米索前列醇片

本品的主要成份是米索前列醇，其化学名为(±)-甲基-(1R,2R,3R)-3-羟基-2-[(E)-(4RS)-4-羟基-4-甲基-1-辛烯基]-5-氧代环戊基庚酰酯。

分子式：C22H38O5分子量：382.54

0.2mg

米非司酮片与米索前列醇片序贯合并使用，可用于终止 16 周（112 天）以内的宫内妊娠，包括：1. 用于终止 7 周（49 天）内的妊娠；2. 用于终止 8-16 周（50-112 天）内的妊娠。

1. 用于终止 7 周（49 天）内的妊娠：空腹或进食 2 小时后，口服 25 mg-50 mg（1-2 片）米非司酮片，一日 2 次，连服 2-3 天，总量 150 mg（6 片），每次服药后禁食 2 小时，第 3-4 天清晨口服米索前列醇 600 μg（200 μg/片 × 3 片）或于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓 1 枚（1 mg）。卧床休息 1-2 小时，门诊观察 6 小时。注意用药后出血情况，有无妊娠产物排出和副反应。2. 用于终止 8-16 周（50-112 天）内的妊娠：第一、第二天分别空腹或进食 2 小时后，顿服米非司酮 100 mg（4 片），总量为 200 mg（8 片），每次服药后禁食 2 小时，第三天在距第一次口服米非司酮 36-48 小时，口服给予米索前列醇 400 μg（2 片），视临床情况可间隔 3 h 后重复给予米索前列醇 400 μg（2 片）一次，最多用药不超过 4 次。

米索前列醇在儿童中的使用尚无评价。

全身性疾病及给药部位各种反应：寒战、发冷，畏寒、发热（有的可表现为高热）、乏力、胸闷、疼痛、水肿、腰酸等。胃肠系统疾病：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀，胃不适、腹部不适、口舌麻木等。皮肤及皮下组织类疾病：红斑、斑疹、丘疹、荨麻疹等皮疹、瘙痒、潮红、红肿、皮肤发热、多汗等。各类神经系统疾病：头晕、眩晕、头痛、麻木、刺痛、抽搐、震颤、痉挛、僵硬等。免疫系统疾病：过敏反应，甚至过敏性休克等。心脏器官疾病：心悸、心动过速、心律失常、血压异常、紫绀等。呼吸系统、胸及纵膈疾病：呼吸困难、呼吸急促、喉水肿等。生殖系统及乳腺疾病：异常阴道流血、乳房触痛、子宫破裂等。妊娠期、产褥期及围产期状况：羊水栓塞等。血管及淋巴管：苍白、四肢发冷、潮热等。

对本品或其他前列腺素类药物过敏者禁用。有使用前列腺素类药物禁忌者，如青光眼、哮喘患者等禁用。心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者禁用。

1. 用于 16 周（112 天）以内的终止妊娠时，米非司酮片与米索前列醇片应联合使用，不能单独使用。2. 米非司酮片序贯合并前列腺素类药物用于终止 16 周（112 天）以内的妊娠必须在具有急诊、刮宫手术和输液、输血条件下的医疗机构使用。（1）终止停经 9 周（63 天）以内妊娠可以在门诊观察使用；（2）终止停经 10-16 周（64-112 天）妊娠必须住院流产或引产。3. 米索前列醇片口服间隔 3-4 h 使用，可以维持较好的宫缩，达到较好的流产效果，由于个体敏感性不同，在临床上应根据宫缩的实际情况，决定给予米索前列醇用量和频率，但其总量不超过 2 mg。由于米索前列醇本身为 PGE1药物，PGE1类药物对体温中枢有刺激作用，患者出现体温升高现象临床判判断是否感染时，需考虑药物本身因素。4. 应在医生指导下服药和随访，服药前医生必须向服药者详细告知治疗效果及可能出现的副反应。（1）停经小于 7 周（49 天）患者，服用本品时必须在医院观察 4-6 h 或住院观察；（2）停经 8-9 周（50-63 天）患者，如果非住院治疗必须在终止妊娠后观察 24 h 方可离院；（3）停经 10 周（64 天）以上患者必须住院治疗。治疗或随诊过程中，如出现大量出血或其他异常情况，应及时就医以获得适当的处理。5. 服药后，一般会出现少量阴道出血，极少数妊娠妇女服用米非司酮后未使用前列腺素之前，即发生流产。在未确认完全流产前，应仍然按常规服完本药品，并于服药后 24 小时及时复诊。6. 在服药后 8-21 天应去原治疗单位复诊，以确定流产效果。必要时做 B 超检查或血 HCG 测定，如确认为不全流产或继续妊娠，应及时处理。7. 使用完本品 24 小时内未完全排出妊娠物者，必须及时改用其他方法终止妊娠。如遇发生下列情况之一者，必须及时给予对症治疗，必要时可考虑刮宫。（1）用药后胚胎或胎儿、胎盘未排出，阴道流血量 ＞ 100 mL（2）胎儿排出后阴道流血量>100 mL 或有活动性出血（3）胎儿排出后一小时胎盘未排出（4）胚胎或胎儿、胎盘排出后阴道流血量>100 mL（5）胎盘有明显缺损

本品为终止妊娠药，具有宫颈软化、增强子宫张力及宫内压作用。与米非司酮序贯合用可显著增高或诱发子宫自发收缩的频率和幅度。同时，作为天然前列腺素 E1的类似物，本品能够促进消化性溃疡愈合或缓解症状。对胃、十二指肠粘膜的保护作用是通过抑制基础的、刺激性的及夜间胃酸的分泌，减少胃酸的分泌量，降低胃液的蛋白水解酶活性，增加碳酸氢盐和粘液的分泌。在几倍于临床推荐治疗剂量的单次和多次给药的动物（狗、大鼠、小鼠）试验中，毒理学研究结果与已知的前列腺素 E 的药理作用一致。主要症状表现为腹泻、呕吐、瞳孔扩大、震颤和高烧。还发现能引起狗、大鼠、小鼠胃粘膜增生。大鼠和狗在用药一年后停药，增生为可逆的。对服药后 1 年的患者进行胃的组织学活检，未发现不良的组织改变。对大鼠和免的生殖、致畸性和围产期前后的毒理学研究无重要的发现。当剂量超过 100 倍人用剂量时，发现着床率降低且幼仔的发育延迟。可以得出结论：米索前列醇对生殖无明显影响，无致畸性和胚胎毒性，而且不影响围产期前后大鼠幼仔的发育。在一组由 6 个体外分析和 1 个体内检测组成的评估致突变可能性的研究中，米索前列醇所获得的结果呈阴性。对大鼠和小鼠的致癌性研究表明其无致癌危险。

本品口服后迅速吸收，30 分钟后其活性代谢产物（米索前列醇酸）的血药浓度达峰值。米索前列醇酸的血浆清除半衰期为 20-40 分钟。重复给药，每次 0.4 mg，每日 2 次，未发现活性代谢产物在血浆中聚积。

一项多中心随机对照临床试验纳入 629 例妊娠 8-16 周（50-112 天）女性，分为 2 组，米索前列醇口服组（以下简称"；口服组”）419 例，米索前列醇阴道给药组（以下简称“阴道组”）210 例。给药方法为：第一、第二天分别顿服米非司酮 100 mg（4 片），总量为 200 mg（8 片），第三天开始使用米索前列醇，口服组 400 μg（2 片，顿服），阴道组 600ug（3 片，顿用），视临床情况可间隔 3 小时（口服）或 6 h（阴道）以后重复给予米索前列醇 400 μg（2 片）一次，最多用药不超过 4 次。临床有效性包括完全流产率和不完全流产率。结果显示，（1）完全流产率：口服组 76.50%，阴道组 76.44%，两组间无统计学差异（P = 0.870）。不完全流产率：口服组 15.11%，阴道组 16.83%。（2）8-9 周（50-63 天）完全流产率：口服组 83.84%，阴道组 87.88%；不完全流产率：口服组 10.10%，阴道组 5.05%。（3）10-16 周（64-112 天）完全流产率：口服组 69.86%，阴道组 66.06%；不完全流产率：口服组 19.63%，阴道组 27.52%。

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