苹果酸奈诺沙星胶囊

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苹果酸奈诺沙星胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：苹果酸奈诺沙星胶囊商品名称：太捷信®英文名称：Nemonoxacin Malate Capsules汉语拼音：PingguosuanNainuoshaxingJiaonang

本品主要成分为奈诺沙星，其化学名称为： 7-[（3S,5S）-3-氨基-5-甲基-哌啶-1-基]-1-环丙基-8-甲氧-4-氧-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸苹果酸盐半水合物。

分子式：C24H31N3O9·12 H2O分子量：514.53本品其他成分为：微晶纤维素及硬脂酸镁

本品内容物为类白色至淡黄绿色颗粒或粉末。

为减少耐药菌的产生，保证奈诺沙星及其他抗菌药物的有效性，本品只用于治疗已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。 在选择或修改抗菌药物治疗方案时， 应考虑细菌培养和药敏试验的结果。 如果没有这些试验的数据做参考， 则应根据当地流行病学和病原菌敏感性

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进行经验性治疗。在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌， 确定其对本品的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用本品进行治疗， 得到检验结果之后再选择适当的治疗方法。与此类中的其他药物相同， 使用本品进行治疗时， 在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病原菌是否对抗菌药物持续敏感，并在细菌出现耐药性后能够及时发现。本品适用于治疗对奈诺沙星敏感的由肺炎链球菌、 金黄色葡萄球菌、 流感嗜血杆菌、 副流感嗜血杆菌、 卡他莫拉菌、 肺炎克雷伯菌以及肺炎支原体、 肺炎衣原体和嗜肺军团菌所致的轻、中度成人（≥18 岁）社区获得性肺炎。

0.25g（以 C20H25N3O4 计）

本品用于上述感染性疾病 （详见适应症） 的治疗， 通用的用法用量如下所示， 但必须结合疾病严重程度由临床医生最终确定。1. 剂量和给药方法（1） 肾功能正常患者中的剂量口服， 成人一次0.5 g（2 粒） ， 一日1 次。 疗程为连续服用7 至 10 天， 也可根据病情需要适当延长。（2）肾功能不全患者中的剂量调整对于肌酐清除率>50 mL/min 患者没有必要进行剂量调整。中、重度肾功能减退者的用药尚无研究资料。（3）肝功能不全患者中的剂量调整本品未单独进行肝功能不全患者的药代动力学研究，但本品经由肝脏的代谢量很少。（4）老年患者年龄在 60～70 岁的老年人无需调整用药剂量（参见

部分） 。2. 给药说明（1） 与螯合剂的药物相互作用：抗酸剂、铝、金属阳离子、含钙补充剂含镁抗酸剂、铝、金属阳离子如铁离子制剂不宜与本品同服，宜在本品服用2 小时后再服用此类药物。含钙补充剂与本品并用时没有必要进行剂量调整。（2） 食物与奈诺沙星口服制剂3 / 22

本品的服用可以不考虑进食的影响，但仍建议空腹、在至少进食前 1 小时或进食后 2小时服用本品。（3） 接受本品的患者的水摄入已有喹诺酮类药物引起结晶尿、 管型尿的报告。 虽然本品的临床试验中未发现相应的病例，但仍建议接受本品治疗的患者应补充足够的水分，以防止可能形成高浓度浓缩尿。

1. 临床试验由于临床试验在不同的条件下完成， 在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较， 且未必反映在实际应用中的不良反应率。（1） 奈诺沙星口服制剂的全球临床试验截止 2013 年 9 月 30 日，奈诺沙星口服制剂已经在美国、中国（包括大陆和台湾） 、南非等国家和地区完成了十五项临床试验， 包括十一项在健康受试者、 三项在社区获得性肺炎患者， 以及一项在糖尿病足感染患者的临床试验。 三项社区获得性肺炎的临床试验中， 二项为探索性临床治疗性研究（Ⅱ期临床试验） ，一项为确证性临床治疗研究（Ⅲ期临床试验） 。

口服本品的 370 名健康受试者中，79%为华人，7%为黑人，4%为白人。不良反应的总发生率为 21.1%（78/370）。口服本品的 708 名患者中 （包括670 名社区获得性肺炎和 38 名糖尿病足感染） ，74%为华人，17%为黑人，8%为白人。不良反应的总发生率在奈诺沙星 500mg 及奈诺沙星 750mg各为 22.9%（119/519）及 27.0%（51/189）。口服本品的临床试验中，发生率≥1%的接受奈诺沙星受试者中的不良反应情况详见下表。

发生率≥1%的接受奈诺沙星受试者中的不良反应系统/器官分类 不良反应％健康受试者（N=370） 患者（N=708）胃肠系统疾病 恶心 3.8%

恶心 3.1%腹泻 1.6%呕吐 1.4%腹部不适 1.0%各类神经系统疾病 头痛 1.6% 头晕 1.8%头痛 1.3%血液及淋巴系统疾 中性粒细胞减少症 2.5%4 / 22

（2） 适应症为社区获得性肺炎的奈诺沙星口服制剂的全球临床试验奈诺沙星口服制剂在中国 （包括大陆及台湾） 和南非已经完成的适应症为社区获得性肺炎的两项Ⅱ期和一项Ⅲ期临床试验，包括 670 名患者（519 名为奈诺沙星 500mg，151 名为奈诺沙星 750mg）。这三项研究的不良反应情况概述如下：口服本品的 670 名中，78%为华人，16%为黑人，6%为白人。不良反应的总发生率在奈诺沙星 500mg 及奈诺沙星 750mg 各为 22.9%（119/519）及 29.8%（45/151）。发生率≥1%的社区获得性肺炎患者中的不良反应，详见下表。发生率≥1%的社区获得性肺炎患者中的不良反应

（3） 适应症为社区获得性肺炎的奈诺沙星口服制剂的中国临床试验病皮肤及皮下组织类疾病瘙痒 3.5%皮疹 2.4%面部潮红 1.6%红斑 1.4%

各类检查 白细胞计数降低 3.5%心电图 QT 间期异常 3.2%尿白细胞阳性 2.4%丙氨酸氨基转移酶升高 2.4%血胆红素升高 1.9%血肌酸磷酸激酶升高 1.6%心电图 QT 间期延长 1.6%丙氨酸氨基转移酶升高 3.2%白细胞计数降低 2.4%天门冬氨酸氨基转移酶升高1.6%γ-谷氨酰转移酶升高 1.0%心电图 QT 间期延长 1.0%系统/器官分类 不良反应％奈诺沙星 500mg（N=519） 奈诺沙星 750mg（N=151）胃肠系统疾病 恶心 2.5%腹泻 1.3%呕吐 1.2%腹部不适 1.0%恶心 6.0%呕吐 2.6%腹泻 1.3%腹部不适 1.3%上腹痛 1.3%各类神经系统疾病 头晕 1.9%头痛 1.0%头晕 2.0%头痛 1.3%血液及淋巴系统疾病 中性粒细胞减少症 1.9% 中性粒细胞减少症 5.3%肝胆系统疾病 肝脏功能异常 2.6%各类检查 丙氨酸氨基转移酶升高 4.4%白细胞计数降低 2.1%天门冬氨酸氨基转移酶升高1.9%γ-谷氨酰转移酶升高 1.3%白细胞计数降低 4.0%血小板增多 2.6%嗜中性粒细胞计数降低 2.0%嗜中性粒细胞百分比降低 1.3%5 / 22

奈诺沙星口服制剂在中国（包括大陆和台湾）已经完成的适应症为社区获得性肺炎的一项Ⅱ期和一项Ⅲ期临床试验， 包括477 名患者 （418 名为奈诺沙星 500mg，59 名为奈诺沙星 750mg）。这二项研究的不良反应情况概述如下：口服本品的 477 名中，均为华人。不良反应的总发生率在奈诺沙星 500mg 及奈诺沙星750mg 各为 22.0%（92/418）及 35.6%（21/59）。发生率≥1%的社区获得性肺炎患者中的不良反应，详见下表。发生率≥1%的社区获得性肺炎患者中的不良反应2. 上市后监测目前尚缺乏相关数据。

对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18 岁以下患者禁用。

系统/器官分类 不良反应％奈诺沙星 500mg（N=418） 奈诺沙星 750mg（N=59）胃肠系统疾病 恶心 2.9%呕吐 1.4%腹部不适 1.2%恶心 10.2%呕吐 6.8%腹部不适 3.4%腹泻 1.7%上腹痛 1.7%腹痛 1.7%各类神经系统疾病 头晕 1.4% 头痛 1.7%嗜睡 1.7%头晕 1.7%皮肤及皮下组织类疾病多汗 1.7%全身的瘙痒 1.7%肝胆系统疾病 肝脏功能异常 5.1%各种肌肉骨骼及结缔组织疾病肌肉抽搐 1.7%呼吸系统、胸及纵隔疾病发声困难 1.7%各类检查 丙氨酸氨基转移酶升高 5.3%白细胞计数降低 2.6%天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 升 高1.9%γ-谷氨酰转移酶升高 1.7%心电图 QT 间期延长 1.0%白细胞计数降低 10.2%嗜中性粒细胞计数降 5.1%嗜中性粒细胞百分比降低 3.4%心电图 QT 间期延长 3.4%天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 升 高1.7%嗜酸粒细胞百分比升高 1.7%淋巴细胞百分比升高 1.7%尿蛋白存在 1.7%6 / 22

1. 警告已有文献报道， 近年来临床不良反应报告频现， 包括严重的不良反应。 安全审查发现，无论是口服还是注射氟喹诺酮类都与可致残的包括肌腱、肌肉、关节、神经和中枢神经系统的不良反应有关。这些不良反应可能发生于氟喹诺酮类药物暴露后数小时至数周，且有可能是永久性的。已有文献报道，氟喹诺酮类药物全身用药时致残性和潜在的永久性严重不良反应可同时发生， 这些不良反应包括肌腱炎、 肌腱断裂、 中枢神经系统相关反应、 重症肌无力恶化、外周神经系统病变、QT 间期延长、 尖端扭转型室速及光毒性。 这些不良反应可发生在用药后几小时内至几周内，且几种不良反应可能会同时发生。已有文献报道，在所有年龄组中，使用其他含氟喹诺酮类药物可导致肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。在通常 60 岁以上的老年患者、接受糖皮质激素治疗的患者和接受肾移植、心脏移植或肺移植的患者中，这个风险进一步增加。已有文献报道，使用其他含氟喹诺酮类药物，可能使重症肌无力患者的肌无力恶化。本品为无氟喹诺酮类药物，尚未发现重症肌无力恶化，但也应严密观察，且应避免已知重症肌无力史的患者使用本品。本品为无氟喹诺酮类药物，目前已有的安全性评价数据尚未发现包括但不限于肌腱炎或肌腱断裂、中枢神经系统相关反应、重症肌无力恶化、外周神经系统病变、尖端扭转型室速及光毒性等这些不良反应，但也应在使用过程中进行严密观察。如果患者服用后一旦出现任何严重不良反应及相关症状，如肌腱、关节、肌肉疼痛，针样刺痛或刺痛感，混乱和幻觉，应及时告诉医务人员。医务人员应立即对出现严重不良反应的患者停药，并选择非氟喹诺酮类抗菌药进行后续治疗。患者和医务人员积极上报相关药物不良反应，并随时关注药品监管机构不断更新的喹诺酮类药物的安全问题。2. 严重或重要的不良事件根据文献报道， 喹诺酮类药物使用中偶有用药后发生以下严重或重要的不良事件： 肌腱炎和肌腱断裂、重症肌无力恶化、严重过敏反应、光敏反应/光毒性、肝毒性、中枢神经系统毒性、外周神经病变、伪膜性结肠炎、QT 间期延长、血糖紊乱。这些严重或重要的不良事件多见于含氟喹诺酮类药物。本品为无氟喹诺酮类药物，截至 2013 年 9 月底，在全球奈诺沙星的临床试验中，已有1034 名患者接受了口服本品的治疗，未发现上述严重或重要的不良事件。虽然如此，但仍建议在本品的使用中对上述严重或重要的不良事件予以关注，并进行观察。7 / 22

（1） 肌腱炎和肌腱断裂服用本品后未发现肌腱炎或肌腱断裂。在所有年龄组中， 使用其他含氟喹诺酮类药物可导致肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。在通常 60 岁以上的老年患者、接受糖皮质激素治疗的患者和接受肾移植、 心脏移植或肺移植的患者中， 这个风险进一步增加。 如果患者出现疼痛、水肿、 炎症或肌腱断裂应停用本品， 一发现有肌腱炎或肌腱断裂的症状应立即建议患者休息，并联系他们的医生考虑换用非喹诺酮类药物治疗。（2） 重症肌无力恶化服用本品后未发现重症肌无力恶化。根据报道， 使用其他含氟喹诺酮类药物偶有用药后发生重症肌无力恶化。本品尚未发现， 但也应进行严密观察， 且应避免已知重症肌无力史的患者使用本品。（3） 严重过敏反应服用本品后未发现休克等严重过敏反应。根据报道，使用其他含氟喹诺酮类药物偶有用药后发生休克等严重过敏反应。 本品尚未发现， 但也应密切观察。 若发生严重过敏， 应立即停用本品， 并根据临床具体情况而采取以下药物或方法治疗：肾上腺素及其他抢救措施， 包括吸氧、静脉输液、抗组织胺药、皮质类固醇等。（4） 肝毒性服用本品后未发现肝毒性。 根据报道，使用其他含氟喹诺酮类药物偶有用药后发生肝毒性。本品尚未发现，但也应密切观察，若患者出现肝炎的体征和症状，应当立即咨询医生。（5） 中枢神经系统影响服用本品后未发现中枢神经系统毒性。 根据报道， 使用其他含氟喹诺酮类药物偶有用药后发生惊厥、 中毒性精神病、 颅内压升高和中枢神经系统刺激症状， 上述反应可能会在第一次用药后出现。本品尚未发现，但也应密切观察，若患者出现上述症状，应立即停用本品，并采取适当的治疗措施。且本品应慎用于有中枢神经系统疾病及癫痫病史的患者。（6） 伪膜性结肠炎服用本品后未发现伪膜性结肠炎。 根据报道， 使用其他含氟喹诺酮类药物进行治疗的患者可能会引起伪膜性结肠炎等伴有血便的重症结肠炎。 本品尚未发现伪膜性结肠炎， 但也应密切观察。如果患者在接受本品治疗时出现严重腹泻，需要考虑为这个诊断， 在这种情况下须立即采取足够的治疗措施。（7） 外周神经病变服用本品后未发现外周神经病变。 根据报道， 使用其他含氟喹诺酮类药物进行治疗的患8 / 22

者罕有出现感觉神经或感觉运动神经轴突的多神经元病变。本品尚未发现， 但也应进行严密观察。如果患者出现神经元病变的症状如疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力或其他感觉错乱如轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常时，应当立即咨询医生。（8） QT 间期延长在奈诺沙星临床试验中，48 名健康受试者的全面 QT/QTc 临床研究的结果显示：奈诺沙星 500 mg/750 mg 引起的 QTc 延长平均值均较莫西沙星 400 mg 为短； 奈诺沙星在500 mg的治疗剂量下，QTc 间期平均最大变化量为 8.74 毫秒，而莫西沙星则为 13.04 毫秒。整合性 II/III 期研究人群的安全性资料显示：奈诺沙星在 500 mg 的治疗剂量下，对于QTc 延长的安全性在实际临床意义上与左氧氟沙星 500 mg 相仿。根据文献报道，某些含氟喹诺酮类药物可能使心电图的 QT 间期延长，少数患者会出现心律失常。 上市后监测期间自发报告接受含氟喹诺酮类药物治疗的患者出现尖端扭转型室速的患者罕见。已知 QT 间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用 IA 类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和 III 类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物的患者应避免使用本品。老年患者更容易引起药物相关的 QT 间期的影响。本品和可能延长 QT 间期的药物，如红霉素、抗精神病药和三环类抗抑郁药，合并用药时可能存在累加效应，所以与这些药物合用应慎重。本品在致心律失常的条件存在时应慎用，例如：严重的心动过缓或急性心肌缺血。（9） 血糖紊乱服用本品后未发现血糖紊乱如症状性高血糖和低血糖反应。 根据报道， 其他含氟喹诺酮类药物曾有关于血糖紊乱如症状性高血糖或低血糖的报道， 这种情况多发生于同时口服降糖药（如优降糖/格列本脲）或使用胰岛素的糖尿病患者。对于此类患者，建议应密切监测其血糖变化情况。 如果患者在接受本品治疗时出现症状性高血糖或低血糖反应， 应立即停用本品，并采取适当的治疗措施。（10） 光敏反应/光毒性服用本品后未发现光敏反应或光毒性。 根据报道，使用其他含氟喹诺酮类药物可导致少见的日光或紫外光暴露后中度至重度的光敏感性/光毒性反应，可能表现为暴露于光照部位（典型者包括面部、颈部V 区、 前臂伸侧、 手背）的过度的日晒反应 （例如， 晒伤、红斑、渗出、水泡、大疱、水肿）。本品尚未发现，但也应密切观察，并应当避免过度暴露于上述光源，若发生光敏反应或皮肤损伤时应停用本品。（11） 耐药菌的产生在尚未确诊或高度怀疑细菌感染的情况下开奈诺沙星处方并不会为患者带来益处， 并可9 / 22

1. 妊娠怀孕用药分级 C。大鼠口服剂量高达 1000 mg/kg/ 天时，本品没有致畸作用，这一剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的 17 倍。但可以使胎鼠体重降低和骨化发育延迟。兔口服剂量达 80 mg/kg/ 天时，未观察到本品具有致畸作用，这一剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的 2.7 倍。 但此剂量使胎仔体重降低和骨化发育延迟。 上述现象与母体体重和摄食量降低有关。本品对妊娠妇女还未进行足够的设有良好对照的试验，不能确保妊娠妇女的用药安全，所以妊娠或有可能妊娠的妇女禁用。 只有当对胎儿的潜在益处大于潜在危险时才能将本品用于妊娠妇女。2. 哺乳期妇女本品对哺乳期妇女还未进行足够的设有良好对照的试验， 不能确保哺乳期妇女的用药安全（包括婴幼儿的安全） ，所以哺乳期妇女禁用。只有当对哺乳期妇女潜在益处大于潜在危险时才能将本品用于哺乳期妇女，但应暂停哺乳。

对儿童的安全性尚未确立， 但本品用于幼年犬时， 可导致一过性关节软骨病变， 故禁用于小于 18 岁的患者。

在三项社区获得性肺炎患者的临床试验中，106 名接受本品治疗的患者（15.8%）年龄≥ 60 岁， 这些患者和年龄较小患者药物的安全性和有效性无明显差异， 但并不能排除某些老年患者的敏感性可能会更高。老年患者可能对 QT 间期的药物相关性作用更敏感。 因此同时使用本品和某些可以导致QT 间期延长的药物（例如 IA 或Ⅲ类抗心律失常药）或存在尖端扭转型室速危险因素（如已知 QT 间期延长、顽固性低血钾）的患者使用本品时应谨慎。如果考虑肌酐清除率的差异， 由于本品大部分是从肾脏排泄的， 因此肾功能损害的患者发生药物毒性反应的危险性较高。 而老年患者肾功能减退的可能性较大， 因此选择剂量时应特别谨慎，而且需要同时监测肾功能。10 / 22

1. 螯合剂：抗酸剂、硫糖铝、金属阳离子、含钙补充剂本品与二价阳离子的螯合作用相似于其他含氟喹诺酮类药物， 同时使用本品和抗酸剂如镁铝制剂、 金属阳离子如铁制剂会影响本品的胃肠道吸收， 导致全身药物浓度显著低于预期浓度。宜在服用本品 2 小时后再服用此类药物。本品和含钙补充剂并用时， 会轻微影响本品的胃肠道吸收， 但这种变化可能不具临床意义。故含钙补充剂与本品并用时没有必要进行剂量调整。2. 华法林一项在 16 名健康受试者中进行的临床试验显示本品对 R-和 S-华法林的血药峰浓度、AUC 和其他药代动力学参数没有明显作用 ，凝血指标药效学参数 PTmax、AUC0-t,PT 和AUC0-t,aPTT 也没有明显变化。本品对华法林的药代动力学和药效学均无明显影响。3. 抗糖尿病药物奈诺沙星的临床试验中有 52 名患者合并服用本品与抗糖尿病药（胰岛素、西他列汀、吡格列酮、阿卡波糖、格列吡嗪、格列美脲、格列苯、格列齐特、马来酸罗格列酮片、瑞格列奈、盐酸二甲双胍） ，没有人发生血糖变化相关的不良反应。文献报道联合应用喹诺酮类药物和抗糖尿病药物的患者可能出现血糖紊乱如高血糖和低血糖。 因此， 同时应用这些药物时应观察血糖水平。4. 非甾体类抗炎药物奈诺沙星的临床试验中有 86 名患者合并服用本品与非甾体类抗炎药物，没有人发生CNS 刺激和抽搐发作相关的不良反应。但本品与非甾体类抗炎药物建议不合用。5. 茶碱一项在 12 名健康受试者中进行的临床试验显示本品对茶碱的药代动力学有轻微的影响，茶碱在稳态时的血药浓度和血浆暴露量有轻微的升高（大于10%，小于 20%） 。无论是单剂和多剂给药， 茶碱对本品的药代动力学影响不大， 本品的血药浓度和血浆暴露量均无明显变化。因此，与本品同时使用时，应观察茶碱水平并对茶碱剂量进行适当调整。6. 环孢霉素根据报道，其他含氟喹诺酮类药物与环孢霉素同时使用时，患者的环孢霉素血药水平升高。本品尚未进行相关研究，因此本品与环孢霉素药物建议不合用。7. 丙磺舒和西咪替丁11 / 22

一项在健康受试者中进行的临床试验显示丙磺舒或西咪替丁对本品的吸收速率及吸收程度没有明显作用。 与单独用药时相比， 本品与丙磺舒或西咪替丁联合用药时， 本品的AUC升高约 26%或 9%，CLR 降低约 23%或 13%。虽然这一差异具有统计学显著性，但本品与丙磺舒或西咪替丁联合用药时无需调整剂量。8. 与实验室或诊断检查的相互作用根据报道，使用含氟喹诺酮类药物时，用市售试剂盒进行尿筛查阿片制剂可能会产生假阳性结果， 有必要采用更特异的方法确定阿片阳性结果。本品尚未进行相关研究， 但仍建议予以关注。

过量使用奈诺沙星的研究资料有限，健康成人受试者单次服用本品最大剂量1.5 g 及连续 10 日、每日服用最大剂量 1 g 的研究均未发现有明显的不良反应。文献报道，喹诺酮类药物过量时可出现以下症状：恶心、呕吐、胃痛、胃灼热、腹泻、口渴、 口腔炎、 蹒跚、 头晕、 头痛、 全身倦怠、 麻木感、 发冷、 发热、 锥体外系症状、 兴奋、幻觉、抽搐、谵狂、小脑共济失调、颅内压升高（头痛、呕吐、视神经乳头水肿） 、代谢性酸中毒、血糖增高、GOT/GPT/ALP 增高、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、溶血性贫血、血尿、软骨/关节障碍、白内障、视力障碍、色觉异常及复视。如果发生过量用药需要进行急救时， 应采取下述方式： 洗胃、 活性炭吸附药、 泻药或其他缓泻剂（仅在服用口服制剂时） ，观察并给予水、电介质支持疗法。

 输 液 （ 加保 肝 药 物） ： 代 谢 性 酸 中 毒给 予 碳 酸 氢 钠注射液， 尿碱化给予碳酸氢钠注射液，以增加本品由肾脏的排泄。 强制利尿：给予呋喃苯氨酸注射液。 对症疗法：抽搐时应反复给予安定静脉注射液。

1. 奈诺沙星口服制剂的全球临床试验截止 2013 年 9 月 30 日， 奈诺沙星口服制剂已经在美国、 中国 （包括大陆和台湾） 及南非等国家和地区完成了十五项临床试验， 包括十一项在健康受试者、 三项在社区获得性肺炎患者， 以及一项在糖尿病足感染患者的临床试验。 三项社区获得性肺炎的临床试验中， 二项为探索性临床治疗性研究（Ⅱ期临床试验） ，一项为确证性临床治疗研究（Ⅲ期临床试验） 。

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口服本品的 370 名健康受试者中， 单次服用本品最大剂量1.5 g 及连续 10 日、 每日服用最大剂量 1 g 的研究均未发现有明显的不良反应。试验过程中，不良反应少而且轻微，并呈一过性，受试者均耐受性良好。38 名糖尿病足感染患者参加了一项多中心、开放、单组的 II 期临床试验，评价了口服奈诺沙星 750 mg 、每日一次，连续给药 7～28 天的疗效。治疗期间、治疗后当天及治疗后10～14 天进行临床和微生物学疗效评价。根据本试验中所用的主要有效性参数判断，治疗后 10～14 天奈诺沙星的临床治愈率为 95.7％。 奈诺沙星750 mg 对由金黄色葡萄球菌、 无乳链球菌、 化脓性链球菌和粪肠球菌引起的糖尿病足感染的细菌清除率分别为93.3％（14/15）、100％（3/3）、100％（4/4）和 75％（3/4） 。本试验中，共4 名患者感染甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） ，其中2 名患者为感染喹诺酮耐药的 MRSA，4 名患者在治疗后均达到临床治愈。 奈诺沙星可以有效治疗由金黄色葡萄球菌 （包含甲氧西林敏感及耐药） 等需氧革兰菌引起的糖尿病足感染。在三项重要的临床试验中对诊断为社区获得性肺炎的成年病人进行了评价：（1） 探索性临床治疗性研究（Ⅱ期临床试验）192 名患者参加了第一项多中心、随机、 双盲、平行对照II 期临床试验， 比较了口服奈诺沙星 500 mg 、奈诺沙星 750 mg 或左氧氟沙星 500 mg 、每日一次，连续给药 7～10 天的疗效。治疗期间、治疗后 1～2 天及治疗后 7～14 天进行临床、微生物学和综合疗效评价。根据本试验中所用的主要有效性参数判断，治疗后 7～14 天奈诺沙星 500 mg 组的临床治愈率为 93.3％，对照组为 88.5％，统计学比较率差（奈诺沙星 500 mg 组减去左氧氟沙星组）的 95％ CI 为[-5.9％, 15.6％]。（2） 探索性临床治疗性研究（Ⅱ期临床试验）265 名患者参加了第二项多中心、随机、 双盲、平行对照II 期临床试验， 比较了口服奈诺沙星 500 mg、 奈诺沙星750 mg 或左氧氟沙星 500 mg、 每日一次， 连续给药7 天的疗效。治疗期间、 治疗后1～2 天及治疗后 14～21 天进行临床和微生物学疗效评价。 根据本试验补充分析中所用的主要有效性参数判断， 治疗后14～21 天奈诺沙星 500 mg 组的临床治愈率为87.0％， 对照组为91.1％， 统计学比较率差 （奈诺沙星500 mg 组减去左氧氟沙星组） 的95％CI 为[-13.9％, 5.7％]。（3） 确证性临床治疗研究（Ⅲ期临床试验）532 名患者入选第三项多中心、随机、双盲、平行对照 III 期临床试验，比较了口服奈诺沙星 500 mg 或左氧氟沙星 500 mg、每日一次，连续给药 7～10 天的疗效。治疗期间、治13 / 22

疗后 1～2 天及治疗后 7～14 天进行临床、微生物学和综合疗效评价。根据本试验中所用的主要有效性参数判断，治疗后 7～14 天奈诺沙星 500 mg 组的临床治愈率为 94.3％，对照组为 93.5％，统计学比较率差（奈诺沙星组减去左氧氟沙星组）的 95％ CI 为[-3.8％, 5.5％]。三项临床试验显示，口服奈诺沙星 500 mg 、每日一次，连续给药 7～10 天治疗社区获得性肺炎具有良好的临床疗效。 与对照组相比， 其具有与之相似的临床疗效， 统计学分析显示奈诺沙星 500mg 治疗社区获得性肺炎的临床疗效不劣于对照药。2. 适应症为社区获得性肺炎的奈诺沙星口服制剂的中国临床试验截止 2013 年 9 月 30 日， 奈诺沙星口服制剂在中国 （包括大陆及台湾） 和南非已经完成了适应症为社区获得性肺炎的两项Ⅱ期和一项Ⅲ期临床试验。 本品在南非和台湾地区主要进行了苹果酸奈诺沙星与对照药左氧氟沙星比较治疗成人受试者社区获得性肺炎 （CAP） 的安全性和疗效的随机、双盲、对照、多中心临床研究（方案编号：TG-873870-02） ，该研究为探索性临床治疗性研究（Ⅱ期临床试验） 。本品在中国（包括大陆和台湾）共完成了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期多项临床试验，执行同一个研究计划和方案。本品在中国 （包括大陆和台湾） 的核心研究为评价口服苹果酸奈诺沙星对比左氧氟沙星治疗成人社区获得性肺炎患者的有效性和安全性的多中心、 随机、 双盲双模拟、 平行对照Ⅲ期临床研究（方案编号：TG-873870-C-4） ，该研究为确证性临床治疗研究（Ⅲ期临床试验） 。此核心研究在中国（包括大陆及台湾）共 53 个研究中心进行，主要研究情况如下：试验组（奈诺沙星 500 mg ）与对照组（左氧氟沙星 500 mg ）比例为 2:1，计划试验组360 名，对照组 180 名，实际入选 532 名患者。

在 mITT 人群中，随访 4 时试验组和对照组的临床治愈的患者分别为 300 名（94.3%）和 143 名（93.5%） ；临床无效的患者分别为18 名（5.7%）和 10 名（6.5%） ；无法评价的患者分别为 10 和 7 名。 临床治愈率的差值 （试验组－对照组） 为0.9%， 差值的95% CI 为（–3.8%，5.5%） ， 临床治愈率差值的95% CI 的下限值大于–10%， 认为奈诺沙星胶囊治疗CAP 的疗效不劣于左氧氟沙星片。在 b-mITT 人群中， 随访4 时试验组微生物学有效 105 名（92.1%） ， 无效9 名（7.9%），无法评价 3 名；对照组微生物学有效 55 名（91.7%） ，无效5 名（8.3%） ，无法评价2 名。微生物学有效率的差值为 0.4%，其 95% CI 为（–8.1%，9.0%） 。采用Logistic 回归模型对试验组及对照组的微生物学有效率间的差异进行检验，OR 值为 1.061，其 95% CI 为（0.339，3.319），p＝0.919，显示奈诺沙星及左氧氟沙星的微生物学有效率在两组间无统计学显著差14 / 22

1. 药理作用奈诺沙星是一种无氟喹诺酮类抗菌药，其抗菌作用机制为抑制细菌 DNA 复制、转录、修复和重组所需的 DNA 回旋酶（gyrase）和第四型拓朴异构酶（topoisomerase Ⅳ）。喹诺酮类耐药性由 DNA 旋转酶或拓朴异构酶Ⅳ的特定区域， 也称为喹诺酮类耐药性决定区（QRDRs）的突变，或者药物外排系统（efflux）改变产生。本品为无氟喹诺酮类抗菌药， 有别于其它含氟喹诺酮类抗菌药， 其作用位点与含氟喹诺酮类抗菌药不同， 因此未观察到本品与其它含氟喹诺酮类抗菌药之间有交叉耐药性产生。 在体外试验中， 本品能够对抗含氟喹诺酮类耐药之菌株。体外条件下由于自发变异而产生的对本品耐药的情况较少（范围：10-6―10-10）。16 / 22

奈诺沙星为一广谱抗菌药。 体外抗菌作用研究显示： 对需氧革兰阳性菌及需氧革兰阴性菌均具有良好抗菌作用。 本品对需氧革兰阳性球菌具有强大抗菌作用， 包括对金黄色葡萄球菌的甲氧西林敏感株（ MSSA） 、甲氧西林耐药株（MRSA） 、肺炎链球菌的青霉素敏感株（PSSP） 、青霉素中介株（PISP）和青霉素耐药株（PRSP） 、其他喹诺酮类不敏感株、化脓性链球菌、 无乳链球菌等均具有高度抗菌活性。 对粪肠球菌亦有良好抗菌作用， 但对屎肠球菌的抗菌作用差。上述细菌中本品对 MRSA、PRSP、粪肠球菌的作用优于其他含氟喹诺酮类抗菌药。 本品对需氧革兰阴性杆菌中的流感嗜血杆菌、 副流感嗜血杆菌、 卡他莫拉菌亦具高度抗菌活性， 但对淋病奈瑟菌的作用略差。 对肺炎克雷伯菌、 大肠埃希菌、 产气肠杆菌等大多数肠杆菌科细菌、 铜绿假单胞菌、 鲍曼不动杆菌、 嗜麦芽窄食单胞菌亦具良好抗菌作用，本品抗菌活性与环丙沙星、 左氧氟沙星相仿或略低。 对艰难梭菌抗菌活性高， 对脆弱拟杆菌、消化链球菌亦具良好抗菌作用。 对肺炎支原体、 肺炎衣原体、 嗜肺军团菌均具有高度抗微生物活性。对结核分枝杆菌抗菌作用差。（2） 在体外和体内（临床感染）中显示本品对下列病原菌具有抗菌作用：革兰阳性菌肺炎链球菌 Streptococcus pneumoniae（包括青霉素中度敏感及耐药菌株）金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus（包括甲氧西林耐药菌株）革兰阴性菌流感嗜血杆菌 Haemophilusinfluenzae副流感嗜血杆菌 Haemophilusparainfluenzae肺炎克雷伯菌 Klebsiellapneumoniae卡他莫拉菌 Moraxella catarrhalis铜绿假单胞菌 Pseudomonas aeruginosa非典型病原体肺炎支原体 Mycoplasma pneumoniae肺炎衣原体 Chlamydia pneumoniae嗜肺军团菌 Legionella pneumophila（3） 奈诺沙星的药敏研究判断标准稀释方法：使用定量方法以确定本品的最低抑菌浓度（MIC） ，以MIC 来判断病原菌对本品的敏感性临界值。MIC 必须使用标准步骤检测，建议检测方法为肉汤稀释法。依据目17 / 22

前的研究数据，通过药代动力学/药效学理论初步设定敏感性临界值，并用非临床研究及临床研究之细菌药敏结果结合临床及细菌学疗效相关性做验证， 建议的本品药敏研究判断标准

菌属MIC（µ g/mL）S I R肺炎链球菌 ≤ 1a c c金黄色葡萄球菌 ≤ 1 c c流感嗜血杆菌 ≤ 1b c c副流感嗜血杆菌 ≤ 1b c c肠杆菌科细菌 ≤ 2 c cS = 敏感，I = 中间，S = 耐药a. 该判读标准仅适用于使用阳离子调整过，含 2%至 5%的 Muller-Hinton 肉汤的肉汤微量稀释敏感性试验。b. 该判读标准仅适用于使用嗜血杆菌研究培养基（HTM）的流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌进行肉汤微量稀释敏感性试验。c. 由于目前尚缺乏耐药性菌株的相关资料，所以除了“敏感性”以外，无法定义其他任何结果，MIC结果判读为“不具敏感性”的菌株时，必须做进一步检测。d. 报告为“敏感性”表示，当抗微生物化合物在血液达到通常可达到的浓度时，病原菌应会被抑制。2. 毒理研究本品的毒性与许多目前市售的含氟喹诺酮类药物相当， 包括体外遗传毒性、 对中枢神经和胃肠道系统的轻度作用；同样，本品未见体内遗传毒性。与其它含氟喹诺酮类药物不同，本品未见光毒性、全身主动过敏性反应、显著肝毒性或严重 CNS 毒性的证据。本品可产生轻度的一过性肾毒性和轻度的心脏毒性。（1） 遗传毒性在 Ames 试验、 中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验及小鼠淋巴瘤L5178Y 细胞基因突变试验中， 本品均显示为阳性结果。 这些结果与其它含氟喹诺酮类药物一致。 在小鼠微核试验和大鼠体内程序外 DNA 合成试验中，本品均显示为阴性结果。（2） 生殖毒性大鼠生育力和早期胚胎发育研究显示：1000 mg/kg 奈诺沙星对亲代大鼠生育力和生殖参数及早期胚胎发育未见影响。 在大鼠及兔胚胎生长发育研究中， 胎体发育的NOAEL 分别为 30 及 20 mg/kg/day；高剂量奈诺沙星会造成母体/胎仔体重降低和骨化发育延迟现象。围18 / 22

产期毒性研究显示，600 mg/kg/day 经口给药剂量会造成胎仔出生后之存活率轻微降低，但子代离乳后发育和生殖能力未见受影响。（3） 光毒性小鼠纤维母细胞及裸小鼠 10 天重复经口给药试验中，奈诺沙星光照射后未见光毒性。（4） 心电图在犬体内心电图模型试验中，50 mg/kg 奈诺沙星对 QT（QTc）间期未见影响。猴28 天重复给药毒性试验中，经口给予 300 mg/kg 奈诺沙星 3 小时后观察到 QTc 延长和心率降低，这些变化在随后的 24 小时恢复正常。（5） 关节毒性众所周知， 喹诺酮类药物可造成未成年动物的承重关节软骨处病变。40 mg/kg/day 奈诺沙星在幼年犬亦观察到此现象，但此病变在停药 13 周后未再发现。奈诺沙星在幼年犬的NOAEL 为 20 mg/kg/day。

测定单次经口给予本品后以及达稳态后奈诺沙星在健康成人受试者（年龄19～34 岁）的药代动力学参数，表示为 Mean± SD，总结于下表。健康受试者空腹口服本品后的药代动力学参数（Mean± SD）单次给药给药方案 (例数) Cmax(μg/mL)Tmax(h)AUC0-72h(μg·h/mL)Vd(L)CL 口服(L/h)t1/2(h)CLR(L/h)250 mg (n=12) 3.24 ±0.67 1.0 21.4 ± 3.4 183.97 ± 55.92 11.88 ± 1.81 10.7 ± 2.7 8.46 ± 1.89500 mg (n=11) 5.91 ±1.35 1.0 42.2 ± 5.8 222.26 ± 70.58 11.98 ± 1.57 12.8 ± 3.7 8.32 ± 1.64750 mg (n=12) 8.53 ±1.74 1.5 66.3 ± 7.9 180.86 ± 61.20 11.41 ± 1.25 11.0 ± 3.6 7.62 ± 1.08多次给药给药方案 (例数) Cmax_ss(μg/mL)C24h_ss(μg/mL)Tmax_ss(h)AUC0-tau(μg·h/mL)Vd_ss(L)CL 口服_ss(L/h)CLR_ss(L/h)500 mg q24h*10天(n=12)7.02 ±1.770.37 ±0.10 1.0 46.9 ± 12.2 107.64 ±41.3811.32 ±2.84 5.69 ± 2.44750 mg q24h*10天(n=12)9.13 ±1.550.55 ±0.19 1.0 65.8 ± 9.1 113.27 ±25.0711.64 ±1.86 7.57 ± 1.14注：单次给药, Cmax：血药峰浓度；Tmax：血药浓度达峰时间 (中位数)；AUC0-72h：服药后0～72h之间药时曲线下面积；Vd：表观分布容积； CL口服：总清除率；t1/2：末端相半衰期；CLR：肾清除率；注：多次给药, Cmax_ss：稳态时血药峰浓度；C24h_ss：稳态时 24h 血药浓度；Tmax_ss：血药浓度达峰时间 (中位数)；AUC0-tau：稳态时服药后 0～24h 间药时曲线下面积；Vd_ss：稳态时表观分布容积； CL 口服_ss：稳态时总清除率；CLR_ss：稳态时肾清除率。

社区获得性肺炎患者口服奈诺沙星 500 mg， 每日一次， 连续给药后的药代动力学参数见下表。19 / 22

社区获得性肺炎患者口服奈诺沙星 500 mg，每日一次连续给药后的药代动力学参数（Mean± SD）不同患者群体 Cmax_ss(μg/mL)Tmax_ss(h)AUC0-tau(μg·h/mL)Vd_ss(L)CL 口服_ss(L/h)总体 CAP 患者(n=125)不 同 性 别比较男(n=77) 4.17 ± 0.95 2.47 ± 1.12 44.4 ± 10.1 256.8 ± 68.4 12.1 ± 2.2女(n=48) 5.05 ± 1.16 2.19 ± 0.90 50.3 ± 11.8 234.7 ± 74.7 10.7 ± 2.0不同年龄比较年轻人(n=70)(年龄 18―<40 岁) 4.63 ± 1.12 2.12 ± 0.69 45.3 ± 8.7 231.7 ± 67.9 10.0 ± 2.1老年人(n=15)(年龄≥60―≤70 岁) 4.36 ± 0.82 2.28 ± 0.66 48.3 ± 9.8 277.5 ± 74.2 9.0 ± 2.1不 同 肾 功能 情 况 比较肾功能正常者(n=86)(CLcr≥90 mL/min) 4.35 ± 1.07 2.35 ± 1.04 44.3 ± 10.3 255.3 ± 74.4 10.2 ± 2.1肾功能轻度减退(n=39)(CLcr>50―<90mL/min)4.85 ± 1.13 2.39 ± 1.09 51.9 ± 11.2 232.8 ± 62.5 8.4 ± 1.7空 腹 和 进餐比较空腹 4.95 ± 1.07 1.94 ± 0.92 47.0 ± 11.7 236.2 ± 72.8 9.8 ± 2.3进餐 4.26 ± 1.06 2.60 ± 1.05 46.5 ± 10.9 225.1 ± 70.1 9.6 ± 2.0注：给药方案：苹果酸奈诺沙星胶囊 500 mg 每日 1 次，疗程 7~10 日；Cmax_ss：稳态时血药峰浓度；Tmax：血药浓度达峰时间；AUC0-tau： 稳态时服药后0～24h 间药时曲线下面积；Vd_ss： 稳态时表观分布容积； CL口服_ss：稳态时总清除率。1. 吸收口服本品后吸收迅速完全，通常在给药后 1～2 小时血浆药物浓度达峰。本品的绝对生物利用度约为 106%，表明本品口服后完全吸收。健康志愿者单次口服给药 250 mg～750 mg 剂量范围内呈线性药代动力学特征，可以预测其药代动力学变化情况。每日空腹服药一次，剂量为 500 mg 或 750 mg ，3 天后达稳态。经口每日服药一次， 一次500 mg 或 750 mg， 多次给药后血浆峰浓度的Mean± SD分别为 7.02± 1.77 µ g/mL或 9.13± 1.55 µ g/mL，血药谷浓度为 0.37 ± 0.10 µ g/mL或 0.55 ± 0.19 µ g/mL，连续给药 10 天后体内积蓄小（平均积蓄因子<10%）。进食高脂餐后口服奈诺沙星 500 mg 将使健康志愿者达峰时间延迟约 3 小时，AUC0-∞仅降低了 18％。患者群体药代动力学（PPK）结果显示，进普通餐者和空腹给药者的 Cmax、Tmax 和 AUC0-tau值间差异较小。因此，服用本品与进食与否无关。20 / 22

健康受试者单次空腹口服本品后平均血药浓度图

2. 分布奈诺沙星单次口服给药，剂量为 500 mg 或 750 mg，其平均分布容积为 200 L 左右，这表示本品可以广泛分布于身体各种组织中。离体情况下， 应用平衡透析法， 测得所研究的健康志愿者在奈诺沙星的血浆蛋白质结合率约 16%。3. 代谢本品在人血浆和尿液中的立体化学结构稳定，在体内尚未检测到 I 相代谢产物，不被P450 酶等代谢。人体对本品的代谢量很低，它主要以原形由尿中排出。口服给药后，约70％的药物在 72 小时内以原形形式由尿中排出，约 6％的药物在 72 小时内由粪便排出。 不到2％的药物以葡萄糖醛酸的结合物的形式由尿中排出，这是在人类仅有的代谢产物。4. 排泄本品主要经肾脏排泄。单次口服给药后 72 小时内约占给药量的70％的原形药物自尿中排出，约 6％的原形药物自粪便排出。单次口服本品后其平均血浆末端相半衰期 11 小时左右。平均口服清除率及肾脏清除率分别为 12 L/h 左右及 8 L/h 左右。5. 老年人如果考虑受试者肌酐清除率的差异，那么青年受试者（年龄 18～<40 岁）和老年受试者（年龄≥60～≤70 岁）本品的药代动力学没有显著差别。本品未单独进行年龄大于70 岁老年人的药代动力学研究，但在Ⅱ期、Ⅲ期临床试验中群体药代动力学（PPK）研究结果显0 10 20 30 40 50 60 70 800.0010.010.1110100250 mg500 mg750 mgTime (hr)Concentration (g/mL)21 / 22

） 。

密封保存。22 / 22

请将药品置于儿童触及不到的地方。

铝塑包装，6 粒/板，1 板/盒；铝塑包装，10 粒/板，1 板/盒；

24 个月

企业名称：浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产地址：浙江省新昌县城关镇新昌大道东路 98 号邮政编码：312500电话号码：0575-86026388传真号码：0575-86026388网址：www.xcpharma.com