莫米司特片

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莫米司特片说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：莫米司特片英文名称：Mufemilast Tablets汉语拼音：Momisite Pian

本品活性成份为莫米司特。化学名称：(S)-N-[5-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲砜基)乙基]-4,6-二氧-5,6-二氢-4H-噻吩并[3,4-c]吡咯-1-基]乙酰胺

S NOOHNSOOCH3CH3CH3OOH3COH

分子式：C20H22N2O7S2分子量：466.52辅料： 甘露醇、 低取代羟丙纤维素、 交联羧甲纤维素钠、 硬脂酸镁、 薄膜包衣预混剂 （胃溶型） 。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于治疗符合接受光疗或系统治疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成人患者。

15mg

银屑病治疗剂量2 / 11

成人用法：口服用量：每天两次，每次 60mg。特殊人群用药肝功能不全目前尚无莫米司特在肝功能不全患者中的相关数据，故不建议此类患者使用。肾功能不全轻度肾功能不全的患者无需调整剂量（见

）。目前尚无莫米司特在中度或重度肾功能不全患者中的相关数据， 故不建议此类患者使用。老年人老年患者无需调整剂量（见

）。儿童及青少年尚未确定莫米司特在 18 岁以下的儿童或青少年患者中的安全性和有效性。

● 恶心、腹泻和呕吐，参见

临床试验经验由于临床试验是在试验设计下进行的， 因此在一项临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项临床试验的结果进行比较， 也可能无法反映该产品在临床实践中观察到的发生率。银屑病临床试验在 1 项随机、 双盲、 安慰剂对照研究中， 评估了莫米司特在305 例患有中度至重度斑块状银屑病的成人受试者中的安全性。受试者随机接受本品 60mg 每日两次（BID）或安慰剂每日两次， 参见

。 受试者的年龄范围在19 岁至 72 岁之间， 总体中位年龄为45岁。恶心、 腹泻、 呕吐和排便频率增加是最常报告的不良反应。 在安慰剂对照阶段， 导致受试者停止使用莫米司特片的最常见不良反应为恶心 （1.9％） 、 头痛 （1.4％） 、 腹泻 （0.9％） 、呕吐（0.9％），严重程度均为1～2 级。因任何不良反应而退出研究的银屑病受试者比例在接受本品 60mg 每日两次的受试者中为 5.2％， 在接受安慰剂治疗的受试者中为1.1％， 严重程度均为 1～2 级。3 / 11

表 1：银屑病Ⅲ期试验接受莫米司特治疗的受试者中，报告频率≥1％且高于安慰剂组受试者的不良反应，至第 112 天（第 16 周）首选术语 莫米司特（N=211）n（％） 安慰剂（N=94）n（％）恶心 50（23.7） 1（1.1）腹泻 24（11.4） 1（1.1）排便频率增加 22（10.4） 1（1.1）呕吐 21（10） 0（0）头晕 19（9.0） 1（1.1）乏力 18（8.5） 0（0）头痛 17（8.1） 0（0）高甘油三酯血症 12（5.7） 5（5.3）潜血阳性 10（4.7） 0（0）嗜睡 9（4.3） 0（0）腹部不适 8（3.8） 0（0）消化不良 8（3.8） 1（1.1）体重降低 8（3.8） 0（0）丙氨酸氨基转移酶升高 7（3.3） 2（2.1）食欲减退 7（3.3） 1（1.1）上呼吸道感染 7（3.3） 2（2.1）腹痛 5（2.4） 0（0）尿潜血阳性 5（2.4） 0（0）高脂血症 5（2.4） 1（1.1）尿路感染 5（2.4） 1（1.1）肠胃气胀 4（1.9） 0（0）胃食管反流病 3（1.4） 1（1.1）天门冬氨酸氨基转移酶升高 3（1.4） 1（1.1）低钾血症 3（1.4） 0（0）肢体不适 3（1.4） 0（0）肢体疼痛 3（1.4） 1（1.1）整体临床试验汇总使用过莫米司特的受试者安全性数据， 受试者用药剂量范围为10～125mg， 在安慰剂对照治疗期，报告频率≥5％的不良反应包括：恶心、头晕、腹泻、头痛、潜血阳性和呕吐（见表 2），严重程度均为轻中度。表 2 在接受莫米司特治疗的受试者中，安慰剂对照期报告频率≥1％且高于安慰剂组受试者的不良反应莫米司特（N=1235）n（％） 安慰剂（N=323）n（％）恶心 218（17.7） 11（3.4）头晕 120（9.7） 7（2.2）4 / 11

莫米司特（N=1235）n（％） 安慰剂（N=323）n（％）腹泻 115（9.3） 5（1.5）头痛 108（8.7） 7（2.2）潜血阳性 84（6.8） 18（5.6）呕吐 65（5.3） 1（0.3）腹部不适 39（3.2） 4（1.2）肌痛 38（3.1） 1（0.3）排便频率增加 37（3.0） 1（0.3）乏力 32（2.6） 1（0.3）腹痛 29（2.3） 3（0.9）尿潜血阳性 27（2.2） 1（0.3）肢体疼痛 27（2.2） 2（0.6）血甘油三酯升高 26（2.1） 5（1.5）丙氨酸氨基转移酶升高 20（1.6） 4（1.2）关节痛 19（1.5） 2（0.6）胃食管反流病 18（1.5） 2（0.6）腹胀 18（1.5） 3（0.9）嗜睡 14（1.1） 0（0.0）低钾血症 13（1.1） 1（0.3）食欲减退 13（1.1） 2（0.6）体重降低 12（1.0） 3（0.9）白细胞计数升高 12（1.0） 2（0.6）血尿酸升高 12（1.0） 0（0.0）消化不良 12（1.0） 1（0.3）虚弱 12（1.0） 1（0.3）

对本品活性成份及任何辅料过敏者禁用。

恶心、腹泻、呕吐临床研究表明受试者服用本品后可能发生恶心、 腹泻和呕吐等消化道症状， 严重程度均为轻中度， 大多数发生在治疗的最初几周内， 无需治疗或仅需常规药物治疗即可痊愈，参见

。体重下降在银屑病Ⅲ期研究的对照阶段，有 3.3％（7/211）接受莫米司特 60mgBID 治疗的受试者体重下降 5％～10％，0.5％（1/211）接受莫米司特 60mgBID 治疗的受试者体重下降≥10％，接受本品治疗的患者应定期监测体重，如发生无法解释的或具有临床意义的体重下降，应及时对体重下降进行评估，必要时可考虑减量、暂停或终止用药。参见

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特殊人群用药尚未进行肝功能不全患者的药代动力学研究； 群体药代动力学预测轻度肾功能不全患者无需调整剂量，中重度肾功能不全患者需进一步研究，参见

。对驾驶车辆和操作机器能力的影响尚未研究本品对驾驶车辆和操作机器能力的影响。

妊娠期用药风险总结尚无莫米司特片用于妊娠期妇女的临床数据， 尚未明确重大出生缺陷、 流产或母体或胎儿不良结局与本品相关风险。 临床前研究显示本品可能对大鼠生育力和早期胚胎发育有影响，可造成胚胎吸收率的增加和卵巢重量的下降； 在家兔和大鼠的临床前研究中提示本品可以透过胎盘屏障进入胎仔体内。动物数据参见

相关内容。哺乳期用药风险总结尚无莫米司特是否会分泌进入人体乳汁的数据， 也无是否会对母乳喂养的婴儿或乳汁生成造成影响的数据， 但在哺乳期大鼠的乳汁中检测到了莫米司特， 因此建议哺乳期妇女在接受本品治疗时停止哺乳。动物数据参见

相关内容。

尚未确定莫米司特在 18 岁以下的儿童或青少年患者中的安全性和有效性。

在 1 项安慰剂对照的Ⅲ期临床试验共纳入 8.2％（25/305 例）65 岁及以上的患者，其中服用 60mgBID 组占 8.5％（18/211 例） ，根据群体药代动力学（PopPK）和暴露-效应分析显示年龄对莫米司特 PK 无显著影响，建议本药无需对 65 周岁及以上年龄的患者进行用药调整。

体外研究显示莫米司特可能是 CYP3A4 的诱导剂，对 CYP2C8 有潜在的诱导作用。尚6 / 11

未开展体内药物相互作用研究。

尚未进行该项研究，如发生药物过量情况，患者应立即就医。

作用机制参见

相关内容。药代动力学吸收口服莫米司特片后，药物吸收较快，血浆药物浓度在给药后 2.5～5 小时达到峰值；健康受试者每日两次口服莫米司特 60mg，7 天后已达到稳态，莫米司特在体内有一定程度蓄积，AUC 及 Cmax 蓄积比分别为 1.37 和 1.29。食物影响健康受试者进食高脂餐后单次口服莫米司特 52.5mg 与空腹给药相比，空腹和餐后的达峰时间 Tmax 均值分别为 3h（1.5～5h）和 5h（1.5～8h） ，轻微延后，但对莫米司特在人体内的吸收程度（AUC 和 Cmax）无明显影响。分布莫米司特与人血浆蛋白的结合率约为 91％；人平均全血-血浆比为 0.57；表观分布容积为 44.3L。代谢口服给药后， 莫米司特为体内 （42.5％） 循环主要成份， 其次为O-去甲基并葡萄糖醛酸化代谢产物 M3（23.8％） 。在血浆、粪便和尿液中共鉴定出13 个代谢产物。体外莫米司特-O-去甲基 （M8） 途径的代谢主要由CYP3A4 介导，CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP2D6也参与了此途径的代谢。排泄莫米司特的血浆清除率约为 2.87L/h，消除半衰期约为 10.1h。6 名男性健康受试者单次口服[14C]莫米司特 60mg 后，总放射性主要从粪便排出体外，占给药量的64.0％；部分从尿液排出， 占给药量的27.5％。 其中以莫米司特形式从粪便和尿液中排出的放射性剂量分别为19.4％和 10.8％。特殊人群药代动力学肝功能不全患者7 / 11

目前尚无针对肝功能不全患者进行的莫米司特药代动力学研究数据。肾功能不全患者目前尚无针对中度和重度肾功能不全患者进行的莫米司特药代动力学研究。基于一项包括 351 例中重度斑块状银屑病患者的群体药代动力学分析， 根据对肾功能正常患者（292 例，83.19％）和轻度肾功能不全患者（56 例，15.95％）的药代动力学数据统计，预测本品无需在轻度肾功能不全患者中进行用药调整。中重度肾功能不全（ CrCL≤60mL/min）患者仅占本研究人群的 0.85％，此部分患者的用药调整需要进一步的研究。老年患者目前未针对老年患者进行莫米司特药代动力学研究。儿童患者目前未针对儿童患者进行莫米司特药代动力学研究。性别临床前研究表明 SD 大鼠服用本品后具有明显的性别差异， 雌性大鼠体内的暴露量高于雄性大鼠，因此在临床试验过程中已经密切关注男性和女性患病受试者用药后的药代行为。据临床试验过程观察，暴露量未见明显的性别差异，男性的暴露量仅比女性低 10％～16％，经 PopPK 分析不同性别中的暴露—效应关系，本药无需根据性别进行用药调整。特定人种和种族不适用。妊娠妇女目前未针对妊娠妇女进行莫米司特药代动力学研究。药物相互作用目前尚无针对药物相互作用进行的莫米司特药代动力学研究数据。遗传药理学目前尚无针对影响莫米司特疗效或代谢的遗传药理学研究。

银屑病一项多中心、 随机、 双盲、 安慰剂对照研究共入组了305 例患有中度至重度斑块状银屑病、银屑病皮损面积（BSA）≥10％、银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分≥12、静态医师整体评估（sPGA）≥3（疾病严重程度为中度或以上）的 18 岁以上的患者。在中重度慢性斑块状银屑病患者中的有效性和安全性的多中心、 随机、 双盲、 安慰剂平8 / 11

行对照的Ⅲ期临床研究， 受试者进入双盲核心治疗期 （共16 周， 第0 周～第 16 周） ， 按2:1的比例随机分配至试验组（莫米司特 60mgBID）或安慰剂组，连续给药16 周。完成核心治疗期的受试者将进入开放扩展治疗期 （共36 周， 第16 周～第 52 周） ， 所有受试者 （包括之前随机至试验组和安慰剂组的受试者） 在扩展期将统一接受试验药物 （莫米司特60 mgBID）治疗。所有受试者停止研究治疗后需进入为期 4 周的停药观察期，即随访期。此项研究疗效终点评估了与基线相比，第 16 周达到 PASI-75 的受试者比例，以及在第16 周时 sPGA 评分达到清除（0）或几乎清除（1）的受试者比例。其他终点包括 BSA 以及皮肤病生活质量指数（DLQI）的变化。此项研究治疗中，受试者年龄范围 19～72 岁，总体中位年龄为 45.0 岁。平均基线受累BSA 为 33.62％（中位数 29.70％） ，平均基线PASI 评分为 20.92（中位数 18.60） ，在基线时sPGA 评分为 3（中度）和 4（重度）的受试者比例分别为 74.1％和 25.9％。银屑病受试者中的临床应答基于 FAS， 缺失数据以未应答统计， 达到PASI-50、PASI-75 和 PASI-90 应答以及 sPGA评分为清除或几乎清除的患者比例参见下文表 3。第 16 周时达到 PASI-75 应答的患者比例证实，与安慰剂相比，本品 60mg 每日两次可显著改善中度至重度斑块状银屑病。第 16 周时 sPGA、PASI-50 和 PASI-90 应答也显示了临床改善。此外，本品在银屑病的多种临床指标显示具有治疗获益，包括：BSA 以及 DLQI。表 3.中重度银屑病患者中临床Ⅲ期研究中第 16 周时的临床应答疗效指标莫米司特60mgBID*N=211（％）安慰剂N=94（％）PASI-75a 113（53.6％） 15（16.0％）sPGAb 评分为 0 分或 1 分且同基线相比降低≥2 分 66（31.3％） 6（6.4％）PASI-90c 62（29.4％） 5（5.3％）PASI-50d 158（74.9％） 32（34.0％）BSAe 百分比变化率 64.98％ 25.57％DLQI（LS mean）评分较基线的变化值 f 5.38 分 2.52 分*各疗效指标中莫米司特与安慰剂的组间比较均为 p＜0.0001。a PASI=银屑病皮损面积和严重程度指数，PASI-75=PASI 评分与基线相比下降≥75％b sPGA=静态医师整体评估c PASI-90=PASI 评分与基线相比下降≥90％d PASI-50=PASI 评分与基线相比下降≥50％e BSA=银屑病皮损面积，BSA 变化率=([基线 BSA-访视 BSA]/基线 BSA)×100％f DLQI=皮肤病生活质量指数；0=最佳，30=最差，9 / 11

DLQI 评分变化=基线 DLQI 评分–访视 DLQI 评分。根据基线人口统计学、 基线临床疾病特征 （包括银屑病病程） 、 既往银屑病药物使用以及对既往银屑病治疗的应答来定义的多个亚组分析证明本品 60mg 每日两次的临床获益。如研究的图 1 所示，至第 2 周，对本品 60mg 每日两次的应答迅速，与安慰剂相比，银屑病的症状和体征（包括 PASI 和皮肤不适）得到了显著改善。通常可在第 16 周之前达到PASI 应答，并维持至第 52 周。

图 1：自基线至第 52 周 PASI-75 应答率折线图（FAS）

药理作用莫米司特为口服小分子 PDE4 抑制剂， 通过选择性抑制PDE4 的活性增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平，从而调控与发病机制相关的免疫细胞的异常活化。莫米司特发挥治疗作用的具体机理尚未确定。毒理研究遗传毒性莫米司特 Ames 试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖毒性生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠于交配前 4 周及整个交配期经口给予莫米司特 20、40 和 60mg/kg/天，雌鼠于交配前 2 周至妊娠第 6 天经口给予莫米司特 10、20 和30mg/kg/天，雄鼠在 60mg/kg/天、 雌鼠≥20mg/kg/天剂量下可见动物死亡。≥20mg/kg/天 （以体表面积计， 相当于人推荐剂量120mg/天的 1.6 倍）剂量下可见雄鼠附睾精子数目减少和活动精子百分率下降，雌雄大鼠交配时间延长；≥10mg/kg/天（以体表面积计，相当于人推荐

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剂量的 0.8 倍）剂量下可见雌鼠着床前丢失率增加，30mg/kg/天剂量下可见因雌鼠体重和摄食 量下 降引 起的 胚胎 吸收 率增 加和 卵巢 重量 下降。本 试验 未获 得未 见不 良反 应剂量（NOAEL）。胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于妊娠第 6 天至第 15 天经口给予莫米司特 10、20、30mg/kg/天，≥20mg/kg 剂量下可见母鼠妊娠期体重和摄食量下降、消瘦、稀便、眼鼻分泌物、脱毛和后肢肿大等临床体征。30mg/kg/天剂量下可见胎仔畸形率增加，表现为胎仔胸骨发育严重迟滞。≤20mg/kg/天（以体表面积计，相当于人推荐剂量的 1.6 倍）剂量下未见大鼠胚胎-胎仔发育毒性。妊娠兔于妊娠第 6 天至第 19 天经口给予莫米司特 100、300、1000mg/kg/天，1000mg/kg/天（以 AUC 计， 约为人推荐剂量下暴露量的7.4 倍）剂量下可见母兔 死亡、体重降低和流产， ≥300mg/kg/天剂量下可见母兔少便、摄食量下降等。 ≤1000mg/kg/天剂量下未见兔胚胎-胎仔发育毒性。 在大鼠和兔中， 莫米司特可透过胎盘分布到胚胎中，胚胎与母体动物中血浆药物浓度比率分别约为 0.2 和 0.07。围产期毒性试验中， 妊娠大鼠于妊娠第6 天至哺乳期第 21 天经口给予莫米司特 7.5、15和 30mg/kg/天，30mg/kg 剂量下母鼠妊娠期可见死亡和异常临床症状， 妊娠期体重和摄食量下降；F1 代动物出生成活率降低。本试验中围产期毒性的 NOAEL 为 15mg/kg/天（以 AUC计，约为人推荐剂量下暴露量的 0.38 倍） 。在大鼠中，莫米司特可通过乳汁分泌分布到仔鼠体内，乳汁与母体血浆中药物浓度比率约为 1.4。致癌性雌雄 SD 大鼠连续 104 周分别经口给予莫米司特剂量达 15 和 50mg/kg/天（以 AUC 计，雌雄动物的暴露量分别约为人推荐剂量的 0.147 和 0.863 倍），Tg.rasH2 小鼠连续 26 周经口给予莫米司特剂量达 900mg/kg/天（以 AUC 计，雌雄动物的暴露量分别约为人推荐剂量的34.95 和 21.88 倍） ，均未见致癌性。

遮光，密封，不超过 25℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片及药用铝箔包装，14 片/板。

24 个月

YBH24862025

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名称：赣州和美药业股份有限公司注册地址：江西省赣州市信丰县高新技术产业园区西区绿源大道西段邮政编码：341699电话：0797-3256999-8200 0797 -3256999-8008

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