米索前列醇片

本品主要成份为：米索前列醇，其化学名称为：(±)-甲基-(1R,2R,3R)-3-羟基-2-[(E)-(4RS)-4-羟基-4-甲基-1-辛烯基]-5-氧代环戊基庚酰酯。

分子式：C22H38O5分子量：382.60

200μg

本品用于治疗十二指肠溃疡和胃溃疡，包括关节炎患者由于服用非甾体类抗炎药（NSAID）所引起的十二指肠溃疡和胃溃疡，保障其仍可继续使用 NSAID 治疗。本品还可用于预防使用 NSAID 所引起的溃疡。

治疗十二指肠溃疡、胃溃疡及由 NSAID 引起的消化性溃疡：每日 0.8 mg，在早饭、和/或中饭、晚饭时及睡前（分 2 或 4 次服用）。即使症状很快得到缓解，开始时治疗应最少持续 4 周。大多数患者的溃疡可在 4 周内愈合，但如需要，疗程可延长至 8 周。如有溃疡复发可开始新的疗程。预防 NSAID 引起的消化性溃疡：每次 0.2 mg，每日可 2 次、3 次或 4 次。疗程及用量均根据病情而定。应根据患者的临床状况，剂量个体化。

可按常规剂量服用。

现有资料显示肾功能不全患者无需调整用量。

本品经全身脂肪酸氧化系统代谢。其代谢和血浆浓度在肝功能不全患者中无明显改变。儿童用米索前列醇治疗儿童消化性溃疡或 NSAID 引起的消化性溃疡目前尚无评价。

米索前列醇在儿童中的使用尚无评价。

* 腹泻以及腹痛是剂量相关性的，通常发生在治疗早期，一般是自限性的。有罕见的严重腹泻导致重度脱水的病例报道。** 在中期或晚期奸娠时，因摄入前列腺素而导致子宫破裂的报道并不常见。子宫破裂常见发生于多产或有剖腹产瘢痕的女性。单次剂量不超过 0.2 mg 并与食物一起服用，以及若需要服用抗酸剂时，避免使用含镁的抗酸剂，均可降低腹泻发生的风险。当同时给予非甾体抗炎药（NSAID）时，与本品相关的不良事件的类型相似。

在临床试验中，超过 15000 例患者和受试者至少接受过一次剂量的米索前列醇治疗。不良反应主要累及消化系统。腹泻和腹痛是剂量相关性的，通常发生在治疗早期，一般是自限性的。有罕见的严重腹泻导致重度脱水的病例报道。发生率>1% 的不良反应的特征与中短期（持续 4-12 周时间）以及长期（达 1 年）临床试验相似。已经有一些研究证实了长期（超过 12 周）给予米索前列醇治疗的安全性，在这些研究中患者持续接受米索前列醇治疗达 1 年。安全性包括通过胃部活组织检查确定的在胃粘膜形态学方面无不良或者异常的变化。

- 未采取有效避孕措施的育龄妇女。- 禁用于孕妇或者无法排除妊娠的妇女，或者计划妊娠的妇女，由于在妊娠期间，米索前列醇会增加子宫的张力和收缩，可能引起胎儿不完全或完全流产。妊娠中使用与出生缺陷相关。- 已知对米索前列醇或者本品中任何其他成份或者其他前列腺素过敏者。

警告有生育能力的妇女在排除妊娠之前不应接受米索前列醇治疗，并且应全面告知其在治疗过程中有效避孕措施的重要性。如果怀疑妊娠，应停止使用本品。

- 采取有效的避孕措施。- 已知本品对妊娠的危险性（参见

）。其他注意事项接受 NSAID 治疗的患者使用米索前列醇，可能发生胃肠道出血、溃疡和穿孔。即使是在无胃肠道症状的情况下，医生以及患者仍需警惕溃疡的发生，并且在适当的条件下，在使用本品之前应进行内镜和活组织检查，以确保上消化道无恶性病变。这些检查以及临床医生认为有必要的任何其他检查均应以合适的间隔时间重复进行，用于对患者的随访。使用米索前列醇治疗后症状缓解，不能排除存在胃部恶性疾病的可能性。对于有腹泻易发因素如炎症性肠病的患者，为了降低腹泻的风险，应将米索前列醇与食物同服，并且应避免使用含镁的抗酸剂（参见

）。对于脱水会导致危险的患者；应该进行密切监测。临床研究结果表明，在能有效促进胃及十二指肠溃疡愈合的剂量下，本品不会引起低血压。但是，当患者处于低血压可能引起严重并发症的情况下，如脑血管疾病、冠状动脉疾病或严重的外周血管疾病（包括高血压），应慎用本品。在健康志愿者和糖尿病患者中，尚未发现本品对糖的代谢有不良影响。辅料信息本品每片含钠少于 1mmol（23 mg），即基本上是“无钠的”。对驾驶车辆和操纵机器能力的影响米索前列醇可引起头晕。患者应小心操纵机器或驾驶车辆。

本品为天然前列腺素 E1的类似物，能够促进消化性溃疡愈合或缓解症状。本品对胃、十二指肠粘膜的保护作用是通过抑制基础的、刺激性的及夜间胃酸的分泌，减少胃酸的分泌量，降低胃液的蛋白水解酶活性，增加碳酸氢盐和粘液的分泌。

本品口服后迅速吸收，30 分钟后其活性代谢产物（米索前列醇酸）的血药浓度达峰值。米索前列醇酸的血浆清除半衰期为 20-40 分钟。重复给药，每次 0.4 mg，每日 2 次，未发现活性代谢产物在血浆中聚积。

在几倍于临床推荐治疗剂量的单次和多次给药的动物（狗、大鼠、小鼠）试验中，毒理学研究结果与已知的前列腺素 E 的药理作用一致。主要症状表现为腹泻、呕吐、瞳孔扩大、震颤和高烧。还发现能引起狗、大鼠、小鼠胃粘膜增生。大鼠和狗在用药一年后停药，增生为可逆的。对服药后 1 年的患者进行胃的组织学活检，未发现不良的组织改变。对大鼠和兔的生殖、致畸性和围产期前后的毒理学研究无重要的发现。当剂量超过 100 倍人用剂量时，发现着床率降低且幼仔的发育延迟。可以得出结论：米索前列醇对生殖无明显影响，无致畸性和胚胎毒性，而且不影响围产期前后大鼠幼仔的发育。在一组由 6 个体外分析和 1 个体内检测组成的评估致突变可能性的研究中，米索前列醇所获得的结果呈阴性。对大鼠和小鼠的致癌性研究表明其无致癌危险。

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