西咪替丁注射液

主要成份为西咪替丁。化学名称为：N′-甲基-N′′-[2[[(5-甲基-1 H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍。

分子式：C10H16N6S分子量：252.34辅料：盐酸、注射用水。

2 ml：0.2g

西咪替丁适用于治疗已明确诊断的十二指肠溃疡，胃溃疡。十二指肠溃疡短期治疗后复发的患者。持久性胃食道返流性疾病，对抗返流措施和单一药物治疗如抗酸剂无效的患者。预防危急病人发生应激性溃疡及出血。胃泌素瘤（卓林格-艾利森氏综合症）。

西咪替丁可经缓慢静脉滴注或必要时静脉注射给药，也可不加稀释直接肌肉注射。

静脉给药可以是间断给药，200 mg 稀释 100 ml 葡萄糖注射液（5%）或其它配伍静脉溶液，滴注 15-20 分钟，每 4-6 小时重复一次。对于一些患者如有必要增加剂量，需增加给药次数，但每日不应超过 2 g 为准。

也可以使用连续静脉滴注，通常正常的滴注速度在 24 小时内不应超过 75 mg/小时。

在某些情况下，静脉注射是必要的。200 mg 西咪替丁注射液应用 0.9% 氯化钠溶液稀释（或其他配伍溶液，见配伍溶液-静脉注射）至 20 ml，缓慢注射，注射时间不应短于 5 分钟，200 mg 剂量可间隔 3-6 小时重复使用。对于心血管疾病患者应避免使用这种给药方法（见

-静脉注射）。出血停止后，可采用口服给药，通常剂量为 200 mg，每天 3 次，吃饭时服用和 400 mg 睡前服用。如有必要可增加到 400 mg，每天 4 次。

肌肉注射的剂量通常为 200 mg，在 4-6 小时后可重复给药。

尽管已证实西咪替丁注射液与其下配伍溶液稀释后在 25 ℃ ，48 小时的物理与化学稳定性，但仍应注意减少微生物的污染。注射液配制后，尽早实施滴注，并于 24 小时内完成，弃去任何剩余注射液。

氯化钠注射液，5% 及 10% 葡萄糖注射液，乳酸林格氏液，5% 碳酸氢钠注射液，5% 葡萄糖加 0.2% 氯化钠。

对于肾功能不全的患者，根据肌酐清除率，使剂量减小。下面为推荐剂量：对于肾功能低下的患者，使用西咪替丁连续静脉滴注的经验很少。因此对这种类型的患者不推荐使用连续静脉滴注西咪替丁的给药方法。对于进行血液透析患者，因药物可由透析而排出，因而推荐在下一次给药前进行透析。如病情需要增加剂量，应以 200 mg 剂量多次用药。通过连续腹膜透析去除西咪替丁意义不大，并且对于肾衰病人，也没有必要调节剂量范围。

有一些病例，如经皮胃造瘘患者，需要控制胃酸分泌。如需要静脉给药，用药方法应与以上推荐的方法相同。

用于儿童的临床经验很少。因此，西咪替丁治疗不能向儿童推荐，除非根据医生的判断，利多于弊的情形下，仅有很少的经验为每天 20-40 mg/kg 分次口服或静脉给药。

下面按照系统器官分类和发生频率列出了西咪替丁的不良反应。很常见： ≥ 10%、常见： ≥ 1% 少见： ≥ 0.1% 和 ＜ 1%、罕见： ≥ 0.01% 和 ＜ 0.1%、非常罕见：＜0.01%血液和淋巴系统疾病不常见：白细胞减少罕见：血小板减少、再生障碍性贫血极罕见：全血细胞减少、粒性白血球缺乏症免疫系统疾病极罕见：过敏性反应过敏性反应通常在停药后消失。精神疾病不常见：抑郁、精神错乱、幻觉精神错乱通常发生在老年人或病人中，可在西咪替丁停药几天后得到恢复。神经系统疾病常见：头疼、头晕心脏疾病不常见：心动过速罕见：窦性心动过缓极罕见：心脏传导阻滞胃肠道疾病常见：腹泻极罕见：胰腺炎停药后胰腺炎消退肝胆疾病不常见：肝炎罕见：血清转氨酶升高肝炎和血清转氨酶水平升高在停药后消退。皮肤及皮下组织疾病常见：皮疹极罕见：可逆性脱发和过敏性血管炎过敏性血管炎通常在停药后消退。肌肉骨骼和结缔组织疾病常见：肌痛极罕见：关节痛肾脏和泌尿系统疾病不常见：血浆肌酐升高罕见：间质性肾炎间质性肾炎在停药后消退。有报道血浆肌酐有些升高。这种升高是因抑制了肾小管分泌肌酐所致，而与肾小球滤过率的变化无关。在持续治疗期间，这种升高不会随继续治疗而进展，治疗结束后可恢复到治疗前的水平。生殖系统和乳腺疾病不常见：男性乳房发育和可逆性阳痿。男性乳房发育通常可在停止西咪替丁治疗后逆转。有出现可逆性阳痿的报道，特别是在大剂量应用的患者（如卓林格-艾利森氏综合征患者）中。但是，在常规剂量下，阳痿的发生率与一般人群相似。极罕见：乳溢全身性疾病和给药部位情况常见：疲劳极罕见：发热发热可在停药后消退。上市后监测到西咪替丁注射制剂以下不良反应/事件（这些不良反应/事件来自于无法确定样本量的自发报告，难以准确估计其发生频率）：胃肠损害：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、口干、口苦。全身性损害：寒战、发热、胸闷、胸痛、晕厥、乏力、面色苍白、水肿（包括四肢水肿、面部水肿、眶周水肿）。皮肤及其附件损害：皮疹、斑丘疹、荨麻疹、瘙痒、多汗、出汗、中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis）。神经系统损害：头晕、头痛、抽搐、麻木、言语不清、眩晕、震颤、意识模糊、锥体外系反应。心血管系统损害：心悸、紫绀、血压下降、心动过缓、心动过速、房室传导阻滞。呼吸系统反应：呼吸困难、呼吸急促、气短、咳嗽、咽喉不适、喉头水肿。免疫功能紊乱和感染：过敏反应、过敏样反应、过敏性休克。血管损害和出凝血障碍：潮红、静脉炎、血小板减少、过敏性紫癜。精神障碍：嗜睡、烦躁、幻觉、精神异常、精神障碍。用药部位损害：用药部位红肿、疼痛、瘙痒。肝胆损害：肝功能异常、转氨酶升高、黄疸。泌尿系统：尿频、尿潴留、肾功能异常。血液系统损害：白细胞减少、粒细胞减少、骨髓抑制。生殖系统损害：性欲减退、男性乳房胀大、阳痿。

对西咪替丁过敏者，禁忌使用。本品能透过胎盘屏障，并能进入乳汁，引起胎儿和婴儿肝功能障碍，孕妇及哺乳期妇女禁用。西咪替丁可抑制肾阳离子转运系统，导致多菲利特血药浓度升高。因而导致室性心率失常风险增加，包括尖端扭转型室性心动过速（torsades de pointes）。多非利特和西咪替丁的合并用药因此被禁忌（见

）。

1.用药期间应注意监测肝、肾功能和血常规。2.本品可透过血脑屏障，具有一定的神经毒性。引起中毒症状的血药浓度多在 2 μg/ml，而且多发生于老年人、幼儿或肝肾功能不全的患者。出现神经毒性后，一般只需适当减少剂量即可消失，用拟胆碱药毒扁豆碱治疗，其症状可得到改善；3.应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。4.本药具有抗雄性激素作用，用药剂量较大时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳痿、精子计数减少。5.用本品时应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。6.突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔，可能为停用后反跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚 400 mg）3 个月。7.对诊断的干扰：胃液隐血试验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、氨基转移酶等浓度均可能增高；甲状旁腺激素浓度则可能降低。

（1）老年人慎用。用药间隔时间可延长，剂量酌减。（2）儿童慎用。（3）严重呼吸系统疾患，心、肝、肾功能不全者慎用。（4）慢性炎症，如系统性红斑狼疮（SLE），西咪替丁的骨髓毒性可能增高。（5）器质性脑病慎用。胃溃疡用组织胺 H2-受体拮抗剂治疗可能会掩盖与胃癌有关的症状。因此有可能耽误疾病的诊断。对于中老年患者，近期又伴有消化道症状的改变，尤应引起注意。原则上，对怀疑患有胃溃疡的病人，用本品治疗前，应当排除恶性病变的可能性。不过，本品治疗 8-12 周后，内窥镜复查治愈的胃溃疡病也是重要的。伴有肾功能不全或经历血透析的病人参见剂量与用法中的特殊推荐，给一些老年病人用药时，可能有肾功能降低，应引起注意，但对于肾功能正常者，不必做剂量调整。呼吸道插管接受机械通气的病人使胃 pH 升高的药物可增加呼吸道插管监护病室的病人医院性肺炎的危险。静脉注射快速静脉注射本品偶尔引起心脏骤停和心律紊乱。因此，应避免采用快速静脉注射，静脉注射时间不应短于 5 分钟。（见用法与用量）。低血压，心动过速与心动过缓也有发生，静脉给药时，应对血压与脉博进行监测。在老年患者、慢性肺疾病患者、糖尿病及免疫缺陷的患者中，使用 H2-受体拮抗剂出现社区获得性肺炎的危险性可能会增加。一项大型流行病学研究显示，正在接受 H2-受体拮抗剂治疗的患者与那些已经停止接受 H2-受体拮抗剂治疗的患者相比，出现社区获得肺炎的危险性增加。由于西咪替丁与香豆素类可存在相互作用，当西咪替丁与香豆素类同时使用时，建议密切监测凝血酶原时间。西咪替丁与治疗指数狭窄的药物合用，如：苯妥英或茶碱，在开始使用或停药时可能需要调整剂量（见

）。

西咪替丁是一类新型药物的代表，即组织胺 H2-受体拮抗剂，本品通过竞争性抑制机制最先用于阻断组织胺对壁细胞 H2-受体的作用。西咪替丁没有出现典型的抗胆碱能药理作用。研究表明，西咪替丁抑制白天和夜间基础胃酸分泌。西咪替丁也抑制由食物，组织胺，五肽胃泌素，咖啡因和胰岛素所引起的胃酸分泌。动物药理学体外研究表明，西咪替丁是一种特异竞争性的 H2-受体拮抗剂，与儿茶酚胺β-受体，组织胺 H1-受体或毒蕈碱受体无明显的相互作用。根据给药的剂量，更确切地说是根据所达到的血液浓度，本品对于人类和实验动物的药效是非常相似的。在所有的种属动物研究中，2 mol/L 左右的血药浓度可以抑制 50% 的最大胃酸分泌量。对于人类，大鼠和狗，本品的药代动力学以及它的吸收、代谢和排泄基本上是相似的。人体药理学对基础（非刺激性）胃酸分泌的作用对十二指肠溃疡患者进行双盲，安慰剂对照研究，单剂量西咪替丁可明显的持续降低白天空腹和夜间的基础胃酸分泌，与剂量有关。抑制程度与所达到的血药水平相关，当血药水平超过 0.5 mg/L 时，抑制程度通常可以达到 80% 以上。不同剂量，这种水平的持续时间也不相同，单次给药 200 mg 剂量，4-5 小时后其作用消失，300 mg 剂量时，7-8 小时后作用消失，然而 400 mg 剂量在 8 小时后仍然有作用。西咪替丁的作用不仅是由于明显地降低胃酸浓度，而且还可以使胃液分泌量减少。当达到有效血药浓度时，胃酸 pH 水平通常达 5.0 以上，这说明，在治疗过程中的大部分时间内胃蛋白酶将被灭活。对刺激性胃酸分泌的影响我们已知西咪替丁对于正常人群和十二指肠溃疡患者因组织胺，五肽胃泌素，胰岛素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一种强有力的抑制剂。当血药浓度为 0.5 mg/L 时，到少抑制胃酸分泌的 50% 或 50% 以上，而且当血药浓度超过 1.0 mg/L 时，胃酸抑制达 80-90%。与实验餐有关的给药时间选择影响血药水平的模式，资料表明，进餐时给药可恰当地控制胃酸分泌。研究表明，每日 800 mg 和 1 g 剂量分别降低 24 小时胃内酸度的 70% 和 72%。在这些研究中，西咪替丁对胃蛋白酶浓度的作用是不同的，但因胃液量减少的结果而致胃蛋白酶分泌总量减少。如上所述，当 pH 超过 5 时，在此期间内所有分泌的胃蛋白酶均无活性。西咪替丁明显抑制组织胺刺激所引起的内因子浓度的增加，但是不影响内因子的基础水平。在检测血清胃泌素的研究中，正如所料的，可观察到由刺激物（食物等）所引起的升高。在这些研究中，当安慰剂组和西咪替丁组胃的 pH 均受到控制时，而两组间胃泌素水平无明显差别。然而，如不控制胃内 pH，西咪替丁组的胃泌素水平则较高。这似乎在由于西咪替丁而导致的胃内 pH 水平较高。西咪替丁对胃排空速度以及食管下段括约肌（LOS）压力无作用。

人体药代动力学研究证明，口服西咪替丁吸收良好。使用 200 mg 剂量进行口服吸收研究，给药后 45-75 分钟时间内，血药浓度平均为 2.8 mol/L（0.7 mg/L）。给药后 2 小时可以从尿中回收 34% 的药物，给药后 24 小时可以回收 70% 的药物。静脉滴注剂量为 75-117 mg 的3H 标记西咪替丁产生血峰浓度为 2.0-4.3 mol/L（0.5-1.1 mg/L）。西咪替丁血浆半衰期为 123±12 分钟。尿液放射性证明药物通过肾脏迅速排泄（2.5 小时排泄 60%）；70% 以原形排出，还有 19% 以硫砜排出。西咪替丁与人体血浆蛋白结合率大约为 22%。

对于大鼠、狗和小鼠，口服给药的半数致死量大约为 2-3 g/kg，静脉给药的半数致死量为 100-150 mg/kg，对狗的慢性毒性实验中，给药 504 mg/kg 后，一些动物显示出有肝脏和肾脏受损迹象。对于大鼠和狗，西咪替丁显示有抗雄激素作用。剂量水平为 150 一 950 mg/kg 的药物给予大鼠 12 个月后，各剂量组雄性大鼠的前列腺缩小，而且在高剂量组睾丸和精囊腺缩小。剂量水平为 41-504 mg/kg 的药物给予狗 12 个月之后，导致前列腺的重量减轻。研究发现西咪替丁对生殖力方面没有明显的影响。对于大鼠进行 24 个月的毒理研究，剂量水平为 150、378 和 950 mg/kg/天（大约为人体推荐剂量的 4-24 倍），与对照组相比较，药物治疗组的良性莱迪希（Leydig）细胞瘤发生率较高，在统计学上具有显著性。在对照组和治疗组均有肿瘤发生，而且仅在老年的大鼠中其差异性才变得明显。对于狗的静脉给药研究，剂量水平为 25 mg/kg 时可以观察到心动过速和低血压。当口服剂量为 336 mg/kg 时出现心动过速。心得安可以预防或逆转心率的加快。

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