莱得怡（阿莫西林克拉维酸钾片）

本品为复方制剂，其组分为阿莫西林与克拉维酸钾。阿莫西林化学名为(2 S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。

分子式：C16H19N3O5S·3 H2O分子量：419.46克拉维酸钾化学名为(Z)-(2 S，5R)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钾。

分子式：C8H8KNO5分子量：237.25赋形剂：二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙烯吡咯酮、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、三乙基柠檬酸、乙基纤维素和二氧化钛。

1.0 克／片(阿莫西林 0.875 克与克拉维酸 0.125 克)。

阿莫西林克拉维酸联合制剂具有广谱抗菌作用。可用于治疗产β-内酰胺酶而对阿莫西林耐药的革兰氏阴性和革兰氏阳性菌引起的各种感染。包括：上呼吸道和下呼吸道感染，包括化脓性扁桃体炎、急性支气管炎、慢 性支气管炎急性期、肺炎。中耳炎急性鼻窦炎肾炎和下尿道炎皮肤和软组织感染

除非另有医生指示，否则请按以下说明服用。成人、青少年和体重大于 40 千克的 12 岁以上儿童：一次一片，一日 2 次。最好在饭前服用，因为此时药效最好，也最能耐受。

若无肾、肝损害，按上述方法服用；低于 12 岁的儿童请酌情减量。

有严重肝功能损害的患者，不可服用本药品。如果在治疗期间，肝功能出现恶化指征，应考虑终止治疗(见

)。

应根据肾功能不全的严重程度和患者的体重降低剂量。患者的肾小球滤过率必须大于 30 毫升／分钟方允许服用此药。应由医生决定疗程的长短。即使感觉好转，也请勿根据个人情况中断治疗。通常在疾病恢复或症状消失后，继续服用阿莫西林克拉维酸 3-4 天。如果用本品治疗特殊细菌感染(β-溶血链球菌)，疗程必须至少达到 10 天，以确保足够的疗效。否则会面临随后出现并发症的危险，如风湿热、肾小球肾炎。本药品必须依据医生处方服用。

对于那些无肾、肝功能损伤的儿童无须特别措施。

表现为疹子和发痒的皮肤反应具有一定的发生率。典型的麻疹样疹子出现在用药后 5-11 天。用药后即刻出现荨麻疹样皮肤反应通常提示青霉素过敏。在此情况下，必须终止治疗。严重的过敏性反应，如：极危险的过敏性休克、药物热、嗜酸性红细胞增多、皮肤粘膜疼痛性水肿（血管神经性水肿）、喉头水肿、血清病、溶血性贫血以及过敏性脉管炎或肾炎是对 6-氨基青霉酸基过敏的罕见后果。若出现上述症状应立即寻求医疗帮助。尽管口服青霉素过敏反应的发生要比注射（静脉内或肌肉内）青霉素时要低，但仍可见不同程度的过敏反应，甚至包括过敏性休克。偶尔会发生粘膜感染，尤其是在口腔，曾有黑舌的罕见报道。可出现口干和味觉改变。在罕见情况下，曾有在阿莫西林克拉维酸治疗时发生严重的甚至威胁生命的皮肤反应的报道，如斯-约二氏综合症、Lyell's 综合症以及剥脱性皮炎。

偶尔会出现与阿莫西林克拉维酸有关的胃肠道机能紊乱，如腹胀、恶心（随剂量增加出现频率增加）、呕吐腹部胀气、软便或腹泻。这些症状一般轻微，通常在治疗期或治疗即将结束时消失。如果与食物同服，可增加对阿莫西林克拉维酸的耐受性。在治疗期或治疗的第一周出现严重且顽固的腹泻，可能预示着伪膜性结肠炎的发生（多数情况下是由难辨梭状芽孢杆菌所致）。这种由抗生素治疗引起的胃肠机能紊乱可以是致命性的。

偶尔会发生肝功指数增高。与其它青霉素和头孢菌素一样，有个例报道出现暂时性肝细胞炎性反应（肝炎）和由胆汁流出不畅引起的（胆汁淤积性）黄疸。肝功异常通常出现在治疗期内或治疗刚刚结束时。个别患者症状出现在治疗结束后几周，通常为男性或老年人（60 岁或以上），正在常可自行消退。

罕见有血液学指标的暂时性改变，如：白细胞减少、血小板减少或增多。个例报道有血液学指标的暂时性改变，如：粒细胞减少、全血细胞减少（各类血细胞均减少（、贫血或出血凝血时间延长。

个例报道出现机能亢进、焦虑、失眠、精神混乱、攻击行为和惊厥。

所有抗生素均可导致对所用的药物非敏感性细菌的增殖。应注意由这些生物导致后继感染的征象并作相应的治疗。若出现患者指导手册中未提到的副作用，请告知医生或药剂师。皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、荨麻疹、潮红、多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎（红皮病）和急性泛发性发疹性脓疱病。胃肠损害：恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹泻、胃炎、口腔炎、舌炎、黑毛状舌、伪膜性肠炎、出血性结肠炎。免疫功能紊乱和感染：血管性水肿、皮肤与黏膜的念珠菌病、二重感染、血清病样综合征（荨麻疹并伴随关节炎、关节痛、肌痛和发热)、哮喘、严重过敏样反应、过敏性休克。神经系统损害：头晕、头痛、眩晕、失眠、激动、焦虑、烦躁、行为改变、意识混乱、惊厥。血液系统损害：白细胞减少症（包括中性粒细胞减少症）和血小板减少症、血小板减少性紫癜、嗜酸性粒细胞增多、血小板增多症、凝血酶原时间延长、粒细胞缺乏症和溶血性贫血。泌尿系统损害：血尿、结晶尿、间质性肾炎、急性肾损伤（包括急性肾功能衰竭、肌酐升高）。肝胆损害：转氨酶升高、肝炎及胆汁淤积性黄疸。其他损害：心悸、紫绀、呼吸困难、胸闷、寒战。

若已经证实患者对β-内酰胺类抗生素(如青霉素、头孢菌素(高度敏感，则有发生过敏性休克的危险，应禁止服用。在开始治疗前，应认真核查既往青霉素及头孢菌素的过敏史。有严重肝功能损害的患者，或既往服用阿莫西林克拉维酸发现有肝功能损害的患者应禁服。传染性单核细胞增多症及淋巴细胞白血病的患者，有出现麻疹的危险性，若此类患者同时伴发细菌感染，应禁止服用本制剂。青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。曾经出现过阿莫西林克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损伤的患者禁用。

若长期服药，应经常监测肾、肝及血液指标。对于有肝功损伤的病人，不论治疗期的长短，均需对其肝功能进行严密监测。若治疗期间出现有关指标的恶化，应考虑停止用药。有严重胃肠功能紊乱，并伴有呕吐和/或腹泻的病人应停止服用此药，因为此时很难保证足够的血液吸收。有严重的过敏反应或哮喘病史应慎用，因为此时发生变态反应的危险性增高。插有膀胱导尿管的病人应告知医生。因室温下，尿中高浓度的阿莫西林可形成结晶，沉积于导尿管内。因此，应定期检查病人的导尿管。长期服药治疗的患者，同其它广谱抗菌素一样，可因产生耐药细菌或真菌而导致重复感染。对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、变应性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。本品和氨苄西林等其他青霉素类、头孢菌素类有交叉耐药性。估算肾小球滤过率小于 30 ml/min 时慎用，肾功能减退者应根据肾小球滤过率调整剂量或给药间期；血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度，因此在血液透析后应加服本品 1 次。使用高剂量的阿莫西林时，建议患者足量摄入液体并保证足够的尿量排出，以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性。肝功能不全者慎用。长期或大剂量使用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。合并使用华法林时，为维持所需抗凝水平可能需调整口服抗凝剂的剂量。该药为时间依赖性抗生素，应严格按照说明书使用，多次用药间隔时间不应少于 6 小时。为了减少胃肠道反应，口服制剂应与餐同服。本品含阿司帕坦，可代谢为苯基丙氨酸，苯丙酮尿症患者应谨慎使用，必要时咨询专科医师。（仅适用于辅料中含阿司帕坦的产品说明书；阿司帕坦，别名：阿斯巴甜、甜味素、蛋白糖、甜乐、天冬甜素）长期使用本品偶尔会引起非敏感性细菌的过度生长。已有使用抗生素发生伪膜性结肠炎的报告。如果患者出现持续性或严重腹泻，或者出现腹部绞痛，应立即中止治疗并对患者进行进一步检查。为保证治疗的有效性以及避免使细菌产生耐药性，应按医嘱规律用药，避免遗漏或提前停药。对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进行暗视野检查，并至少在 4 个月内，每月接受血清试验一次。

（1）硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响，服用本品时，推荐应用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖检测；（2）可影响血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值。

阿莫西林是半合成羟氨苄青霉素。它通过与细菌细胞膜上主要靶蛋白包括转肽酶结合而抑制细菌细胞壁合成过程中的交叉连接，最终导致菌体肿胀破裂死亡。克拉维酸是细菌产生的天然β-内酰胺类抗生素，结构中含有β-内酰胺环。其抗菌作用很弱，但具有强效广谱抑酶作用，是临床上广泛应用的β-内酰胺酶抑制剂。其与β-内酰胺类抗生素阿莫西林联合，制成酶抑制剂联合制剂，可在不同程度上保护与其联合的β-内酰胺类抗生素不被β-内酰胺酶灭活，从而有效地扩展阿莫西林的抗菌谱，其中包括原本因产生β-内酰胺酶而已耐受阿莫西林的致病菌。

革兰氏阳性需氧菌：炭疽芽胞杆菌、棒状杆菌属、粪肠球菌、产单核细胞李斯特菌、星型诺卡菌、金黄色葡萄糖球菌、凝固酶阴性的葡萄球菌(包括：表皮葡萄球菌)、肺炎链球菌、化脓链球菌、链球菌属。

百日咳杆菌、布鲁氏菌种、大肠杆菌、阴道嗜血杆菌、流感嗜血杆菌、幽门螺杆菌、克雷伯氏杆菌种、军团菌种、卡他莫拉菌、淋球菌、脑膜炎双球菌、出血败血性巴斯德氏菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、霍乱弧菌。

拟杆菌属(包括脆弱拟杆菌类)、梭状芽孢菌属、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属。

耐甲氧西林葡萄球菌、不动杆菌、柠檬酸杆菌、沙雷氏菌属、雷极氏变形杆菌、摩根氏变形杆菌、普罗菲登氏菌属、铜绿假单胞菌、支原体、衣原体、立克次体。*目前尚无以上细菌可产生β-内酰胺酶的报道。

阿莫西林和克拉维酸口服后经胃肠吸收，依照服用的剂量，阿莫西林的绝对生物利用度为 72-94%，克拉维酸为 60%，但个体差异较大。口服阿莫西林/克拉维酸 1 克，用药后 1-2 小时其血浆浓度达到峰值，Cmax 分别为 5.6 毫克/升和 3.4 毫克/升，其血浆 T1/2约 1 小时。阿莫西林和克拉维酸的血清蛋白结合率都比较低，阿莫西林为 17%-20%，克拉维酸为 22%。不同于阿莫西林，克拉维酸在体内约有半数被代谢。服药六小时后，约 60% 的阿莫西林和 40% 的克拉维酸从尿中以原形排出。阿莫西林易于扩散到体内多数组织和体腔。克拉维酸也同样易于分布到体内各组织器官。由此可见，二者的药动学特性非常相似，联合后不影响各自的吸收、分布、排泄和代谢。

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