肠道病毒

2016年12月13日

修订日期

2020年12月01日

2021年05月07日

2023年02月28日

2023年xx月xx日

肠道病毒71型灭活疫苗（Vero细胞）说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：肠道病毒71型灭活疫苗（Vero细胞）

商品名称：武生依维乐

Enterovirus 71 V accine（V ero Cell），Inactivated

ChangdaoBingdu71 Xing Miehuo Yimiao（V ero Xibao）

本品系用肠道病毒71型（EV71 AHFY087VP5株） 接种非洲绿猴肾细胞 （简称V ero细胞） ，经培养、收获病毒液、浓缩、纯化、灭活病毒和氢氧化铝吸附制成，为乳白色混悬液体，可因沉淀而分层，易摇散。

主要成分：灭活的EV71病毒。

辅料：氢氧化铝、氯化钠、磷酸氢二钠、人血白蛋白。

本品不含抑菌剂。

本疫苗适用于6月龄至71月龄EV71易感者。

接种本品可刺激机体产生抗EV71的免疫力， 用于预防EV71感染所致的手足口病。但本品不能预防其他肠道病毒（包括柯萨奇病毒A组16型等）感染所致的手足口病。

每瓶（支）0.5ml，每1次人用剂量为0.5ml，含肠道病毒71型灭活疫苗中和抗体效价不低于3.0EU（EU代表中和抗体效价单位） 。

本疫苗推荐肌肉注射， 注射前须摇匀。注射部位为婴儿的大腿前外侧或儿童的上臂三角肌。

1

基础免疫程序为2剂次，间隔1个月。每次接种剂量为0.5ml。

本品是否需要进行加强免疫暂未确定。

1．本品临床试验

本品在国内进行的系列临床试验受试者总数为13502人， 其中关键性注册研究的保护效力试验10245人，扩大使用人群试验1597人，接种不同剂量本品共7424人。

按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐不良反应的发生率表示为： 十分常见（≥10%)，常见(1%～10%，含1%)，偶见(0.1%～1%，含0.1%)，罕见(0.01%～0.1%，含0.01%)，十分罕见(＜0.01%)。

按照本品临床试验方案，对接种后0~7

十分常见：发热

常见：腹泻、食欲下降、烦躁、恶心呕吐、疲倦乏力

偶见：咳嗽、头痛、肌痛、荨麻疹、过敏性皮炎、红斑、皮疹、瘙痒症、斑丘疹、便秘、耳肿、超敏反应

常见：硬结、红斑、疼痛、肿胀、瘙痒

国内Ⅲ期临床保护力试验在10245名6-35月龄健康儿童中按0、28天免疫程序接种两剂本品 （320U） 或安慰剂，安全性主动监测1年。 本品和安慰剂接种后0-7天总体不良反应发生率分别为46.28%和43.92%，其中征集性全身不良反应发生率分别为40.73%和39.14%，症状为发热、腹泻、食欲下降、烦躁、恶心呕吐、 疲倦乏力等， 以发热为主， 呈一过性； 征集性局部不良反应发生率分别为11.06%和10.15%，症状为接种部位硬结、红斑、触痛、肿胀、瘙痒等，以1级（轻度） 为主， 持续时间不超过3天， 可自行缓解。 本品和安慰剂组第1剂免后0-56天总体非征集性不良事件以1级为主，3级非征集性不良事件各症状发生率均低于1%；严重程度达到3级以上的所有症状均无组间差异。总体征集性不良反应/非征集性不良事件均以首剂较高，未见随接种剂次增加的趋势。

22.同类产品境内外临床试验

除上述不良反应外，在同类产品境内外临床试验中还观察到如下不良反应：

全身不良反应：过敏性紫癜

3．本品上市后监测

本品上市后Ⅳ期临床试验及安全性监测还报告了以下不良事件， 这些不良事件大多来自数量和特征难以确定的人群的自发报告， 因此无法准确地估计其发生频率或判定与本品接种之间的相关性。

过敏性皮炎、荨麻疹、斑丘疹、猩红热样皮疹、过敏性紫癜、血管性水肿；

血小板减少性紫癜；

热性惊厥；

无菌性脓肿；

脓肿。

如出现以上未提到的不适感觉，应及时与医生取得联系。

1.已知对本品任何一种成分过敏者。2.发热、急性疾病期患者及慢性疾病急性发作者。3.严重慢性疾病禁用。

1.本品严禁血管内注射。2.应备有肾上腺素等药物和设备， 以备偶有发生严重过敏反应时急救用。 受种者在接种本品后应在现场观察至少30分钟。3.

（1）患有血小板减少症或者出血性疾病者，肌肉注射本品可能会引起出血。

（2）正在接受免疫抑制治疗或免疫功能缺陷的患者，接种本品产生的免疫反应可能会减弱。 接种应推迟到治疗结束后或确保其得到了很好的保护。 对慢性免疫功能缺陷的患者， 即使基础疾病可能会导致有限的免疫反应， 也应推荐接种本品。

（3）未控制的癫痫患者和其他进行性神经系统疾病患者，如格林巴利综合征3等。4.同其他疫苗一样，接种本品的人群不一定产生100%的保护效果。5.本品须置于儿童不可触及处。6.使用时应充分摇匀，如疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗瓶内有异物者均不得使用。7.

开启疫苗瓶和注射时，切勿使消毒剂接触疫苗。8.本品严禁冻结。开启后应立即使用。9.接种本品与注射人免疫球蛋白应至少间隔1个月以上，以免影响免疫效果。

1.与其他疫苗同时接种：目前尚无充分数据评价本品与其他疫苗同时接种的影响。2.免疫抑制药物： 免疫抑制剂、 化疗药物、 抗代谢药物、 烷化剂、 细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等，可能会降低机体对本品的免疫应答。3.正在接受治疗的患者： 对于正在使用药物的人群， 为避免可能的药物间相互作用，接种本品前建议咨询专业医师。

1.

Ⅲ期关键性注册临床试验

本品国内Ⅲ期关键性注册临床试验采用随机、 双盲、 安慰剂对照、 多中心研究设计， 评价了10245名6-35月龄健康儿童受试者基础免疫在0天和28天接种本品（320U）2剂次的保护效力、安全性和免疫原性。

（1）保护效力试验结果

本研究临床主要终点为接种本品或安慰剂的受试者在有效随访期（1年内）由EV71病毒感染引起的手足口病的发生率。 病例判定标准： 临床手足口病诊断且病原学检测 （以肠道病毒核酸检测为主） 阳性。 所有病例均经过病原学结果复测和专家组进行病例确认。

FAS集（10226例）全程免疫本品1年内预防由EV71感染所致的任何程度手足口病的保护效力保守性估计为85.41%（95%CI

65.65%-93.81%）；PPS集（9846例） 为84.26%（95%CI

62.77%-93.35%）。整体人群和各年龄段保护效力、 发病密度和效果指数结果详见下表1-4所示， 其4中发病密度及保护率采用Poisson回归模型计算。

本研究未观察到本品对其他肠道病毒（如柯萨奇病毒A组16型）感染导致的手足口病的保护。

表1.全程免疫后1年内对手足口病的预防保护效果

（FAS集）

分析项

本品（4954.91人年）

安慰剂（4938.39人年）

发病保护率%

（95%CI）

发病数

发病密度（%）

95%CI

发病数

发病密度（%）

95%CI

EV71感染手足口病

6

0.121

0.044-0.264

41

0.830

0.596-1.126

85.41

（65.65-93.81）

CA16感染手足口病

326

6.579

5.903-7.334

323

6.541

5.865-7.294

-0.59

（-17.33-13.75）

其他肠道病毒感染手足口病

304

6.135

5.483-6.865

项。

于2～8℃避光保存、运输，严禁冻结。

中硼硅玻璃管制注射剂瓶、 注射液用卤化丁基橡胶塞，1瓶/盒； 预灌封注射器组合件（带注射器） ，1支/盒。

36个月。

YBS00482021

国药准字S20160008、国药准字S20215001

名称：武汉生物制品研究所有限责任公司

地址：武汉市江夏区郑店黄金工业园路1号

企业名称：武汉生物制品研究所有限责任公司

生产地址：武汉市江夏区郑店黄金工业园路1号

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430207

027-88913353

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网

http

//www.wibp.com.cn

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