美泊利珠单抗注射液

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核准日期：2021年 11月 17日修改日期：2021年 12月 03日2022年 11月 08日20XX年 XX月 XX日美泊利珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：美泊利珠单抗注射液商品名称：新可来；NUCALA英文名称：Mepolizumab Injection汉语拼音：Meibolizhu Dankang Zhusheye

活性成份：美泊利珠单抗美泊利珠单抗是一种抗人白介素-5的人源化单克隆抗体（IgG1，κ）。美泊利珠单抗在重组中国仓鼠卵巢细胞系中以可溶性糖蛋白形式分泌表达。

辅料：蔗糖、枸橼酸、磷酸氢二钠、乙二胺四乙酸二钠、聚山梨酯 80

本品应为澄清至乳光，无色至浅黄色至浅棕色溶液，装于单剂量预充式自动注射器或单剂量预充式安全注射器中。

用于成人和 12 岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘(SEA)的维持治疗。用于成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。

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（1）100 mg（1 ml）/支（单剂量预充式自动注射器）（2）100 mg（1 ml）/支（单剂量预充式安全注射器）

给药方法本品只能经皮下注射给药。在医护专业人员认为合适的情况下，且患者或照料者接受过注射技术相关的培训，则可由患者自行注射本品或由护理人员注射。患者自行注射时，推荐的注射部位为腹部或大腿。照料者还可以注射至患者上臂。对于需要多次注射的剂量，建议每次注射给药部位至少间隔 5 厘米。本品预充式自动注射器和预充式安全注射器准备和给药的详细步骤见

。剂量SEA成人和青少年（12 岁及以上）本品的推荐剂量为 100 mg，每 4 周一次。EGPA本品的推荐给药剂量为 300 mg，每 4 周一次。可在上臂、大腿或腹部皮下注射，分 3 次进行，每次 100 mg。特殊人群用药

基于现有数据，无需对老年患者进行剂量调整（参见

、

-特殊患者人群）。

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基于现有数据，无需对肾功能不全患者或肝功能不全患者进行剂量调整（参见

-特殊患者人群）。

下表列出了在患有重度嗜酸粒细胞性哮喘的受试者的安慰剂对照研究中，接受美泊利珠单抗100 mg皮下给药（n=263）的不良反应发生频率，以及来自自发性上市后报告的不良反应。在一项针对EGPA受试者的52周双盲安慰剂对照研究中（300 mg美泊利珠单抗皮下给药n=68，安慰剂n=68），未发现不同于重度嗜酸粒细胞性哮喘研究中受试者报告的其他不良反应。采用下述约定定义不良反应频率：十分常见（≥ 1/10）、常见（≥ 1/100 -< 1/10）、偶见（≥ 1/1,000 - < 1/100）和罕见（≥1/10,000 - <1/1,000）。系统器官分类 不良反应 发生频率感染及侵染类疾病 咽炎 常见下呼吸道感染 常见尿路感染 常见免疫系统疾病 超敏反应（全身性过敏）* 常见速发过敏反应** 罕见神经系统疾病 头痛 十分常见呼吸系统、胸及纵隔疾病 鼻充血 常见胃肠系统疾病 上腹痛 常见皮肤及皮下组织类疾病 湿疹 常见肌肉骨骼及结缔组织疾病 背痛 常见全身性疾病及给药部位各种反应发热 常见给药相关反应（全身性非过敏性）***常见局部注射部位反应**** 常见*据报告，在重度嗜酸粒细胞性哮喘研究中，包括超敏反应在内的全身性反应的整体发生率与安慰剂组相似。所报告的不良反应相关表现的示例和发病时间描述见

。** 来自自发性上市后报告。*** 在重度嗜酸粒细胞性哮喘研究的受试者中，与全身性非过敏性给药相关反应相关的最常见的表现是皮疹、潮红和肌痛；这些表现的报告频率并不高，在皮下接受美泊利珠单抗100 mg 的受试者中报告率<1%。****与皮下注射相关的最常见的症状包括：疼痛、红斑、肿胀、瘙痒和灼热感。

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• 超敏反应（参见

）• 机会性感染：带状疱疹（参见

）因为临床试验是在各种不同的情况下开展，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映真实的发生率。临床试验数据SEA在一项重度嗜酸粒细胞性哮喘青少年和成年患者的临床开发计划中对美泊利珠单抗的安全性进行了评估，此项计划由 3 项随机化、安慰剂对照、多中心试验（n= 1327）组成。在为期 24 - 52周的临床试验期间，受试者接受美泊利珠单抗或安慰剂皮下（SC）或静脉（IV）给药。与美泊利珠单抗 100 mg 皮下给药相关的不良反应（n = 263）参见上表。在开放性扩展试验中，治疗持续中位时间为 2.8年（范围为 4周至 4.5年）重度哮喘患者（n = 998）的美泊利珠单抗安全性特征与安慰剂对照试验中观察到的结果相似。EGPA在一项随机、安慰剂对照、多中心、52 周试验中，共对 136 例 EGPA 受试者进行了评价。受试者接受 300 mg 本品或安慰剂皮下给药，每 4 周一次。纳入的受试者既往诊断为 EGPA 至少 6 个月，有复发或难治性疾病史，且在入组前口服稳定剂量的泼尼松龙或泼尼松（每日口服糖皮质激素 OCS 剂量≥7.5 mg，且≤50 mg）至少 4 周（参见

）。其中，59%的受试者为女性，92%为白人，年龄范围为 20 岁至 71 岁。全身性反应，包括超敏反应在 52 周试验中，发生全身性（过敏性和非过敏性）反应的受试者百分比为：本品 300 mg 组 6%，安慰剂组 1%。本品 300 mg 组 4%受试者和安慰剂组 1%受试者报告全身性过敏/超敏反应。本品 300 mg 治疗组报告的全身性过敏/超敏反应的表现包括皮疹、瘙痒、潮红、疲乏、高血压、躯干和颈部发热感、四肢厥冷、呼吸困难和喘鸣。本品 300 mg 组 1 例（1%）受试者和安慰剂组 0 例受试者报告全身性非过5

敏性反应。本品 300 mg 治疗组报告的全身性非过敏性反应表现为血管性水肿。在接受本品 300 mg 治疗的受试者中，一半的（2/4）全身性反应发生在给药当天。注射部位反应在接受本品 300 mg 治疗的受试者中，注射部位反应（如疼痛、红斑、肿胀）的发生率为 15%，而安慰剂组为 13%。免疫原性在接受本品 100 mg 治疗的患有重度嗜酸粒细胞性哮喘的成人和青少年受试者中，15/260 例（6%）出现了抗美泊利珠单抗抗体。本品 100 mg 组中有 1 例患有重度嗜酸粒细胞性哮喘的受试者检出中和抗体。抗美泊利珠单抗抗体使得美泊利珠单抗清除率略微增加（约 20%）。尚无证据表明抗美泊利珠单抗抗体滴度和嗜酸性粒细胞水平变化之间存在关联。存在抗美泊利珠单抗抗体的临床意义尚不明确。在接受本品 40 mg 或 100 mg 治疗的其他适应症（患有重度嗜酸粒细胞性哮喘6 至 11 岁儿童）受试者中，2/35 例（6%）在试验起始的短期阶段内检测到抗美泊利珠单抗抗体。在试验的长期阶段，无儿童检测到抗美泊利珠单抗抗体。在接受 300 mg 本品治疗的 EGPA 受试者中，1/68（< 2%）例检出抗美泊利珠单抗抗体。在所有 EGPA 受试者中均未检出中和抗体。报告的抗美泊利珠单抗抗体发生率可能低估了实际发生率，因为在高药物浓度时试验灵敏度较低。数据反映了特定试验中美泊利珠单抗抗体试验结果为阳性的受试者百分比。试验过程中观察到的抗体阳性发生率可能很大程度上取决于多个因素，包括检测方法敏感性及特异性、检测方法学、样本处理、样本采集时间、合并用药及基础疾病。

已知对本品中活性物质或任何辅料过敏的患者禁用。

超敏反应和给药相关反应本品给药后可能发生急性和迟发性全身反应，包括超敏反应（如速发过敏反应、血管性水肿、支气管痉挛、低血压、荨麻疹、皮疹）。这些反应通常发生在给药后数小时内，但有时迟发（即数天内）。6

如果出现超敏反应，则终止本品给药（参见

）。急性哮喘症状或疾病恶化本品不得用于治疗急性哮喘症状或急性发作。本品不得用于治疗急性支气管痉挛或哮喘持续状态。治疗期间可能发生哮喘相关不良症状或急性发作。如果在开始本品治疗后哮喘仍得不到控制或出现恶化，应寻求医疗指导。糖皮质激素剂量降低本品治疗开始后，不得突然停用全身或吸入性糖皮质激素（ICS）。如有需要，应逐渐降低糖皮质激素剂量，并且在医生指导下进行。糖皮质激素减量可能与全身性戒断症状和/或先前被全身糖皮质激素治疗抑制作用掩盖的疾病有关。寄生虫（蠕虫）感染嗜酸性粒细胞可能参与某些蠕虫感染的免疫应答。临床试验受试者中排除了已知感染寄生虫的患者。目前尚不清楚本品是否会影响患者对寄生虫感染的应答。已患有蠕虫感染的患者应在开始本品治疗前进行蠕虫感染治疗。如果患者在接受本品治疗期间感染蠕虫，而且对抗蠕虫治疗无应答，应考虑终止本品治疗直至感染痊愈。机会性感染：带状疱疹在重度嗜酸粒细胞性哮喘的临床试验中接受美泊利珠单抗治疗的受试者中发生了带状疱疹。如果从医学角度适用，可考虑接种疫苗。对驾驶和操作机械能力的影响尚未开展本品对驾驶或操作机械能力影响的研究。根据本品的药理学或不良反应特征，预计不会对此类活动产生不利影响。

生育力尚无人体生育力数据。动物研究显示抗白介素-5 治疗对生育力无不良影响。7

妊娠期用药有关妊娠暴露的数据不足以提供有关药物相关风险的信息。单克隆抗体（如美泊利珠单抗）可随着妊娠的进展以线性方式穿过胎盘，因此，在妊娠的中期和晚期，对胎儿的潜在影响可能会更大。在食蟹猴中进行的产前和产后发育研究中，在导致暴露量约为人体最大推荐剂量（MRHD）300 mg 皮下注射时暴露量约 9 倍的剂量下，没有证据表明在整个妊娠期间静脉给予美泊利珠单抗会对胎仔造成伤害。只有在对母亲的预期收益超过了对胎儿的潜在风险时，才可在妊娠期使用美泊利珠单抗。哺乳期用药目前尚未获得有关美泊利珠单抗排泄至人乳汁中的数据。但是，美泊利珠单抗可分泌至食蟹猴的母乳中（参见

），其中的浓度低于血浆中所检出浓度的 0.5%。必须在考虑哺乳对婴儿的获益以及治疗对哺乳妇女的获益后作出停止哺乳或终止本品治疗的决定。

SEA12 岁以上青少年与成人用法用量一致，见

。尚未确定美泊利珠单抗在 12 岁以下中国儿童患者中的安全性和有效性。EGPA尚未在 18 岁以下 EGPA 患者中确定安全性和有效性。

本品临床试验中未纳入足够数量≥65 岁的受试者接受本品治疗（n=50），所以无法明确老年人应用本品后的治疗应答是否与年轻人有所不同。报告的其他临床经验未见老年患者和年轻患者间在治疗应答方面存在任何差异。基于现有数据，老年患者不需要调整本品剂量，但不能排除一些老年人的敏感度更高。

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尚未对本品开展正式药物相互作用试验。详见

。

尚无美泊利珠单抗药物过量的临床经验。在一项临床试验中，嗜酸性粒细胞疾病患者经静脉单次给予最高 1,500 mg 剂量后未见剂量相关毒性证据。在美泊利珠单抗用药过量情况下，没有特定治疗可供选择。如果出现药物过量，应给予患者支持性治疗，并根据需要进行适当的监测。

药效学在临床试验中，美泊利珠单抗治疗后可观察到血嗜酸性粒细胞持续减少。在治疗 4 周内即可在下述指定人群中观察到降低，并持续整个治疗期间。SEA在血嗜酸性粒细胞水平>200 个细胞/mcL 的患有其他嗜酸性粒细胞性疾病（哮喘）的成人受试者中，评价了皮下（SC）或静脉（IV）重复给予美泊利珠单抗后的药效学应答（血嗜酸性粒细胞减少）。受试者接受美泊利珠单抗 4 种剂量中的 1 种（每 28 天给药一次，共 3 次）：12.5 mg SC、125 mg SC、250 mg SC或 75 mg IV。70 例随机入组受试者中有 66 例完成试验。与基线水平相比，血嗜酸性粒细胞呈剂量依赖性降低。至第 3 天（给药后 48 小时），所有治疗组的血嗜酸性粒细胞水平均降低。在第 84 天（末次给药后 4 周），在 12.5 mg SC、75 mg IV、125 mg SC和 250 mg SC 治疗组中，血嗜酸性粒细胞相对基线的几何平均降幅分别为 64%、78%、84%和 90%。模型估计的在第 84 天产生 50%和 90%最大血嗜酸性粒细胞降幅所对应的给药剂量（皮下给药）分别为 11 mg 和 99 mg。在全球 III 期临床有效性研究中，患有重度嗜酸粒细胞性哮喘的成人和青少年受试者接受美泊利珠单抗100 mg皮下注射每 4 周一次持续 32 周后，血嗜酸性粒细胞几何平均计数降至 40 个/mcL，较安慰剂组降幅达84%。在中国III期临床试验201536中，患有重度嗜酸粒细胞性哮喘的中国成人受试者接受美泊利珠单抗 100 mg 皮下注射每 4 周一次持续 52 周后，与安慰剂相比，第 4 周血嗜酸性粒细胞降幅为 87%，并在整个治疗期间维持此效应，第 52 周降幅为 84%。中国临床试验中血嗜酸性粒细胞的降幅与在全球受试者中获得的数据一致。9

在全球开放性扩展研究中，在治疗持续中位时间为 2.8 年（范围为 4 周至 4.5年）的重度哮喘患者（n=998）中观察到嗜酸性粒细胞的降幅得以持续。还评估了适应症（6 至 11岁患有重度嗜酸性粒细胞性哮喘儿童）的药效学应答（嗜酸性粒细胞减少）。每 4 周 SC 给予 40 mg 美泊利珠单抗治疗 52 周后，血嗜酸性粒细胞的几何平均计数降低为 48 个/mcL，相对于基线降幅达 85%。在成人、青少年和儿童中，该降幅在治疗 4 周内即可观察到，并且该效应维持在整个治疗期间。EGPAEGPA 成人受试者接受美泊利珠单抗 300 mg 皮下注射每 4 周一次持续 52 周后，血嗜酸性粒细胞几何平均计数降至 38 个/mcL。与安慰剂组相比降幅为 83%，此降幅在治疗 4 周内即可观察到（参见

）。对于患有其他嗜酸性粒细胞性疾病（HES）的成人和青少年，每 4 周一次皮下注射给予美泊利珠单抗 300 mg，持续 32 周后，血嗜酸性粒细胞几何平均计数降至70 个细胞/mcL。与安慰剂组相比几何平均降幅为 92%。药代动力学美泊利珠单抗 12.5 mg 至 250 mg 剂量皮下给予患有其他嗜酸性粒细胞性疾病（哮喘）的成人受试者后，表现出大致与剂量成正比的药代动力学特征。在 EGPA（成人）或患有其他嗜酸性粒细胞性疾病（HES）的成人和青少年受试者中观察到的美泊利珠单抗药代动力学特征与在患有重度嗜酸粒细胞性哮喘的成人和青少年受试者中观察到的药代动力学特征相似。对 EGPA（成人）或患有其他嗜酸性粒细胞性疾病（HES）的成人和青少年受试者皮下给予 300 mg 美泊利珠单抗后的全身暴露量约为给予患有重度嗜酸粒细胞性哮喘的成人和青少年受试者 100 mg 美泊利珠单抗后暴露量的 3 倍。吸收

对患有重度嗜酸粒细胞性哮喘的成人和青少年受试者在上臂皮下注射 100 mg美泊利珠单抗后，估计美泊利珠单抗的生物利用度约为 80%。每 4 周一次重复皮下给药后，稳态时蓄积程度约为 2 倍。分布10

对于体重为 70 kg 的患有其他嗜酸性粒细胞性疾病（哮喘）的成人受试者，美泊利珠单抗的中央分布容积估计值约为 3.6 L。代谢美泊利珠单抗是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，可被体内广泛分布且并不局限于肝组织的蛋白水解酶降解。消除患有重度嗜酸粒细胞性哮喘的成人受试者皮下注射美泊利珠单抗后，平均终末半衰期（t1/2）范围在 16 - 22 天之间。对于体重为 70 kg 的患有重度嗜酸粒细胞性哮喘的成人和青少年患者，美泊利珠单抗的表观清除率估计为 0.28 L/天。特殊人群种族和男/女性患者：群体药代动力学分析表明，种族和性别对美泊利珠单抗的清除没有显著影响。中国 III 期临床试验 201536根据研究 201536 通过非房室模型分析和群体 PK 分析所获得的 PK 数据，中国患有重度嗜酸粒细胞性哮喘的成人受试者接受美泊利珠单抗 100 mg 皮下注射每 4周一次所获得的 PK 参数与国外受试者所获得数据相似，表明美泊利珠单抗在中国受试者中的种族差异风险较低。年龄：群体药代动力学分析表明，年龄对美泊利珠单抗的清除没有显著影响。儿童患者：在开放性临床试验的最初 12 周治疗阶段，对适应症（6 至 11 岁患有重度嗜酸粒细胞性哮喘受试者）进行 SC 给药后的美泊利珠单抗药代动力学进行了研究。40 mg（对于体重﹤40 kg 的儿童）或 100 mg（对于体重≥40 kg 的儿童）SC 给药后的暴露量（AUC）分别为接受 100 mg 的成人和青少年的暴露量的1.32 和 1.97 倍。基于这些结果，对 6 至 11 岁儿童每 4 周一次 40 mg SC 剂量的模拟，无论其体重如何，所产生的预期暴露量与成人和青少年相似。肾功能损害患者：未开展临床试验研究肾功能损害对美泊利珠单抗的药代动力学影响。基于群体药代动力学分析，肌酐清除率值为 50 至 80 mL/min 的受试者与肾功能正常患者之间，美泊利珠单抗清除率相似。肌酐清除率值<50 mL/min 的受试者中的数据有限，但是，美泊利珠单抗不经肾脏清除。11

肝功能损害患者：未开展临床试验研究肝功能损害对美泊利珠单抗的药代动力学影响。由于美泊利珠单抗被广泛分布的蛋白水解酶（并不局限于肝组织）降解，因此肝功能变化不太可能对美泊利珠单抗的消除产生影响。药物相互作用研究未对本品开展正式的药物相互作用研究。在 III 期研究的群体药代动力学分析中，没有常用合并小分子药物对美泊利珠单抗暴露量有影响的证据。

SEA 临床有效性全球临床试验在研究期为 24-52 周、患者年龄≥12 岁的三项随机、双盲、平行对照组临床试验中评价了美泊利珠单抗治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘患者目标人群的有效性。所有受试者在接受当前标准治疗（至少包括高剂量的吸入性糖皮质激素[ICS]+额外的维持治疗）时仍得不到控制（前 12 个月内至少经历两次重度急性发作），或者依赖于全身性糖皮质激素用药。额外的维持治疗包括长效 β2-肾上腺素能激动剂（LABA）、白三烯调节剂、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA ）、茶碱和口服糖皮质激素（OCS）。两项哮喘急性发作研究 MEA112997 和 MEA115588 合计入组了 1192 例患者，其中 60%为女性，平均年龄 49 岁（范围 12-82）。接受 OCS 维持治疗的患者比例分别为 31%和 24%。要求受试者在过去 12 个月内有 2 次或 2 次以上需要口服或全身性糖皮质激素治疗的重度哮喘急性发作史，并在基线时肺功能有下降（成人使用支气管扩张剂前 FEV1<80%预计值，青少年<90%预计值）。前一年的平均急性发作 次数为3.6 次，使用支气管扩张剂治疗前的平均 FEV1 占预计值百分比为 60%。受试者在研究期间继续接受其既有哮喘药物的治疗。口服糖皮质激素减量试验 MEA115575 共入组 135 例（其中 55%为女性；平均年龄 50 岁）每日接受 OCS（5-35 mg/d）以及高剂量 ICS+另一种维持药物治疗的患者。剂量范围探索有效性 MEA112997（DREAM）研究MEA112997研究（在616例重度嗜酸粒细胞性哮喘患者中开展的一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、多中心研究）中，经静脉给予美泊利珠单抗 75 mg、250 mg 或 750 mg 剂量时，美泊利珠单抗组具有临床意义的哮喘急性发12

作（定义是需要使用口服/ 全身性糖皮质激素和/或住院和/或急诊就诊的哮喘急性加重）较安慰剂组显著下降（参见表 1）。表1：意向治疗人群中第 52 周时具有临床意义的哮喘急性发作发生频率静脉注射美泊利珠单抗 安慰剂75 mgn=153250 mgn=152750 mgn=156n=155哮喘急性发作发生率/年1.24 1.46 1.15 2.40百分比降幅 48% 39% 52%发生率比值（95%CI）0.52 (0.39,0.69)0.61 (0.46,0.81)0.48 (0.36,0.64)

p 值 <0.001 <0.001 <0.001 -

哮喘急性发作减少 MEA115588（MENSA）研究MEA115588 是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、多中心研究，在 576例重度嗜酸粒细胞性哮喘（定义是开始治疗时外周血液嗜酸性粒细胞≥150 个细胞/μL，或过去 12 个月内≥300 个细胞/μL）患者中评价美泊利珠单抗作为联合维持治疗的有效性和安全性。患者经皮下接受美泊利珠单抗 100 mg、经静脉接受美泊利珠单抗75 mg或安慰剂治疗，每 4 周一次，共 32 周。主要终点是具有临床意义的哮喘急性发作频率，两个美泊利珠单抗治疗组的哮喘急性发作率的降幅与安慰剂相比均具有统计学意义（p<0.001）。接受皮下美泊利珠单抗或安慰剂治疗患者的主要和次要终点参见表2。表2：意向治疗人群第 32周时主要和次要终点的结果（MEA115588）美泊利珠单抗100 mg（皮下给药）N=194安慰剂N=191主要终点具有临床意义的哮喘急性发作频率哮喘急性发作发生率/年 0.83 1.74百分比降幅发生率比值（95% CI）53%0.47 (0.35, 0.64)-p 值 <0.001次要终点需要住院/急诊就诊的哮喘急性发作频率哮喘急性发作发生率/年 0.08 0.20百分比降幅发生率比值（95% CI）61%0.39 (0.18, 0.83)_13

p 值 0.015需要住院的哮喘急性发作频率哮喘急性发作发生率/年 0.03 0.10百分比降幅发生率比值（95% CI）69%0.31 (0.11, 0.91)_p 值 0.03432 周时使用支气管扩张剂前的FEV1（mL）基线（SD） 1730 (659) 1860 (631)相对于基线的平均变化（SE）183 (31) 86 (31)差值（美泊利珠单抗对比安慰剂）9895% CI (11, 184)p 值 0.028第 32 周时的圣乔治呼吸问卷（SGRQ）基线（SD） 47.9 (19.5) 46.9 (19.8)相对于基线的平均变化（SE）-16.0 (1.1) -9.0 (1.2)差值（美泊利珠单抗对比安慰剂）-7.095% CI (-10.2, -3.8)p 值 <0.001

按基线血嗜酸性粒细胞计数分层的哮喘急性发作频率的降幅表 3 给出了两项哮喘急性发作研究（MEA112997 和 MEA115588）中按基线血嗜酸性粒细胞计数总结的汇总分析结果。安慰剂组哮喘急性发作频率随基线血嗜酸性粒细胞计数升高而升高。血嗜酸性粒细胞计数更高的患者中，美泊利珠单抗治疗后的降幅更高。表3：按基线血嗜酸性粒细胞计数分层的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者中具有临床意义的急性发作频率的汇总分析美泊利珠单抗75 mgIV/100 mg SC

N=538安慰剂N=346MEA112997+MEA115588<150 个细胞/μLn 123 66哮喘急性发作发生率/年 1.16 1.73美泊利珠单抗vs.安慰剂

发生率比值（95% CI） 0.67 (0.46, 0.98) ---14

150 至<300个细胞/μLn 139 86哮喘急性发作发生率/年 1.01 1.41美泊利珠单抗vs.安慰剂

发生率比值（95% CI） 0.72 (0.47, 1.10) ---300 至<500个细胞/μLn 109 76哮喘急性发作发生率/年 1.02 1.64美泊利珠单抗vs.安慰剂

发生率比值（95% CI） 0.62 (0.41, 0.93) ---≥500 个细胞/μLn 162 116哮喘急性发作发生率/年 0.67 2.49美泊利珠单抗vs.安慰剂

药理作用美泊利珠单抗是一种抗白细胞介素-5（IL-5）单克隆抗体（IgG1κ）。IL-5是参与嗜酸性粒细胞生长和分化、聚集、活化和存活的主要细胞因子。美泊利珠单抗可与 IL-5结合，解离常数为 100 pM，通过阻碍 IL-5与嗜酸性粒细胞表面表达的IL-5受体复合物的 α链结合，抑制其生物活性。炎症是嗜酸性肉芽肿性多血管炎22

（EGPA）和其他嗜酸性粒细胞性疾病（哮喘和 HES）发病机制的重要组成部分，有多种类型的细胞（例如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞）和介质（例如组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子）参与炎症过程。美泊利珠单抗通过抑制 IL-5信号传导，减少嗜酸性粒细胞的生成和存活；然而，美泊利珠单抗在 EGPA和其他嗜酸性粒细胞性疾病（哮喘和 HES）中的作用机制尚未完全确定。毒理研究生殖毒性在一般毒理学研究中，食蟹猴连续 6 个月、每 4 周一次静脉注射美泊利珠单抗，最高剂量 100 mg/kg [以 AUC 计，约为人最大推荐剂量（MRHD）300 mg/天的20 倍]，生殖器官未见不良组织病理学结果，提示对雌雄食蟹猴生育力无影响。在一项生育力、早期胚胎发育和胚胎-胎仔发育研究中，CD-1 小鼠每周一次静脉给予可抑制鼠 IL-5 活性的类似抗体 50 mg/kg，未见对雌雄动物生育力、交配和生殖功能的影响。围产期毒性试验中，妊娠食蟹猴于妊娠第 20 天至第 140 天每 4 周一次静脉注射美泊利珠单抗，最高剂量 100 mg/kg（以 AUC 计，约为 MRHD 的 9 倍），未见美泊利珠单抗对胎仔或新生幼仔出生后 9 个月内生长（包括免疫功能）的不良影响。该试验未进行内脏或骨骼畸形检查。在食蟹猴中，美泊利珠单抗可穿过胎盘。出生后幼仔中的美泊利珠单抗浓度比母体浓度约高 2.4 倍。乳汁中的美泊利珠单抗浓度≤母体血药浓度的 0.5%。在一项生育力、早期胚胎和胎仔发育试验中，自交配前 2 周至交配后 14 天，每周一次静脉给予 CD-1 小鼠可抑制鼠 IL-5 活性的类似抗体 50 mg/kg，未见致畸作用。据报道与野生型小鼠相比，IL-5 缺陷型小鼠的胚胎/胎仔发育一般不受影响。致癌性23

未开展长期动物试验评估美泊利珠单抗的潜在致癌性。采用动物模型进行研究的文献表明，IL-5 和嗜酸性粒细胞是肿瘤发生部位早期炎症反应的一部分，可促进肿瘤排斥。但是，其他报告提示嗜酸性粒细胞浸润肿瘤可以促进肿瘤生长。因此，人类使用抗 IL-5 抗体（如美泊利珠单抗）致恶性肿瘤风险尚不明确。

2℃至 8℃冷藏。置于原包装内避光保存。禁止冷冻。请勿摇晃。避免暴露于高温。本品从纸盒中取出后须在 8 小时内使用。如果未在 8 小时内使用，则丢弃。

单剂量预充式自动注射器，1支/盒。单剂量预充式安全注射器，1支/盒。

36个月

JS20210035

（1）国药准字 SJ20210029（2）国药准字 SJ20210030

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24

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美泊利珠单抗注射液，通过预充式自动注射器或预充式安全注射器皮下注射，每 4周给药一次。本品预充式自动注射器和预充式安全注射器的准备和给药本品应在医护人员指导下使用。如果医护人员认为适当，则患者可以自行注射或由照料者皮下注射本品。在使用前，需根据

提供皮下注射技术、本品准备和给药方面的适当培训。1. 将预充式自动注射器或预充式安全注射器从冰箱中取出，使其在室温下放置30分钟。不得以其他任何方式加温本品。2. 给药前，通过检查窗口目视检查注射器内的药液是否有颗粒物或变色。本品应为澄清至乳光，无色至浅黄色至浅棕色。如果本品出现变色、浑浊或颗粒物，请勿使用。如果本品预充式自动注射器或预充式安全注射器掉落在硬表面，请勿使用。3. 在大腿或腹部进行皮下注射，避开肚脐周围 5 cm 区域。如果由照料者皮下注射，则上臂也可以使用。4. 确保每次皮下注射的注射位点间隔至少 5 cm。5. 禁止在有压痛、瘀伤、红肿或硬结的皮肤区域注射。6.如有遗漏剂量，应尽快补充注射。此后，患者可以在常规的用药日继续用药。如果已经到了下一次给药的时间，则按计划给药。预充式自动注射器请按照以下关于如何使用预充式自动注射器的说明正确使用。如不遵循使用说明，则可能会影响预充式自动注射器的正常功能。此外，您还应该接受有关如何使用预充式自动注射器的培训。本品预充式自动注射器仅供皮下注射用。如何保存 2℃至 8℃冷藏。 置于原包装内避光保存。 置于儿童不易触及的地方。26

 禁止冷冻。 请勿摇晃。 避免暴露于高温。 本品从纸盒中取出后须在 8小时内使用。如果未在 8小时内使用，则丢弃。

使用前须知预充式自动注射器仅供一次性使用，使用后应丢弃。 请勿与他人共用您的预充式自动注射器。 请勿摇晃预充式自动注射器。 如果预充式自动注射器掉落在硬表面上，请勿使用。 如果预充式自动注射器有损坏迹象，请勿使用。 注射前，请勿取下针帽。

27

预充式自动注射器的相关知识

使用前 使用后

标签

胶塞

黄色针套（内部有针头）检查窗口（内含药物）透明针帽黄色指示器（注射完成后可见）28

准备1. 准备好您需要的物品找到舒适、光线充足且清洁的表面。确保您能够触及： 预充式自动注射器 酒精棉片（不包含） 纱布或棉球（不包含）如果您没有上述用品，请勿进行注射。2. 取出预充式自动注射器

 将纸盒从冰箱中取出。检查安全封条是否有破损。 从纸盒中取出托盘。 剥下托盘的保护膜。 捏住预充式自动注射器的中间位置，小心地将其从托盘中取出。 将预充式自动注射器放在干净平坦的台面上，室温放置，避免阳光直射并置于儿童不能触及的地方。如果纸盒上的安全封条破损，请勿使用此预充式自动注射器。请勿在此步骤取下针帽。安全封条从托盘中取出预充式自动注射器剥掉塑料盖确保安全封条没有破损29

3. 使用前检查并等待 30分钟

 检查预充式自动注射器标签上的失效日期。 通过检查窗口查看注射液是否澄清（无浑浊或颗粒），以及颜色是否为无色至浅黄色至浅棕色。 看到一个或多个气泡是正常情况。 使用前请等待 30分钟（但不得超过 8小时）。如果已过有效期，请勿使用。请勿在微波炉、热水中或阳光直射下加热预充式自动注射器。如果溶液看起来浑浊、变色或有颗粒，请勿注射。如果预充式自动注射器从纸盒中取出超过 8小时，请勿使用。请勿在此步骤期间取下针帽。4. 选择注射部位检查失效日期检查药物等待 30 分钟有效期至：年-月30

 您可以在大腿或腹部注射本品。 如果由其他人帮助注射，也可以选择上臂作为注射部位。 如果您需要超过一次注射才能完成全部剂量的注射，每个注射位点之间需间隔至少 5 cm。请勿在瘀伤、压痛、红肿或硬结的皮肤区域注射。请勿在脐周（肚脐）5 cm以内注射。5. 清洁注射部位

 用肥皂和水清洗双手。

您可自行在大腿或腹部进行注射另外，可由另一个人在您上臂进行注射31

 用酒精棉片擦拭皮肤并风干，从而清洁注射部位。请勿再触碰注射部位，直到注射完成。

注射6. 取下透明针帽

 从预充式自动注射器上取下透明针帽，方法是将其直接拔出。 如果您看到针头尖端挂有液滴，请不要担心。这是正常现象。 确保在取下针头后 5分钟内完成注射。请勿用手指触摸黄色针套。这可能会使预充式自动注射器过早启动，进而可能导致针刺伤。取下针帽后，请勿将其放回预充式自动注射器上，因为这可能会意外启动注射。7. 开始注射取下透明针帽32

 握住预充式自动注射器，使其检查窗口面向您，以便您可以看到它，并使黄色的针套朝下。 如图所示，将预充式自动注射器保持垂直于注射部位，黄色针套平放在皮肤表面。 开始注射前，请将预充式自动注射器一直下推，使其压在皮肤上。黄色针套将滑入预充式自动注射器中。 您应该听到第一声“咔嗒声”，此时开始注射。 黄色指示器将在您接受剂量时在检查窗口中向下移动。在这一阶段，请勿将预充式自动注射器从皮肤上取下，因为这可能意味着您未能注射足量的药物。一次注射可能需要 15秒才能完成。如果黄色针套没有按照说明向上滑动，请勿使用此预充式自动注射器。将其丢弃（参见步骤 9），然后用新的预充式自动注射器重新开始注射。8. 握住预充式自动注射器，完成注射

检查窗口 向下按压第一声“咔嗒声”针套33