美洛昔康片

美洛昔康化学名称：2-甲基-4-羟基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2 H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物

分子式：C14H13N3O4S2分子量：351.42

7.5mg

骨关节炎症状加重时的短期症状治疗。类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的长期症状治疗。

口服。骨关节炎症状加重时：一次 1 片，一日 1 次，如果症状没有改善，需要时，剂量可增至一次 2 片，一日 1 次；每片 7.5 mg。类风湿性关节炎，强直性脊柱炎：一次 2 片，一日 1 次，根据治疗后反应，剂量可减至一次 1 片，一日 1 次；每片 7.5 mg（参见“特殊人群”）。每日剂量不得超过 15 mg/天。每天的总剂量应一次性服用，用水或其他流体与食物一起送服。使用最低有效剂量治疗最短时间来控制症状，可能会使不良影响减少到最低程度（见

）。应定期重新评价患者的症状缓解和治疗反应情况，特别是骨关节炎患者。

对老年患者，类风湿性关节炎和强直性脊柱炎长期治疗的推荐剂量为 7.5 mg/天。发生不良反应危险性增加的患者的起始剂量为 7.5 mg/天。

严重肾衰竭需透析的患者，剂量不应超过 7.5 mg/天。轻度至中度肾功能不全患者（即患者肌酐清除率大于 25 mL/分钟）无需降低剂量。严重肾衰竭无需透析的患者，参见

。

轻度至中度肝功能不全患者无需降低剂量。严重肝功能不全的患者，参见

。

本品不得用于儿童及 16 岁以下的青少年。美洛昔康有其他剂型，可能适用。

本品不得用于儿童及 16 岁以下青少年。美洛昔康有其他剂型，可能适用。

以下所列不良反应可能与本品给药有关。包括了使用市场中莫比可的其他剂型可能引起的不良反应。

非常常见（ ≥ 10％），常见（1％-10％，含 1％），少见（0.1％-1％，含 0.1％），罕见（0.01％-0.1％，含 0.01％），非常罕见（＜0.01％）。

少见：贫血罕见：血细胞计数异常（包括白细胞计数变动），白细胞减少，血小板减少同时给予具有潜在骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是发生血细胞减少的易患因素。已有报告有极罕见的粒细胞缺乏症。

少见：其他速发型超敏反应频率未知：过敏反应，过敏样反应，过敏性休克（仅限注射液）

罕见：情绪变化，梦魇频率未知：意识混乱状态，定向力障碍

常见：头痛少见：头晕，嗜睡

罕见：结膜炎，视觉障碍，包括视觉模糊

少见：眩晕罕见：耳鸣

罕见：心悸

少见：血压升高，面色潮红呼吸，胸腔和纵隔疾病：罕见：某些对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药过敏的患者可以出现哮喘发作。

常见：腹痛，消化不良，腹泻，恶心，呕吐少见：隐匿性或显著的胃肠道出血，胃炎，口腔炎，便秘，胃肠胀气，嗳气罕见：胃十二指肠溃疡，结肠炎，食管炎非常罕见：胃肠道穿孔胃肠道出血，溃疡或穿孔可能致命。

少见：肝功能检查异常（例如，转氨酶或胆红素升高）非常罕见：肝炎

少见：血管性水肿，皮疹，瘙痒罕见：中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson 综合征，荨麻疹非常罕见：大疱性皮炎，多形红斑频率未知：光敏反应

少见：水钠潴留，高钾血症，肾功能检查异常（血清肌酐和/或血清尿素升高）非常罕见：急性肾衰竭

少见：排卵延迟频率未知：女性不孕

少见：水肿

以下情况，禁用本品：已知对美洛昔康或本产品任何辅料超敏者；由于存在交叉过敏的可能，本品禁用于在服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后出现哮喘、鼻息肉、血管性水肿或荨麻疹的患者；治疗冠状动脉旁路移植术（CABG）的围手术期疼痛；活动性或新发胃肠道溃疡/穿孔；活动性炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）；重度肝功能不全；未透析的重度肾功能不全；明显的胃肠道出血、新发脑出血或其他出血性疾病；未控制的重度心功能衰竭；妊娠或哺乳期间；由于极罕见的遗传性疾病而对产品中所使用的辅料有排异反应的患者禁用（参见

）。16 岁以下儿童及青少年禁用。

不论同时伴有或不伴有先兆症状或严重胃肠道病史，与其他非甾体类抗炎药相同，治疗的任何时间均可能出现可致命的胃肠道出血、溃疡或穿孔，这些事件的后果在老年人中通常更为严重。如同其他非甾体类抗炎药，治疗具有胃肠疾病史的患者时应当谨慎。应当监测具有胃肠道症状的患者。如果发生消化性溃疡或胃肠道出血，应当停止使用本品。与使用其他的非甾体类抗炎药一样，正在服用抗凝血药物的患者使用本品时应当谨慎。在与非甾体类抗炎药使用相关的报道中，罕有报道严重的皮肤不良反应（有些是致命的，如剥脱性皮炎，Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症）出现。患者在治疗的早期发生上述反应的风险最高，绝大部分事件发生在治疗开始的第一个月内。病人一旦开始出现皮疹，粘膜损害或任何其他超敏体征时，则应当立即停止使用本品。非甾体类抗炎药可能增加严重的心血管栓塞事件，心肌梗塞和卒中等致命性事件的危险。这种风险可能随使用持续时间的增加而增大。患有心血管疾病或有相应高危因素的患者可能具有更大的风险。非甾体类抗炎药对在维持肾脏灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成具有抑制作用。对于肾血流和血容量减少的患者，给予非甾体类抗炎药可以促进肾功能失代偿的发生。但停用非甾体类抗炎药后，肾功能通常恢复到治疗前水平。下列患者出现上述反应的危险性最高：老年患者、脱水患者、充血性心衰患者、肝硬化患者、肾病综合征与明显的肾脏疾病患者、同时使用利尿剂、ACE 抑制剂或血管紧张素 II 受体拮抗剂的患者、因进行大手术而导致血容量减少的患者。在治疗开始时，应当密切监护上述患者的尿量和肾功能。在极少情况下，非甾体类抗炎药可以引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合征。接受血液透析治疗的终末期肾衰竭患者在使用本品时剂量不应超过 7.5 mg。轻中度肾功能不全患者无需减量（即肌酐清除率高于 25 mL/min 的患者）。和其他非甾体类抗炎药一样，曾报导血清转氨酶或其他肝功能指标偶有升高。大多数病例只是轻度和暂时性的高于正常范围。如果异常显著或呈持续性，应停用本品并进行随访检查。临床稳定的肝硬化患者无需减量。虚弱或疲惫的患者对不良反应的耐受性差，故应进行密切监护。与其他非甾体类抗炎药相同，治疗老年患者时，此类患者更易出现肾、肝及心功能损害，使用本品应当谨慎。使用非甾体类抗炎药可能引起钠、钾和水潴留，并干扰利尿剂的排钠作用。作为结果，易感患者可能出现或加重心功能衰竭或者高血压。与其他非甾体类抗炎药相同，美洛昔康可能掩盖感染性疾病的症状。同时使用美洛昔康和抑制环氧化酶/前列腺素合成的任何药物，可以损害生殖能力，因此不建议用于准备怀孕的妇女。因此，无法怀孕或正在调查不孕症的妇女应当考虑停用美洛昔康。对于需要特别注意的相关的药物相互作用，参见

。根据每日最大推荐剂量 Mobic 片剂 7.5 mg 规格含 47 mg 乳糖：患有罕见遗传病乳糖不耐受者如半乳糖血症患者不能服用本品。对驾驶和操作机器能力的影响尚未专门研究本品对驾驶车辆及操作机械能力的影响。但是，应当提前告知患者可能会出现类似视力障碍的不良反应，包括视力模糊，头晕，嗜睡，眩晕和其他中枢神经系统紊乱。因此，驾驶或者操作机械时应当谨慎使用本品。如果患者出现以上任何反应，应当避免这些有潜在危险的任务比如驾驶或者操作机械。

药效学特性美洛昔康是昔康家族中的一种非甾体类抗炎药，具有消炎、止痛和退热特性。在典型的炎症模型中已经证明了美洛昔康的抗炎活性。与其他非甾体类抗炎药一样，其确切的作用机制尚不清楚。但是，所有非甾体类抗炎药（包括美洛昔康）至少有一个共同的作用机制：抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成。

吸收美洛昔康经胃肠道能很好地吸收，口服给药（胶囊）后绝对生物利用度达 90%。片剂、口服混悬液和胶囊具有生物等效性。单次给予美洛昔康后，口服混悬液在 2 小时内达到中位最大血浆浓度，口服固体制剂（胶囊和片剂）则在 5-6 小时内达到。多次给药后，3-5 天内可达到稳态。每日一次给药使得平均血药浓度的峰谷波动相对较小，7.5 mg 剂量和 15 mg 剂量的波动范围分别为 0.4-1.0 μg/mL 和 0.8-2.0 μg/mL（分别为稳态时的 Cmin 和 Cmax）。对于片剂、胶囊和口服混悬液，美洛昔康分别在给药后 5-6 小时内达到最大平均稳态血浆浓度。同时进食或使用无机抗酸药不会改变口服给药后美洛昔康的吸收程度。分布美洛昔康与血浆蛋白，即白蛋白的结合力非常强（99%）。美洛昔康能够渗入滑液，其浓度约为血浆浓度的一半。肌肉或静脉注射给药后分布容积小，约为 11L，并且个体间差异达到 7%-20%。多次口服美洛昔康（7.5-15 mg）的分布容积约为 16L，变异系数范围为 11%-32%。生物转化美洛昔康进行大量肝脏生物转化。尿液中存在 4 种不同的无药理学活性的美洛昔康代谢产物。主要代谢产物是 5’-羧基美洛昔康（剂量的 60%），它由中间代谢产物 5’-羟羧甲基美洛昔康经氧化产生，后者也少量排出（剂量的 9%）。体外研究提示，CYP 2C9 在此代谢通路中发挥重要作用，CYP 3A4 同工酶也发挥一定作用。患者的过氧化物酶促进形成另两种代谢产物，分别占给予剂量的 16% 和 4%。消除美洛昔康主要以代谢产物的形式排出，尿液和粪便中的排出量相同。少于 5% 的每日剂量以原形经粪便排泄，只有极微量原形化合物通过尿液排泄。口服、肌肉和静脉注射后的平均排除半衰期在 13-25 小时。单次口服、静脉注射或直肠给药后总血浆清除率约为 7-12 mL/min。线性/非线性口服或肌注给药后，在 7.5 mg-15 mg 治疗剂量范围内美洛昔康的药代动力学呈线性。特殊人群

肝功能不全和轻度至中度肾功能不全均对美洛昔康的药代动力学无较大影响。中度肾功能不全受试者的总药物清除率显著较高。终末期肾衰竭患者的蛋白结合率下降。对于终末期肾衰竭患者，分布容积增加可能造成游离美洛昔康浓度升高，因此剂量不应超过每日 7.5 mg（见

）。

老年男性受试者与年轻男性受试者的平均药代动力学参数相似。与所有的男性和女性年轻受试者相比，老年女性受试者表现出更高的 AUC 和较长的消除半衰期。稳定状态下的平均稳态血浆清除率老年受试者略低于年轻受试者。

临床前安全性（毒理）资料临床前研究发现美洛昔康的毒理学特性与应用其他非甾体类抗炎药一样：胃肠道溃疡和糜烂，长期毒性研究中两个动物种属在高剂量出现肾乳头坏死。大鼠口服生殖毒性研究表明，在母体毒性剂量水平（1 mg/kg 和更高剂量），排卵减少，着床受到抑制，并产生胚胎毒性影响（再吸收增加）。大鼠和家兔繁殖毒性研究并未显示口服剂量为 4 mg/kg（大鼠）和 80 mg/kg（家兔）时有致畸性。有不良影响的剂量出现在按照 mg/kg 剂量给药（人体重 75 kg）超过临床剂量（7.5-15 mg）5 至 10 倍时。已报导与所有前列腺素合成抑制剂一样，胚胎毒性出现在妊娠末期。体内和体外试验均未显示任何致突变性。大鼠和小鼠在远高于临床剂量时未发现致癌性风险。

上海勃林格殷格翰药业有限公司

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