西咪替丁氯化钠注射液

本品主要成份为西咪替丁与氯化钠，西咪替丁的化学名称 1-甲基-2-氰基-3-｛2-［（〔5-甲基咪唑-4-基〕甲基）硫代］乙基｝胍。分子式：C10H16N6S分子量：252.34辅料：注射用水。

100 毫升：西咪替丁 0.2 克与氯化钠 0.9 克。

用于治疗十二指肠溃疡，胃溃疡和溃疡病引起的急性上消化道出血。也可用于胃酸分泌过多相关的疾病，如反流性食管炎，胃泌素瘤等。

静脉滴注，给药剂量以西咪替丁计，每次 0.2～0.4 g，每日 0.6～1.6 g。

儿童使用本品的临床数据有限，16 岁以下儿童禁用，除非经有经验医师权衡其利弊后认为必须使用。常用量每次 5～10 mg/kg，每日 2～4 次，按年龄减量。

1.消化系统反应。较常见腹泻、腹胀、口干、血清氨基转移酶轻度升高，偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪性变等。动物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道。突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔。2.泌尿系统反应。有引起急性间质肾炎致衰竭的报道，但此种毒性反应是可逆的。3.造血系统反应。对骨髓有一定抑制作用。少数病人发生可逆性中等程度的白细胞或粒细胞减少。4.中枢神经系统反应。可通过血脑屏障，具有一定的神经毒性。较常见有头晕、头痛、疲乏、嗜睡等。少数可出现不安，感觉迟钝，语言含糊，出汗或癫痫样发作，以及幻觉、妄想等症状，引起中毒症状的血药浓度多在 2 μg/ml，而且多发生于老人，幼儿或肝肾功能不全的患者。出现神经毒性后，一般只需适当减少剂量即可消失，用拟胆碱药毒扁豆碱治疗，其症状可得到改善。5.心血管系统反应，可有心动过缓，面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停、呼吸短促或呼吸困难。6.对内分泌和皮肤的影响，本药具有抗雄性激素作用，用药剂量较大时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳痿、精子计数减少等，停药后即可消失；可抑制皮脂分泌、诱发剥脱性皮炎、脱发、口腔溃疡等。上市后监测到西咪替丁注射制剂以下不良反应/事件（这些不良反应/事件来自于无法确定样本量的自发报告，难以准确估计其发生频率）：胃肠损害：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、口干、口苦。全身性损害：寒战、发热、胸闷、胸痛、晕厥、乏力、面色苍白、水肿（包括四肢水肿、面部水肿、眶周水肿）。皮肤及其附件损害：皮疹、斑丘疹、荨麻疹、瘙痒、多汗、出汗、中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis）。神经系统损害：头晕、头痛、抽搐、麻木、言语不清、眩晕、震颤、意识模糊、锥体外系反应。心血管系统损害：心悸、紫绀、血压下降、心动过缓、心动过速、房室传导阻滞。呼吸系统反应：呼吸困难、呼吸急促、气短、咳嗽、咽喉不适、喉头水肿。免疫功能紊乱和感染：过敏反应、过敏样反应、过敏性休克。血管损害和出凝血障碍：潮红、静脉炎、血小板减少、过敏性紫癜。精神障碍：嗜睡、烦躁、幻觉、精神异常、精神障碍。用药部位损害：用药部位红肿、疼痛、瘙痒。肝胆损害：肝功能异常、转氨酶升高、黄疸。泌尿系统：尿频、尿潴留、肾功能异常。血液系统损害：白细胞减少、粒细胞减少、骨髓抑制。生殖系统损害：性欲减退、男性乳房胀大、阳痿。

１．本品能透过胎盘屏障，并能进入乳汁，引起胎儿和婴儿肝功能障碍，孕妇及哺乳期妇女禁用。２．对本品过敏者禁用。16 岁以下儿童禁用。

不宜用于急性胰腺炎。用药期间应注意检查肾功能和血常规。应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。用本品时应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。老年人、儿童应慎用。突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药(每晚 400 mg)3 个月。对诊断的干扰：胃液隐血试验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、氨基转移酶等浓度均可能升高；甲状旁腺激素浓度则可能降低。

（1）老年人慎用。用药间隔时间可延长，剂量酌减。（2）儿童慎用。（3）严重呼吸系统疾患，心、肝、肾功能不全者慎用。（4）慢性炎症，如系统性红斑狼疮（SLE），西咪替丁的骨髓毒性可能增高。（5）器质性脑病慎用。本品可透过血脑屏障，具有一定的神经毒性。引起中毒症状的血药浓度多在 2 μg/ml，而且多发生于老年人、幼儿或肝肾功能不全的患者。出现神经毒性后，一般只需适当减少剂量即可消失，用拟胆碱药毒扁豆碱治疗，其症状可得到改善。本药具有抗雄性激素作用，用药剂量较大时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳痿、精子计数减少。使用前请认真检查，如存在药液浑浊或有异物、瓶身有裂纹、瓶口松动等情况切勿使用。

西咪替丁为组胺 H2受体拮抗剂，可竞争性抑制组胺与壁细胞组胺 H2受体结合。研究显示，西咪替丁对白天和夜间基础胃酸的分泌都有抑制作用；也可抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因和胰岛素刺激引起的胃酸分泌。

本品口服后迅速吸收，达峰时间约为 45～90 分钟。血浆半衰期约为 2 小时，口服和非口服途径给药均能达到较长时间维持有效血药浓度，单次给药 300 mg 剂量，可以使 80% 的壁细胞胃酸分泌功能受抑制 4～5 小时。静脉滴注的稳态血药浓度取决于输注速率及每个病人个体对本品的清除率情况。在一项研究中发现，对肾脏功能正常的溃疡病人，输注速率为 37.5 毫克/小时时，所产生的稳态平均血药浓度约为 0.9 微克/毫升。本品主要通过尿液排泄，肌肉或静脉注射给药时，大多数药物以原型排除；而口服给药时，则在体内代谢完全，主要代谢物为亚砜。单次口服和非口服途径给药 24 小时后，口服量的 48%、注射量的 75% 以原型自肾排泄。本品可抑制肝内代谢药物的微粒体酶，使靠此酶代谢的药物在血浆中半衰期延长。

西咪替丁有微弱的抗雄性激素作用。动物试验研究结果显示，西咪替丁使雄性动物前列腺和精囊重量下降。但是，与对照组相比，雄性动物给予西咪替丁剂量为临床治疗剂量的 8～48 倍时，对交配能力和生育力无损害，也未见对胎仔的损伤作用；临床试验研究结果显示，西咪替丁对精子的产生、数量、活动力和形态以及体外受精能力均无影响。西咪替丁给药疗程 ≥ 一个月，部分临床患者会出现男子乳腺发育的副作用可能与其抗雄激素作用有关。大鼠、家兔、小鼠试验结果表明，给药剂量达常规人剂量 40 倍时，其对雌性动物生殖力和胎仔均未表现出明显损害。目前尚无充分和严格控制的孕妇本品给药的临床研究资料。因动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确定必需时，才可以在妊娠期间服用本品。

大鼠连续给药 24 个月，剂量分别为 150、378、950 mg/kg/d（约为临床推荐剂量的 8～48 倍），结果与对照组相比，各给药剂量组良性莱迪希氏细胞肿瘤发生率均轻微增加（统计学有显著意义）；在后来重复的大鼠给药 24 个月试验中，与对照组比较，150 mg/kg/d 剂量组莱迪希氏细胞良性肿瘤发生率无统计学差异，但 378、950 mg/kg/d 剂量组莱迪希氏细胞良性肿瘤发生率出现有统计学意义的增加；对照组和给药组都有这些肿瘤发生，只是在老年大鼠，这种差异才表现的比较明显。

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