碘海醇注射液

本品主要成份为碘海醇。化学名称：5-[N-(2,3-二羟丙基)乙酰胺基]-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺。

分子式：C19H26I3N3O9分子量：821.14辅料：氨丁三醇、依地酸钙钠、盐酸、注射用水。

按碘（I）计 100 mL：30 g；100 mL：35 g

X 线造影剂。可用于心血管造影、动脉造影、尿路造影、静脉造影、CT 增强检查；颈、胸和腰段椎管造影、经椎管蛛网膜下腔注射后 CT 脑池造影；关节腔造影、经内窥镜胰胆管造影（ERCP）；疝或瘘道造影、子宫输卵管造影、涎腺造影、经皮肝胆管造影（PTC）、窦道造影、胃肠道造影和“T”型管造影等。

给药剂量取决于检查的种类、病人的年龄、体重、心输出量和全身情况及使用的技术。一般而言，该药的常用碘浓度和容量与目前使用的其它含碘对比剂相似。和其它造影剂一样，在用药前后都必须保证体内有充足的水份。以下的剂量可作为临床指导。1. 静脉注射指南2. 动脉注射指南3. 脊髓造影指南4. 体腔内使用指南

见

项下的内容。

常见不良反应（适用于所有含碘造影剂）以下所列的是与造影有关的不良反应，包括了非离子型单体造影剂。对应各种不同检查而产生的不良反应，详见对应章节。和含碘造影剂有关的不良反应本质上一般都为轻到中度且为暂时性的，非离子型造影剂的不良反应要比离子型造影更少。重度反应和致死反应非常罕见。常见的不良反应为轻度的感觉异常，如热感或暂时性的金属味觉。可能发生腹部不适或疼痛和胃肠道反应如恶心、呕吐和腹泻。过敏反应较少见，通常表现为轻度的呼吸道和皮肤反应，如呼吸困难、皮疹、红斑、荨麻疹、瘙痒和血管性水肿，它们可在注射后立即出现也可在几天后出现。严重的反应如喉头水肿、支气管痉挛或肺水肿非常少见。严重甚至毒性的皮肤反应已有报道。过敏样反应可能与剂量和用药途径无关。严重反应的最初症状可能仅是轻微的过敏症状，必须马上停止继续使用造影剂，必要时应立即通过血管给药进行相应的治疗。使用β受体阻滞剂的病人其过敏反应的症状可能不典型，容易误为迷走神经反应。迷走神经反应可引起低血压和心律过缓，很少见。可能发生头痛或发热。高血压的发作也可能发生。偶可发热伴寒战。碘中毒或“碘中毒性腮腺炎”是一种罕见的与使用碘造影剂有关的并发症，表现为腮腺的肿胀和触痛，可在检查后持续达 10 天。血管内注射（动脉和静脉内注射）请首先阅读“常见不良反应”章节。以下内容只描述了在血管内注射非离子型单体造影剂后易发生的不良反应。在动脉内注射造影剂所引起的不良反应性质与注射的部位和剂量有关。选择性动脉造影或其它相应的技术操作可使目标器官处于高浓度造影剂状态，可能会引起相应器官的并发症。外周血管造影常会引起远端的疼痛和热感（发病率 ＞ 1：10）。在注射含碘造影剂后短暂性血清肌酐上升也很常见，但通常无临床意义。肾功能衰竭非常罕见。不过在高危病人中可能发生肾衰，并且在这些病人中有致死病例的报道。冠脉、脑或肾动脉注射后会引起动脉痉挛并导致局部缺血。神经系统反应非常罕见，它们可为癫痫发作或短暂性运动或感觉障碍。偶可在随访的 CT 扫描时见到造影剂通过血脑屏障为脑皮质摄取，有时可伴短暂性意识模糊或皮层盲。严重的心脏并发症如心搏停止、心律紊乱、心功能减退或心肌缺血都很少见。静脉造影后的血栓性静脉炎和静脉内血栓形成很少见。曾有极个别关节痛的病例报道。可能发生严重的呼吸道症状和征兆（包括呼吸困难，支气管痉挛，喉痉挛，非心源性肺水肿）及咳嗽。可能发生甲状腺功能亢进。可能发生发红。可能发生注射部位反应。椎管内使用请首先阅读“常见不良反应”章节。以下内容只描述了在椎管内注射非离子型单体造影剂后易发生的不良反应。鞘内注射后的不良反应可能在检查后几小时甚至几天后延迟出现。其发生率与单独腰穿相似。头痛、恶心、呕吐和头晕很常见。主要与穿刺点脑脊液渗漏引起蛛网膜下腔压力下降有关。有些病人会有严重的头痛并持续几天。不要抽出太多的脑脊液以避免压力过度下降。轻度的局部疼痛、外周感觉异常和根性疼痛偶可发生在注射的部位（发生率 ＜ 1：10，但 ＞ 1：100）。偶见下肢疼痛和痛性痉挛。脑膜刺激所致的畏光和假性脑膜炎偶有发生。症状明显的化学性脑膜炎非常罕见，也应考虑有感染性脑膜炎的可能。非常少见的反应还有短暂性脑功能失调，包括癫痫发作、短暂性意识丧失、运动和感觉障碍。少数病人有 EEG 的改变。可能发生暂时性失明。可能发生颈部疼痛。可能发生注射部位反应。体腔内使用请首先阅读“常见不良反应”章节。以下内容只描述了在体腔内注射非离子型单体造影剂后易发生的不良反应。全身性过敏反应少见。ERCP：淀粉酶水平略有升高比较常见。ERCP 检查后偶可在肾脏内见到造影剂，此情况提示 ERCP 后胰腺炎的危险性大为增加。也有发生坏死性胰腺炎的个案报道。口服造影剂偶可发生胃肠道不适。

常有下腹部短暂性轻度疼痛。

造影术后疼痛比较常见。症状明显的关节炎罕见，此种病人应考虑感染性关节炎的可能。

轻度的术后疼痛较常见。上市后发现

免疫系统：过敏性休克、严重过敏样反应、超敏反应（可能危及生命或导致死亡）。胃肠系统：腹痛、口干、口腔感觉缺失、口腔感觉减退。皮肤：斑丘疹、丘疹、多汗、冷汗、皮肤肿胀、面部水肿、皮肤潮红、发绀。全身反应：高热、乏力、畏寒、胸痛。神经系统：感觉减退、震颤、晕厥、昏迷、失语。呼吸系统：呼吸急促、喉水肿、喉部不适、喉刺激、发声困难、喷嚏、鼻塞、哮喘、呼吸暂停。心脏：心悸、心律失常、心动过速、心脏骤停。眼部症状：眼睑水肿、眶周水肿、视物模糊、视觉损害、结膜充血。泌尿系统：急性肾损伤。

有严重的甲状腺毒症表现的患者禁用；对本品有严重过敏史者禁用。

1. 本品可引起危及生命或致命的超敏反应，包括过敏反应，通常表现为包括呼吸困难、喉痉挛、呼吸停止、支气管痉挛、血管性水肿和休克。大多数重度反应在注射开始后不久就会发生，但也可能会在数小时后发生。既往有含碘对比剂过敏反应史、已知过敏（过敏性哮喘、药物或食物过敏）或其他过敏史的患者发生超敏反应风险会增加。使用本品前应用抗组胺药或皮质类固醇并不能预防严重的危及生命的反应，但可以降低其发生率和严重程度。2. 在使用本品之前，应询问患者对含碘对比剂过敏反应史及其他过敏史，检查室应配备急救设备、药品和经过培训的医务人员。3. 鉴于预试验对由非离子型造影剂引起的过敏反应预测的准确性极低，以及预试验本身也可能导致严重过敏反应，因此不建议采用预试验来预测碘过敏反应。4. 在整个 X 线检查过程中应始终保持静脉输液通路畅通。5. 体外试验中，非离子型造影剂对凝血系统的影响较离子型为轻。在施行血管造影术时，应十分小心在血管内的技术操作，不时地用肝素化的生理盐水灌洗导管以减少与操作技术相关的血栓形成和栓塞。6. 在用造影剂前后必须保证体内有足够的水分。这一点尤其适合患有多发性骨髓瘤、糖尿病、肾功能不全的病人及婴幼儿和老年人。小于 1 岁的婴儿，特别是新生儿易引起电解质紊乱和血液动力学失调。对有严重心脏病和肺动脉高压的病人需要特别注意。因为他们易发展为血液动力学失调和心律紊乱。7. 急性脑病、脑瘤或有癫痫病史的病人要预防癫痫发作并需特别的注意。酗酒和吸毒者其癫痫发作和神经系统反应危险性大为增加。少数病人在椎管造影后发生短暂性听力丧失或耳聋，这可能是腰穿后脑脊液压力下降所致。8. 为预防使用造影剂后的急性肾功能衰竭，对已有肾功能损害和糖尿病的。病人需要特别的注意，因为他们的危险性较大。异型球蛋白血症（多发性骨髓瘤病和 Waldenstrom 巨球蛋白血症）的病人危险性也较大。

- 鉴别有高危因素的病人。- 确保体内有足够的水分。如有必要，可在检查前由静脉维持输液直到造影剂从肾脏清除，- 在造影剂清除之前避免任何加重肾脏负担的肾毒性药物、口服胆囊造影剂、动脉钳闭术、肾动脉成形术或其它大型手术。- 延迟重复的造影检查直到肾功能恢复到检查前水平。为防止乳酸性酸中毒，在对使用二甲双胍的糖尿病人血管内注射含碘造影剂前，必须测定血清肌酐水平。对于

在注射造影剂时必须停用二甲双胍并在 48 小时内不能恢复用药，或直至肾功能/血清肌酐达正常值。对于

必须停用二甲双胍并将造影剂检查推迟至 48 小时后。只有在肾功能/血清肌酐水平恒定后才能恢复二甲双胍的用药。对有些肾功能不正常或未知的急救病例，医生必须评估使用造影剂检查的利弊，并需采取预防措施：停用二甲双胍、给病人充足的水分、监测肾功能和仔细观察乳酸性酸中毒的症状。存在发生暂时性肝功能紊乱的潜在风险。严重肝肾功能不全的病人需特别注意，因为这些病人清除造影剂的时间明显延长。血透病人可能接受造影剂检查。在注射造影剂后立即进行血液透析不是必须的，因为没有证据表明血液透析能保护肾功能损害的病人不得造影剂肾病。结节性甲状腺肿的病人在使用碘造影剂后有发展成甲亢的可能。应清楚地认识到早产儿在使用造影剂后有短暂性甲减的可能。暴露于碘对比剂后可能会出现甲状腺功能减退或短暂的甲状腺抑制。应特别注意 3 岁以下的儿童患者，因为在生命早期发生甲状腺功能低下可能对运动、听力和认知发育有害，并且可能需要短暂的 T4 替代治疗。据报道，3 岁以下暴露于碘对比剂的患者甲状腺功能减退的发生率在 1% 至 15% 之间，具体取决于其年龄和碘对比剂的剂量，并且更常见于新生儿和早产儿。所有 3 岁以下的儿童患者在暴露于碘对比剂后 3 周内都应评估甲状腺功能，尤其是早产儿和新生儿。如果检测到甲状腺功能减退，即使给予替代治疗，也应酌情监测甲状腺功能。造影剂外渗时偶然会引起局部的疼痛和水肿，它们会逐渐消退，不留后遗症。不过，偶可见发生炎症甚至组织坏死的病例。常规处理方法为抬高患肢和局部冷敷，万一发生隔室综合征需手术减压。

使用造影剂后的病人应至少观察 30 分钟以上，因为大多数的严重不良反应都发生在这段时间。不过，仍有发生延迟反应的可能。11.

在椎管造影后，病人应休息 1 小时，头、胸抬高 20°。然后可小心下床行走但不要弯腰。如仍躺在床上，应保持头胸抬高位 6 小时。对癫痫发作阈较低的病人在此期间应密切观察。门诊病人最初的 24 小时内不能独处。

在椎管内注射后 24 小时内不应驾驶和操作机器。13. 如所有的非胃肠道药品，本品应在使用前目检，以检查是否有微粒、变色及容器是否损坏。药品应在使用前才被抽入针筒，本品每瓶仅供单次使用，丢弃未用部分。

碘海醇中的碘原子对 X 射线的衰减作用与碘海醇浓度成正比。由于药物浓度随时间变化，碘海醇可提供时间依赖性的图形对比度，这可能有助于对体内结构成像。

据报道，通过静脉注射到体内的碘海醇，于 24 小时内以原状在尿液中排出的近乎百分之百，尿液中碘海醇浓度最高的情况，出现在注射后的一小时内，没有代谢物产生。

碘海醇的 Ames 试验、小鼠淋巴瘤 TK 基因正向突变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

大鼠重复静脉注射给予碘海醇，剂量达 4.0 g/kg 时未见对雌雄大鼠生育力的损害作用。大鼠于妊娠第 6 天至第 15 天每天静脉注射给予碘海醇 1.0、2.0、4.0 g/kg，妊娠兔于妊娠第 6 天至 18 天每天静脉注射给予碘海醇 0.3、1.0、2.5 g/kg，未见胚胎毒性或致畸作用，大鼠、兔给药剂量分别高达人最大推荐静脉给药剂量的 0.4 倍、0.5 倍。

未开展致癌性试验。

北京北陆药业股份有限公司

北京北陆药业股份有限公司