螺内酯片

本品主要成份为螺内酯。化学名称为：17β-羟基-3-氧-7α-(乙酰硫基)-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯。化学结构式分子式：C24H32O4S分子量：416.57

20 mg

1.水肿性疾病：与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。2.高血压：作为治疗高血压的辅助药物。3.原发性醛固酮增多症：螺内酯可用于此病的诊断和治疗。4.低钾血症的预防：与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。

1. 成人：治疗水肿性疾病：每日 40-120 mg，分 2-4 次服用，至少连服 5 日。以后酌情调整剂量。治疗高血压：开始每日 40-80 mg，分次服用，至少 2 周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转换酶抑制剂合用，以免增加发生高钾血症的机会。治疗原发性醛固酮增多症：手术前患者每日用量 100-400 mg，分 2-4 次服用。不宜手术的患者，则选用较小剂量维持。诊断原发性醛固酮增多症：长期试验，每日 400 mg，分 2-4 次，连续 3-4 周。短期试验，每日 400 mg，分 2-4 次服用，连续 4 日。老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。2. 小儿：治疗水肿性疾病：开始每日按体重 1-3 mg/kg 或按体表面积 30-90 mg/m2，单次或分 2-4 次服用，连服 5 日后酌情调整剂量。最大剂量为每日 3-9 mg/kg 或 90-270 mg/m2。

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

1. 临床显著不良反应高钾血症螺内酯会引起高血钾。对于肾功能受损或使用钾补充剂、钾盐替代品或增加钾的药物，如血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂患者，风险增加。螺内酯开始给药 1 周内监测血清钾，之后定期监测。当螺内酯与其他引起高钾血症的药物联用或对于肾功能受损的患者，可能需要更频繁的监测。如果发生高钾血症，降低剂量或中止螺内酯给药，治疗高钾血症。低血压和肾功能恶化过量的利尿剂可能导致症状性脱水，低血压和肾功能恶化，特别是对缺盐或服用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素 II 受体阻滞剂的患者。伴随使用肾毒性药物（例如，氨基糖苷类，顺铂和 NSAID）也可能引起肾功能恶化。定期监测体积状态和肾功能。电解质和代谢异常除引起高钾血症外，螺内酯还可引起低钠血症，低镁血症，低钙血症，低氯血症，碱中毒和高血糖症。可能发生无症状的高尿酸血症，很少发生痛风。定期监测血清电解质，尿酸和血糖。男性乳房发育症螺内酯会引起男性乳房发育症。在 RALES 中，心力衰竭患者每天一次平均剂量为 26 mg 进行治疗，约 9% 的男性受试者引起男性乳房发育症。男性乳房发育症的风险以剂量依赖性方式增加，发病时间在 1-2 个月至一年以上。男性乳房发育症通常是可逆的。液体和电解质平衡改变螺内酯可引起液体和电解质平衡的突然改变，可能导致肝损害，肝硬化和腹水患者的神经功能受损，肝性脑病和昏迷恶化。2. 其他不良反应（频率未知）消化系统：胃出血，溃疡，胃炎，腹泻和痉挛，恶心，呕吐。生殖系统：性欲减退，无法达到或维持勃起，月经不调或闭经，绝经后出血，乳房和乳头疼痛。血液：白细胞减少症（包括粒细胞缺乏症），血小板减少症。超敏反应：发热，荨麻疹，斑丘疹或红斑皮疹，过敏反应，血管炎。代谢：高钾血症，电解质紊乱，低钠血症，血容量不足。肌肉骨骼：腿部抽筋。神经系统/精神病：嗜睡，精神错乱，共济失调，头晕，头痛，嗜睡。肾脏：肾功能不全（包括肾功能衰竭）皮肤：史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死松解症（TEN），伴有嗜酸性粒细胞增多及系统症状的药疹（DRESS），脱发，瘙痒。

高血钾Addison 病同时使用依普利酮

高血钾症（见

）；低血压和肾功能恶化（见

）；电解质和代谢异常（见

）；男性乳房发育症（见

）。

①无尿；②肾功能不全；③肝功能不全，因本药引起电解质紊乱可诱发肝昏迷；④低钠血症；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高钾血症；另一方面本药可加重酸中毒；6 乳房增大或月经失调者。3. 给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用的发生。如每日服药一次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。4. 用药前应了解患者血钾浓度，但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内总钾量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下降。5. 本药起作用较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增加至常规剂量的 2-3 倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时，可先于其他利尿药 2-3 日服用。在已应用其他利尿药再加用本药时，其他利尿药剂量在最初 2-3 日可减量 50%，以后酌情调整剂量。在停药时，本药应先于其他利尿药 2-3 日停药。6. 用药期间如出现高钾血症，应立即停药。7. 应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。8. 对诊断的干扰：①使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前 4-7 日应停用本药或改用其他测定方法；②使下列测定值升高，血浆肌酐和尿素氮（尤其是原有肾功能损害时）、血浆肾素、血清镁、钾；尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。9. 肾损伤患者用药：螺内酯基本上由肾脏排泄，因此对肾功能损伤患者，药物的不良反应风险可能更大。肾功能损伤患者发生高钾血症的风险增加。应密切监测钾。10. 肝功能损伤患者用药螺内酯可引起液体和电解质平衡的突然改变，这可能导致肝硬化和腹水患者的神经功能受损，肝性脑病和昏迷恶化。对于这些患者，应由医院开具处方。肝硬化患者中螺内酯及其代谢物的清除率降低。对肝硬化患者，从最低初始剂量开始并缓慢增加。11. 运动员慎用。

螺内酯及其活性代谢产物是醛固酮的特异性拮抗剂，主要通过与远曲肾小管中醛固酮依赖性钠-钾交换位点的受体竞争性结合起作用。螺内酯可增加钠和水的排出量，同时具有保钾作用。基于以上作用机制，螺内酯具有利尿剂和降压药物的双重作用，可以单独用药，也可以与其他在近端肾小管发挥作用的利尿剂联合用药。

吸收健康志愿者中，螺内酯及其活性代谢产物坎利酮达到血浆峰值浓度的平均时间分别为 2.6 小时和 4.3 小时。食物影响：食物增加螺内酯的生物利用度，约为 95.4% AUC 测定。患者应建立饭后立即服用螺内酯的常规模式。分布螺内酯及其代谢物超过 90% 与血浆蛋白结合。排除螺内酯的平均半衰期为 1.4 小时，其活性产物坎利酮 7-α-（硫代甲基）螺内酯（TMS）、6-β-轻基-7-α-1（硫代甲基）螺内酯（HTMS）平均半衰期分别为 16.5 小时、13.8 小时、15 小时。代谢螺内酯代谢迅速而广泛。产物主要分为两类：一类为母体分子的硫被去除（如坎利酮），一类硫被保留（如 TMS、HTMS）。在人体中，TMS 和 7-α-硫代螺内酯在影响盐皮质激素，氟尿嘧啶，尿液电解质逆向合成方面的效力大约是螺内酯的三分之一。但是由于这些类固醇的血清浓度没有测定，不能排除其不完全吸收和/或首过代谢造成其体内活性降低。排出主要通过尿液，其次为胆汁。特殊人群未专门研究年龄、性别、种族/民族、肾功能障碍对螺内酯药物动力学的影响。肝功能障碍患者：据报道，肝硬化腹水患者的螺内酯半衰期时间延长。

螺内酯和坎利酸钾均未见对细菌和酵母菌的致突变作用。哺乳动物细胞体外试验中，当不存在代谢活化系统时，螺内酯和坎烯酸钾均未见致突变作用；当存在代谢活化系统时，螺内酯的某些哺乳动物细胞试验的结果为阴性，其它试验结果为不确定（但是为轻微阳性）；当存在代谢活化系统时，坎利酸钾在某些哺乳动物细胞试验中有致突变性，其他试验中不确定，而在另一些试验中则是阴性。

雌性大鼠采用掺食法经口给予螺内酯 15 mg/kg/天、50 mg/kg/天，未见对交配和生育力的影响，但是 50 mg/kg/天剂量可见死胎发生率略有上升。雌性大鼠连续七天腹腔注射给予螺内酯 100 mg/kg/天，给药期间可见动情间期延长，给药后的两周观察期间可见动情间期恒定，从而导致动情周期的持续时间延长。以上改变与卵巢卵泡发育迟缓和循环雌激素水平降低有关，这可能会降低交配、生育和繁殖能力。雌雄小鼠同笼饲养期间，雌性小鼠连续两周腹腔注射给予螺内酯 100 mg/kg/天，雄鼠不给药，可见小鼠交配成功数降低（因抑制排卵所致），受孕成功小鼠的胚胎植入数量降低（因抑制植入所致），200 mg/kg 剂量还可延长性成熟期。小鼠和兔的致畸研究中，螺内酯给药剂量达 20 mg/kg/天，未见对小鼠的致畸或其他胚胎毒性，20 mg/kg 可致兔胚胎重吸收发生率增加、活胎数减少，按体表面积计，小鼠剂量明显低于人体最大推荐剂量，兔剂量接近人体最大推荐剂量。由于螺内酯有抗雄激素活性，而雄性形态发育需要睾酮，因此螺内酯可能对胚胎发生过程中的雄性性别分化产生不利影响。大鼠于妊娠第 13 天至 21 天（晚期胚胎发育和胎仔发育期间）给予螺内酯 200 mg/kg/天，可见雄性胎仔的雌性化；妊娠晚期给予螺内酯 50 mg/kg 天、100 mg/kg/天，可见子代生殖系统改变，包括雄性胎仔腹侧前列腺和精囊腺重量剂量依赖性地降低、雌性胎仔卵巢和子宫增大、其他内分泌功能障碍表现，以上变化可持续到成年期。已知螺内酯用于动物时具有内分泌作用，包括促孕和抗雄激素作用。

大鼠采用掺食法经口给予螺内酯，可见致癌性，导致内分泌器官和肝脏增生。在一项大鼠 18 个月试验中，给药剂量为 50 mg/kg/天、150 mg/kg/天和 500 mg/kg/天，可见甲状腺和睾丸良性腺瘤有统计学意义地显著增加，在雄性大鼠中，可见剂量相关的肝脏增生变化增加（包括肝细胞肥大和增生性结节）。在一项同种系大鼠 24 个月试验中，螺内酯给药剂量为 10 mg/kg/天、30 mg/kg/天、100 mg/kg/天和 150 mg/kg/天，增生性效应包括雄性大鼠肝细胞腺瘤和睾丸间质细胞肿瘤的显著增加、雌雄大鼠甲状腺滤泡细胞腺瘤和癌的显著增加；还可见雌性大鼠的良性子宫内膜间质息肉出现具有统计学意义的显著增加，但未见剂量相关性。100 mg/kg/天剂量未见肿瘤增加，根据体表面积计算，该剂量为人体每日推荐剂量 200 mg/天的 5 倍。

杭州民生药业股份有限公司

杭州民生药业股份有限公司