缬沙坦胶囊

本品的主要成分为缬沙坦。其化学名称为：N-(1-氧戊基)-N-[[2'-(1 H-四氮唑-5-基）-[1,1'-二苯基]-4 基]-甲基]-L-缬氨酸。

分子式：C24H29N5O3分子量：435.52

40mg

原发性高血压。

本品推荐起始剂量为 80 mg，每日口服一次。一般 4 周无效时可加大剂量至 160 mg，每日一次。国外临床应用资料报道，最大剂量可达 320 mg，每日一次。重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意者，可加用小剂量的利尿剂（如噻嗪类）或其它降压药物。

尚没有小于 18 岁患者用药安全性的资料。

文献报道本品不良反应发生率为 7.1%，与安慰剂相似。常见的不良反应为头痛和水肿，一般程度轻微且呈一过性，多数患者可以耐受。与 ACEI 相比，干咳的发生率明显少。其他不良反应包括腹泻、偏头痛，偶尔可导致转氨酶增加、白细胞及血小板减少、高血钾等，极少有荨麻疹及血管神经性水肿发生。

对本品成份过敏者禁用；妊娠与哺乳期妇女禁用。

开始治疗前应纠正血容量不足和/或低钠血症。与保钾利尿剂（如氨苯喋啶）合用时，注意监测血钾，避免发生高钾血症。肾功能不全的患者要注意监测尿素氮、血肌酐和血钾的变化；轻中度肾功能不全者不需调整剂量。重度肾功能不全者（肌酐清除率 ＜ 30 mL/min）可能需减量。肝功能不全者不需调整剂量，但胆道梗塞患者的缬沙坦清除率降低，服用本品时，应特别慎重。健康人及过量服用本品后可能出现低血压、心动过速或心动过缓，可采用催吐、洗胃和其它支持疗法。缬沙坦不能通过血液透析清除。与双氯芬酸钠等非甾体类化合物合用时注意检查血小板等血细胞计数。

缬沙坦为血管紧张素 II（AngII）受体拮抗剂，能选择性地阻断 AngII 与 AT1受体的结合（其特异性拮抗 AT1受体的作用大于 AT2约 20000 倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。本品不作用于血管紧张素转换酶（ACE）、肾素和其它受体，不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道；本品不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。

据国外临床研究资料报道，本品口服后吸收迅速，绝对生物利用度为 25%，进食后服药吸收率降低 46%，但临床疗效无明显降低，因此饭前饭后服用均可。血浆达峰时间为 2-3 小时，消除半衰期为 6-7 小时，血浆蛋白结合率为 94%-97%。每日服药一次，三天后血药浓度达稳态。缬沙坦以原型药物代谢，主要（70%）经胆道排泄，其余通过肾脏排泄。

1. 重复给药毒性：大鼠每日灌服缬沙坦，剂量分别为 60，200，600 mg/kg，连续三个月，大剂量组动物水摄入量和血尿量稍增加，雄性大鼠轻度肾小球增生和嗜碱细胞增加，雌性大鼠肾小球输入小动脉肥大。恢复期结束后未见异常。大鼠灌服缬沙坦最高剂量达 200 mg/kg/日（部分动物 6 个月），连续 12 个月，猴口服缬沙坦最高剂量 120 mg/kg/日，连续 12 个月，均未出现不良反应。2. 遗传毒性：本品微生物回复突变试验（Ames 试验）， 中国仓鼠 V79 细胞基因突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体试验和大鼠细胞遗传学试验的结果均为阴性。3. 生殖毒性：怀孕大鼠或小鼠口服本品剂量达 600 mg/kg/日、怀孕兔子口服剂量达 10 mg/kg/日，无致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期给予本品剂量达 600 mg/kg/日时，可见大鼠胎儿的重量下降，胎儿生存率降低，胎儿发育延迟。兔子的胎儿毒性（吸收胎、窝仔数减少、流产和体重减少）与母体在剂量为 5 mg/kg/日和 10 mg/kg/日时产生的毒性有关。小鼠在 2、200 和 600 mg/kg/日，大鼠和兔子分别在人最大推荐剂量的 0.1、6、9 倍（以 60 kg 体重病人，剂量为 320 mg/kg/日计算）时，未观察到不良反应。4. 致癌性：小鼠和大鼠连续 2 年给予本品 160 和 200 mg/kg/日，分别为人最大推荐剂量（以 60 kg 体重病人，剂量为 320 mg/kg/日计算）的 2.6 和 6 倍，无致癌作用。

常州四药制药有限公司

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