聚乙二醇重组人生长激素注射液

核准日期：2024年08月13日

聚乙二醇重组人生长激素注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：聚乙二醇重组人生长激素注射液商品名称：金赛增英文名称：Polyethylene Glycol Recombinant Human Growth Hormone Injection汉语拼音：Juyi’erchun Chongzu Ren Shengzhangjisu Zhusheye

主要成份名称：聚乙二醇重组人生长激素。活性成份来源：为重组人生长激素（rhGH）与分支型聚乙二醇（PEG）组成的共价偶联物。所使用的rhGH通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产。分子式：（CH2CH2O）nC1000H1544N264O305 S7 （其中n=811～992）分子量（Mn）：58000～66000道尔顿辅料：枸橼酸钠、苯酚、泊洛沙姆188、氯化钠

本品为无色、澄明液体。

用于性腺发育不全（特纳综合征）所致女孩的生长障碍用于特发性身材矮小（ISS）

27IU/4.5mg/0.5ml/瓶

用法皮下注射（上臂、大腿或腹部脐周），每周给药1次。用量• 用于特纳综合征（Turner综合征）儿童的推荐起始剂量为0.2mg/kg/周，根据患儿治疗反应个体化调整剂量。疗程：建议用至骨骺闭合，或遵医嘱。• 用于特发性身材矮小的推荐起始剂量为0.2mg/kg/周， 根据患儿治疗反应个体化调整剂量。疗程：建议用至骨骺闭合，或遵医嘱。用药须知本品可以在接受医护人员专业指导后自行注射。如果本品贮藏不当或被冻结时，请不要使用。每次取药后，请将剩余药品及时放回冰箱冷藏。

请使用一次性无菌注射器进行注射，以避免污染。注射前请您遵循医护人员指导的消毒程序， 对药瓶的胶塞及患者的注射部位进行消毒。建议您在抽取药液时，缓慢倒置药瓶并缓慢抽取药液，尽量减少气泡产生， 这样可避免抽取药液后注射器排出空气时药液浪费和过多振荡药液。注射：本品应进行皮下注射。

腹部：避开以肚脐为圆心的直径为三厘米的圆选择注射部位，两次注射点应相距 2 厘米以上；上臂外侧：三角肌下缘；大腿：大腿外侧中部；医护人员建议的其它注射部位。推注药品时要缓慢，注射完毕应将针头在皮下停留不少于 6 秒，以确保药品完全注射入体内。注射后：每次注射后，请您小心处置使用过的针头，以免被针头意外刺伤。

在儿童生长激素缺乏症患者中进行的临床试验在国内的II、III期临床试验中， 共有291例儿童生长激素缺乏症患者使用了本品。II期临床试验有63例儿童生长激素缺乏症患者使用了本品。在II期临床试验中：

在用药初期，少数患者或许会有一过性外周水肿现象发生，如眼睑、手脚水肿。在用药过程中， 部分患者或许会出现甲状腺功能低下， 表现为单纯性总甲状腺素（TT4）降低，有时伴有血促甲状腺激素（TSH）增高。• 常见药物不良反应（1％～10％，含1％）：关节肿痛。III 期临床试验有 228 例儿童生长激素缺乏症患者使用了本品。 在III 期临床试验

在用药初期，少数患者或许会有一过性外周水肿现象发生，如眼睑、手脚水肿。在用药过程中，部分患者或许会出现甲状腺功能低下，表现为单纯性 TT4降低，有时伴有TSH增高。• 偶见药物不良反应（0.1％～1％，含0.1％）：极少数患者或许会有注射部位反应、 一过性关节肿痛和一过性胰岛素升高。 以上在本品II、III期临床试验中发生的不良反应，均为一过性发生，不需处理，可自行缓解; 建议定期进行甲状腺功能的检查， 以便及时发现是否出现甲状腺功能低下， 必要时给予甲状腺素的补充， 及时进行甲状腺功能低下纠正， 以避免影响生长激素的疗效。

在Turner综合征儿童患者中进行的临床试验本品在国内Turner综合征患儿中开展了一项II期临床试验， 该研究分为两个阶段：第一阶段治疗期为多中心、随机、阴性对照、优效研究（疗程52周），第二阶段扩展期为多中心、开放、无对照、观察性研究。第一阶段治疗期，177例Turner综合征患儿随机接受本品高剂量0.2 mg/kg/周（60例） 治疗， 或本品低剂量0.1 mg/kg/周（60例） 治疗， 或只随访不进行治疗 （阴性对照组，57例）。完成第一阶段临床研究后， 患儿继续参加第二阶段扩展期研究， 第二阶段共有170例患儿接受本品治疗，给药剂量为0.1~0.4 mg/kg/周。表 列出了在接受本品治疗的Turner综合征患儿中观察到的不良反应， 并根据系统器官分类和发生频率呈现。 发生频率定义为： 十分常见 （≥10%） 、 常见 （≥1％，＜10％）、偶见（≥0.1％，＜1％），罕见（≥0.01%，＜0.1%）、十分罕见（＜0.01%）。表 1 金赛增在Turner综合征II期临床研究中的主要不良反应

低剂量组（0.1mg/kg/周）（N=60）高剂量组（0.2mg/kg/周）（N=60）系统器官分类（SOC）十分常见 常见 偶见 十分常见 常见 偶见感染及侵染类疾病 上呼吸道感染尿路感染中耳炎 上呼吸道感染支气管炎胃肠炎尿路感染扁桃体炎鼻炎慢性扁桃体炎*代谢及营养类疾病 高胰岛素血症*呼吸系统、胸及纵隔疾病 咳嗽胃肠系统疾病 腹痛呕吐皮肤及皮下组织类疾病 皮疹各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 脊柱侧凸全身性疾病及给药部位各种反应 注射部位萎缩各类检查 糖耐量降低*血胰岛素升高*备注：*仅在第二阶段报告，其发生率的计算基于该阶段接受本品治疗人数， N=170

在特发性身材矮小（ISS）儿童患者中进行的临床试验本品在国内ISS患儿中开展了一项II期临床试验， 该研究分为两个阶段： 第一阶段治疗期为多中心、随机、阴性对照、优效研究（疗程52周），第二阶段扩展期为多中心、开放、无对照、观察性研究。第一阶段治疗期，208例ISS患儿被随机（1:1）进入高剂量组（0.2 mg/kg/周）或低剂量组 （0.1 mg/kg/周） 接受为期52周的本品治疗，103例ISS患儿被随机进入阴性对照组无治疗52周。第一阶段52周临床试验结束后，患儿继续参加第二阶段（扩展期研究），接受0.2 mg/kg/周（最大剂量不超过0.4 mg/kg/周） 本品治疗， 共有278例患儿完成52周的扩展期研究。表 2列出了在接受本品治疗的 ISS患儿中观察到的不良反应，并根据系 统器官分类和发生频率呈现。 发生频率定义为： 十分常见 （≥10%） 、 常见 （≥1％， ＜10％） 、偶见（≥0.1％，＜1％），罕见（≥0.01%，＜0.1%）、十分罕见（＜0.01%）。表 2 金赛增在 ISS II 期临床研究中的主要不良反应

低剂量组（0.1mg/kg/周）（N=104）高剂量组（0.2mg/kg/周）（N=104）系统器官分类（SOC） 十分常见 常见 偶见 十分常见 常见 偶见感染及侵染类疾病 支气管炎扁桃体炎 扁桃体炎

皮肤及皮下组织类疾病 湿疹皮疹 脂肪萎缩皮疹各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 关节痛肢体疼痛全身性疾病及给药部位各种反应 注射部位反应 注射部位反应*各类检查血促甲状腺激素升高

血促甲状腺激素升高

备注：*注射部位反应包含注射部位反应、注射部位肿块

在上市后开展的聚乙二醇重组人生长激素注射液治疗内源性生长激素缺乏引起的儿童生长缓慢IV期临床试验中，2000多例儿童生长激素缺乏患者使用了本品。除上述II、III期临床试验已观察到的不良反应外，IV期临床试验还观察到如表所示不良反应。发生频率定义为：十分常见（≥10%）、常见（≥1%，<10%）、偶见（≥0.1%，<1%）、罕见（≥0.01%，<0.1%）、十分罕见（<0.01%）。表 3 金赛增在儿童生长激素缺乏症 IV 期临床研究中的主要不良反应系统器官分类（SOC） 偶见反应 罕见反应免疫系统疾病 超敏反应*代谢及营养类疾病 空腹血糖受损各类神经系统疾病 头晕、头痛 良性颅内压升高眼器官疾病 眼睑浮肿、眼眶周围水肿胃肠道系统疾病 呕吐 恶心皮肤及皮下组织类疾病皮疹（包括荨麻疹、斑丘疹、丘疹、湿疹）、过敏性皮炎、瘙痒症过敏性紫癜、血管性水肿、皮肤红变各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 肢体疼痛、生长痛 骨痛肾脏及泌尿系统疾病 血尿症全身性疾病及给药部位各种反应水肿、面部水肿、疼痛、注射部位水肿注射部位肿胀、注射部位出血、乏力各类检查 血葡萄糖升高、葡萄糖耐量试验异常、糖化血红蛋白升高备注：*超敏反应观察到1例严重不良反应。

• 在心脏直视手术、腹部手术、多发性意外创伤、急性呼吸衰竭或类似情况下的急性危重病患者不应接受本品治疗。• 严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。• 禁用于存在活动性恶性肿瘤的患者。任何已有的肿瘤疾病应为非活动状态，且相应的治疗应在开始生长激素治疗前完成。 如果证据表明有肿瘤复发风险应停止生长激素治疗。由于生长激素缺乏可能是垂体瘤（或其他罕见的脑肿瘤）存在的早期征象，因此在治疗前应排除存在此类肿瘤。生长激素不应该用于任何存在潜在颅内肿瘤进展或复发的患者。• 对聚乙二醇重组人生长激素或本品辅料过敏者禁用。• 禁用于急性增生性或严重的非增生性糖尿病视网膜病变。• 骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗。

• 在医生指导下用于明确诊断的病人。

• 急性危重疾病： 有报道显示， 因以下几种原因， 如心脏直视手术、 腹部手术、多发性意外创伤而发生并发症的患者，或急性呼吸衰竭的患者，经生长激素治疗后死亡率增加。两项安慰剂 -对照临床试验结果显示，在重症监护病房（ICU） 有以上疾病的非生长激素缺乏的成人患者 （n=522） ， 与安慰剂组相比，生长激素治疗（5.3-8mg/日）的死亡率显著增加（42% vs. 19%）。患有这些疾病的患者持续应用批准剂量的生长激素的安全性尚未建立。因此，对于急性危重疾病患者持续应用生长激素治疗的潜在获益和风险需要评估。• 肿瘤：尚没有证据表明，接受生长激素治疗的儿童或成人中新发恶性肿瘤的风险增加。在肿瘤或恶性疾病已完全治愈的患者中，生长激素治疗与复发率增加无关。据报道， 在因原发性肿瘤接受过脑部/头部放射治疗， 且随后出现生长激素缺乏症并接受生长激素治疗的儿童期癌症幸存者中， 罹患继发性肿瘤的风险增加。颅内肿瘤，特别是脑膜瘤，为最常见的继发性肿瘤。在成人，生长激素替代治疗与中枢神经系统肿瘤复发之间的关系未知。 所有继发于颅内肿瘤的生长激素缺乏症的患者， 在生长激素治疗时， 需常规监测肿瘤的进展或复发。因罕见基因变异导致身材矮小的儿童发生肿瘤的风险增加， 医生应充分权衡这些患者应用生长激素治疗的风险和受益。如果已开始生长激素治疗，应注意监测肿瘤的发生发展。对接受生长激素治疗的患者先前存在的痣， 应密切监测其生长情况或潜在的恶性变化。白血病：发生于少数生长激素缺乏症患者，其中一些患者接受过生长激素的治疗。但没有证据表明，生长激素的治疗会增加无易感因素患者的白血病发病率。• 血糖和胰岛素敏感性：生长激素治疗可能降低胰岛素敏感性，尤其是使用高剂量时，胰岛素分泌不足的患者可能会发生高血糖。此前未被诊断的糖耐量受损及糖尿病可能会在本品治疗期间出现。患者在生长激素治疗期间，应定期监测患者的血糖水平，尤其那些具有糖尿病风险因素的患者，如肥胖、Turner 综合征 （对于Turner 综合征儿童患者， 建议在开始治疗之前测量儿童患者的空腹胰岛素和血糖以及开始治疗之后每年进行测量） 、有糖尿病家族史等， 并密切监测1 型或 2 型糖尿病或糖耐量受损患者在生长激素治疗期间的血糖水平。 此类患者接受本品治疗时， 可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。• 良性颅内高压：治疗中若出现严重或复发性头痛、视力损害、恶心或呕吐，建议做眼底检查，判断有无视神经乳头水肿，若确认有视神经乳头水肿，应考虑诊断为良性颅内高压，同时终止生长激素治疗。目前尚无足够证据可用于指导临床上对已消除颅内高压的病人做进一步处理。 如果重新开始生长激素治疗，必须谨慎监控颅内高压的症状。Turner综合征患者发生颅内压增高的风险可能增加。• 超敏反应：严重过敏反应为本品罕见不良反应，若处理不当，可能引发严重后果。患者如果发生过敏反应，应立即就医。提醒医护人员及患者，尤其是有既往过敏史的患者， 首次使用本品应该在医院/门诊进行， 且密切观察1 小时后离开。• 体液潴留：体液潴留的临床表现（如水肿、关节痛、肌痛、包括腕管综合征/异常感觉在内的神经压迫症状）通常呈一过性和剂量依赖性。• 肾上腺皮质功能减退： 接受生长激素治疗且同时促肾上腺皮质激素缺乏的患者， 可能存在血清皮质醇水平降低和/或中枢性 （继发性） 肾上腺功能减退的风险。此外，接受糖皮质激素替代治疗肾上腺功能减退的患者，在开始使用生长激素治疗后，可能需要增加维持剂量或应激剂量。• 甲状腺功能减退症： 少数病人在生长激素治疗过程中可能发生甲状腺功能低下，应及时纠正，以避免影响生长激素的疗效。Turner综合征患者患有与抗甲状腺抗体相关的原发性甲状腺功能减退症的风险升高。 因此病人应定期进行甲状腺功能的检查，必要时给予甲状腺素的补充或调整生长激素剂量。• 股骨头骨骺滑脱： 患内分泌疾患 （包括生长激素缺乏症和Turner 综合征） 的病人可能发生股骨头骨骺滑脱，在生长激素治疗期若出现跛行现象、髋关节或膝关节疼痛，应注意评估。• 脊柱侧凸： 快速生长可以导致脊柱侧凸加重， 因为生长激素可增加生长速率，生长激素治疗可能会加重脊柱侧凸患者的侧凸进展程度。 生长激素治疗未显示增加脊柱侧凸的发生率。Turner综合征疾病本身常伴有脊柱侧凸等骨骼异常。应警惕这些在生长激素治疗过程中可能出现的异常情况。• Turner综合征：建议对接受生长激素治疗的 Turner综合征患者的手和足的生长进行监测，如果观察到手足生长增快，应考虑将剂量降低至治疗范围内较低的水平。一般患有Turner综合征的女孩发生中耳炎的风险增加，因此建议对其进行密切的耳科评价。此外，应密切监测Turner综合征患者的心血管疾病（例如，卒中、主动脉瘤/夹层、高血压），因为这些患者存在发生这些疾病的风险。• 注射部位轮换：长期在同一部位进行皮下注射，可导致此处脂肪营养不良，需要经常变换注射部位以避免这一现象的发生。• 实验室检查：接受生长激素治疗期间，血清无机磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素水平和胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平可能升高。• IGF-1对于Turner综合征儿童患者，建议在开始治疗之前测定 IGF-1 水平以及开始治疗后至少每年测定两次。与年龄和青春期状态的参考范围相比，如果 IGF-1 水平的重复测量结果超过 +2 SD ，则应当降低给药剂量使 IGF-1水平处于正常范围之内。• 胰腺炎： 使用生长激素治疗的儿童极少有发生胰腺炎的报告， 有些证据显示，相对于成人，儿童有较高的风险。任何使用生长激素治疗的患者，尤其是持续重度腹痛的儿童， 应考虑发生胰腺炎的可能。 已发表文献表明， 患有Turner综合征的女孩可能比其他生长激素治疗儿童的风险更高。• 抗体：与所有生长激素产品一样，有很小比例的患者可能产生抗生长激素抗体。这些抗体的结合活性较低，且对生长速率没有影响。对治疗无反应的所有患者均应进行抗生长激素抗体检测。• 运动员慎用。

本品在动物体内进行的生殖毒性研究表明无生殖毒性， 但目前没有进行过对孕妇及哺乳期妇女用药的临床研究，故不宜在此类人群中使用。

儿童应用聚乙二醇重组人生长激素注射液请遵医嘱。

目前尚缺乏本品老年患者用药的安全性及有效性研究资料。

• 糖皮质激素会抑制本品的促生长作用， 同时接受生长激素和糖皮质激素治疗的患儿， 应仔细调整替代治疗的糖皮质激素剂量， 以免抑制本品的治疗效果。• 细胞色素P450（CYP450） 代谢的药物： 有限发表的数据显示， 使用生长激素治疗， 会增加经肝脏细胞色素P450（CYP450） 介导的安替比林清除率。生长激素治疗可能会改变CYP450所代谢的化合物的清除率。 因此， 当生长激素与经肝脏CYP450所代谢的药物并用时，须密切监测。• 口服雌激素： 口服雌激素可能降低血中IGF-1对生长激素治疗的反应， 因此，接受口服雌激素替代疗法的患者，可能需要较高的生长激素治疗剂量。

尚无急性用药过量的病例报道。但超过推荐剂量可产生副作用。急性过量：急性药物过量最初可能会导致低血糖，随后演变成高血糖。长期过量： 长期药物过量可能会与内源性生长激素过剩一样， 导致出现巨人症或肢端肥大症的体征和症状。

作用机制参见

相关内容。药效动力学在儿童生长激素缺乏症患者中进行的多次给药药代动力学研究显示： 多次给予本品后，胰岛素样生长因子1（IGF-1）升高。12例儿童生长激素缺乏症患者皮下注射本品0.2 mg/kg，第1次用药后， 血清中IGF-1从本底水平 （36.5± 16.7 ng· h· mL-1）逐渐升高，在给药2天达到峰值（230.4± 65.1 ng· h· mL-1），随后逐渐下降，至给药后7天还维持较高水平（114.2± 43.9 ng· h· mL-1），儿童生长激素缺乏症患者使用本品后其生物学效应可维持7天以上。第6次给予本品与第1次给予本品，血清IGF-1水平变化的趋势相近。药代动力学• I期临床单次给药药代动力学试验研究显示：在 30例健康成人中单剂量皮下注射聚乙二醇重组人生长激素注射液， 在0.1-0.4mg·kg-1范围内基本符合线性动力学特征。0.2 mg·kg-1的Tmax为29.40±10.75h；Cmax为379.09±109.61ng·mL-1；t1/2为32.19±4.58h；AUC(0-∞)为25279.58±9407.63 ng·h·mL-1。与单次皮下注射重组人生长激素相比， 健康受试者单次皮下注射聚乙二醇重组人生长激素注射液后能明显推迟出峰时间、 延缓药物在体内的半衰期， 减慢清除率， 呈现明显的长效特征。• 儿童生长激素缺乏症患者 （GHD） 多次给药药代动力学试验研究：12例儿童GHD患者皮下注射聚乙二醇重组人生长激素注射液，7天一次， 连续6次。 同时与患儿皮下注射重组人生长激素注射液（rhGH）每天一次，连续7次进行药代参数比较。GHD儿童第1次与第6次皮下注射0.2 mg/kg PEG-rhGH后消除相 半 衰 期t1/2 分 别 为33.0±5.7h 和 34.0±8.1h （ P=0.7933 ），AUC(0-∞) 分别为34837±8235和37229±7911ng·h·mL-1（P=0.5954）；AUC(0-∞)第6次/AUC(0-∞)第1次为1.03，无蓄积作用。同时一周给予1次PEG-rhGH与每天给予1次rhGH、连用7天的药效生物标志物IGF-1、IGFBP-3升高水平相当。PEG-rhGH第一次给药后和rhGH每天给药一次、连用7天，其IGF-1的AUC无统计学差异，两者对IGF-1的升高影响相当。 PEG-rhGH第6次给药后其IGF-1的增加AUC与rhGH每天给药一次、连用7天的增加AUC无统计学差异，说明PEG-rhGH对IGF-1变化的影响与rhGH是相当的。PEG-rhGH的药代动力学数据和药效的生物标志物IGF-1的变化数据支持其每周给药一次的给药间期。• 未在特殊人群，包括老人、孕妇和肝、肾功能不全的患者中进行药代动力学试验。

在Turner综合征儿童患者中进行的临床试验本品在国内Turner综合征患儿中开展了一项II期临床试验。

第一阶段 （治疗期） 为52周的多中心、 随机、 阴性对照、 优效研究，177例Turner综合征患儿随机接受本品高剂量 0.2 mg/kg/周（ 60例）治疗，或本品低剂量0.1 mg/kg/周（60例）治疗，或只随访不进行治疗（阴性对照组，57例）。第二阶段 （扩展期） 为第一阶段52周临床试验结束后， 进行的扩展期多中心、 开放、无对照、观察性研究。共有170例完成了第一阶段研究的受试者进入第二阶段研究，所有患儿均接受本品0.1～0.4 mg/kg/周治疗。如

第一阶段治疗52周后，高剂量组和低剂量组受试者相对于阴性对照组HT SDS 较第一阶段基线的变化分别为0.656（0.531,0.780）和0.281（0.155,0.408）。第二阶段， 研究者权衡疗效与安全性， 结合患儿个体情况进行剂量调整 （接近于0.2mg/kg/周，最大剂量不超过0.4 mg/kg/周次）继续给药：扩展期治疗52周、104周、156周后，各组的HT SDS相比第一阶段基线的变化见下表。表4 金赛增在Turner综合征患儿临床试验第一、二阶段身高标准差积分相对第一阶段基线变化的协方差分析

差数最小二乘均数(95%CI)两组最小二乘均数之差及95%CI#低剂量组 高剂量组 阴性对照组 低-阴 高-阴第一阶段 52 周- 第一阶段基线0.268(0.180，0.356)0.642(0.555，0.729)-0.013(-0.103，0.076)0.281(0.155，0.408)0.656(0.531，0.780)第二阶段 52 周- 第一阶段基线0.583(0.433,0.733)0.974(0.825,1.124)0.495(0.342,0.649)0.088(-0.128,0.304)0.479(0.265,0.693)第二阶段 104 周- 第一阶段基线0.882(0.666,1.099)1.352(1.136,1.568)0.702(0.480,0.924)0.180(-0.134,0.494)0.650(0.340,0.959)第二阶段 156 周- 第一阶段基线0.828(0.462,1.195)1.484(1.134,1.834)0.794(0.462,1.127)0.034(-0.466,0.534)0.690(0.208,1.172)

低剂量组：第一阶段为 0.1mg/kg/周；第二阶段的初次给药剂量：生长速率<6cm/年，上调至 0.2 mg/kg/周，生长速率≥6cm/年，则维持 0.1 mg/kg/周，允许剂量调整。高剂量组：第一阶段为 0.2mg/kg/周；第二阶段为 0.2mg/kg/周，允许剂量调整。阴性对照组：第一阶段只随访不进行治疗；第二阶段为 0.2mg/kg/周，允许剂量调整。#采用协方差分析模型进行组间比较，模型中以第一阶段基线为协变量。差数：身高标准差积分相对第一阶段基线变化。

在特发性身材矮小（ISS）儿童患者中进行的临床试验本品在国内 ISS 患儿中开展了一项 II 期临床试验。

第一阶段为 52 周的多中心、随机、阴性对照、优效研究，311 例 ISS 患儿随机（1:1:1）接受本品高剂量 0.2 mg/kg/周（104 例）每周一次治疗，或本品低剂量0.1 mg/kg/周（104 例）每周一次治疗，或只随访不进行治疗（阴性对照组，103例） 。第二阶段为第一阶段 52 周临床试验结束后，进行的扩展期多中心、开放、无对照、 观察性研究。 完成第一阶段患儿中有280 例的继续参加第二阶段 （扩展期研究） 。 所有患儿均开始给予本品0.2mg/kg/周的剂量进行治疗， 并根据年生长速率和每次随访的 IGF-1 SDS 进行剂量调整（最大剂量不超过 0.4 mg/kg/ 周） 。已有271 例受试者完成第二阶段的 52 周治疗和随访，其中原高剂量组 90 例，原低剂量组 84 例，原阴性对照组 97 例。

第一阶段治疗过程中，ISS 患儿 HT SDS 增加呈剂量依赖性：高剂量组和低剂量组受试者相对于阴性对照组治疗 52 周后 HT SDS 较第一阶段基线的变化分别为0.776 (95% CI：0.696,0.857)和 0.362 (95% CI：0.282,0.442)。第二阶段研究者权衡疗效与安全性， 结合患儿个体情况进行剂量调整 （0.2mg/kg/周， 最大剂量不超过0.4 mg/kg/周） 继续给药， 可持续改善HT SDS： 原高剂量组和低剂量组受试者第一、 二阶段共治疗104 周， 相对第一阶段基线的变化见下表。表 5 金赛增在 ISS 患儿临床试验第一、二阶段身高标准差积分相对基线变化的协方差分析

差数最小二乘均数(95%CI) 两组最小二乘均数之差及 95%CI#低剂量组 高剂量组 阴性对照组 高-低 低-阴 高-阴第一阶段52 周- 基线0.562(0.505,0.619)0.976(0.920,1.033)0.200(0.143,0.257)0.414(0.334,0.494)

0.362(0.282,0.442)

• 药理作用： 聚乙二醇重组人生长激素具有与人体内源生长激素同等的作用， 刺激患有生长激素缺乏症儿童身高的生长， 并加快儿童的生长速度； 通过增进正氮平衡、 刺激骨骼肌的生长和对脂肪的动员保持成人和儿童的身体组成。 生长激素可以使血清中IGF-1和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）的浓度增加，另外还可以观察到以下作用：• 脂质代谢： 生长激素可以诱导肝脏低密度脂蛋白 （LDL） 受体， 影响血清脂质和脂蛋白的浓度。 一般说来， 生长激素缺乏的患者应用生长激素， 可以诱导血清LDL和载脂蛋白B水平降低。此外，还可以观察到血清总胆固醇水平降低。• 碳水化合物代谢： 生长激素能升高胰岛素水平， 但两餐之间的血糖水平一般保持不变。 患垂体功能低下的儿童在两餐之间可能会发生低血糖症， 生长激素能改善这种症状。• 水和矿物质代谢： 生长激素缺乏常伴有血浆和细胞外容积的降低。 在经生长激素治疗后两者可快速增加。生长激素可增加钠、钾和磷的潴留。• 骨骼代谢： 生长激素可刺激骨骼代谢。 患有生长激素缺乏症伴有骨质减少的患者经长期生长激素治疗，可促进骨骼中矿物质的沉积和承重部分的密度增加。• 常见毒性 （一般药理、 急性毒性研究、 长期毒性研究） 、 局部耐受性和生殖毒性研究中未发现与临床相关的毒性作用。• 体内和体外的致突变研究未见基因突变和染色体畸变。• 免疫原性试验： 食蟹猴连续6个月皮下注射 （每周给药一次） ， 在给药6个月及恢复期1个月血清中均未检测到抗PEG-rhGH的抗体。

本品于 2~8℃避光、 密闭保存和运输， 谨防冻结。 本品需在规定的有效期内使用。首次开启后，本品可在 2~8℃保存 8 周，或在 25℃及以下保存 7 天。请将本品放在儿童不能接触的地方。建议贮藏时不要将本品放置在冰箱门架内， 以避免开启冰箱门时导致药品受到振荡；也不要将本品放置在贴近冰箱内壁或接近冰箱冷冻室的地方，以避免冻结。

27IU/4.5mg/0.5ml/瓶：中硼硅玻璃管制注射剂瓶，1瓶/盒，2瓶/盒。

24个月。

27IU/4.5mg/0.5ml/瓶：YBS00602024

27IU/4.5mg/0.5ml/瓶：国药准字S20240035

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