苯磺酸氨氯地平分散片

苯磺酸氨氯地平

5 mg（按氨氯地平计）

高血压。可单独使用本品治疗，也可与其他抗高血压药物合用。慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗，也可与其他抗心绞痛药物合用。

水中分散后口服或吞服。治疗高血压

初始剂量为 5 mg，每日一次，最大剂量为 10 mg，每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为 2.5 mg，每日一次：此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。调整剂量应根据患者个体反应进行，一般的剂量调整应在 7～14 天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，可于较短时间内开始剂量调整。治疗心绞痛

初始剂量为 5～10 mg，每日一次。老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗。大多数人的有效剂量为 10 mg/日。

尚无本品用于儿童患者的资料。

氨氯地平具有较好的耐受性。在安慰剂对照的治疗高血压或心绞痛的临床试验中，最常见的副作用是：自主神经系统：潮红全身：疲劳心血管，一般性：水肿中枢和外周神经系统：眩晕，头痛胃肠道：腹痛，恶心心率/心律：心悸心理性：嗜睡在这些临床试验中未发现与本品相关的显著的临床实验室检查异常。上市后观察到的较少见副作用有

自主神经系统：口干，出汗增加全身：虚弱无力，背痛，全身不适，疼痛，体重增加/减少心血管，一般性：低血压，晕厥中枢和外周神经系统：肌张力高，感觉减退/感觉异常，外周神经疾病，震颤内分泌：乳腺增生胃肠道：捧便习惯改变，消化不良（包括胃炎），牙龈增生，胰腺炎，呕吐代谢性/营养性：高血糖肌肉骨骼：关节痛，肌肉痉挛性疼痛，肌痛血小板/出血/凝血：紫癜，血小扳减少性紫癜心理性：阳萎，失眠，态度改变呼吸系统：咳嗽，呼吸困难，鼻炎皮肤/附件：脱发，皮肤变色，荨麻疹特殊感觉：味觉错乱，耳鸣泌尿系统：尿频，排尿困难，遗尿血管（心外的）：血管炎视觉：视力障碍白细胞/网状内皮系统：白细胞减少过敏反应罕见包括搔痒症，皮疹，血管源性水肿和多形红斑。曾有极罕见的肝炎、黄疸、转氨酶升高的报道（通常伴随与胆汁淤积相一致）。有报告一些严重的需住院治疗的病例与使用氨氯地平有关。但在多数情况下，因果关系尚未确定。与其它的钙拮抗剂相似，以下的不良事件也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如：心肌梗死、心律失常（包括心动过缓，室性心动过速和房颤）和胸痛。

对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用。

警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。因本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而对于严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周血管扩张剂合用时，应引起注意。心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ级）进行的长期、安慰剂对照研究(PRAISE-2)中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。肝功能受损病人的使用：与其它所有钙拮抗剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定本品在这类患者中的推荐剂量。因此，这类患者使用本品应谨慎。肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性，因此，可以采用正常剂量。本品不能被透析。

本品为钙离子阻滞剂（亦即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞。本品抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它可以扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷，减少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。氨氯地平（NORVASC）血管作用前瞻性随机评估临床试验（PREVENT）研究了其对心血管病发病率和死亡率、冠状动脉粥样硬化进展及颈动脉粥样硬化的影响。该多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，对 825 例经血管造影证实的冠心病病人随诊了 3 年。此人群中包括有心肌梗死病史的（45%），曾做过 PTCA 的（42%），或有心绞痛病史的（69%）。冠心病的严重程度，从单支血管病变（45%）到 3 支血管病变（21%）。高血压未得到控制的病人（DBP>95 mmHg）被排除在本研究之外。主要的心血管事件由不了解内情的终点委员会裁定。虽然未能证实氨氯地平减慢冠脉病变速度的效应，但其能阻止颈动脉内膜一中层厚度的增加。氨氯地平治疗的病人中，心血管病死亡、心肌梗死、脑卒中、PTCA、冠状动脉旁路移植术（CABG）、因不稳定性心绞痛住院和充血性心衰（CHF）恶化的综合终点指标显著降低（-31%）。血管重建手术（PTCA 和 CABG）也明显减少（-42%）。与安慰剂组相比，不稳定性心绞痛住院率亦降低（-33%）。

本品口服吸收良好，且不受摄入食物的影响，给药后 6~12 小时血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为 64~80%，表观分布容积约为 21L/kg。体外实验表明，血循环中 97.5% 的氨氯地平与血浆蛋白相结合。本品终末消除半衰期约为 35～50 小时，每日一次，连续给药 7～8 天后血药浓度达至稳态，本品通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以 10% 的原药和 60% 的代谢物由尿液排出。

遗传毒性致突变研究显示无论是在基因还是染色体水平均未见与药物相关的致突变作用。生殖毒性大鼠（雄性大鼠交配前 64 天起，雌性大鼠交配前 14 天起）给予剂量达 10 mg/kg/天的氨氯地平（按 mg/m2换算，8 倍于人体最大推荐剂量*），对生殖力未见影响。致癌作用大鼠和小鼠经食物给予氨氯地平 0.5、1.25 和 2.5 mg/kg/天，连续 2 年，未见致癌作用。其中最大剂量（按 mg/m2换算剂量，在小鼠与人体是大推荐剂量10 mg 接近，在大鼠为人体最大推荐剂量10 mg 的两倍）接近小鼠（而非大鼠）的最大耐受剂量。人体最大推荐剂量以患者体重为 50 kg 计算。

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