔压力下降有关。有些病人会有严重的头痛并持续几天。不要抽出太多的脑脊液以避免压力过度下降。精神障碍不详：意识模糊。神经系统疾病极常见：头痛(可能是重度的、长时间的)；不常见：无菌性脑膜炎(包括化学药品髓膜炎)；罕见：癫痫发作、头晕；不详：心电图异常、假性脑膜炎、包括一过性失忆、昏迷和逆行性遗忘在内的一过性对比剂诱导脑病、运动功能障碍(包括语言障碍、失语症、构音困难)、感觉异常、感觉迟钝和感觉混乱。眼部疾病不详：一过性皮质盲、畏光。耳和迷路系统疾病不详：一过性听觉丧失。胃肠道疾病常见：恶心、呕吐。肌肉骨骼和结缔组织疾病罕见：颈痛、背痛；不详：肌肉痉挛。全身性疾病和给药部位疾病罕见：肢体疼痛；不详：给药部位病症。体腔内使用请首先阅读“常见不良反应”章节。以下内容只描述了在体腔内注射非离子型单体对比剂后易发生的不良反应。内镜逆行胰胆管造影(ERCP)胃肠道疾病常见：胰腺炎、血淀粉酶升高。

胃肠道疾病极常见：腹泻；常见：恶心、呕吐；不常见：腹痛。子宫输卵管造影术(HSG)胃肠道疾病极常见：下腹痛。关节摄影术肌肉骨骼和结缔组织疾病不详：关节炎。全身性疾病和给药部位疾病极常见：疼痛。疝囊造影术全身性疾病和给药部位疾病不详：术后疼痛。其他不良反应报告曾有报告称，血栓栓塞性并发症与对比剂增强的冠状、脑、肾和外周动脉血管造影相关。对比剂可能会促进这些并发症(见注意事项)。曾有过在造影增强冠状动脉血管造影期间或之后出现包括急性心肌梗死在内的心脏并发症的报告。老年患者或伴有重度冠脉疾病、不稳定心绞痛和左心室功能不全的患者风险更高(见注意事项))。在非常罕见的情况下，对比剂可能会穿过血脑屏障，造成对比剂在大脑皮质中被吸收，这可能会造成神经系统反应。这些反应包括惊厥、一过性运动或感觉混乱、一过性意识模糊、一过性失忆和脑病(见注意事项)。过敏样反应和过敏性休克可能会导致明显的低血压和相关症状和体征，例如缺氧性脑病、肾衰竭和肝衰竭等(见注意事项)。在少数病例中，对比剂外渗曾造成局部疼痛和水肿，这通常会消退且无后遗症。曾发生过炎症、组织坏死和骨筋膜间室综合征(见注意事项)。

在早产婴儿、新生儿以及其它儿童中，曾有过给予碘化对比剂后出现一过性甲状腺功能减退的报告。早产婴儿对碘的作用特别敏感。在一名早产母乳喂养的婴儿中曾有过一过性甲状腺功能减退的报告。授乳母亲重复暴露于欧乃派克(碘海醇注射液)(见注意事项)。应确保在对比剂给药前后充分水合，尤其是婴儿和小儿。应当暂停肾毒性药物。婴儿中的年龄依赖性肾小球过滤率下降也可导致对比剂延迟排泄。

有严重的甲状腺毒症表现的患者禁用；对本品有严重过敏史者禁用。

1.有过敏、哮喘和对含碘造影剂有过不良反应的需特别注意。对这些病例可考虑使用预防用药，如类固醇，H1，H2组胺受体拮抗剂等。2.使用本品后发生严重反应的风险较小。但是，本品可引起危及生命或致命的超敏反应，包括过敏反应，通常表现为包括呼吸困难、喉痉挛、呼吸停止、支气管痉挛、血管性水肿和休克。大多数重度反应在注射开始后不久就会发生，但也可能会在数小时后发生。既往有含碘对比剂过敏反应史、已知过敏（过敏性哮喘、药物或食物过敏）或其他过敏史的患者发生超敏反应风险会增加。使用本品前应用抗组胺药或皮质类固醇并不能预防严重的危及生命的反应，但可以降低其发生率和严重程度。在使用本品之前，应询问患者对含碘对比剂过敏反应史及其他过敏史，检查室应配备急救设备、药品和经过培训的医务人员。服用β-阻断剂的患者可能会出现被误认为迷走神经反应的非典型过敏反应症状。3.鉴于预试验对由非离子型对比剂引起的过敏反应预测的准确性极低，以及预试验本身也可能导致严重过敏反应，因此不建议采用预试验来预测碘过敏反应。4.在整个 X 线检查过程中应始终保持静脉输液通路畅通。5.体外试验中，非离子型对比剂对凝血系统的影响较离子型对比剂为轻。在施行血管造影术时，应十分小心在血管内的技术操作，不时地用肝素化的生理盐水灌洗导管以减少与操作技术相关的血栓形成和栓塞。6.在用对比剂前后必须保证体内有足够的水分。这一点尤其适合患有多发性骨髓瘤、糖尿病、肾功能不全的病人及婴幼儿和老年人。婴儿和小儿应当暂停肾毒性药物。婴儿中的年龄依赖性肾小球过滤率下降也可导致对比剂延迟排泄。小于 1 岁的婴儿，特别是新生儿易引起电解质紊乱和血液动力学失调。对有严重心脏病和肺动脉高压的病人需特别注意。因为他们易发展为血液动力学失调和心律紊乱。7.急性脑病、脑瘤或有癫痫病史的病人要预防癫痫发作并需特别的注意。酗酒和吸毒者其癫痫发作和神经系统反应危险性大为增加。少数病人在椎管造影后发生短暂性听力丧失或耳聋，这可能是腰穿后脑脊液压力下降所致。8.使用碘化对比剂可能会造成对比剂诱导肾病变、肾功能损伤或急性肾衰竭。为预防使用对比剂后的急性肾功能衰竭，对已有肾功能损害和糖尿病的病人需要特别的注意，因为他们的危险性较大。异型球蛋白血症(多发性骨髓瘤病和 Waldenstrom 巨球蛋白血症)的病人危险性也较大。

－鉴别有高危因素的病人。－确保体内有足够的水分。如有必要，可在检查前由静脉维持输液直到对比剂从肾脏清除。－在对比剂清除之前避免任何加重肾脏负担的肾毒性药物、口服胆囊对比剂、动脉钳闭术、肾动脉成形术或其它大型手术。－延迟重复的造影检查直到肾功能恢复到检查前水平。为防止乳酸性酸中毒，在对使用二甲双胍的糖尿病人血管内注射含碘对比剂前，必须测定血清肌酐水平。对于血清肌酐/肾功能正常的患者：在注射对比剂时必须停用二甲双胍并在 48 小时内不能恢复用药，或直至肾功能/血清肌酐达正常值。对于血清肌酐/肾功能不正常的患者：必须停用二甲双胍并将对比剂检查推迟至 48 小时后。只有在肾功能/血清肌酐水平恒定后才能恢复二甲双胍的用药。对有些肾功能不正常或未知的急救病例，医生必须评估使用对比剂检查的利弊，并需采取预防措施：停用二甲双胍，在注射造影剂前使患者充分水化，并且在注射造影剂后 24 小时内持续水化，监测肾功能和仔细观察乳酸性酸中毒的症状。存在发生暂时性肝功能紊乱的潜在风险。严重肝肾功能不全的病人需特别注意，因为这些病人清除对比剂的时间明显延长。血透病人可能接受对比剂检查。在注射对比剂后立即进行血液透析不是必须的，因为没有证据表明血液透析能保护肾功能损害的病人不得对比剂肾病。含碘对比剂可加重重症肌无力的症状。嗜铬细胞瘤病人在介入治疗时应给予预防高血压危象的α受体阻滞剂。甲亢病人也需特别注意。多发结节性甲状腺肿的病人在使用碘对比剂后有发展成甲亢的可能。应清楚地认识到早产儿、新生儿以及其它儿童中在使用对比剂后有短暂性甲减的可能。母亲在怀孕期间接受过碘化造影剂注射后，新生儿应在出生后第一周内进行甲状腺功能检查。对比剂外渗时偶然会引起局部的疼痛和水肿，它们会逐渐消退，不留后遗症。不过，偶可见发生炎症甚至组织坏死的病例。常规处理方法为抬高患肢和局部冷敷。万一发生隔室综合症需手术减压。

使用对比剂后的病人应至少观察 30 分钟以上，因为大多数的严重不良反应都发生在这段时间。不过，仍有发生延迟反应的可能。

在椎管造影后，病人应休息 1 小时，头、胸抬高 20º。然后可小心下床行走但不要弯腰。如仍躺在床上，应保持头胸抬高位 6 小时。对癫痫发作阈较低的病人在此期间应密切观察。门诊病人最初的 24 小时内不能独处。

在椎管内注射后 24 小时内不应驾驶和操作机器。13.如所有的非胃肠道药品，本品应在使用前目检，以检查是否有微粒、变色及容器是否损坏。药品应在使用前才被抽入针筒，每本品瓶仅供单次使用，丢弃未用部分。

动物试验结果表明本品对犬肝脏、腹主动脉、CT 扫描影像有增强效应。

据报道，通过静脉注射到体内的碘海醇，于 24 小时内以原状在尿液中排出的近乎百分之百，尿液中碘海醇浓度最高的情况，出现在注射后的一小时内，没有代谢物产生。

据文献报道，本品的毒性较非离子型对比剂，如 Metrizamide 低；静注造影时，大鼠、兔子及犬主要从尿中排出，小部分(大鼠 5%、犬 1%)从粪便中排出。尚未发现任何器官吸收的现象，也未在动物中检测到任何代谢产物。本品蛋白结合率少于 2%；犬肾动脉造影时有蛋白尿发生的现象。

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