秋水仙碱片

本品主要成份为：秋水仙碱

N-(5,6,7,9-四氢-1,2,3,10-四甲氧基-9-氧-苯并[a]庚间三烯并庚间三烯-7-基)乙酰胺。

分子式：C22H25NO6分子量：399.44

0.5 mg

治疗痛风性关节炎的急性发作，预防复发性痛风性关节炎的急性发作。

口服急性期：成人常用量为每 1-2 小时服 0.5-1.0 mg（1-2 片），直至关节症状缓解，或出现腹泻或呕吐，达到治疗量一般为 3-5 mg（6-10 片），24 小时内不宜超过 6 mg（12 片），停服 72 小时后一日量为 0.5-1.5 mg（1-3 片），分次服用，共 7 天。预防：一日 0.5-1.0 mg（1-2 片），分次服用，但疗程酌定，如出现不良反应应随时停药。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

与剂量大小有明显相关性，口服较静脉注射安全性高。上市后监测数据显示本品可见如下不良反应/事件：1. 胃肠损害：腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。腹痛、腹泻、呕吐及食欲不振为常见的早期不良反应，发生率可达 80%，严重者可造成脱水及电解质紊乱等表现，长期服用者可出现严重的出血性肠胃炎或吸收不良综合征。2. 皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、脱发等。3. 肝胆损害：肝功能生化指标异常、肝细胞损伤等。4. 全身性损害：乏力、发热、胸痛、寒战、多器官功能衰竭等。5. 神经系统损害：头晕、头痛、意识障碍等。6. 血液系统损害：白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、骨髓抑制等。7. 泌尿系统损害：血尿、少尿、尿频、排尿困难、肾功能异常、慢性肾功能不全加重、急性肾功能衰竭等。8. 肌肉骨骼损害：肌无力、肌痛、肌酸磷酸激酶升高、横纹肌溶解等。9. 免疫功能紊乱：过敏反应、过敏样反应、过敏性休克等。10. 代谢和营养障碍：低血糖、低血钾、电解质异常、脱水等。11. 心血管系统损害：心悸、心动过缓、心肌梗死、循环衰竭等。12. 呼吸系统损害：呼吸困难、呼吸急促、哮喘等。13. 精神障碍：厌食、食欲异常、嗜睡等。14. 周围神经病变：在肌细胞受损同时可出现周围神经轴突性多神经病变，表现为麻木、刺痛和无力、肌神经病变并不多见，往往在预防痛风而长期服用者和有轻度肾功能不全者出现。15. 休克：表现为少尿，血尿，抽搐及意识障碍。死亡率高，多见于老年人。16. 致畸：文献报道两例 Down 综合征婴儿的父亲均为因家族性地中海而有长期服用秋水仙碱史者。17. 其他：视力异常、耳鸣、味觉障碍等。

1. 对骨髓增生低下，及肾和肝功能不全者禁用。2. 对本品过敏者禁用。3. 孕妇及哺乳期妇女禁用。

1. 本品应从小剂量开始使用，如发生呕吐、腹泻等不良反应，应立即停药并就诊。有研究表明低剂量秋水仙碱（1.5-1.8 mg/d）与高剂量秋水仙碱（4.8-6.0 mg/d）相比，有效性差异无统计学意义且不良反应发生率更低。2. 本品存在肝肠循环，肝功能损害时解毒能力下降，易促使毒性加重，肝功能不全者慎用。3. 骨髓造血功能不全，严重心脏病、肾功能不全及胃肠道疾患者慎用。4. 用药期间应定期检查血象及肝、肾功能。5. 秋水仙碱可抑制细胞正常的有丝分裂，对胎儿有致畸作用。育龄期妇女或其配偶在开始治疗前 3 个月、治疗期间及停药后 3 个月内应采用有效的避孕措施。6. 老年患者用药应酌情减量。7. 大量使用或误用本品后可能出现以下急性中毒症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃灼热、血尿、少尿、肌无力、谵妄、痉挛、休克、呼吸抑制、心功能衰竭等。有文献报道，秋水仙碱引起毒性反应的剂量存在个体差异性。 秋水仙碱中毒尚无特效解毒剂，不能通过血液透析有效清除。秋水仙碱中毒的治疗应从洗胃和预防休克的措施开始，并采取对症治疗和支持性治疗。

1. 和中性粒细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，包括抑制中性白细胞的趋化、粘附和吞噬作用；2. 抑制磷脂酶 A2，减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯；3. 抑制局部细胞产生白介素-6 等，从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应。秋水仙碱不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因而无降血尿酸作用。急性痛风性关节炎于口服后 12-24 小时起效，90% 的患者在服药 24 小时至 48 小时疼痛消失。

口服后在胃肠道迅速吸收，血浆蛋白结合率低，仅为 10%-34%，服药后 0.5-2 小时血药浓度达峰值。口服 2 mg 的血药峰值为 2.2 ng/mL。在分离出的中性粒细胞内的药物浓度高于血浆浓度并可维持 10 天之久。本品在肝内代谢，从胆汁及肾脏（10%-20%）排出。肝病患者从肾脏排泄增加。停药后药物排泄持续约 10 天。

急性毒性试验结果： 大鼠静脉注射 LD50为 1.6 mg/kg；小鼠静脉注射 LD50为 4.13 mg/kg。

云南昊邦制药有限公司

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