罂粟乙碘油注射液

本品为复方制剂，其组分为：罂粟籽油与碘结合的一种有机碘化合物，活性成分为碘化罂粟籽油脂肪酸乙脂。含碘（I）为 37.0%-39.0%（g/g）。

10 mL（含碘（I）480 mg/mL）

1.碘缺乏病的治疗。2. 淋巴造影。3. 成人肝细胞癌中期患者的动脉化疗栓塞治疗。4. 子宫输卵管造影。

1. 碘缺乏病的治疗深部肌内注射。成人及四岁以上儿童每三年 1 mL；四岁以下儿童每两年 0.5 mL，总共不超过 3 mL；伴有甲状腺结节的患者剂量为 0.2 mL；45 岁以上人群最好不使用本品。2. 淋巴造影对单侧肢体造影者，使用 5 到 7 mL 进行淋巴内注射（根据患者高度，相应调整剂量），双侧肢淋巴造影者，使用 10 到 14 mL。3. 肝癌栓塞治疗在肝肿瘤供血动脉作选择性插管，或肝总动脉插管，将 5-10 mL 本品与抗癌药混匀注入。

选择性肝动脉介入，应在具备合适设备的完善的介入治疗场所中进行。本品剂量取决于病变程度，但成人的总剂量一般通常不超过 15 mL。本品可以与抗肿瘤药物联用。必须严格遵守抗肿瘤药物的使用说明和注意事项。

准备两个足够容纳混合物总体积的注射器。第一支注射器含有抗癌药物溶液，第二支注射器含有本品。将两个注射器连接到三通阀。建议首先将含有抗肿瘤药物溶液的注射器推入含本品的注射器，并进行来回约 20 次的充分混合。混合物应在临近使用时准备，并且必须在制备后立即使用（3 小时内）。如果需要，在介入治疗操作过程中可以按上述方法将混合物再次混合均匀。当获得均匀的混合物时，使用 1-3 mL 注射器通过三通阀注入微导管。4. 子宫输卵管造影在 X 线透视下，无菌注射本品进入子宫内膜腔。注射增量为 2 mL，直至确定输卵管通畅度；如果患者过度不适，则停止注射。注射的总体积取决于子宫腔容积，通常不超过 15 mL。如果需要评估黏连情况，则可在完成造影后 24 小时进行影像摄片。在月经周期的卵泡期进行子宫输卵管造影。以下情况不能使用本品进行子宫输卵管造影：妊娠、子宫出血和宫颈黏膜炎、急性盆腔炎、月经期、刮宫术或锥形切除术后 30 天内。

参见

、

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大多数不良反应均与剂量相关，因此用药剂量应尽可能小。使用罂粟乙碘油注射液将触发排异反应，表现为巨噬细胞和巨细胞的形成、浆细胞增多症的出现，从而导致淋巴结结缔组织发生变化。健康淋巴结能够耐受其运输能力的下降，但在淋巴结发生病变或发育不全时，该变化可能加剧淋巴淤积。偶见碘过敏反应，在给药后即刻或数小时发生，主要表现为血管神经性水肿、呼吸道黏膜刺激、肿胀和分泌物增多等症状。

- 淋巴系统造影术体温显著升高，检查后的 24 小时内，可能出现 38-39 ℃ 的高热。在放射影像中，经常观察到一过性的碘油粟粒，特别是使用高剂量或剂量不当之后。这在临床上通常没有报道。在个别病例中，可观察到肺或脑栓塞。脊髓意外少见。可能发生伴有症状或无症状的脂肪微栓塞。在非常罕见的情况下，栓塞在外观和大小上类似于内源性栓塞。在肺部 X 线影像上，栓塞通常呈现为点状混浊。体温可能短暂性升高。脂肪微栓塞通常发生在造影剂过量使用或过快注射后。解剖异常如淋巴静脉瘘管或者淋巴结吸收造影剂的能力降低（老年患者，放疗或细胞抑制剂治疗之后）会加剧脂肪微栓塞的发生。左右心内分流和大面积肺栓塞患者，出现脑部脂肪微栓塞的风险较大。本品可促使结核病灶恶化，如进入肺泡、腹腔等组织内可引起异物反应，生成肉芽肿。- 子宫输卵管造影潜在感染患者检查后有腹痛、异物反应和盆腔炎、输卵管炎或盆腔腹膜炎加重的报告。

· 动脉化疗栓塞。大多数不良反应不是由罂粟乙碘油注射液本身引起，而是由于抗癌药物或栓塞过程本身引起。动脉化疗栓塞后常见的不良反应包括栓塞后综合征，表现为发热、腹痛、恶心、呕吐和肝功能的暂时性变化。

- 甲状腺功能亢进（参见

）。下表从系统器官分类和频率两方面列出了不良反应，其中的频率分类如下：非常常见（ ≥ 1/10），常见（ ≥ 1/100， <1/10），不常见（ ≥ 1/1000， <1/100），罕见（ ≥ 1/10000， <1/1000），非常罕见（<1/10000），发生频率不确定（依靠可用数据无法估计）。儿童患者的不良反应儿童患者对罂粟乙碘油的不良反应与成人的相关报告病例相同。依靠目前的数据，发生频率无法估算。

1. 对碘过敏者禁用本品；2. 甲状腺功能亢进者禁用本品；3. 本品不可在动脉内（选择性插管除外）、静脉内或鞘内注射；4. 本品禁用于哺乳期妇女。5. 放射诊断- 禁用于最近遭受过外伤性损害、溢血或出血（存在溢出或栓塞风险）的患者；- 禁用于支气管造影（本品将迅速充斥进细支气管和肺泡）。- 妊娠、急性盆腔炎、显著的宫颈糜烂、宫颈内膜炎和子宫内出血、经期前后阶段、刮宫术或锥形切除术后 30 天内禁用本品进行子宫输卵管造影。6. 内分泌科- 禁用于年龄 45 岁以上的多发性大结节甲状腺肿患者，因其甲状腺机能亢进的风险很高；- 禁用于有严重心、肝、肺疾患、急性支气管炎症和发热患者。

- 动脉化疗栓塞：除非术后引流是可能的，否则在胆管扩张的肝区禁忌使用。

特别警告和使用注意事项罂粟乙碘油注射液不得以静脉注射、动脉内注射（选择性插管除外）或鞘内注射的形式给药。本品必须使用玻璃注射器注射或碘油抵抗/兼容注射器。在肌内注射时要注入深部肌肉组织，并避免损伤血管引起油栓；无论给药剂量如何，都存在过敏症的风险。● 警告1. 肺和脑栓塞本品在进行淋巴造影时仅限于淋巴内注射。发生误注入全身血管或静脉注射后，肺栓塞可能在本品注射后即刻或数小时至数天内发生，导致肺弥散功能和肺血流量下降、肺梗死、急性呼吸窘迫综合征和死亡。本品也可能导致脑和其他主要器官栓塞。因此，对于肺功能严重受损、心肺功能不全或已存在右心超负荷的患者，尤其是老年患者，应调整给药剂量或取消此类检查。癌症化疗或放疗后，也应减少给药剂量，因为此时淋巴结显著减少，只能保留很少量的造影剂。在注射本品期间应进行放射检测。通过放射手段确认药品的确是通过淋巴注射给药（而非静脉注射），同时，当观察到本品进入胸导管，或者在观察到淋巴管闭塞之后，立即终止检查，这样可以尽量减少发生肺栓塞的风险。2. 过敏症所有的碘化造影剂都可能引起轻微或严重的过敏反应，甚至可能致命。此类过敏反应可能是变应性的（如果严重，即为过敏性反应）或非变应性的。此类反应可能立即发生（60 分钟之内），也可能出现延迟（推迟至 7 天以后）。急性过敏反应可能致命。此类反应与剂量无关，可能发生在第一次给药期间，且通常是不可预见的。由于存在严重反应的风险，必要的抢救设备必须随时到位。在以前的罂粟乙碘油给药过程中出现过过敏反应的患者，以及对含碘药物有过敏史的患者，在使用本产品时，将面临更大的过敏风险。因此，他们被认为是高危患者。注射罂粟乙碘油可能加剧原先已有的哮喘症状。对于未得到有效治疗和控制的哮喘病患者，在决定使用罂粟乙碘油之前，必须认真评估相关的风险/利益比。3. 甲状腺功能不全由于游离碘的存在，碘化造影剂可能影响甲状腺的机能，进而使某些易感人群罹患甲状腺功能亢进症。那些具有潜在甲状腺功能亢进症和呈现甲状腺功能自主性的患者为高危患者。与水溶性有机碘衍生物相比，罂粟乙碘油更常发生甲亢。淋巴系统造影会使甲状腺浸润碘元素长达几个月的时间。因此，所有的甲状腺机能检查都应在放射检查之前进行。尽可能使用低剂量的罂粟乙碘油，并考虑在使用本品后几个月内密切监测甲状腺功能。4. 动脉化疗栓塞不推荐在失代偿性肝硬化（Child-Pugh ≥ 8）、晚期肝功能障碍、血管侵袭和/或肝外扩散的肿瘤患者中使用动脉化疗栓塞。肝动脉内手术可能会导致严重肝功能不全的患者和/或接受数个疗程治疗患者不可逆性肝衰竭。肝肿瘤浸润超过 50％，胆红素水平超过 2 mg/dL，乳酸脱氢酶水平超过 425 mg/dL，天冬氨酸转氨酶水平超过 100IU/L 和失代偿性肝硬化被认为与术后死亡率增加有关。必须密切监测食管静脉曲张，因为它们可能在治疗后立即破裂。如果证明有破裂的危险，则必须在经动脉化疗栓塞术之前进行内窥镜硬化/结扎术。碘化造影剂引起的肾功能衰竭的风险必须在手术前后通过系统补液来预防。可以通过使用抗生素来预防在治疗区域发生过度感染的风险。●使用注意事项1. 过敏症

仔细询问患者病史，确定其是否为高危患者。对于过敏反应风险最大的患者（已知其对造影剂过敏），建议使用皮质类固醇和 H1抗组胺药作为预防性给药。但是，这些药品不能防止严重或致命过敏性休克的发生。检查期间，应确保：医疗监控留置静脉导管。

造影剂给药之后，应密切观察患者至少三十分钟，因为大部分严重不良反应均发生在这一时间段。必须将发生延迟过敏反应（七天之内）的可能性告知患者。2. 甲状腺为防止代谢紊乱的发生，必须筛查潜在的甲状腺风险因素。对高危患者进行碘造影剂给药前，必须进行甲状腺功能检查。3. 动脉化疗栓塞/栓塞碘化造影剂可以诱导肾功能的暂时性恶化或加重先前存在的肾衰竭。预防措施如下：● 识别高危患者，即脱水或肾功能衰竭，糖尿病，严重心力衰竭，单克隆丙种球蛋白病（多发性骨髓瘤，Waldenstrom's 巨球蛋白血症），服用碘化造影剂后有肾功能衰竭病史，一岁以下儿童年龄和老年动脉粥样硬化患者。● 在检查前后对患者进行补液。● 避免与肾毒性药物同时适用。如果必需同时使用，则须对肾功能进行更严格的生物学监测。相关药物包括氨基糖苷类，有机铂，高剂量甲氨蝶呤，戊脒，膦甲酸和一些抗病毒剂（阿昔洛韦，更昔洛韦，伐昔洛韦，阿德福韦，西多福韦，替诺福韦），万古霉素，两性霉素 B，免疫抑制剂如环孢霉素或他克莫司，异环磷酰胺。● 两次放射检查或注射碘造影剂之间应至少间隔 48 小时，或延迟进一步检查直至肾功能恢复至基线。● 通过监测血清肌酐水平预防二甲双胍治疗糖尿病患者的乳酸性酸中毒。正常肾功能：必须在注射造影剂之前至少 48 小时停止二甲双胍治疗，或者直到恢复正常肾功能。肾功能异常：禁忌二甲双胍。在紧急情况下，如果需要检查，必须采取预防措施，即停止二甲双胍，对患者补液，监测肾功能和检查乳酸性酸中毒症状。● 在开始动脉化疗栓塞之前必须评估心血管和/或肺危险因素。4. 其它通过某些瘘管进行注射时，要求极其谨慎，避免血管渗透，并要考虑到脂肪栓塞造成的风险。注射时，应小心避免将药品注射到出血或外伤的部分。

● 活动性肺结核；● 对其他药物、食物有过敏史或过敏性疾病者；● 本品不宜用作羊膜囊造影，因可能引起胎儿甲状腺增生。6. 本品不宜长久暴露于光线和空气中，如析出游离碘后色泽变棕或棕褐色者不可再使用。

碘为合成甲状腺激素的原料，治疗量和预防量碘剂可弥补食物中碘的不足，使甲状腺素的合成和分泌保持或逐渐恢复到正常水平，腺体随之缩小，从而治疗地方性甲状腺肿。罂粟乙碘油为 X 线诊断阳性造影剂。作用机理是本品进入体内后能比周围其它软组织结构吸收更多 X 线，从而在 X 线照射下形成密度对比，显示出所在腔道的形态结构。罂粟乙碘油注射液是一种油状造影剂，主要用于淋巴造影术。

1. 本品经肌内注入后，一部分在肌肉和邻近组织中聚集。另一部分通过代谢途径而脱碘，用以补偿甲状腺中碘的丢失。在注射后的最初几小时内，碘可通过尿液大量、快速排泄，但在接下来的几个月中会持续存在，在 3 到 5 年内，尿液中的碘排泄会降到 50µg/天。2. 本品经淋巴内注入后释放入血，由肝脏、肺脏摄取，油状小滴在肺泡、脾脏和脂肪组织中降解。被组织器官摄取、储存后，在一段时间内还会发生碘油再吸收，这将持续几天，几个月或几年。该情况是持续而有规律的，只要在影像中可见造影剂，在尿中就可检测到碘化物的存在。

犬经淋巴管注射罂粟乙碘油 6 个月的长期研究显示，动物会出现注射后持续 1-2 两周的淋巴结肥大，并在注射后 3-6 个月恢复正常。

罂粟乙碘油注射液在 Ames 试验和人淋巴细胞的染色体畸变试验中结果为阴性。

在大鼠中，罂粟乙碘油注射液未见有胚胎和胎仔毒性，未见致畸性。在家兔中，罂粟乙碘油注射液以 12.5 mg 碘/kg/天的剂量经口给药，结果未见动物死亡，未见动物体重增长或摄食量出现异常。胎仔数和胎仔重量正常，未见畸形发生率异常。

江苏恒瑞医药股份有限公司

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