米氮平片

本品主要成份为米氮平。化学名称：1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪并[2,1-a]吡啶并[2,3-c][2]苯氮杂卓

分子式：C17H19N3分子量：265.36

30 mg。

用于治疗抑郁症。

口服给药。应随水吞服，不应嚼碎。

有效剂量通常为每日 15-45 mg。治疗起始剂量应为 15 或 30 mg。通常在用药一至二周后起效。当服用药物适量时，二至四周内应有疗效。若效果不够明显，可将剂量增加直至最大剂量。但若剂量增加二至四周后仍无作用，应停止使用该药。

中重度肾脏损害（肌酐清除率<40 mL/min）患者对米氮平的清除率下降，中重度肾脏损害患者使用本品时应谨慎选择剂量（见

）。

肝脏损害患者对米氮平的清除率下降。肝脏损害患者使用本品时应谨慎选择剂量（见

）。由于尚未在重度肝功能损害患者中开展研究，此类人群使用本品时更应特别小心（见

）。米氮平的清除半衰期为 20-40 小时，因此本品适于每日服用一次（最好在临睡前服用）。本品也可分次服用（如早晚各一次，夜间应服用较高剂量）。患者应连续服药，充分治疗至少 6 个月，以维持疗效。建议逐渐停药，以防止撤药症状发生（见

）。

18 岁以下儿童及青少年患者用药的安全性和有效性尚未确立。（见

）。

由于抑郁症患者常会表现出一些由疾病本身引起的症状，因此有时较难区分哪些症状是因疾病本身所致，哪些症状是因本品治疗所致。在本品随机、安慰剂对照临床试验中，报道最常见的发生率超过 5% 的不良反应包括：嗜睡、镇静、口干、体重增加、食欲增加、头晕和疲乏。此外，根据在美国进行的对照临床试验结果，最常见的与本品使用有关（发生率为 5% 或以上）并且不同于安慰剂组患者发生率（本品治疗的发生率至少是安慰剂治疗的两倍）的不良事件有：嗜睡、食欲增加、体重增加和头晕。所有在患者（包括非抑郁症患者）中进行的随机、安慰剂对照试验均对本品的不良反应进行了评价。荟萃分析（meta）包含了 20 个临床试验，计划的治疗持续期最长达 12 周，有 1501 名患者（134 人年）接受最高 60 mg/天剂量米氮平的治疗，并有 850 名患者（79 人年）接受安慰剂治疗。排除这些试验的扩张期以保持与安慰剂治疗的可比性。表 1 为不良反应的分类发生率，在临床试验中，与安慰剂组比较，米氮平片治疗组中的不良反应率较高，且有统计学意义，并加入了自发报告的不良反应。自发报告中不良反应的频率是根据这些事件在临床试验中的报告率而定。在米氮平随机、安慰剂对照试验中未观察到的，而自发报告的不良反应频率归类为“频率不详”。表 1. 米氮平片的不良反应1.临床试验中这些事件在本品治疗期间比安慰剂发生频率高，具有统计学意义。2.临床试验中这些事件在安慰剂治疗期间比本品发生频率高，但没有统计学意义。3.临床试验中这些事件在安慰剂治疗期间比本品的发生频率高，具有统计学意义。4.注意：剂量降低一般不会导致嗜睡/镇静的减少，但有损抗抑郁药的疗效。5.通常接受抗抑郁药治疗时，可出现或加重焦虑和失眠（可能是抑郁的症状）。米氮平治疗时有出现或加重焦虑和失眠症状的报告。6.在米氮平治疗过程中或治疗中断后早期有出现自杀意图和自杀行为的病例报告（见

）。7.横纹肌溶解的病例报告与 5-羟色胺综合征和多种药物过量相关，不能确定后者与米氮平相关。在临床试验的实验室评价中，观察到转氨酶和γ-谷氨酰转移酶的短暂升高（但是相关不良事件报告显示，与安慰剂相比无统计学差异）。儿童人群在儿童中进行的临床试验中经常观察到下列不良事件：体重增加、荨麻疹以及高甘油三酯血症。在美国进行的每天服用剂量为 5-60 mg 的米氮平片的短期安慰剂对照试验中，发生率 ≥ 1% 且高于安慰剂组的不良事件见表 2。表 2. 美国短期对照试验中发生率 ≥ 1% 的临床体验aa包括至少 1% 的米氮平片治疗患者报告的事件，但下列事件除外，其在安慰剂组的发生率高于或等于米氮平片组：头痛、感染、疼痛、胸痛、心悸、心动过速、体位性低血压、恶心、消化不良、腹泻、胃肠胀气、失眠、神经质、性欲下降、肌张力过高、咽炎、鼻炎、流汗、弱视、耳鸣、味觉倒错。在美国进行的短期安慰剂对照试验结果导致中断治疗的不良反应在美国进行的为期六周的临床对照试验中，453 名服用米氮平片的患者中约有 16% 的患者因不良事件中断治疗，361 名安慰剂治疗患者中约有 7% 的患者因不良反应而中断治疗。最常见（ ≥ 1%）的与中断治疗有关的且被认为与药物相关的不良事件（即造成的患者脱落率至少是安慰剂组两倍的事件）包括：在美国进行的为期 6 周的米氮平片试验中，导致中断治疗的常见不良事件心电图（ECG）变化分析了在 6 周安慰剂对照试验中 338 名接受本品治疗患者和 261 名接受安慰剂治疗患者的心电图。米氮平治疗患者未观察到 QTc ≥ 500msec 者，米氮平治疗组患者的 QTc 平均改变为 + 1.6msec，安慰剂治疗组患者的 QTc 平均改变为-3.1msec。米氮平组患者的心率平均增加 3.4 次/分钟，安慰剂用药患者心率平均增加 0.8 次/分钟。这些变化的临床意义不详。

在上市前临床试验中，共有 2796 名患者多次服用了米氮平片，且治疗情况以及治疗持续时间变化很大，包括开放和双盲试验、无对照和对照试验、住院患者和门诊患者试验、固定剂量和剂量调整试验。临床研究者采用自己选择的术语报告与此治疗有关的不良事件。因此，如果不首先将相似类型的不良事件归纳入数量更少的标准化事件类别中，将不可能对出现不良事件个体所占的比例提供有意义的评估。在下文中，采用标准不良反应词汇库标准编码（COSTART）术语对不良事件进行分类，其发生率代表了 2796 名患者在治疗期间发生至少一次不良事件比例。需要强调的是，尽管报告的事件是在本品治疗期间发生，但未必是本品造成的。不良事件发生率：常见为 ≥ 1%，偶见为 1%-1‰，罕见<1‰。以下为上述表格中未列出的不良事件。具有临床重要性的事件还在[注意事项]中描述。全身：常见：不适、腹痛、急腹症；偶见：寒战、发热、面部、胸痛（胸骨下）。心血管系统：常水肿、溃疡、光敏反应、颈强直、颈部疼痛、腹胀；罕见：蜂窝组织炎见：高血压、血管舒张：偶见：心绞痛、心肌梗死、心动过缓、室性期外收缩、晕厥、偏头痛、低血压；罕见：房性心律失常、二联律、血管性头痛、肺栓塞、脑缺血、心脏扩大、静脉炎、左心功能衰竭。内分泌系统：罕见：甲状腺肿、甲状腺功能减退。血液和淋巴系统：罕见：淋巴结病、白细胞减少症、瘀点、贫血、血小板减少症、淋巴细胞增多症、全血细胞减少症。代谢和营养异常：常见：口渴；偶见：脱水、体重减轻；罕见：痛风、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、伤口愈合异常、酸性磷酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、糖尿病、低钠血症。肌肉骨骼系统：常见：肌无力、关节痛；偶见：关节炎、腱鞘炎；罕见：病理性骨折、骨质疏松性骨折、骨痛、肌炎、肌腱断裂、关节病、滑囊炎。神经系统：常见：感觉减退、情感淡漠、抑郁、运动功能减退、眩晕、颤搐、激越、焦虑、健忘、运动机能亢进、感觉异常；偶见：共济失调、谵妄、错觉、人格解体、运动障碍、锥体外系综合征、性欲增强、协调能力异常、构音障碍、幻觉、躁狂反应、神经官能症、肌张力障碍、敌对行为、反射增强、情绪不稳定、欣快症、偏执狂样反应；罕见：失语症、眼球震颤、静坐不能（精神运动性坐立不安）、木僵、痴呆、复视、药物依赖、麻痹、癫痫大发作、肌张力减退、肌阵挛、精神病性抑郁症、停药综合征、5-羟色胺综合征。呼吸系统：常见：咳嗽增多、鼻窦炎；偶见：鼻衄、支气管炎、哮喘、肺炎；罕见：窒息、喉炎、气胸、呃逆。皮肤：常见：瘙痒、皮疹；偶见：痤疮、剥脱性皮炎、皮肤干、单纯疱疹、脱发；罕见：荨麻疹、带状疱疹、皮肤增生、脂溢性皮炎、皮肤溃疡。特殊感觉：偶见：眼痛、调节异常、结膜炎、耳聋、角膜结膜炎、流泪障碍、青光眼、听觉过敏、耳痛；罕见：睑炎、部分暂时性耳聋、中耳炎、味觉丧失、嗅觉倒错。泌尿生殖系统：常见：泌尿道感染；偶见：肾结石、膀胱炎、排尿困难、尿失禁、尿潴留、阴道炎、血尿、乳房疼痛、闭经、痛经、白带、阳痿；罕见：多尿、尿道炎、子宫不规则出血、月经过多、异常射精、乳房充血、乳房增大、尿急。

报告自上市以来的不良事件，这些事件在时间上与米氮平治疗有关（不一定有因果关系），包括尖端扭转型室性心动过速病例，并且有的病例存在合并用药的情况。已有严重皮肤反应的病例报告，包括 Stevens-Johnson 综合征、大疱性皮炎、多形红斑和中毒性表皮坏死。

对米氮平或本品任何辅料成份过敏者禁用。

禁止将拟用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）与本品合并使用或者在停用本品 14 天内的使用，因发生 5-羟色胺综合征的风险升高。在拟用于治疗精神疾病的 MAOIs 停药后 14 天内同样禁用本品（见

）。禁止正在接受 MAOIs 如利奈唑胺或静脉应用亚甲蓝治疗的患者使用本品，因为发生 5-羟色胺综合征的风险升高（见

）。

临床症状的恶化和自杀风险患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强的预兆。然而，长期以来一直有这些的担忧：在某些患者治疗早期，抗抑郁药可能对诱导抑郁症状恶化，以及产生自杀意念和行为中起着作用。抗抑郁药（SSRIs（5-羟色胺再摄取抑制剂）和其他）短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和青年（18-24 岁）中，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了产生自杀意念和行为的风险。但短期的临床试验没有显示，在年龄大于 24 岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药会增加自杀意念和行为的风险；在 65 岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药后，自杀意念和行为的风险有所降低。在患有抑郁症、强迫症或其它精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验（共计 24 项短期临床试验，9 种抗抑郁药，超过 4400 例患者）和在患有抑郁症或其它精神障碍的成年患者中进行的安慰剂对照试验（共计 295 项短期临床试验[中位持续时间为 2 个月]，11 种抗抑郁药，超过 77000 例患者），各种药物引起的自杀意念和行为的风险有很大的差异，但是大部分的药物研究显现出较年轻患者自杀意念和行为风险增加的趋势。在各个不同的适应症中，自杀意念和行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高。虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同（药物和安慰剂相比），但是，在不同适应症的年龄层中的风险相对稳定。下表 3 提供了风险差异（每 1000 名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念和行为风险差异的例数）。表 3在儿童临床试验中没有自杀事件发生。在成人临床试验中有自杀事件的发生，但是发生的数量不足以对药物在自杀中的影响做出结论。自杀意念和行为的风险在长期用药过程中（如几个月后）是否会延续尚不可知。但是，从在成年抑郁症患者中进行的安慰剂对照的维持治疗临床试验的证据充分显示，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药治疗的所有患者，都应密切观察和监测其临床症状恶化、自杀意念和行为以及行为异常变化的情况。尤其在药物最初治疗的数月内，及增加或减少剂量的时候。用抗抑郁药治疗患有抑郁症、其它精神病性或非精神病性障碍的成年和儿童患者时，可以出现下列症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）以及轻躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀意念和行为的先兆。当患者的抑郁症状持续恶化，出现自杀意念和行为，或出现可能是抑郁症状恶化或自杀意念和行为的先兆症状时，应当仔细考虑包括中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合时更应如此。如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需意识到突然停药可能会引起某些症状（参见

和

）。用抗抑郁药治疗患有抑郁症或其它精神病性或非精神病性障碍的患者时，应当提醒家属以及看护者有必要监察患者是否出现激越、易激惹、行为异常变化、其它以上提及的症状以及出现自杀意念和行为的情况，一旦出现，立即向医疗卫生专业人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每天对患者进行以上监察。使用本品时，处方应当从最小量开始，并配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。双相情感障碍患者的筛查抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现。一般认为（虽然未通过对照试验明确），单用抗抑郁药治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍风险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在用抗抑郁药开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的风险；该筛查应当包括自杀家族史和双相情感障碍和抑郁症家族史在内的详细的精神病史。本品尚未批准用于治疗双相情感障碍。5-羟色胺综合征类似其它 5-羟色胺能药物，使用米氮平治疗时，可能发生 5-羟色胺综合征（一种有潜在生命威胁的情况），尤其是在与其它可能作用于 5-羟色胺递质系统的药物合用时（如：曲坦、SSRIs、SNRIs（去甲肾上腺素再摄取抑制剂）、锂盐、西布曲明、安非他明、圣约翰草[金丝桃属植物提取物]、芬太尼及其类似物、曲马多、美沙芬、他喷他多、哌替啶、美沙酮、喷他佐辛、三环类抗抑郁药、色氨酸和丁螺环酮），与损害 5-羟色胺代谢的药物合用时（如：MAOls 的亚甲蓝），与 5-羟色胺前体物质合用时（如：色氨酸补充剂），与抗精神病药物或与其他多巴胺拮抗剂合用时。5-羟色胺综合征可能包括精神状态的改变（如：激越、幻觉、谵妄、昏迷）、自主神经不稳定（如：心动过速、血压不稳、体温过高、发汗、潮红和头晕）、神经肌肉系统失调（如：震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、动作失调）、癫痫发作和胃肠道症状（如：恶心、呕吐、腹泻）。最严重的 5-羟色胺综合征与抗精神病药物恶性综合征的表现相似，包括体温过高、肌肉强直、自主神经不稳定可能伴有生命体征的快速波动，以及精神状态的改变。（见

）。禁止本品与 MAOls 合用。正在接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等 MAOls 治疗的患者也不应使用米氮平。所有报告中亚甲蓝的给药途径均为 1 mg/kg 至 8 mg/kg 剂量范围内的静脉给药。没有报告采用其他途径（例如口服片剂或局部组织注射）或较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，正在服用米氮平的患者可能必须接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等 MAOls 治疗。在开始 MAOIs 治疗之前应先停用米氮平（见

）。如果临床上有合理需要，要合并使用米氮平和某种 SSRI、SNRI 或其他 5-羟色胺能药物（如：曲普坦类药、三环类抗抑郁药、芬太尼、锂盐、曲马多、丁螺环酮、色氨酸和圣约翰草），建议密切观察患者情况，尤其在治疗初期和增加剂量时（见[药物相互作用]）。不推荐合并使用米氮平和 5-羟色胺前体物质（如：色氨酸补充剂）。当上述事件发生时，必须立即停用米氨平及任何合并使用的 5-羟色胺能药物，并开始对症支持治疗。闭角型青光眼对于解剖结构中房角狭窄的、未进行明确的虹膜切除术的患者，使用多种抗抑郁药（包括米氮平）后出现的瞳孔扩大可能会引起房角关闭所致的青光眼发作。骨髓抑制、粒细胞缺乏症：本品治疗过程中已有骨髓抑制的报道，其表现通常为粒细胞减少或粒细胞缺乏症。在本品临床试验中罕见可逆性的粒细胞缺乏症。在上市前临床试验中，2796 名接受本品治疗的患者有 2 人出现粒细胞缺乏症[中性粒细胞绝对计数（ANC）<500/mm3并伴有体征和症状，例如发热、感染等]，其中一人为 Sjögren 综合征，还有一名患者出现了重度的中性粒细胞减少症（ANC<500/mm3无相关症状）。这三名患者分别在治疗的第 61 天、第 9 天和第 14 天发生重度中性粒细胞减少，均在停用本品后恢复。基于这三个病例得出重度中性粒细胞减少（伴有或不伴有相关感染）的发生率约为 1.1/1000，95% 置信区间非常宽，即 2.2/10000-3.1/1000。如果患者现喉痛发热、口腔炎或其他感染迹象，并伴有白细胞（WBC）计数降低，应中断本品治疗并对患者进行密切监测。上市后使用本品出现粒细胞缺乏症的报道很少，大多数是可逆性的，但是有几例是致命的。致命个例中，大部分患者年龄为 65 岁以上。因此医生在治疗过程中应注意，一旦发现患者有发热、喉痛、口炎或其他感染症状应立即停止用药并作血细胞计数检查。

已有中断（特别是突然中断）米平片后即出现不良反应的报告，包括但不仅限于以下反应：头晕、梦异常、感觉紊乱（包括感觉异常和电休克感）、激动、焦虑、疲劳、意识错乱、头痛、震颤、恶心、呕吐、出汗或其它可能具有临床意义的症状。报告的大多数病例为轻度并呈自限性。尽管如此，以上这些被当作不良反应报告，但应明确这些症状可能与基础疾病有关。鉴于存在出现中断治疗症状的风险，目前正服用本品的患者不能突然中断治疗。当出于医学考虑需中断本品治疗时，推荐逐步减量而非骤然停用。

抗抑郁药的使用与静坐不能的发生相关，表现为主观不悦或烦恼不安，需要经常走动，并伴有不能静坐或静止站立，最可能发生于治疗的最初几周内。调高剂量对于发生这些症状的患者是有害的。

因使用米氮平出现低钠血症的报告非常罕见。对于存在相应风险的患者，比如老年患者或合并使用已知可致低钠血症的其它药物的患者，应谨慎用药。

在美国进行的对照试验中，有 54% 接受本品治疗的患者出现嗜睡，安慰剂组为 18%，阿米替林组为 60%。这些试验中，嗜睡造成 10.4% 接受本品治疗的患者中断治疗，安慰剂组为 2.2%。尚不清楚是否会对本品的催睡作用产生耐受。由于本品可能会显著损害行为能力，患者在从事需要警觉性的活动时应谨慎，直到他们能评估药物对自身精神运动能力所产生的影响。

在美国进行的对照试验中，7% 接受本品治疗的患者报告头晕，安慰剂组为 3%，阿米替林组为 14%。尚不清楚是否会对本品使用有关的头晕产生耐受。

在美国进行的对照试验中，17% 接受本品治疗的患者报告食欲增加，安慰剂组为 2%，阿米替林组为 6%。在这些相同的试验中，7.5% 米氮平治疗的患者体重增加 ≥ 7%，安慰剂组为 0%，阿米替林组为 5.9%。在美国进行的上市前临床试验，包括许多长期、开放标签治疗的患者，有 8% 接受本品治疗的患者因体重增加而停药。在一项为期 8 周的儿童和青少年临床试验中，每日给药剂量为 15-45 mg，49% 接受本品治疗的患者体重增加至少 7%，安慰剂治疗患者为 5.7%。

在美国进行的对照试验中，15% 接受本品治疗的患者观察到非空腹胆固醇比正常值上限升高 ≥ 20%，安慰剂组为 7%，阿米替林组为 8%。在这些相同的试验中，6% 接受米氮平治疗的患者非空腹甘油三酯升高至>500 mg/dL，安慰剂组为 3%，阿米替林组为 3%。

在美国进行的短期对照试验，2.0% 接受本品治疗的患者（8/424）观察到临床显著的丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（ ≥ 3 倍正常范围上限），安慰剂治疗患者为 0.3%（1/328），阿米替林治疗患者为 2.0%（3/181）。这些 ALT 升高的患者中大多数没有出现与肝功能受损有关的体征或症状。一些患者因 ALT 升高而停药，另一些患者尽管继续本品治疗，但肝酶水平恢复正常。肝功能受损患者应慎用本品。

，建议逐渐停止使用米氮平。● 排尿困难（如前列腺肥大患者）、急性窄角性青光眼和眼内压增高的患者服药期间需注意观察（尽管本品仅有很弱的抗胆碱作用且其发生问题的机会很小）。● 在一项 54 名健康受试者参加的随机、安慰剂、莫西沙星对照的临床试验中使用暴露反应分析评估了本品对 QTc 间期的影响。试验结果表明本品 45 mg 剂量（治疗）和 75 mg 剂量（超治疗）均未对 QTc 间期有临床意义的影响。米氮平上市后使用过程中曾报告 QT 延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速和猝死病例。大多数报告与过量相关或发生在有 QT 延长的其它风险因素的患者中，包括伴随使用延长 QTc 的药物。在已知有心血管疾病或 QT 延长家族史的患者中处方米氮平时，以及与延长 QTC 间期的其它药品伴随用药时，应当谨慎。

已知本品能叠加酒精对认知或运动技能造成损害。因此，患者在服用米氮平期间不得饮酒。

此药物含有乳糖，伴有罕见的遗传性半乳糖不耐症，乳糖分解酵素酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者不应服用此药。

因为本品显著的镇静作用，可能对判断、思维，特别是运动技能造成损伤。使用米氮平造成的困倦可能会损害患者驾驶，操作机器，或完成需要警觉性任务的能力。因此，患者在参与危险活动时应谨慎，直到他们有理由确定本品治疗不会对他们参与这些活动的能力造成不良影响。

处方医师或其他健康从业人员应告知患者、患者家属和他们的护理人员有关本品治疗的风险和益处，并且应提供合理用药的咨询。处方药，放于儿童不能触及的地方。

本品不能用于 18 岁以下儿童和青少年患者。在儿童和青少年服用抗抑郁药物的临床试验中，自杀相关行为（自杀企图和自杀想法）和敌对行为（主要为攻击、对立行为和愤怒）比服用安慰剂者更常见。此外，目前尚缺乏儿童和青少年服用此药对于他们的成长、发育、认知和行为的发展的长期安全数据。

在患者采用本品治疗 1-4 周可能出现病情改善的情况下，建议他们应遵医嘱继续治疗。

如果思者正在服用或准备服用任何处方药或非处方药，应告知医生，因为本品有可能会与其他药物产生相互作用。

米氮平治疗重度抑郁症的作用机制尚不清楚。但是，可能通过其为中枢突触前 α2 肾上腺素抑制性自身受体的拮抗剂，并增强中枢去甲肾上腺素和 5-羟色胺活性而起作用。临床前试验显示，米氮平是 α2 肾上腺素抑制性自身受体和异源受体的拮抗剂，是 5-HT2和 5-HT3受体的拮抗剂。米氮平对 5-HT1A和 5-HT1B受体没有明显的亲和力。米氮平也是组胺 H1受体、外周 α1肾上腺素受体和 M 受体的拮抗剂。对这些受体的作用可解释米氮平的其他一些临床效应，如对 H1受体和外周 α1肾上腺素受体的抑制作用可分别解释其突出的嗜睡作用和体位性低血压。

口服本品后其活性成分米氮平很快被吸收（生物利用度约为 50%）。约二小时后血浆浓度达到高峰。米氮平约 85% 与血浆蛋白结合。平均半衰期为 20-40 小时；偶见长达 65 小时的半衰期；在年轻人中也偶见较短的半衰期。清除半衰期的大小适于将服用方式定为每日一次。血药浓度在服药 3-4 天后达到稳态，此后将无体内聚积现象。在所推荐的剂量范围内，米氮平呈线性药代动力学。与食物同服不会影响米氮平的药代动力学特征。米氮平在服药后几天内大多被代谢并通过尿液和粪便排出体外。其主要生物转化方式为脱甲基及氧化反应，其次为结合反应。对人类肝脏微粒体生物体外的研究表明细胞色素 P450 酶 CYP2D6 和 CYP1A2 参与米氮平的 8-羟基代谢物的形成。CYP3A4 被认为负责 N-去甲基和 N-氧化物代谢物的形成。脱甲后的代谢产物仍具有药理学活性，并和原化合物具有一样的药代动力学特性。

米氮平的清除与肌酐清除率相关。与正常受试者相比，米氮平的总体清除率在中度肾功能损害患者（肌酐清除率 CLcr = 11-39 mL/min/1.73 m2）下降约 30%，在重度肾功能损害患者（CLcr = ＜10 mL/min/1.73 m2）下降约 50%。肾功能损害患者应慎用米氮平（见

和

）。

与正常肝功能受试者相比，单次口服 15 mg 本品后，肝功能损害患者的米氮平清除率下降约 30%。肝功能损害患者应慎用米氮平（见

和

）。

遗传毒性Ames 试验、体外中国仓鼠 V79 细胞基因突变试验、体外培养家兔淋巴细胞姐妹染色单体互换试验、大鼠体内骨髓微核试验和 HeLa 细胞程序外 DNA 合成试验结果均为阴性。生殖毒性大鼠生育力试验中，大鼠给予米氮平达 100 mg/kg 剂量[以 mg/m2计，为人最大推荐剂量（MRHD）45 mg/天的 20 倍]，未发现对交配和妊娠的影响，但剂量为 MRHD 的 3 倍或以上时，动情周期受到干扰，剂量为 MRHD 的 20 倍时发生着床前丢失。妊娠大鼠和兔剂量分别达 100 mg/kg 和 40 mg/kg（以 mg/m2计，分别为 MRHD 的 20 和 17 倍），未发现有致畸作用。但是，给予米氮平的妊娠大鼠的着床后丢失增加，哺乳期前 3 天幼仔死亡增加（死亡原因不明），幼仔出生体重降低，这些作用发生在 MRHD 的 20 倍剂量时，3 倍剂量（以 mg/m2计）时未出现。致癌性米氮平采用掺食法进行了大鼠给药 2、20 和 60 mg/kg/天、小鼠给药 2、20 和 200 mg/kg/天的致癌性试验（以 mg/m2计，大、小鼠最高剂量分别约为 MRHD45 mg/天的 12 倍、20 倍）。高剂量组雄性小鼠的肝细胞腺瘤和癌的发生率增加；中、高剂量组雌性大鼠肝细胞腺瘤，及高剂量组雄性大鼠肝细胞肿瘤和甲状腺滤泡腺瘤/囊腺瘤及癌的发生率增加。

N.V.Organon