缬沙坦胶囊

本品主要成份为缬沙坦。化学名称:N-戊酰基-n[2-(1 h-四氮唑-5-基)[1,1-联苯]-4-基]甲基-L-缬氨酸。

分子式：C24H29N5O3分子量：435.52

80mg

适用于各类轻、中度高血压，尤其对 ACE 抑制剂不耐受的病人。

口服，一次 1 粒(80 mg)，一日 1 次。抗高血压作用通常在服药 2 周内出现，4 周时达到最大疗效。对血压控制不满意的病人，每日用量可增至 2 粒，或加用利尿剂。对肾功能不全患者或非胆管源性及胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调整剂量。

尚不明确。

2316 例服用缬沙坦患者经安慰剂对照试验表明，本药物的总体不良反应发生率与安慰剂组相似。下表所列为 10 次安慰剂对照试验的结果，缬沙坦的剂量为 10 mg～320 mg，治疗时间最长为 12 周。在 2316 名患者中，1281 人服用 80 mg，660 人服用 160 mg。由于不良反应的发生率与剂量和治疗期限无关，因此将服用不同剂量的情况合并统计，结果表明不良反应发生率与性别、年龄、或种族无关。无论与所用试验药物有无因果关系，缬沙坦治疗组所有发生率大于等于 1% 的不良反应如下：其它发生率小于 1% 的不良反应有：水肿、虚弱无力、失眠、皮疹、性欲减退、眩晕。尚不知这些反应是否与缬沙坦治疗有因果关系。曾出现一些罕见报道，包括：血管神经性水肿、皮疹、瘙痒及其它过敏反应如血清病、血管炎等。化验指标缬沙坦偶可引起血红蛋白和血球压积减少。在临床对照试验中，服用缬沙坦的病人出现血球压积和血红蛋白明显降低（＞正常值的 20%），分别为 0.8% 和 0.4%。而服用安慰剂的病人出现血红蛋白或血球压积减少者仅 0.1%。服用缬沙坦与服用 ACE 抑制剂，出现中性粒细胞减少症的患者分别为 1.9% 和 1.6%。在临床对照试验中，服用缬沙坦的患者发生明显的血肌酐，血钾和总胆红素升高者分别为 0.8%，4.4% 和 6%，而 ACE 抑制剂组出现的上述不良反应分别为 1.6%，6.4% 和 12.9%。服用缬沙坦的患者偶有肝功能指标升高。缬沙坦治疗原发性高血压患者时无需监测特殊的实验室指标。

对缬沙坦的任何成分过敏者。妊娠及严重肾衰（肌酐清除率 ＜ 10 ml/分）患者。

低钠和（或）血容量不足的病人：在严重缺钠和（或）血容量不足的病人，如服用大剂量利尿剂的患者，用缬沙坦开始治疗时，偶可发生症状性低血压。因此，在开始缬沙坦治疗前，应先纠正病人. 低血钠和低血容量状况，如减少利尿剂的使用量。当发生低血压时，病人应仰卧，必要时可静脉滴注生理盐水。待血压稳定后可继续用本药治疗。肾动脉狭窄：服用缬沙坦，有可能使双侧或单侧肾动脉狭窄病人的血尿素氮和血肌酐升高。故为安全起见，应注意监测患者的这些指标。肾功能不全：对肾功能不全患者无需调整剂量。但对严重病例（如肌酐清除率 ＜ 10 ml/min），目前尚无研究资料，应慎重用药。肝功能不全：对肝功能不全患者无需调整剂量。缬沙坦主要以原形经胆汁消除，胆道梗塞患者的缬沙坦清除率降低。这类患者服用本药时，应特别慎重。

血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素，醛固酮系统的活性激素，它可在 ACE 作用下由血管紧张素 I 转化生成。血管紧张素Ⅱ可与各种组织细胞膜上的特异受体结合，它具有很广泛的生理作用，特别是直接或间接参与血压的调节。作为一个强效血管收缩剂，血管紧张素Ⅱ具有直接的升压作用，它还可导致钠潴溜和醛固酮分泌增加。缬沙坦是一种口服有效的、特异性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。它可选择性作用于已知与血管紧张素Ⅱ作用相关的 AT1受体亚型。AT2受体亚型则与心血管作用无关。缬沙坦对 AT1受体没有任何部分激动剂的活性，并且对 AT1受体的亲和力比对 AT2受体更强大（约为 20000 倍）。血管紧张素转换酶(ACE)，也就是激肽酶Ⅱ，它可使血管紧张素Ⅰ转化成血管素Ⅱ及降解缓激肽。缬沙坦对 ACE 没有抑制作用，也无促进缓激肽和 P 物质生成的作用，因而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不象 ACE 抑制剂那样能引起咳嗽。其它与心血管调节密切相关的激素受体或离子通道，缬沙坦不与之结合或阻断。高血压患者服用缬沙坦，在血压下降时，不影响心率。突然停药，不会出现血压反跳或其它临床不良反应。

缬沙坦口服后可迅速吸收，其平均绝对生物利用度约为 23%。缬沙坦的体内消除表现为多级指数衰减动力学（T1/2α＜1 h，T1/2β约 9 h）。重复给药时，本药物的动力学无改变，每天服用一次很少出现药物蓄积。男性与女性患者的血药浓度相似。缬沙坦与血清蛋白，主要是白蛋白，结合率高(94～97%)。其稳态分布容积较低（约 17L）。与肝血流（约 30L/h）相比，其血浆清除率较低（约 2L/h）。被吸收的缬沙坦有 70% 从粪便排泄，30% 从尿中排泄，且主要以原形排泄。与食物同时服用，缬沙坦的血药浓度的时效曲线下面积(AUC)减少 48%，服药 8 小时后，其血药浓度与空腹服药者相近。但 AUC 的减少，并未使临床治疗效果明显降低。因此缬沙坦既可与食物同服，亦可空腹时服。

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