苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液

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苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液英文名称：Nemonoxacin Malate and Sodium Chloride Injection汉语拼音：Pingguosuan Nainuoshaxing Lü huana Zhusheye

本品主要成份为苹果酸奈诺沙星。化学名称：7-[(3S,5S)-3-氨基-5-甲基-哌啶-1-基]-1-环丙基-8-甲氧-4-氧-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸苹果酸盐半水合物。

, H2O21NNOCO2HCH3H2NOCH3,HO2C CO2HOH

分子式：C24H32N3O9.5分子量：514.53辅料：氯化钠、氢氧化钠和注射用水

本品为黄绿色至黄色的澄明液体。

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为减少耐药菌的产生，保证奈诺沙星及其他抗菌药物的有效性，本品只用于治疗已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。 在选择或修改抗菌药物治疗方案时，应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这些试验的数据做参考，则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌， 确定其对本品的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用本品进行治疗，得到检验结果之后再选择适当的治疗方法。与此类中的其他药物相同，使用本品进行治疗时，在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病原菌是否对抗菌药物持续敏感， 并在细菌出现耐药性后能够及时发现。本品可用于治疗对奈诺沙星呈现敏感的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌以及肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌所致的成人（≥18岁）社区获得性肺炎。在使用本品时可依据患者病情严重程度及耐受性选用注射剂或口服制剂， 也可选用治疗初期予以注射剂静脉输注，病情趋缓解后继以口服给药的序贯疗法。

250ml：苹果酸奈诺沙星（按 C20H25N3O4计）0.5g和氯化钠 2.25g

奈诺沙星注射剂用于上述感染性疾病（详见

）的治疗，通用的用法用量如下所示，由于本品的口服剂吸收完全（参见

） ，因此在使用本品的注射剂或口服剂时剂量相同，在选用治疗初期以静脉输注，继以口服给药的序贯疗法中口服剂与注射剂可使用相同剂量。1. 剂量和给药方法（1） 肾功能正常患者中的剂量本品胶囊剂：口服，成人一次0.5 g（2粒） ，一日1次。疗程为连续服用7至10天，也可根据病情需要适当延长。本品注射剂：静脉缓慢输注，每次输注时间不少于90分钟，成人一次0.5 g（250ml） ， 一日1次。 疗程为连续使用 7 至14 天， 也可根据病情需要适当延长。第 3页/共 21页（2）肾功能不全患者中的剂量调整本品在 CLcr≥50ml/min 患者中无需进行剂量调整，重度肾功能减退患者中本品的剂量调整尚在研究中（参见

9.肾脏损害） 。（3）肝功能不全患者中的剂量调整本品在轻度、中度肝功能减退患者中无需进行剂量调整（参见

10. 肝脏损害） ，尚无重度肝功能减退患者的药代动力学研究结果。（4）老年患者年龄在60～79岁的老年人无需调整给药方案（参见

） 。2. 给药说明（1） 与螯合剂的药物相互作用：抗酸剂、铝、金属阳离子、含钙补充剂含镁抗酸剂、铝、金属阳离子如铁离子制剂不宜与本品口服制剂同服，宜在本品口服制剂服用2小时后再服用此类药物。 含钙补充剂与本品口服制剂并用时没有必要进行剂量调整。（2） 食物与奈诺沙星口服制剂本品口服制剂的服用可以不考虑进食的影响，但仍建议空腹、在至少进食前1小时或进食后2小时服用本品口服制剂。（3） 接受本品的患者的水摄入已有喹诺酮类药物引起结晶尿、管型尿的报告。虽然本品的临床试验中未发现相应的病例，但仍建议接受本品治疗的患者应补充足够的水分，以防止可能形成高浓度浓缩尿。

1. 临床试验经验由于临床试验在不同的条件下完成， 在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较， 且未必反映在实际应用中的不良反应率。以描述的数据，反映了 2 个Ⅲ期以及 3 个Ⅱ期临床试验的 1158 名患者对奈诺沙星胶囊剂或注射液的综合暴露。研究人群平均年龄为 48 岁（约 83%的人群＜65岁） ，其中57%为男性，87%为华人，9%为黑种人，3%为白种人。患者因社区获得性肺炎而接受奈诺沙星治疗（参见

） 。患者接受的奈诺沙星剂量为500 mg每日1次或 750 mg每日 1次，疗程为 7～14天。不良反应的总发生率、 类型和分布在使用奈诺沙星 500 mg每日1次或750 mg第 4页/共 21 页每日1次的患者中类似。 总共有0.9%的患者由于药物不良反应而停用奈诺沙星，在接受 500 mg 每日剂量的患者中，这个比例为 1.0%；在接受 750 mg 每日剂量的患者中，这个比例为0.6%。在接受500 mg每日剂量的患者中最常见的导致停药的药物不良反应为心脏相关反应（0.3%）以及皮肤反应（0.3%） 。心脏相关反应主要为心动过缓（0.1%） 、心悸（0.1%）和心肌缺血（0.1%）。皮肤反应主要为皮疹（0.1%） 、红斑伴瘙痒（0.1%）和皮疹伴瘙痒（0.1%） 。在接受750 mg 每日剂量的患者中只有1例导致停药的药物不良反应， 该患者发生肌肉抽搐 （0.6%）。在下表（表1和表 2）中分别列举了发生率≥1%的接受奈诺沙星治疗的患者中的不良反应，以及发生率 0.1 至＜1%接受奈诺沙星治疗的患者中的不良反应。最常见的不良反应（≥3%）为丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高和输液部位反应。表 1：在奈诺沙星临床试验中报告的常见（≥1%）不良反应系统/器官分类 不良反应 %（N=1158）血液及淋巴系统 中性粒细胞减少 2胃肠系统恶心呕吐21全身性疾病及给药部位各种反应输液部位反应 10各类检查丙氨酸氨基转移酶升高天门冬氨酸氨基转移酶升高白细胞计数降低心电图QT间期延长γ-谷氨酰转移酶升高嗜中性粒细胞计数降低543211神经系统 头晕 1表 2： 在奈诺沙星临床试验中报告的较不常见 （0.1%至＜1%） 不良反应 （N=1158）系统/器官分类 不良反应血液及淋巴系统 白细胞减少、血小板增多心脏器官室上性期外收缩、束支阻滞、心动过缓、一度房室阻滞、窦性心动过缓胃肠系统 腹部不适、腹痛、口干、上腹痛、消化不良全身性疾病及给药部位各种反应 乏力第 5页/共 21 页肝胆系统 肝脏功能异常各类检查白细胞计数升高、红细胞计数下降、淋巴细胞百分比升高、嗜酸粒细胞百分比升高、嗜酸粒细胞数量增多、嗜中性粒细胞百分比降低、嗜中性粒细胞计数升高、血小板计数降低、血小板计数升高、肝酶增加、转氨酶升高、总胆汁酸增加、结合胆红素升高、血胆红素升高、 心电图QT修正间期延长、 心电图T波异常、 心率降低、α-羟丁酸脱氢酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、血肌酐升高、血淀粉酶升高、血碱性磷酸酶升高、血尿素升高、血尿酸升高、血葡萄糖升高、血乳酸脱氢酶升高、血压升高、尿蛋白存在代谢及营养类 低钾血症、食欲下降精神病类 失眠肾脏及泌尿系统 蛋白尿皮肤及皮下组织类 红斑、皮疹、瘙痒2. 上市后监测下表（表 3）列举了奈诺沙星口服制剂获得上市批准之后在使用中鉴别的不良反应。由于这些反应是从数量不定的人群中自发报告的，有时无法可靠地评价这些事件的发生率，或建立药物暴露与这些事件的因果关系。表 3：上市后药物不良反应报告系统/器官分类 不良反应神经系统 头晕胃肠系统 腹部不适、恶心、呕吐、腹泻

对本品或其他喹诺酮类药物过敏者、有喹诺酮治疗相关肌腱疾病/病症病史的患者禁用。

1. 警告第 6页/共 21页已有文献报道， 氟喹诺酮类药物全身用药时致残性和潜在的永久性严重不良反应可同时发生， 这些不良反应包括肌腱炎、 肌腱断裂、 中枢神经系统相关反应、重症肌无力恶化、外周神经系统病变、QT间期延长、尖端扭转型室速及光毒性。对于 60 岁以上的老年患者、接受糖皮质激素治疗的患者和接受肾移植、心脏移植或肺移植的患者中， 使用含氟喹诺酮类药物可导致肌腱炎和肌腱断裂的风险进一步增加。本品为无氟喹诺酮类药物， 目前已有的安全性评价数据尚未发现上述不良反应。 如果患者使用本品后一旦出现任何严重不良反应及相关症状， 如肌腱、 关节、肌肉疼痛，针样刺痛或刺痛感，混乱和幻觉时，医务人员应立即对出现严重不良反应的患者停药，并选择非喹诺酮类抗菌药进行后续治疗。2. 严重或重要的不良事件根据文献报道， 喹诺酮类药物使用中偶有用药后发生以下严重或重要的不良事件：肌腱炎和肌腱断裂、重症肌无力恶化、严重过敏反应、光敏反应/光毒性、肝毒性、中枢神经系统毒性、外周神经病变、伪膜性结肠炎、QT 间期延长、血糖紊乱。这些严重或重要的不良事件多见于含氟喹诺酮类药物。本品为无氟喹诺酮类药物，截至2016 年12月中，在全球奈诺沙星的临床试验中， 已有1591名患者接受了本品的治疗， 未发现上述严重或重要的不良事件。虽然如此，但仍建议在本品的使用中对上述严重或重要的不良事件予以关注，并进行观察。（1） 肌腱炎和肌腱断裂使用本品后未发现肌腱炎或肌腱断裂。在所有年龄组中，使用其他含氟喹诺酮类药物可导致肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。在通常 60 岁以上的老年患者、接受糖皮质激素治疗的患者和接受肾移植、心脏移植或肺移植的患者中，这个风险进一步增加。如果患者出现疼痛、水肿、炎症或肌腱断裂应停用本品，一发现有肌腱炎或肌腱断裂的症状应立即建议患者休息， 并联系他们的医生考虑换用非喹诺酮类药物治疗。（2） 重症肌无力恶化使用本品后未发现重症肌无力恶化。根据报道，使用其他含氟喹诺酮类药物偶有用药后发生重症肌无力恶化。本品尚未发现，但也应进行严密观察，且应避免已知重症肌无力史的患者使用本品。（3） 严重过敏反应使用本品后未发现休克等严重过敏反应。根据报道，使用其他含氟喹诺酮类药物偶有用药后发生休克等严重过敏反应。本品尚未发现，但也应密切观察。若发生严重过敏，应立即停用本品，并根据临床具体情况而采取以下药物或方法治第 7页/共 21页疗：肾上腺素及其他抢救措施，包括吸氧、静脉输液、抗组胺药、皮质类固醇等应用。（4） 肝毒性使用本品后未发现肝毒性。根据报道，使用其他含氟喹诺酮类药物偶有用药后发生肝毒性。故使用本品时也应密切观察，若患者出现肝炎的体征和症状，应立即停用本品，并采取适当的治疗措施。（5） 中枢神经系统影响使用本品后未发现中枢神经系统毒性。根据报道，使用其他含氟喹诺酮类药物偶有用药后发生惊厥、中毒性精神病、颅内压升高和中枢神经系统刺激症状，上述反应可能会在第一次用药后出现。本品尚未发现，但也应密切观察，若患者出现上述症状，应立即停用本品，并采取适当的治疗措施。且本品应慎用于有中枢神经系统疾病及癫痫病史的患者。（6） 伪膜性结肠炎使用本品后未发现伪膜性结肠炎。根据报道，使用其他含氟喹诺酮类药物进行治疗的患者可能会引起伪膜性结肠炎等伴有血便的重症结肠炎。 本品尚未发现伪膜性结肠炎，但也应密切观察。如果患者在接受本品治疗时出现严重腹泻，需要考虑为这个诊断，在这种情况下须立即采取足够的治疗措施。（7） 外周神经病变使用本品后未发现外周神经病变。根据报道，使用其他含氟喹诺酮类药物进行治疗的患者罕有出现感觉神经或感觉运动神经轴突的多神经元病变。本品尚未发现，但也应进行严密观察。如果患者出现神经元病变的症状如疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力或其他感觉错乱如轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常时，应当立即停止使用本品，并采取适当的治疗措施。（8） QT 间期延长在奈诺沙星临床试验中，48名健康受试者的全面QT/QTc临床研究的结果显示：奈诺沙星500 mg/750 mg引起的QTc延长平均值均较莫西沙星 400 mg为短；奈诺沙星在500 mg的治疗剂量下，QTc间期平均最大变化量为 8.74毫秒，而莫西沙星则为13.04毫秒。整合性II/III期研究人群的安全性资料显示：奈诺沙星在500 mg的治疗剂量下，对于QTc延长的安全性在实际临床意义上与左氧氟沙星 500 mg相仿。根据文献报道，某些含氟喹诺酮类药物可能使心电图的QT间期延长，少数第 8页/共 21页患者会出现心律失常。 上市后监测期间自发报告接受含氟喹诺酮类药物治疗的患者出现尖端扭转型室速的患者罕见。已知 QT 间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用 IA 类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和 III 类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物的患者应避免使用本品。老年患者更容易引起药物相关的 QT 间期的影响。本品和可能延长 QT 间期的药物，如红霉素、抗精神病药和三环类抗抑郁药，合并用药时可能存在累加效应，所以与这些药物合用应慎重。本品在致心律失常的条件存在时应慎用，例如：严重的心动过缓或急性心肌缺血。（9） 血糖紊乱使用本品后未发现血糖紊乱如症状性高血糖和低血糖反应。根据报道，其他含氟喹诺酮类药物曾有关于血糖紊乱如症状性高血糖或低血糖的报道， 这种情况多发生于同时口服降糖药（如优降糖/格列本脲）或使用胰岛素的糖尿病患者。对于此类患者，建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受本品治疗时出现症状性高血糖或低血糖反应，应立即停用本品，并采取适当的治疗措施。（10） 光敏反应/光毒性使用本品后未发现光敏反应或光毒性。根据报道，使用其他含氟喹诺酮类药物可导致少见的日光或紫外光暴露后中度至重度的光敏感性/光毒性反应，可能表现为暴露于光照部位（典型者包括面部、颈部V区、前臂伸侧、手背）的过度的日晒反应（例如，晒伤、红斑、渗出、水泡、大疱、水肿）。本品尚未发现，但也应密切观察，并应当避免过度暴露于上述光源，若发生光敏反应或皮肤损伤时应停用本品。（11） 耐药菌的产生在缺乏确诊或高度怀疑细菌感染依据的情况下开具奈诺沙星处方并不会为患者带来益处，并可增加产生耐药菌的风险。

1. 妊娠期喹诺酮类药物属原美国FDA妊娠期用药分类 C 类。 本品在大鼠口服制剂量高达1000 mg/kg/天时，未发现致畸作用，这一剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的 17 倍。但可以使胎鼠体重降低和骨化发育延迟。兔口服本品剂量达80 mg/kg/天时，未观察到本品具有致畸作用，这一剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的2.7倍。 但此剂量使胎仔体重降低和骨化发育延第 9页/共 21页迟。上述现象与母体体重和摄食量降低有关。本品在妊娠妇女中尚未进行足够的设计良好的对照研究， 不能确保妊娠妇女的用药安全，所以妊娠或有可能妊娠的妇女避免应用。只有当对妊娠期患者和胎儿的潜在益处大于潜在危险时才能将本品用于妊娠期患者。2. 哺乳期本品在乳汁中分布情况尚不明确也未进行足够的设计良好的对照研究， 不能确保哺乳期妇女的用药安全（包括婴幼儿的安全） ，所以哺乳期患者避免使用。只有当对哺乳期患者潜在益处大于潜在危险时才能将本品用于哺乳期患者， 但应暂停哺乳。

本品在 18 岁以下未成年人（包括儿童）中的安全性和有效性尚未建立，故本品避免用于18岁以下（包括儿童）患者。

在五项社区获得性肺炎患者的临床试验中，198名接受本品治疗的患者年龄≥ 65 岁，该人群与试验中<65 岁成年患者人群相比药物的安全性和有效性无明显差异，但并不能排除某些老年患者的敏感性可能会更高。老年患者可能对 QT 间期的药物相关性作用更敏感。因此同时使用本品和某些可以导致QT间期延长的药物（例如IA或Ⅲ类抗心律失常药）或存在尖端扭转型室速危险因素（如已知 QT 间期延长、顽固性低血钾）的患者使用本品时应谨慎。如果考虑肌酐清除率的差异，由于本品大部分是从肾脏排泄的，因此肾功能损害的患者发生药物毒性反应的危险性较高。 而老年患者肾功能减退的可能性较大，因此选择剂量时应特别谨慎，而且需要同时监测肾功能。

1. 螯合剂：抗酸剂、硫糖铝、金属阳离子、含钙补充剂本品口服制剂与二价阳离子的螯合作用相似于其他含氟喹诺酮类药物， 同时服用本品和抗酸剂如镁铝制剂、金属阳离子如铁制剂会影响本品的胃肠道吸收，导致全身药物浓度显著低于预期浓度。宜在服用本品2小时后再服用此类药物。第 10页/共 21页本品口服制剂和含钙补充剂同时服用时，会轻微影响本品的胃肠道吸收，但这种变化可能不具临床意义。 故含钙补充剂与本品同时服用时没有必要进行剂量调整。2. 华法林一项在16名健康受试者中进行的临床试验显示本品对R-和S-华法林的血药峰浓度、AUC 和其他药代动力学参数没有明显作用，凝血指标药效学参数 PTmax、AUC0-t,PT和AUC0-t,aPTT也没有明显变化。 本品对华法林的药代动力学和药效学均无明显影响。3. 抗糖尿病药物奈诺沙星的临床试验中有 91 名患者合并使用本品与抗糖尿病药（胰岛素、西他列汀、吡格列酮、阿卡波糖、格列吡嗪、格列美脲、格列苯、格列齐特、马来酸罗格列酮片、 瑞格列奈、 盐酸二甲双胍） ， 未发生血糖变化相关的不良反应。文献报道联合应用喹诺酮类药物和抗糖尿病药物的患者可能出现血糖紊乱如高血糖和低血糖。因此，同时应用这些药物时应观察血糖水平。4. 非甾体类抗炎药物奈诺沙星的临床试验中有118名患者合并使用本品与非甾体类抗炎药物， 除了一名患者疑似发生抽搐现象， 其余患者均未发生CNS刺激和抽搐发作相关的不良反应。但本品与非甾体类抗炎药物建议不合用。5. 茶碱一项在 12 名健康受试者中进行的临床试验显示本品对茶碱的药代动力学有轻微的影响，茶碱在稳态时的峰浓度和体内暴露量有轻微的升高（大于10%，小于 20%） 。无论是单剂和多剂给药，茶碱对本品的药代动力学影响不大，本品的血药浓度和血浆暴露量均无明显变化。因此，与本品同时使用时，应观察茶碱浓度并对茶碱剂量进行适当剂量调整。6. 环孢素根据报道，其他含氟喹诺酮类药物与环孢素同时使用时，患者的环孢素血药水平升高。本品尚未进行相关研究，因此本品与环孢素药物建议不合用。7. 丙磺舒和西咪替丁一项在健康受试者中进行的临床试验显示丙磺舒或西咪替丁对本品的吸收速率及吸收程度没有明显作用。与单独用药时相比，本品与丙磺舒或西咪替丁联合用药时，本品的 AUC 升高约 26%或 9%，肾清除率降低约 23%或 13%。虽然这一第 11页/共 21页差异具有统计学显著性，但本品与丙磺舒或西咪替丁联合用药时无需剂量调整。8. 与实验室或诊断检查的相互作用根据报道，使用含氟喹诺酮类药物时，用市售试剂盒进行尿筛查阿片制剂可能会产生假阳性结果，有必要采用更特异的方法确定阿片阳性结果。本品尚未进行相关研究，但仍建议予以关注。

过量使用奈诺沙星的研究资料有限， 健康成人受试者单剂服用本品最大剂量1.5 g、连续 10 日每日服用最大剂量 1 g、单剂静脉输注本品最大剂量 1.25 g及连续10日每日静脉输注最大剂量0.75 g的临床研究结果显示受试者均可耐受。文献报道，喹诺酮类药物过量时可出现以下症状：恶心、呕吐、胃痛、胃灼热、腹泻、口渴、口腔炎、蹒跚、头晕、头痛、全身倦怠、麻木感、发冷、发热、锥体外系症状、兴奋、幻觉、抽搐、谵妄、小脑共济失调、颅内压升高（头痛、呕吐、视神经乳头水肿） 、代谢性酸中毒、血糖增高、AST/ALT/ALP 增高、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、溶血性贫血、血尿、软骨/关节障碍、白内障、视力障碍、色觉异常及复视。如果发生过量用药需要进行急救时， 应采取下述方式： 洗胃、 活性炭吸附药、泻药或其他缓泻剂（仅在服用口服制剂时） ，观察并给予水、电介质支持疗法。

 输液（加保肝药物） ：代谢性酸中毒给予碳酸氢钠注射液，尿碱化给予碳酸氢钠注射液，以增加本品由肾脏的排泄。 强制利尿：给予呋喃苯氨酸注射液。 对症疗法：抽搐时应反复给予安定静脉注射液。

社区获得性肺炎在两项重要的确证性临床 III 期试验及三项探索性临床 II 期试验中对诊断为社区获得性肺炎的成年门诊病人和住院病人进行了评价。五项临床试验的临床治愈率如下表（表 4）所示：奈诺沙星 500 mg 每日给药1次治疗社区获得性肺炎，均具有良好的临床疗效。与对照药每日给药1次相比，其具有与之相似的临床疗效，统计学分析显示奈诺沙星 500 mg 治疗社区获第 12页/共 21 页得性肺炎的临床疗效均不劣于对照药。表 4：社区获得性肺炎临床试验的临床治愈率

试验药 对照药 率差%(置信区间) n/N % n/N %本品注射剂确证性临床III期试验 279/304 91.8 138/161 85.76.1 (-0.2,12.3)本品胶囊剂确证性临床III期试验 300/318 94.3 143/153 93.5 0.9 (-3.8, 5.5)本品注射剂探索性临床II期试验 60/67 89.6 59/61 96.7-7.2 (-14.4,0.0)本品胶囊剂探索性临床II期试验 56/60 93.3 46/52 88.5 4.9 (-5.9,15.6)本品胶囊剂探索性临床 II 期试验（境外）67/77 87.0 72/79 91.1-4.1(-13.9,5.7)注：试验药为奈诺沙星500mg，对照药为左氧氟沙星500mg，或莫西沙星400mg(仅注射剂探索性II期试验使用)；注：置信区间为95% CI，或90% CI (仅注射剂探索性II期试验)；注：百分比计算分母为临床治愈和临床无效的受试者总例数，剔除无法评价者。临床治愈率=100×临床有效病例数/（临床有效病例数+临床无效病例数） 。

在上述五项临床试验中，对由肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌引起的非典型性肺炎的临床治愈率分别为95.0％、97.7％和95.4％，奈诺沙星500 mg

表 5：社区获得性肺炎临床试验的细菌清除率病原菌 病原菌阳性例数 细菌清除率肺炎链球菌（包含青霉素敏感、中介及耐药株） 39 92.3%金黄色葡萄球菌 （包含甲氧西林敏感及耐药株） 27 92.6%流感嗜血杆菌 41 90.2%副流感嗜血杆菌 35 88.6%肺炎克雷伯菌 83 91.6%卡他莫拉菌 6 100%铜绿假单胞菌 14 92.9%

药理作用第 13页/共 21页

奈诺沙星是一种无氟喹诺酮类抗菌药， 其抗菌作用机制为抑制细菌DNA复制、转录、修复和重组所需的 DNA 回旋酶（ gyrase）和第四型拓朴异构酶（topoisomerase Ⅳ）。

喹诺酮类耐药性由DNA回旋酶或拓朴异构酶Ⅳ的特定区域， 也称为喹诺酮类耐药性决定区（QRDRs）的突变，或者药物外排系统（efflux）改变产生。奈诺沙星为无氟喹诺酮类抗菌药，有别于其它含氟喹诺酮类抗菌药，其作用位点与含氟喹诺酮类抗菌药不同。在体外试验中，奈诺沙星能够对抗含氟喹诺酮类耐药的肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌菌株。 体外条件下细菌对其自发突变率亦低 （范围：10-6~10-10）。

奈诺沙星为一广谱抗菌药。 体外抗菌作用研究显示其对需氧革兰阳性菌及需氧革兰阴性菌的大多数菌株具有抗菌活性。包括对耐多药的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌均具高度抗菌活性。对肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌亦具有良好的抗微生物作用。对结核分枝杆菌抗菌作用差。（1） 体外和体内 （临床感染） 中显示奈诺沙星对下列病原菌具有抗菌活性：需氧革兰阳性菌肺炎链球菌Streptococcus pneumoniae（青霉素敏感）金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus（甲氧西林敏感）需氧革兰阴性菌流感嗜血杆菌Haemophilus influenzae副流感嗜血杆菌Haemophilus parainfluenzae肺炎克雷伯菌Klebsiella pneumoniae卡他莫拉菌Moraxella catarrhalis铜绿假单胞菌Pseudomonas aeruginosa非典型病原体肺炎支原体Mycoplasma pneumoniae肺炎衣原体Chlamydia pneumoniae嗜肺军团菌Legionella pneumophila（2） 体外研究显示奈诺沙星对下列细菌具有良好抗菌作用，但其临床意义尚

需氧革兰阳性菌金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus（甲氧西林耐药）凝固酶阴性葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药）第 14页/共 21 页肺炎链球菌 Streptococcus pneumoniae（青霉素中度敏感及耐药，喹诺酮类耐药）化脓链球菌Streptococcus pyogenes无乳链球菌Streptococcus agalactiae咽峡炎链球菌Streptococcus anginosus星座链球菌Streptococcus constellatus需氧革兰阴性菌大肠埃希菌Escherichia coli（环丙沙星敏感）产气肠杆菌Enterobacter aerogenes伤寒沙门菌Salmonella typhi福氏志贺菌Shigella flexneri宋氏志贺菌Shigella sonnei嗜麦芽窄食单胞菌Stenotrophomonas maltophilia厌氧菌消化链球菌Peptostreptococcus痤疮丙酸杆菌Propionibacterium acnes非典型病原体沙眼衣原体Chlamydia trachomatis溶脲脲原体Ureaplasm urealyticum

奈诺沙星药敏试验结果判读标准建议初步参照已制定的流行病学界值（表6） ，其非临床和临床PK/PD界值研究尚在进行中。药敏试验稀释法：按照 CLSI 规则，采用标准化肉汤稀释法或琼脂稀释法测定抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC）。MIC值可用于评估病原菌对抗菌药物的敏感性。此外，亦可采用 E-test 法测定奈诺沙星对病原菌的 MIC 值。MIC 值测定结果可参照表6所提供的的标准进行判读。药敏试验纸片扩散法： 测定抑菌圈直径的定量法也可重复评估病原菌对抗菌药物的敏感性，纸片扩散法所测抑菌圈直径与奈诺沙星MIC值间存在相关性。按照 CLSI 规则，采用标准化纸片扩散法测定病原菌对奈诺沙星（5g/片）的敏感性。奈诺沙星（5g/片）抑菌圈直径可根据表6所提供的标准进行判读。表 6. 奈诺沙星药敏试验结果判读标准*病原菌最低抑菌浓度（g/mL） 纸片扩散法（抑菌圈直径,mm）S R S R第 15页/共 21页肺炎链球菌 ≤0.5 ≥1 ≥21 ≤20葡萄球菌属细菌 ≤1 ≥2 ≥20 ≤19流感嗜血杆菌 ≤0.5 ≥1 ≥21 ≤20肠杆菌科细菌 ≤2 ≥4 ≥16 ≤15铜绿假单胞菌 ≤4 ≥8 ≥16 ≤15*判读标准按该药的流行病学界值药敏试验报告为“敏感”者提示该抗菌药物在感染部位达到的药物浓度很可能会抑制病原菌生长； 报告为“耐药”者则提示既使该抗菌药物在感染部位达到了通常可达到的药物浓度也不足以抑制病原菌生长， 此时应选用其他治疗药物。

毒理研究

奈诺沙星 Ames 试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验及小鼠淋巴瘤L5178Y 细胞基因突变试验结果均为阳性，与其它的氟喹诺酮类药物一致。奈诺沙星小鼠微核试验和大鼠体内程序外DNA合成试验结果均为阴性。

测定健康成人受试者（年龄 19～34 岁）单剂口服或静脉输注本品后血浆及尿液中奈诺沙星浓度，药代动力学参数总结见表7和表8。表 7：健康受试者空腹口服本品后的药代动力学参数（Mean±SD）单剂给药给药方案 (例数)Cmax(μg/ml)Tmax(h)AUC0-72h(μg·h/ml)Vd(L)CL 口服(L/h)t1/2(h)CLr(L/h)250 mg (n=12) 3.24 ±0.671.0 21.4 ±3.4183.97 ±55.9211.88 ±1.8110.7 ± 2.7 8.46 ±1.89500 mg (n=11) 5.91 ±1.35 1.0 42.2 ±5.8222.26 ±70.5811.98 ±1.57 12.8 ± 3.7 8.32 ±1.64750 mg (n=12)8.53 ±1.74 1.566.3 ±7.9180.86 ±61.2011.41 ±1.25 11.0 ± 3.67.62 ±1.08多剂给药给药方案 (例数) Cmax_ss(μg/ml)C24h_ss(μg/ml)Tmax_ss(h)AUC0-tau(μg·h/ml)Vd_ss(L)CL 口服_ss(L/h)CLR_ss(L/h)500 mg q24h*10天(n=12)7.02 ±1.77 0.37 ± 0.10 1.0 46.9 ± 12.2107.64 ±41.3811.32 ±2.845.69 ±2.44750 mg q24h*10天(n=12)9.13 ±1.55 0.55 ± 0.19 1.0 65.8 ± 9.1113.27 ±25.0711.64 ±1.867.57 ±1.14注：单剂给药, Cmax：血药峰浓度； Tmax：血药浓度达峰时间 (中位数)；AUC0-72h：服药后0～72h之间药时曲线下面积；Vd：表观分布容积； CL口服：总清除率；t1/2：末端相半衰期；CLR：肾清除率。注：多剂给药, Cmax_ss：稳态时血药峰浓度；C24h_ss：稳态时24h血药浓度； Tmax_ss：血药浓度达峰时间 (中位数)；AUC0-tau：稳态时服药后0～24h间药时曲线下面积；Vd_ss：稳态时表观分布容积； CL 口服_ss：稳态时总清除率；CLR_ss：稳态时肾清除率。

第 17页/共 21 页表 8：健康受试者静脉输注本品后的药代动力学参数（Mean±SD）单剂给药给药方案 (例数) Cmax(μg/ml)AUC0-72h(μg·h/ml)t1/2(h)CL(L/h)Vd(L)Ae0-72h(%)250 mg (n=12) 4.83 ±1.32 17.1 ±4.1 11.1 ± 2.2 15.30 ± 3.68242.03 ±66.00 64.93 ± 8.76500 mg (n=11) 7.15 ± 1.33 39.3 ± 5.3 10.9 ± 3.0 12.87 ± 1.75 201.10 ±50.6271.88 ± 9.09750 mg (n=12) 11.03 ± 3.13 62.0 ± 11.4 10.5 ± 3.2 12.46 ± 2.48 184.50 ±47.40 77.17 ± 9.25多剂给药给药方案 (例数)Cmax_ss(μg/ml)Ctrough_ss(μg/ml)AUC0-tau(μg·h/ml)AUC0-inf(μg·h/ml)Vd_ss(L)CL_ss(L/h)500 mg q24h*10天(n=12)7.13 ± 1.47 0.29 ± 0.10 40.5 ± 9.5 44.7 ± 10.8 101.13 ±23.6411.77 ± 2.84650 mg q24h*10天(n=12) 8.17 ± 1.76 0.41 ± 0.08 54.2 ± 12.1 60.5 ± 13.9 99.72 ± 18.89 11.20± 2.22750 mg q24h*10天(n=12) 9.96 ± 2.23 0.53 ± 0.16 71.3 ± 18.0 79.9 ± 19.5 90.25 ± 23.38 9.84 ± 2.04注：单剂给药, 滴速为5.56 mg/min, Cmax：血药峰浓度；AUC0-72h：服药后0～72h之间药时曲线下面积；Vd：表观分布容积；CL：总清除率；t1/2：末端相半衰期；Ae0-72h：指0­72小时间尿累积排出率。注：多剂给药, 滴速为4.17 mg/min, Cmax_ss：稳态时血药峰浓度；Ctrough_ss：稳态时22h (500 mg) 或21.4h (650 mg) 或21h (750 mg) 血药浓度；AUC0-tau：稳态时服药后0～24h间药时曲线下面积；AUC0-inf：稳态时服药后0至无穷大时药时曲线下面积；Vd_ss：稳态时表观分布容积； CLss：稳态时总清除率。

社区获得性肺炎患者静脉输注奈诺沙星500 mg，每日一次，连续给药后的群体药代动力学参数见表9。表 9：社区获得性肺炎患者静脉输注奈诺沙星 500 mg，每日一次连续给药后的群体药代动力学参数（Mean±SD）不同患者群体Cmax_ss(μg/ml)AUC0-tau(μg·h/ml)CLss(L/h)总体CAP患者(n=182)不同性别比较男(n=108) 6.05 ± 0.72 50.4 ± 12.3 10.3± 1.9女(n=74) 7.02 ± 0.74 52.3 ± 15.1 10.1 ±2.1不同年龄比较年轻人(n=23)(年龄18―39岁)6.09 ± 1.09 45.9 ± 14.8 11.6 ± 2.5中年人(n=58)(年龄40―59岁)6.42 ± 0.75 46.0 ± 6.9 11.1 ± 1.5第 18页/共 21页老年人(n=101)(年龄60―79岁)6.54 ± 0.87 55.3 ± 14.6 9.4 ± 1.7不同肾功能情况比较肾功能正常者(n=74)(CLcr≥90 ml/min) 6.08 ± 0.74 46.6 ± 13.2 11.3 ± 2.1肾功能轻度减退 (n=81)(CLcr 60―89 ml/min) 6.57 ± 0.88 53.1 ± 13.8 9.8± 1.6肾功能中度减退 (n=27)(CLcr>50―<90 ml/min)7.05 ± 0.73 57.9 ± 8.2 8.8 ± 1.1注：给药方案：苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液500 mg每日1次，疗程7~14日；Cmax_ss：稳态时血药峰浓度； AUC0-tau：稳态时服药后0～24h间药时曲线下面积；CL_ss：稳态时总清除率。1. 吸收健康成人受试者单剂与多剂口服与静脉输注给予奈诺沙星后，体内暴露量随剂量增加而增加。每日服药一次，给药 3～5 天后，即可达稳态，消除半衰期约11 小时。连续给药 10 天后体内积蓄小（平均积蓄因子<10%） 。口服本品后吸收迅速完全，通常在给药后 1～2 小时血浆药物浓度达峰。本品的绝对生物利用度约为106%，表明本品口服后完全吸收。进食高脂餐后口服奈诺沙星500 mg将使健康受试者达峰时间延迟约3小时，AUC0-∞仅降低了 18％。患者群体药代动力学（PPK）结果显示，进普通餐者和空腹给药者的Cmax、Tmax和AUC0-tau值间差异较小。尽管体内暴露量影响小，但仍建议空腹、在至少进食前1小时或进食后 2小时服用本品。

） 。

避光，不超过 25℃密闭保存。

五层共挤输液用袋包装，每袋 250毫升。

24个月

YBH08282021

名称：浙江医药股份有限公司新昌制药厂注册地址：浙江省新昌县城关镇环城东路 59 号邮政编码：312500第 21页/共 21 页电话号码：0575-86026388传真号码：0575-86026388网址：www.zmc.top

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