罗库溴铵注射液

本品主要成份及其化学名称为：罗库溴铵赋形剂成份：罗库溴铵注射液中含有下列赋形剂：乙酸钠、氯化钠、乙酸及注射用水。

5 ml：50mg

罗库溴铵为全身麻醉辅助用药，用于常规诱导麻醉期间气管插管，以及维持术中骨骼肌松弛。

剂量和其他肌松药一样，罗库溴铵的给药剂量应个体化。在确定用药剂量时应适当考虑以下因素：麻醉方法、手术时间、镇静方法和机械通气的时间，同时应用的其他药物的相互作用以及病人情况等。建议采用适当的肌松监测技术，以评定肌松深度和恢复状况。吸入麻醉药确可增强罗库溴铵的肌松作用，然而临床上这种药物的协同作用只有当吸入麻醉药在组织中浓度达到产生该作用所需浓度时才具有临床意义。因此，在吸入麻醉下长时间手术 (超过 1 小时) 时，罗库溴铵应减小维持剂量，延长给药间隔时间或减慢输注速率。(参考

)在成年病人中下列剂量推荐可作为通用的指南，用于气管插管和各种长短不同的手术肌松临床应用。外科手术

常规麻醉中罗库溴铵的标准插管剂量为 0.6 mg/kg，60 秒内在几乎所有病人中可提供满意的插管条件。

罗库溴铵推荐的维持剂量为 0.15 mg/kg，在长时间吸入麻醉病人可适当减少至 0.075-0.1 mg/kg。最好在肌肉颤搐恢复至对照值的 25% 或对 4 个成串刺激具有 2-3 个反应时给予维持剂量。

若连续输注罗库溴铵，建议先静注负荷剂量 0.6 mg/kg，当肌松开始恢复时再行连续输注。适当调整输注速率，使肌肉颤搐高度维持在对照的 10% 左右或维持于对 4 个成串刺激保持 1-2 个反应。在成人静脉麻醉下，维持该水平肌松时的滴注速率范围为 5-10 μg/kg/min，吸入麻醉下 5-6 μg/kg/min。由于输注需要量因人及麻醉方法而异，输注给药时建议采用连续监测肌松。老年病人、肝脏和，或胆道疾病，和/或肾衰病人的剂量：老年病人、肝脏和/或胆道疾病，和/或肾衰病人在常规麻醉期间气管插管的标准剂量为 0.6 mg/kg。无论采取何种麻醉方法，推荐用于这些病人的维持剂量均为 0.075-0.1 mg/kg，滴注速率为 5-6 μg/kg/min。(请参看连续滴注)

当体重超重和肥胖病人 (指病人体重超过标准体重 30% 或更重者) 应用罗库溴铵时，其剂量应考虑肌肉组织的成份并适当减少剂量。

罗库溴铵静脉给药，可静脉注射或连续输注。氟烷麻醉下儿童 (1-14 岁) 和婴儿 (1-12 月) 对罗库溴铵的敏感性与成人相似。婴儿和儿童的起效较成人快，临床作用时间儿童较成人短。尚无充分的资料足以推荐将该药用于新生儿 (0-1 月)。

详见

，或遵医嘱。

最常发生的不良反应(ADRs)包括注射部位疼痛/反应，生命体征的改变和神经肌肉阻滞作用的延长。上市后监测期间最常报告的严重 ADR 是过敏和类过敏反应以及相关的症状。参见下表。肌病已有在 ICU 中联合使用各种神经肌肉阻滞药物与皮质类固醇后发生肌病的报告 (参见

)。局部注射部位反应已有报告在快速顺序诱导麻醉期间注射部位疼痛，尤其是在患者还没有完全失去知觉，特别是当异丙酚用作诱导剂时。临床研究中，用异丙酚作为快速顺序诱导麻醉时，16% 的患者观察到注射部位疼痛，用芬太尼与硫喷妥钠快速顺序诱导麻醉时，少于 0.5% 患者观察到注射部位疼痛。类效应过敏反应尽管非常罕见，但已有包括爱可松在内的神经肌肉阻滞药物产生严重过敏反应的病例报道。这些反应在某些病例中甚至是致死性的。鉴于这些反应可能的严重性，临床医生应当始终采取必要的预防措施(见

)。神经肌肉阻滞作用延长非去极化阻滞类药物最常见的不良反应是药物的药理作用延长，超过了所需的作用时间。这种作用会有不同的临床表现，从骨骼肌无力到因长时间的深度骨骼肌麻痹而导致呼吸功能不全或呼吸暂停。

对罗库溴铵或溴离子或本品中任何辅料成份有过敏反应者。

与其他神经肌肉阻滞药物一样，爱可松应仅由熟悉这些药物作用和有使用经验的临床医生或者是在这些医生的指导下使用。由于爱可松可导致呼吸肌麻痹，必须对使用此药的患者进行通气支持，直至自主呼吸充分恢复。同使用所有神经肌肉阻滞药物一样，预计插管的可能困难十分重要，特别是将此神经肌肉阻滞药物用于快速顺序诱导麻醉时。与其他神经肌肉阻滞药物一样，已报告爱可松存在残余箭毒化作用。为了预防由于残余箭毒化作用导致的并发症，推荐仅在患者完全从神经肌肉阻滞作用中恢复后再拔管。也应考虑到术后拔管以后其他可能导致残余箭毒化作用的因素 (例如，药物相互作用或患者病情)。如果未按照标准临床操作用药，应该考虑使用拮抗剂，尤其是在那些更易于发生残余箭毒化作用的情况下。使用神经肌肉阻滞药物后可能出现过敏反应。应始终针对这种反应采取预防措施。因为神经肌肉阻滞药物之间的交叉过敏反应已有报告，所以，特别是以前对其他神经肌肉阻滞药物有过敏反应的患者，应对其采取特别的预防措施。众所周知，神经肌肉药物能诱发注射部位和全身的组胺释放。因此当使用该类药物时，应时刻注意可能在注射部位发生瘙痒和红斑和/或发生全身类组胺 (类过敏) 反应。临床研究发现快速静注罗库溴铵 0.3-0.9 mg/kg 后，平均血浆组胺水平可见轻微增高。已知，通常在重症监护病房 (ICU) 内长期使用神经肌肉阻滞药物后，会使麻痹和/或骨骼肌无力的时间延长。为了有助于避免可能出现的神经肌肉阻滞延长和/或用药过量，强烈建议在使用神经肌肉阻滞药物的整个过程中监测神经肌肉传导情况。另外，患者还应该在神经肌肉阻滞过程中接受适当的镇痛和镇静剂治疗。再者，神经肌肉阻滞药物应该由熟悉这些药物作用和神经肌肉监测技术的有经验的临床医生或者是在这些医生的指导下根据患者个体情况进行剂量调节。在 ICU 中长期给予非去极化神经肌肉阻滞药物联合皮质类固醇治疗后常见肌病报道。因此，对于同时接受神经肌肉阻滞药物和皮质类固醇治疗的患者，应尽可能限制神经肌肉阻滞药物的使用时间。如果使用琥珀酰胆碱插管，应等患者从琥珀酰胆碱诱导的神经肌肉阻滞作用中临床恢复后再使用爱可松。对驾驶和操作机械能力的影响

由于爱可松是作为全麻的辅助用药，因此对于能走动的患者来说，全麻后应采取常规的预防性措施。以下情况可能影响爱可松的药代动力学和，或药效动力学：肝脏和/或胆道疾病和肾衰由于罗库溴铵自尿和胆汁排泄，因此对临床明显肝脏和/或胆道疾病和/或肾衰的患者应慎用爱可松。此类患者采用 0.6 mg/kg 的罗库溴铵时观察到药物作用时效延长。循环时间延长与循环时间延长有关的各种情况，例如心血管疾病、高龄、水肿等导致分布容积增大，均可能使起效作用减慢。由于血浆清除率降低，药物作用的持续时间也可能会延长。神经肌肉疾病与其他神经肌肉阻滞药物一样，爱可松在用于患有神经肌肉疾病或曾经患有脊髓灰质炎的患者时应该极其谨慎，因为这些患者对神经肌肉阻滞药物的反应可能会发生明显改变。这种改变程度和方向变化可能存在很大差异。对于患有重症肌无力或肌无力综合征 (Eaton Lambert) 患者，小剂量的爱可的松可能会产生明显效应，因此，应该根据反应调节剂量。低温低温条件下手术时，爱可松的神经肌肉阻滞效应增强，持续时间延长。肥胖与其他神经肌肉阻滞药物一样，当根据患者的实际体重计算给药剂量时，爱可松在肥胖患者中可出现药物作用持续时间和自然恢复时间的延长。烧伤已知烧伤患者对非去极化神经肌肉阻滞药物具有耐药性。因此建议依据患者的反应调节剂量。

低钾血症 (例如，剧烈呕吐、腹泻及利尿剂治疗后)、高镁血症、低钙血症 (经过大量输血后)、低蛋白血症、脱水、酸中毒、高碳酸血症以及恶病质。因此，应尽可能纠正严重电解质失衡、血液 pH 值改变或脱水。使用须知罗库溴铵与下列输注液体的配伍研究已经完成。在 0.5 mg/ml 和 2.0 mg/ml 浓度下，罗库溴铵可与下列液体配伍：0.9% 生理盐水、5% 葡萄糖、5% 葡萄糖盐水、无菌注射用水、乳酸林格氏液和海脉素。混合后应立即使用，并在 24 小时内用完。未用完的液体应予以丢弃。除了上面提到的液体外，爱可松不应与其他药物混合使用。如果爱可松与其他药物共用同一个输液管，在使用爱可松和已被证实与爱可松存在配伍禁忌的药物或配伍关系未确定的药物时，充分冲洗输液管非常重要 (例如，使用 0.9% 的 NaCl)。

罗库溴铵是一起效迅速、中时效的非去极化肌松药，具有该类药物所有的药理作用特性 (箭毒样作用)。通过与运动终板处 N 型乙酰胆碱受体竞争性结合产生作用。其作用可被乙酰胆碱酯酶抑制剂如新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明所拮抗。静脉麻醉时 ED90 值（刺激尺神经使拇指肌颤搐反应抑制 90% 时所需的剂量）约为每 0.3 mg/kg 罗库溴铵。静注罗库溴铵 0.6 mg/kg（静脉麻醉时 2 倍 ED90 量）60 秒内几乎所有病人均可获得合适的气管插管条件，其中 80% 的气管插管条件为优。在 2 分钟内产生的全身肌松适合各类手术。该剂量的临床作用时间（注药结束至 25% 肌颤搐自然恢复的时间）为 30－40 分钟。总作用时间（90% 肌颤搐自然恢复的时间）为 50 分钟。单次静注罗库溴铵 0.6 mg/kg 后肌颤搐从 25% 自然恢复至 75% 的平均时间（恢复指数）为 14 分钟。用较小剂量罗库溴铵 0.3－0.45 mg/kg（1－1.5 倍 ED90 量）时，其起效减慢，时效缩短。给罗库溴铵 0.45 mg/kg 90 秒后，才达到适当气管插管条件。在异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠快速诱导麻醉时采用 1.0 mg/kg 罗库溴铵后，60 秒内分别在 93% 和 96% 患者中获得满意的插管条件，其中 70% 的插管条件优秀。此剂量的临床肌松作用维持时间约 1 小时，肌松可被安全逆转。分别用异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠进行快速诱导麻醉，用 0.6 mg/kg 罗库溴铵后，60 秒内获得满意插管条件的比率，分别为 81% 和 75%。剂量超过 1.0 mg/kg 罗库溴铵时，插管条件未见进一步改善，而其时效却延长。大于 4 倍 ED90 剂量的临床应用尚有待研究。罗库溴铵 0.15 mg/kg 维持剂量的时效，在安氟醚和异氟醚麻醉老年病人及有肝脏和/或肾脏疾病病人约为 20 分钟，而在静脉麻醉下无排泄器官功能损伤病人约为 13 分钟，前者有一定延长。在重复追加推荐剂量进行肌松维持未见蓄积作用（即时效进行性增加）。择期心脏手术病人中，当给罗库溴铵 0.6－0.9 mg/kg 达最大阻滞期间，最常见心血管变化是轻微的，且无显著临床意义，表现为心率较对照增加 9%，平均动脉压较对照增高 16%。乙酰胆碱酯酶抑制剂，如新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明可拮抗罗库溴铵的作用。

快速静注罗库溴铵后，其血浆浓度-时间关系呈三个指数时相。正常成年人中，平均 (95%Cl) 分布半衰期为 73(66-80)分钟。稳态 (表观) 分布容积为 203(193-214)ml/kg，血浆清除率为 3.7(3.5-3.9)ml/kg/min。对照研究显示，老年人及肾功能不全病人的血浆清除率降低，肝脏病患者的平均清除半衰期延长 30 分钟，平均血浆清除率下降 1 ml/kg/min。为便于机械通气，当连续输注 20 小时或更长时间后，平均清除半衰期和平均稳态 (表观) 分布容积增高。在对照研究中发现患者之间差别很大，这与体质和多器官衰竭及患者个体特性有关。有报道在多器官功能衰竭的患者，其平均 (±标准差) 清除半衰期为 21.5(±3.3)小时，稳态 (外观) 分布容积为 1.5(±0.8)L/kg，血浆清除率为 2.1(±0.8)ml/kg/min。罗库溴铵经尿和胆汁中排泄。12-24 小时内经尿排泄约占 40%。注入放射性同位素标记的罗库溴铵 9 天后，平均 47% 的放射性同位素经尿中排出，43% 经粪便排出。约 50% 以药物原型排泄。

静脉麻醉时 ED90值 (刺激尺神经使拇指肌颤搐反应抑制 90% 时所需的剂量) 约为 0.3 mg/kg 罗库溴铵。静注罗库溴铵 0.6 mg/kg (静脉麻醉时 2 倍 ED90量) 60 秒内几乎所有病人均可获得合适的气管插管条件，其中 80% 的气管插管条件为优。在 2 分钟内产生的全身肌松适合各类手术。该剂量的临床作用时间 (注药结束至 25% 肌颤搐自然恢复的时间) 为 30-40 分钟。总作用时间 (90% 肌颤搐自然恢复的时间) 为 50 分钟。单次静注罗库溴铵 0.6 mg/kg 后肌颤搐从 25% 自然恢复至 75% 的平均时间 (恢复指数) 为 14 分钟。用较小剂量罗库溴铵 0.3-0.45 mg/kg (1-1.5 倍 ED90量) 时，其起效减慢，时效缩短。给罗库溴铵 0.45 mg/kg90 秒后，才达到适当气管插管条件。在异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠快速诱导麻醉时采用 1.0 mg/kg 罗库溴铵后，60 秒内分别在 93% 和 96% 患者中获得满意的插管条件，其中 70% 的插管条件优秀。此剂量的临床肌松作用维持时间约 1 小时，肌松可被安全逆转。分别用异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠进行快速诱导麻醉，用 0.6 mg/kg 罗库溴铵后，60 秒内获得满意插管条件的比率，分别为 81% 和 75%。剂量超过 1.0 mg/kg 罗库溴铵时，插管条件未见进一步改善，而其时效却延长。大于 4 倍 ED90剂量的临床应用尚有待研究。罗库溴铵 0.15 mg/kg 维持剂量的时效，在安氟醚和异氟醚麻醉老年病人及有肝脏和/或肾脏疾病病人约为 20 分钟，而在静脉麻醉下无排泄器官功能损伤病人约为 13 分钟，前者有一定延长。在重复追加推荐剂量进行肌松维持未见蓄积作用 (即时效进行性增加)。择期心脏手术病人中，当给罗库溴铵 0.6-0.9 mg/kg 达最大阻滞期间，最常见心血管变化是轻微的，且无显著临床意义，表现为心率较对照增加 9%，平均动脉压较对照增高 16%。乙酰胆碱酯酶抑制剂，如新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明可拮抗罗库溴铵的作用。

N.V.ORGANON