艾诺韦林片

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艾诺韦林片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：艾诺韦林片商品名称：艾邦德英文名称：Ainuovirine Tablets汉语拼音：Ainuoweilin Pian

本品主要成份为艾诺韦林。化学名称：3-[[3-乙基-2,6-二氧-5-(丙基-2-基)-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基]羰基]-5-甲基苯腈

HN NCNCH3CH3H3COOOCH3

分子式：C18H19N3O3分子量：325.36

本品为白色或类白色片。

本品适用于与核苷类抗逆转录病毒药物联合使用，治疗成人 HIV-1感染初治患者。

75mg

口服给药，每日 1次，空腹服用，每次 150mg（两片，75mg/片） 。本品须与核苷类抗逆转录病毒药物联合使用。

安全性评估是根据 ACC007 III期临床试验为期 48周的汇总数据分析得出。该研究共有630例 HIV-1感染的成年初治受试者进行了随机双盲对照试验，其中315例接受艾诺韦林的治疗方案。艾诺韦林组每天一次、每次服用艾诺韦林（150mg） 、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF，300mg）和拉米夫定（3TC，300mg） ，受试者暴露的平均时间为46.88周。依非韦第 2页/共 12页伦组每天一次、每次服用依非韦伦（600mg） 、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF，300mg）和拉米夫定（3TC，300mg） ，受试者暴露的平均时间为47.17周。常见的药物不良反应（＞2%） 。表1 列举了受试者中报告的发生率＞2%的药物不良反应。表 1. Ⅲ期临床期间发生率＞2%的不良反应汇总表PT 艾诺韦林组 依非韦伦组例数 例次 例数 例次N 315 314各类检查丙氨酸氨基转移酶升高 n(%) 25(7.9) 30 86(27.4) 128血肌酸磷酸激酶 MB 升高 n(%) 46(14.6) 51 43(13.7) 47γ-谷氨酰转移酶升高 n(%) 24(7.6) 30 60(19.1) 76天门冬氨酸氨基转移酶升高 n(%) 15(4.8) 16 47(15.0) 57高密度脂蛋白降低 n(%) 21(6.7) 25 17(5.4) 22血甘油三酯升高 n(%) 8(2.5) 10 24(7.6) 28血胆固醇升高 n(%) 10(3.2) 12 18(5.7) 24尿胆红素升高 n(%) 8(2.5) 8 8(2.5) 8血碱性磷酸酶升高 n(%) 3(1.0) 3 12(3.8) 16各类神经系统疾病头晕 n(%) 32(10.2) 32 160(51.0) 179睡眠质量差 n(%) 10(3.2) 10 4(1.3) 4嗜睡 n(%) 1(0.3) 1 7(2.2) 7精神病类异常做梦 n(%) 31(9.8) 33 49(15.6) 55失眠 n(%) 15(4.8) 15 21(6.7) 23代谢及营养类疾病高甘油三酯血症 n(%) 22(7.0) 26 49(15.6) 63高脂血症 n(%) 3(1.0) 3 9(2.9) 10食欲减退 n(%) 4(1.3) 4 7(2.2) 7高胆固醇血症 n(%) 1(0.3) 1 9(2.9) 11皮肤及皮下组织类疾病皮疹 n(%) 13(4.1) 16 45(14.3) 47过敏性皮炎 n(%) 2(0.6) 2 11(3.5) 11药疹 n(%) 0(0) 0 10(3.2) 10胃肠系统疾病恶心 n(%) 9(2.9) 9 9(2.9) 9心脏器官疾病窦性心律不齐 n(%) 9(2.9) 11 11(3.5) 13肝胆系统疾病肝功能异常 n(%) 5(1.6) 5 8(2.5) 10肝脂肪变性 n(%) 5(1.6) 5 7(2.2) 7全身性疾病及给药部位各种反应乏力 n(%) 8(2.5) 9 12(3.8) 12

少见的药物不良反应（≤2%）。表 2 列举了艾诺韦林组分系统分析中发生率≤2%的药物不良反应。第 3页/共 12页表 2. Ⅲ期临床期间艾诺韦林组发生率≤2%的不良反应汇总表频率 不良反应各类检查＞1%～≤2% 体重降低、血葡萄糖升高、血尿酸升高、尿蛋白检出＞0%～≤1% 血碱性磷酸酶升高、心电图 P 波异常、心电图 T 波异常、血乳酸脱氢酶升高、肝功检查异常、血小板计数降低、脂质升高、心电图 ST段抬高、血胆红素升高、血肌酸磷酸激酶升高、腹部超声异常、尿红细胞阳性、心电图 T波高尖、尿中带血、体重增加、心电图ST段压低、心电图异常、血肌酐升高、总胆汁酸增加、QRS 轴异常、γ-谷氨酰转移酶异常、尿管型、尿糖、肾小球滤过率降低、心电图QRS波群异常、眼底镜检查异常神经系统疾病＞1%～≤2% 头痛、困倦＞0%～≤1% 嗜睡、感觉减退、记忆受损、意识水平下降、感知觉缺失、周围神经病精神病类疾病＞1%～≤2% 入睡困难＞0%～≤1% 抑郁、心境抑郁、梦魇代谢及营养类疾病＞1%～≤2% 食欲减退＞0%～≤1% 高脂血症、高胆固醇血症、高尿酸血症、高血糖症皮肤及皮下组织类疾病＞1%～≤2% 瘙痒症＞0%～≤1% 过敏性皮炎、痤疮、斑丘疹、银屑病、荨麻疹胃肠系统疾病＞1%～≤2% 腹泻、腹部不适＞0%～≤1% 呕吐、腹胀、大便排便异常、消化不良、胃食管反流病、便秘、干呕、口腔粘膜白斑、慢性胃炎、胃肠疾病心脏器官疾病＞1%～≤2% 窦性心动过缓＞0%～≤1% 心悸、右束支阻滞、室上性期外收缩、沃尔夫 -帕金森-特综合征、左束支阻滞、左心室肥大第 4页/共 12页肝胆系统疾病＞1%～≤2% 肝功能异常、肝脂肪变性＞0%～≤1% 胆囊息肉、胆石症、药物诱导的肝损伤、肝结节病、肝损伤、自身免疫性肝炎全身性疾病及给药部位各种反应＞0%～≤1% 疲乏、饿、胸部不适、步态障碍、胸痛耳及迷路类疾病＞1%～≤2% 耳鸣各种肌肉骨骼及结缔组织疾病＞0%～≤1% 背痛、肌痛免疫系统疾病＞0%～≤1% 超敏反应肾脏及泌尿系统疾病＞0%～≤1% 肾脏囊肿血管与淋巴管类疾病＞0%～≤1% 高血压血液及淋巴系统疾病＞0%～≤1% 贫血、血小板减少症

试验期间艾诺韦林组发生 1 例 2 次与试验用药相关的严重不良事件，具体表现为药物诱导的肝损伤（1例次，3 级）和自身免疫性肝炎（1 例次，4 级） 。该严重不良反应与艾诺韦林、拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯可能有关。详见表 3。表 3. Ⅲ期临床期间艾诺韦林组相关的严重不良反应汇总表（SS）PT 艾诺韦林组 依非韦伦组例数 例次 例数 例次N 315 314汇总 n(%) 1(0.3) 2 5(1.6) 8肝胆系统疾病 n(%) 1(0.3) 2 2(0.6) 2药物诱导的肝损伤 n(%) 1(0.3) 1 1(0.3) 1肝衰竭 n(%) 0(0) 0 1(0.3) 1自身免疫性肝炎 n(%) 1(0.3) 1 0(0) 0精神病类 n(%) 0(0) 0 2(0.6) 4抑郁 n(%) 0(0) 0 2(0.6) 2焦虑 n(%) 0(0) 0 1(0.3) 1睡眠障碍 n(%) 0(0) 0 1(0.3) 1各类神经系统疾病 n(%) 0(0) 0 1(0.3) 1头晕 n(%) 0(0) 0 1(0.3) 1第 5页/共 12页PT 艾诺韦林组 依非韦伦组例数 例次 例数 例次胃肠系统疾病 n(%) 0(0) 0 1(0.3) 1恶心 n(%) 0(0) 0 1(0.3) 1

对本品中任何成分过敏的患者

1.如果联合用药方案中任何抗逆转录病毒药因怀疑为不 耐受而被中断，应慎重考虑停用所有抗逆转录病毒药。在不耐受症状消除的同时应重新开始抗逆转录病毒药联合治疗。抗逆转录病毒药间歇性单药治疗和序贯重新用药是不可取的，因为这样增加了产生选择耐药性突变病毒的可能性。2. 本品不应单独用于 HIV 治疗，或者以单药加入无效的治疗方案。在处方本品合用的药物时，应参考相应的药品使用说明书。3. 艾诺韦林主要通过 CYP2C19代谢，对 CYP2C19有诱导或抑制作用的药品可能会影响艾诺韦林的暴露量。CYP2C19 诱导剂如阿司匹林、利福平、卡马西平、泼尼松、炔诺酮等可能加快艾诺韦林的代谢，从而降低艾诺韦林血药浓度。CYP2C19 抑制剂如氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、西咪替丁、兰索拉唑、奥美拉唑、非尔氨酯、托吡酯、奥卡西平、雷贝拉唑、泮托拉唑、吲哚美辛、酮康唑、氯霉素、莫达非尼、羧苯磺胺、噻氯匹定等可能减弱艾诺韦林的代谢，从而增加艾诺韦林的血药浓度。4. 体外研究表明，艾诺韦林存在与非核苷类逆转录酶抑制剂如依非韦伦、奈韦拉平等交叉耐药可能性。5. 对于肾功能损害者，当估算的肌酐清除率下降至 30mL/min 以下时，应停止服用本品。6. 鉴于艾诺韦林 III期临床试验中患者发生肝酶（ALT、AST和 γ-GT）升高现象，对于肝功能损害者，本品应慎用。7. 艾诺韦林 I 期临床试验显示食物增加艾诺韦林最大血药浓度和暴露量，本品建议空腹服用，以避免因暴露量增加而引起的不良反应。未开展烟、酒等对艾诺韦林暴露影响 的研究。8. 在治疗过程中，患者应定期到医院检测血象、肝功能、肾功能、脂代谢以及过敏现象，以及医生认为需要检查的项目，以便监测艾诺韦林治疗效果和可能产生的不良反应。9. 在处方本品时参见

、

和

部分。

孕妇艾诺韦林尚未在孕妇中开展评估。第 6页/共 12页艾诺韦林生殖毒性试验表明，ICR雄鼠从交配前8 周至解剖、ICR 雌鼠从交配前2 周至妊娠第6天连续经口灌胃给予艾诺韦林100、500、1500 mg/kg/天剂量，孕鼠未见流产和早产，未见明显胚胎发育毒性，未见明显亲代毒性，雄鼠交配率下降或有下降趋势。 ICR 雌鼠于妊娠第 6~15 天，每日经口灌胃给予艾诺韦林 30mg/kg 剂量（相当于人体推荐剂量的0.96 倍），未见明显母体毒性及生殖毒性。新西兰兔于妊娠第6~18 天每天经口灌胃给予艾诺韦林 20 mg/kg 剂量（相当于人体推荐剂量2.56倍），孕兔未见死亡、流产及早产，未见明显的亲代毒性及生殖毒性，孕兔未见明显的胚胎-胎仔发育毒性。艾诺韦林可经母兔胎盘转运至胎仔体内。尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，由于动物生殖研究并不是总能预测人的反应，因此不建议在妊娠期内服用艾诺韦林片。如果患者在妊娠期间使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之本品对胎儿的潜在危害。接受本品治疗的育龄妇女应避免怀孕。哺乳期妇女《中国艾滋病诊疗指南（2018版） 》推荐HIV-1感染者母亲应避免母乳喂养，以降低母婴传播。目前尚无本品是否存在于人类乳汁中、对母乳喂养新生儿/婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的相关数据。本品可分泌至哺乳期小鼠的乳汁中。不能排除其对新生儿/婴儿的风险，故母乳喂养期间不应使用本品。应当充分考虑母乳喂养对新生儿/婴儿发育和健康的获益，母亲对本品的临床治疗需求，以及本品或母体疾病情况对母乳喂养新生儿/婴儿的任何潜在不良影响。

尚未研究对儿童患者用药。

适当考虑用药剂量并遵医嘱。本品研究未包含65 岁及以上的受试者，不能确认他们使用本品后的效应是否较年轻受试者有所不同。一般来说，老年 患者的肾脏和肝功能降低，合并其他疾病或者合并其他药物治疗的可能性更大，故应谨慎使用本品并密切监测。

目前完成了一项艾诺韦林与拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯的药物相互作用研究。艾诺韦林与拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯联合用药时暴露量略有降低，拉米夫定与艾诺韦林联合用药时暴露量略有增加，药物相互作用不明显。艾诺韦林主要通过 CYP2C19 代谢，对 CYP2C19 有诱导或抑制作用的药品可能会影响艾诺韦林的暴露量。CYP2C19 诱导剂如阿司匹林、利福平、卡马西平、泼尼松、炔诺酮等可能加快艾诺韦林的代谢，从而降低艾诺韦林血药浓度。CYP2C19 抑制剂如氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、西咪替丁、兰索拉唑、奥美拉唑、非尔氨酯、托吡酯、奥卡西平、雷贝拉唑、泮托拉唑、吲哚美辛、酮康唑、氯霉素、莫达非尼、羧苯磺胺、噻氯匹定等可能减弱第 7页/共 12页艾诺韦林的代谢，从而增加艾诺韦林的血药浓度。

尚未明确。目前尚无特异性解毒药可用于治疗本品过量，有关人过量使用经验有限。高于艾诺韦林 150mg 治疗剂量时的临床经验很有限。在艾诺韦林多次给药安全性、耐受性、药动学及药效学临床研究中，有 10名受试者接受了持续10天的口服艾诺韦林300mg治疗，安全性和耐受性良好，没有发生严重不良反应的报告，更高剂量可能产生影响尚不清楚。

本品的疗效以及安全性证据是基于一项在成年初治受试者中开展的随机、双盲、活性对照的Ⅲ期临床试验“艾诺韦林联合 3TC+TDF 治疗 HIV/AIDS 的有效性和安全性Ⅲ期临床研究”的 48周的数据分析得出。Ⅲ期临床试验纳入的HIV-1 感染者均为初治患者，年龄18-65 周岁，HIV-1 RNA≥1000拷贝/mL。Ⅲ期临床试验共入组 630 例受试者，每组 315 例（随机入组） 。艾诺韦林组患者每日睡前口服150mg艾诺韦林、拉米夫定300mg和富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg，依非韦伦组每日睡前口服依非韦伦600mg、拉米夫定300mg和富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg。主要观察治疗 48 周时，艾诺韦林组有病毒学反应（VL< 50 拷贝/ml）受试者的比例是否不劣于依非韦伦组。艾诺韦林组和依非韦伦组的年龄分别为（31.1±9.89）（30.1±8.83）岁，身高分别为（172.1±7.00）（172.5±6.44）cm，体重分别为（67.14±11.336）（66.30±10.750）kg，性别分别为（男 297，女 18） （男298，女 16） ，民族分别为（汉254，其他 61） （汉258，其他 56） 。组间差异无统计学意义。在第 48 周时，与依非韦伦组相比，艾诺韦林组在治疗HIV-1 感染者的 HIV RNA 达到<50 拷贝/mL 百分比差异为-4.7%（95%CI：-9.6%，0.1%） 。按照10%非劣效界值，艾诺韦林组有病毒学反应（VL< 50 拷贝/mL）受试者的比例不劣于依非韦伦组。艾诺韦林组48周时有效性具体情况见表4。表 4. Ⅲ期临床试验 48 周时艾诺韦林组的有效率汇总表（FAS 集）艾诺韦林+3TC+TDFN=315EFV+3TC+TDFN=314HIV-1 RNA＜50拷贝/mL 87% 91.7%组间差异 (95% CI) -4.7%（-9.6%~0.1%）HIV-1 RNA ≥50拷贝/mL 13% 8.3%在48周时间窗内无病毒载量数据的受试者比例由于 AE或死亡而停止研究严重违背方案失访受试者要求退出研究1.6%0.6%0.6%00.3%2.2%0.3%0.3%0.6%0.3%第 8页/共 12页受试者不依从治疗其他原因2.5% 2.2%根据基线和人口分类，HIV-1 RNA <50拷贝/毫升的受试者比例(%)基线病毒载量<100000拷贝/ml≥100000拷贝/ml

90.6%（N=244）74.6%（N=71）

93.3%（N=253）85.2%（N=61）年龄<40≥40

87%（N=254）85%（N=61）

92%（N=270）89%（N=44）性别男女

87%（N=297）89%（N=18）

92%（N=298）88%（N=16）CD4+T细胞计数(细胞/mm3)<200 cells/mm3≥200 cells/mm3

81%（N=47）88%（N=268）

79%（N=39）93%（N=275）*注 1：III期临床研究中，基线 HIV RNA ≥ 100000 copies/ml受试者样本量较小，共入组132例，其中ACC007组 71例、EFV组 61例。 48周 FAS集的病毒载量结果显示：艾诺韦林组有 18例受试者病毒载量≥50拷贝/mL，其中有 9例受试者没有完成 48周试验无病载数据，其余9例受试者病毒载量在 50-107拷贝/mL 之间（病载分别为 50、51、52、53、54、59、68、70、107 拷贝/mL）；EFV组有 9 例受试者病毒载量≥50拷贝/mL，其中有 6例受试者没有完成 48周试验无病载数据，其余3例受试者病毒载量在 57-191拷贝/mL之间（病载分别为 57、83、191拷贝/mL）。**注 2：N表示该组（亚组）的总样本量按 FAS 集，48 周时，试验组 CD4+T 细胞平均增加 134±132 个/μL，对照组平均增加122±150 个/μL，两组差别无统计学意义（P>0.05）（表 5）。按 PPS 集，48 周时，试验组 CD4+T 细胞平均增加 138±133 个/μL，对照组平均增加 125±151 个/μL，两组差别无统计学意义（P>0.05）（表 6）。表5. CD4+细胞计数（个/μL）（48周）变化值分析（FAS）试验组 对照组N 315 314Mean±SD 134±132 122±150Median 122 11795%CI 120～149 105～138Min～Max -307～587 -568～699

表6. CD4+细胞计数(个/μL)(48 周)变化值分析（PPS）试验组 对照组N 297 296Mean±SD 138±133 125±151Median 126 11995%CI 123～153 108～143Min～Max -307～587 -568～699

药理作用作用机制第 9页/共 12页艾诺韦林为 HIV-1 非核苷类逆转录酶抑制剂，通过非竞争性结合 HIV-1 逆转录酶抑制HIV-1的复制。抗病毒活性在体外试验中，在 PBMCs中检测 ACC007对 8种 M群 B亚型 HIV-1 病毒株（4种临床分离株和 4种实验室适应株）和两种 HIV-2分离株的抗病毒活性，在 MT-2和 MT-4细胞中检测 ACC007 对两种实验室适应的病毒分离株（HIV-1 RF 和 HIV-1 IIIB）的抗病毒活性，IC50在低纳摩尔浓度。在 MT-2 细胞和在 PBMC中，血清蛋白调整后艾诺韦林的 EC50值为23nM，与依非韦伦作用相当。PhenoSense HIV表型药物敏感性试验中，艾诺韦林对一组包括广泛的亚型的 20株表型已定性的 HIV-1 病毒，显示与其他 NNRTIs药物具有相似的活性。耐药性在体外耐药性研究中，艾诺韦林对 N(t)RTIs、PIs、和 INSTIs耐药突变株具有抗病毒活性。与野生型相比，艾诺韦林对 K103N，Y181C和 G190A三种常见传播性 NNRTIs耐药突变株的敏感度低约 7-10倍，对 L100I的敏感度低 2.5倍。PhenoSense HIV 表型药物敏感性试验显示，艾诺韦林总体的耐药敏感谱与依非韦伦相似。体外耐药选择性研究显示，艾诺韦林选择的病毒库相比于野生型HIV-1对艾诺韦林的敏感性的降低>70倍，且对依非韦伦、奈韦拉平和依曲韦林显示了交叉耐药。毒理研究遗传毒性艾诺韦林 Ames 试验、体外人外周血淋巴细胞染色体畸变试验以及小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性小鼠生育力与早期胚胎发育试验中，雄鼠从交配前 8 周至交配成功，雌鼠从交配前 2周至妊娠第 6 天连续经口给予艾诺韦林 100、500、1500 mg/kg，可见各组雄鼠交配率下降或下降趋势，未获得雄性生殖功能无毒性反应剂量（NOAEL）。各组雌鼠生殖功能和早期胚胎发育未见明显不良影响，NOAEL为 1500mg/kg。小鼠胚胎-胚仔发育毒性试验中，于妊娠第 6 至 15 天经口给予艾诺韦林 30、90、300mg/kg，每天 1次，可见 30 mg/kg 组胎仔第 5、6胸骨节错位发生率升高，90 mg/kg 组胎仔第 5胸骨节骨化不全发生率升高、总胎鼠骨骼畸形率（第 5、6胸骨节错位、胸骨节融合）升高，300 mg/kg 组胎仔肋骨骨化数升高，总胎鼠骨骼变异率（肋骨 14 肋）升高、总胎鼠骨骼畸形率（第 5、6胸骨节错位、胸骨节融合）升高。小鼠胚胎-胎仔发育 NOAEL低于 30mg/kg，亲代孕鼠 NOAEL为 300 mg/kg。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，于妊娠第 6~18天经口给予艾诺韦林 20、50、150 mg/kg，可见 50、150 mg/kg 组早期吸收胎数、吸收胎总数、着床后丢失率、吸收胎孕兔百分率升高。50 mg/kg 组可见胎仔第 5、6 胸骨节未骨化发生率升高，150 mg/kg 组可见胎仔总胎仔第 10页/共 12页骨骼畸形率、骨骼窝畸形率升高。兔胚胎-胎仔发育 NOAEL为 20 mg/kg，亲代孕兔 NOAEL为 150 mg/kg。小鼠围产期生殖毒性试验中，于妊娠第 6天至分娩第 21天经口给予艾诺韦林 30、90、300 mg/kg，其中 300 mg/kg 组可见母鼠死亡，同时可见母鼠轻度活动减退，30、90 mg/kg组亲代母鼠一般状态、体重、摄食量、生殖功能及胚胎发育均未见明显异常改变。90、300mg/kg组 F1代雌鼠自发活动检测时中央潜伏时间延长，通过格数减少。30 mg/kg组 F1代雌鼠及各组 F1代雄鼠自发活动未见明显异常改变。各组子代小鼠生理发育、反射机能、学习行为及生殖功能亦未见明显异常改变。艾诺韦林对亲代母鼠的无毒性反应剂量（NOAEL）为 90 mg/kg，胚胎发育的 NOAEL为 300 mg/kg，F1代小鼠发育的 NOAEL为 30 mg/kg。艾诺韦林可透过血乳屏障进入乳汁。致癌性尚未开展致癌性研究。

成人药代动力学已经对成年健康受试者和成年初治HIV-1感染的抗逆转录病毒初治受试者评价了艾诺韦林的药代动力学特性。吸收和生物利用度单次给药艾诺韦林片150mg后，受试者Cmax约为300ng/mL，AUC0-t约为8807h*ng/mL，AUC0-∞约为 9226 h*ng/mL。多次口服艾诺韦林片150 mg 后，受试者平均达峰时间（1.95±1.07）小时，消除半衰期T1/2z平均值（25.99±8.78）小时，稳态下峰浓度Cmax,ss平均值约为526ng/mL； AUC0-t,ss平均值约为 12626h*ng/mL；AUC0-∞,ss 平均值约为 12919h*ng/mL；AUC 0-T, SS 平均值为6285h*ng/mL。本品人体的绝对生物利用度尚未知晓。食物对口服吸收的影响饮食可促进艾诺韦林的吸收，与空腹给药相比Cmax增加86.6%，AUC0-t增加 33.7%；但食物不影响艾诺韦林血浆达峰时间和血浆消除半衰期。分布14C 标记的艾诺韦林小鼠试验表明，给药0.25 小时后，广泛分布于所有组织中，主要分布于大胃肠道、胆、肝、肾皮质、肾、哈德氏腺、肾髓质和肾上腺等组织，给药24小时后大部分组织中尚有分布。在人血浆中，血浆蛋白结合率约76%。代谢第 11页/共 12页艾诺韦林仅在 CYP2C19 中缓慢代谢，在 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6 和 CYP3A4大部分 CYP 酶中没有明显的代谢，艾诺韦林对不同 CYP2C19 表达水平的肝微粒体都能稳定的缓慢代谢，CYP2C19基因多变性、CYP2C19 抑制或诱导对艾诺韦林的清除影响都较小，因CYP450 抑制或 CYP2C19 表达遗传药理学差异而导致的艾诺韦林药物相互作用的可能性很低。清除与排泄14C 标记的艾诺韦林的健康人志愿者临床试验显示，艾诺韦林主要通过胆/粪便（70.91%）和肾脏（23.32%）排泄。特殊人群药代动力学艾诺韦林联合拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗HIV-1 感染的Ⅲ期临床试验纳入了 18-65岁受试者，并稀疏采样分析了群体药代动力学特点。对于18岁以下和65岁以上受试者药，艾诺韦林的药代动力学未知。肝功能损伤尚不明确艾诺韦林联合拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗初治HIV-1 感染者的Ⅲ期临床试验未纳入丙肝患者或谷丙转氨酶＞4倍ULN 的乙肝患者。尚未肝功能损伤者的药代动力学研究。肾功能损伤艾诺韦林联合拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗初治HIV-1 感染者的Ⅲ期临床试验纳入了肌酐≥ULN且根据 CKD-EPI肌酐公式推算的肾小球滤过率（GFR）>60（ml/minute/1.73 m2）的患者。尚未开展肾功能损伤者的药代动力学变化研究。合并感染艾诺韦林联合拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗初治HIV-1 感染者的Ⅲ期临床试验未纳入合并感染如丙肝患者、谷丙转氨酶＞4 倍ULN 的乙肝患者、活动性肺结核患者等情况。尚未开展 HIV-1 感染者合并HCV、HBV、结核等的药代动力学研究。性别在男性和女性之间尚未观察到具有临床相关性的艾诺韦林药代动力学差异

避光，不超过 30℃密封保存。

口服固体药用高密度聚乙烯瓶，内置硅胶干燥剂；60片/瓶。

18个月

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