苯妥英钠片

苯妥英钠

50mg

适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫痫）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫痫持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解（recessive dystrophic epidermolysis bullosa），发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。

（1）抗癫痫。成人常用量：每日 250～300 mg，开始时 100 mg，每日二次，1～3 周内增加至 250～300 mg，分三次口服，极量一次 300 mg，一日 500 mg。由于个体差异及饱合药动学特点，用药需个体化。应用达到控制发作和血药浓度达稳态后，可改用长效（控释）制剂，一次顿服。如发作频繁，可按体重 12～15 mg/kg，分 2～3 次服用，每 6 小时一次，第二天开始给予 100 mg（或按体重 1.5～2 mg/kg），每日 3 次直到调整至恰当剂量为止。小儿常用量：开始每日 5 mg/kg，分 2～3 次服用，按需调整，以每日不超过 250 mg 为度。维持量为 4～8 mg/kg 或按体表面积 250 mg/m2，分 2～3 次服用，如有条件可进行血药浓度监测。（2）抗心律失常。成人常用：100～300 mg，一次服或分 2～3 次服用，或第一日 10～15 mg/kg，第 2～4 日 7.5～10 mg/kg，维持量 2～6 mg/kg。小儿常用量：开始按体重 5 mg/kg，分 2～3 次口服，根据病情调整每日量不超过 300 mg，维持量 4～8 mg/kg，或按体表面积 250 mg/m2，分 2～3 次口服。（3）胶原酶合成抑制剂。成人常用量,开始每日 2～3 mg/kg 分 2 次服用，在 2～3 周内，增加到患者能够耐受的用量，血药浓度至少达 8 μg/ml。一般每日 100～300 mg。

小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化，因此应经常作血药浓度测定。新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊，临床对中毒症状评定有困难，一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。

本品副作用小，常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达 30 μg/ml 可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失；较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素 B12 防治。可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素 D 代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。

禁用：对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。

对乙内酰脲类中一种药过敏者，对本品也过敏。有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验，甲状腺功能试验，使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高；用药期间需检查血象，肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。下列情况应慎用：嗜酒，使本品的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝肾功能损害，改变本药的代谢和排泄；甲状腺功能异常者。

本品为抗癫癎药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用。1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫癎作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。2. 另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。3. 其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4. 本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。还可加速维生素 D 代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。

口服吸收较慢，85％～90% 由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为 79%，分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为 0.6L/kg。血浆蛋白结合率为 88％～92%，主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后 4～12 小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英（约占 50％～70%），此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。t1/2 为 7～42 小时,长期服用苯妥英钠的患者，t1/2 可为 15～95 小时，甚至更长。应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为 10～20 mg/L，每日口服 300 mg，7～10 日可达稳态浓度。血药浓度超过 20 mg/L 时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过 30 mg/L 时，出现共济失调；超过 40 mg/L 时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。

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