赖脯胰岛素注射液（曲前）

1/23核准日期：2023年09月19日修改日期：XXXX年XX月XX日赖脯胰岛素注射液（曲前）说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语：本品在低血糖发作时严禁使用对本品或其辅料过敏者严禁使用

通用名称：赖脯胰岛素注射液（曲前）商品名称：优速乐（LYUMJEV  ）英文名称： Insulin Lispro Injection (trep)汉语拼音：Laipuyidaosu Zhusheye (Quqian)

本品主要成份为赖脯胰岛素，是由基因重组技术生产的人胰岛素类似物，它是将胰岛素 B链上第28位和第29位氨基酸互换而产生的。

分子式：C257H383N65O77S6分子量：5808辅料：注射用水、甘油、氯化镁六水合物、间甲酚、枸橼酸钠二水合物、曲前列尼尔钠、氧化锌，可能含有盐酸或氢氧化钠（pH调节剂）。

本品为无色澄明液体。

适用于需要胰岛素治疗的成人糖尿病患者。

3ml:300单位（预装注射笔）

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用量本品是一种皮下注射的 餐时胰岛素，应在进餐前 0-2分钟给药 。也可以在进餐 后20分钟内给药，仅作为餐前注射治疗的一种补救措施（参见

）。本品亦可以通过持续皮下胰岛素输注（CSII）给药。初始剂量应考虑患者体重及其血糖水平。开具本品处方时必须考虑早期显效作用（参见

）。应根据患者的代谢需求、血糖监测结果和血糖控制目标，持续调整本品的剂量。以下情形可能需要调整剂量，以尽可能降低低血糖或高血糖风险：从另一种胰岛素转换为本品时；体力活动、伴随用药、进餐方式（即进食量和类型、进食时间）、肾功能或肝功能发生变化时；或在急性疾病期间（参见

和

）。从另一种餐时胰岛素药物转换为本品如果从另一种餐时胰岛素转换为本品，剂量转换可在等剂量转换基础上进行调整。胰岛素类似物（包括本品）的效力用单位U表示。1 U本品相当于1个国际单位（IU）的人胰岛素或1 U其他速效胰岛素类似物。遗漏给药忘记餐时给药的患者应监测其血糖水平，确定是否需要补充一次胰岛素给药，并在下一餐时恢复其常规给药方案。特殊人群老年患者（65岁及以上）已在65-75岁的老年患者中 证实了本品的安全性和有效性。建议密切 监测血糖，并根据个体情况调整胰岛素剂量（参见

、

和

）。对于75岁及以上患者的治疗经验有限。肾功能损害患者肾功能损害患者对胰岛素的需求量可能减少。对肾功能损害患者应加强血糖监测，并根据个体情况调整剂量。肝功能损害患者肝功能损害患者由于糖异生能力降低和胰岛素分解减少，对胰岛素的需求量可能减少。对肝功能损害患者，应加强血糖监测，并根据个体情况调整剂量。儿科人群尚未确定本品在儿童和18岁以下青少年中的安全性和有效性。给药方法在开始使用本品前，患者应接受正确的使用方法和注射技术的培训。应告知患者： 给药前务必检查胰岛素标签。 使用前检查本品，如存在颗粒物或变色则应丢弃。

3/23 在同一区域内轮换注射部位，以降低脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性的风险（参见

和

）。皮下注射本品应在腹部、上臂、大腿或臀部进行皮下注射（参见

）。本品通常应与中效或长效胰岛素联合使用。如果与另一种胰岛素同时注射，应使用不同的注射部位。注射时，不应注入血管。如果任何部件出现破损或损坏，应丢弃。每次注射后应丢弃针头。预装注射笔预装注射笔适用于皮下注射。每支预装注射笔可单次注射1-60 U，递增剂量为1 U。无论患者使用的胰岛素浓度为多少或使用不同递增剂量的注射笔，胰岛素单位数会显示在注射笔的剂量窗内，无需进行剂量转换。详细的使用说明请参见产品随附的使用说明。为避免疾病传播，即使更换了注射装置上的针头，每支预装注射笔也只能由同一名患者使用。CSII（胰岛素泵） 请参阅连续皮下胰岛素输注泵用户手册，了解本品是否可以与胰岛素泵配合使用。按照胰岛素泵系统的使用说明使用本品。 按照胰岛素泵生产商的使用说明中推荐的输注区域，连续皮下输注本品。在同一区域内轮换输注部位，降低脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。不得在脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性部位进行输注（参见

和

）。 培训患者使用连续皮下胰岛素输注（ CSII）疗法注射胰岛素，并在胰岛素泵发生故障时使用替代胰岛素疗法（参见

）。 至少每 9 天更换一次泵储液器中的本品，或根据胰岛素泵的使用说明手册更换，以较短者为准。 根据生产商的用户手册更换输注装置和输注装置的插入部位。 CSII 给药时，请勿稀释或混合本品。 不得将泵储液器中的本品暴露在高于 37℃的温度下。处置和其他操作的特别注意事项本品外观应澄明和无色。本品如果浑浊、着色、含有颗粒或团块，不得使用。如果本品曾被冷冻，不得使用。每次使用前必须更换新针头。针头不得重复使用。本品包装不含针头。任何未使用的药品或废弃物均应按当地要求进行处置。配伍禁忌除“处置和其他操作的特别注意事项”所述外，本品不得与任何其他的胰岛素或药品混合。

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安全性特征总结治疗期间最常报告的不良反应为低血糖（很常见）（参见

、

和

）。以下是来自临床研究的相关不良反应，按MedDRA系统器官分类及首选术语列出并按发生率降序排列（很常见：≥1/10；常见：≥1/100至< 1/10 ；少见：≥1/1,000至< 1/100 ；罕见：≥1/10,000至<1/1,000；非常罕见：< 1/10,000和未知[不能通过现有数据进行估算]）。表1. 不良反应发生率系统器官分类 很常见 常见 少见 未知代谢及营养类疾病 低血糖皮肤及皮下组织类疾病脂肪营养不良 皮肤淀粉样变性 皮疹瘙痒症全身性疾病及给药部位各种反应输注部位反应a注射部位反应b 水肿过敏反应ca 在PRONTO-Pump-2中报告b 在PRONTO-T1D和PRONTO-T2D中报告c 见以下特定不良事件的描述

特定不良反应的描述低血糖低血糖是使用胰岛素（包括本品）的患者中最常见的不良反应。报告的低血糖发生率取决于使用的低血糖定义、糖尿病类型、胰岛素剂量、血糖控制强度、背景治疗以及其他内在和外在患者因素。因此，将本品临床试验中低血糖发生率与其他产品的低血糖发生率进行比较可能会产生误导，也可能无法代表临床实践中低血糖的发生率。在26周的3期临床研究中，1型糖尿病患者严重低血糖的发生率为 5.5%，2型糖尿病患者为0.9%（请参见表2和表3）。低血糖症状通常突然发生，可能包括精神萎靡、意识模糊、心悸、出汗、呕吐和头痛。严重低血糖发作时需要其他人帮助服用碳水化合物、使用胰高血糖素或采取其他抢救措施。本品或对照药物优泌乐（另一种含赖脯胰岛素的药品）给药后，所有研究 期间低血糖的发生率不存在有临床显著差异。与其他餐时胰岛素相比，本品注射后可能因为起效更早而更早发生低血糖。过敏反应任何胰岛素（包括本品）都可能引起重度、危及生命的全身性过敏，包括速发严重过敏反应、全身皮肤反应、血管性水肿、支气管痉挛、低血压和休克，并可能危及生命。使用本品治疗的患者报告了湿疹（0.4%），皮疹（0.4%），皮炎（0.3%），超敏反应（0.2%）和瘙痒（0.2%）。注射/输注部位反应胰岛素治疗会出现注射部位反应。接受本品治疗的患者已报告在注射部位出现皮疹、发红、炎症、疼痛、瘀伤或瘙痒。本品含有非活性成分曲前列尼尔钠和枸橼酸钠二水合物（参见

），这两种成分在其他非胰岛素产品中与注射部位反应相关。

5/23在研究PRONTO-T1D和PRONTO-T2D（多次剂量注射[MDI]给药）中，接受本品治疗的患者中2.7%发生注射部位反应。上述反应通常为轻度，会在继续治疗期间消失。在接受本品治疗的1116名患者中，1名（<0.1%）患者因注射部位反应而退出治疗。在研究PRONTO-Pump-2中，38%的接受本品治疗的患者报告了输注部位反应。 以上事件严重程度大多数为轻度。在接受本品治疗的215名患者中，7名（3.3%）患者因输注部位反应而退出治疗。皮肤及皮下组织类疾病胰岛素治疗（包括本品）可导致脂肪组织增生（组织增大或增厚）和脂肪萎缩（皮肤凹陷）。脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性可发生在注射部位并延迟胰岛素吸收。在指定注射部位间进行持续轮换注射有助于减少或防止以上反应（参见

）。体重增加胰岛素治疗（包括本品）可导致体重增加，其原因为胰岛素的合成代谢效应和糖尿减少。接受本品治疗的2型糖尿病患者，体重平均增加 1.5kg。接受本品治疗的1型糖尿病患者，体重平均增加0.6kg。水肿据报告，使用胰岛素治疗的患者曾发生水肿，特别是之前通过强化胰岛素治疗来改善代谢控制不佳的患者。免疫原性与所有治疗性蛋白一样，本品可能存在免疫原性。抗体形成的检测非常依赖于试验的灵敏度和特异性，并且可能受到多种因素的影响，例如检测方法、样本处理、样本采集时间、伴随用药和基础疾病。因此，将下述研究中本品的抗体发生率与其他研究中或其他产品的抗体发生率进行比较，可能会产生误导。在为期26周针对2型糖尿病患者的研究中， 35%的患者基线时ADA呈阳性，其中81%与天然胰岛素有交叉反应。接受 本品治疗的患者中，共有 31%的患者基线后检测出治疗引起的 ADA（即新ADA或检测信号较基线增加57%），其中68%与天然胰岛素有交叉反应。抗体的存在不会导致有效性降低（通过HbA1c测量）或增加特异性不良反应。特殊人群一般情况下，根据赖脯胰岛素相关临床试验的结果，在老年患者、肾功能损害患者或肝功能损害患者中观察到的不良反应的发生率、类型和严重程度，与一般人群中更广泛的结果相比，不存在任何差异。高龄患者（75岁及以上）或中度至重度肾功能损害或肝功能损害患者的安全性信息有限（参见

）。上市后经验在赖脯胰岛素获批上市后使用期间，发现了以下不良反应。由于以下反应来自规模不确定的人群自愿报告，因此通常不能可靠地估计其发生率或确定其与药物暴露量的因果关系。

6/23使用胰岛素后，注射部位发生局部皮肤淀粉样变性。在局部皮肤淀粉样变性部位重复注射胰岛素时，报告发生高血糖；在注射部位突然改变至未 发生皮肤淀粉样变性 的部位时，报告发生低血糖。

• 低血糖患者。• 对赖脯胰岛素或本品中的任何一种辅料过敏的患者。

可追溯性为提高生物药品的可追溯性，应明确记录使用药品的名称和批号。低血糖低血糖是胰岛素治疗最常见的不良反应。低血糖的发生时间通常体现所给予胰岛素制剂的时间-作用特征。与其他餐时胰岛素相比， 本品注射可能更早发生低血糖，因为其 起效更早（参见

）。低血糖通常突然发生，每个人的症状可能不同，同一个人的症状可能随时间而变化。严重低血糖可引起癫痫发作，可导致意识不清，危及生命或导致死亡。长期糖尿病患者的低血糖的症状意识可能不太明显。低血糖的风险因素胰岛素注射后发生低血糖的风险与胰岛素的作用持续时间相关，一般而言，当胰岛素的降糖作用最大时风险最高。低血糖的发生时间通常体现所使用的胰岛素制剂的时间 -作用特征。与所有胰岛素一样，本品的降糖作用时程可能在不同患者中或在同一个患者的不同时间有所不同，与许多条件有关，包括注射部位及注射部位的血供和温度。可能增加低血糖风险的其他因素包括进餐方式的变化（例如主要营养素含量或进餐时间）、体力活动水平的变化或联合用药的变化（参见

）。肾损害或肝损害患者发生低血糖的风险可能较高（参见

）。降低低血糖风险的策略必须教育患者和护理人员认识和管理低血糖。自我血糖监测在低血糖的预防和管理中具有至关重要的作用。对于低血糖风险较高的患者和低血糖症状不明显的患者，建议增加血糖监测频率。高血糖胰岛素剂量不够或中止治疗，可导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，可能危及生命。应指导患者认识到酮症酸中毒的体征和症状，并在怀疑发生酮症酸中毒时立即寻求帮助。注射技术必须指导患者对注射部位进行持续轮换，以降低发生脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性的风险。在发生以上不良反应的部位注射胰岛素后，存在胰岛素吸收延迟和血糖控制恶化的潜在风险。有报道将注射部位突然改变为未发生病变的区域后导致低血糖发生。改变注射部位后建议进行血糖监测，并考虑对降糖药物进行剂量调整。胰岛素需求和剂量调整

7/23胰岛素、胰岛素浓度、生产商、类型或给药方法的变化可能影响血糖控制，并容易发生低血糖或高血糖。上述变化应在密切的医学监督 下谨慎进行，同时应增加血糖监测的频率。对于 2型糖尿病患者，可能需要调整伴随降糖药物的剂量（参见

和

）。对于肾功能损害或肝功能损害患者，应加强血糖监测，并根据个体情况调整剂量（参见

）。在疾病期间或出现情绪障碍时，胰岛素的需求量可能会增加。如果患者增加运动量或者改变日常饮食习惯，也可能需要调整剂量。餐后立即运动可能会增加低血糖风险。因胰岛素泵装置故障导致的高血糖和酮症酸中毒胰岛素泵或胰岛素输注装置故障可导致快速发生高血糖和酮症酸中毒。需要及时发现并纠正引起高血糖或酮症的原因。可能需要临时皮下注射本品进行治疗。使用连续皮下胰岛素输注泵治疗的患者，必须接受胰岛素注射培训，并在泵发生故障时可使用其他胰岛素疗法（参见

）。噻唑烷二酮类药物（TZD）与胰岛素联合使用TZD可导致剂量相关性液体潴留，尤其是与胰岛素联合使用时。液体潴留可能导致或加重心力衰竭。应观察接受胰岛素和TZD治疗的患者的心力衰竭体征和症状。如果发生心力衰竭，考虑停用TZD。低钾血症所有胰岛素，包括本品，均可导致钾从细胞外转移至细胞内，即可能导致低钾血症。如不进行治疗，低钾血症可导致呼吸麻痹、室性心律失常和死亡。对有低钾血症风险的患者（例如：使用降钾药物的患者，使用对血清钾浓度敏感药物的患者），如有指征应监测其血钾水平。超敏反应和过敏反应胰岛素药物（包括本品）可能引起重度、危及生命的全身性过敏，包括速发严重过敏反应。如果发生超敏反应，应停用本品。用药错误在没有经过培训的人员帮助时，视力障碍的患者不得使用本品。为避免本品和其他胰岛素之间出现用药错误，患者需要在每次注射前检查胰岛素标签。每次注射时患者应使用新的针头，以防止感染和针头堵塞。如果针头堵塞，应更换新针头。辅料本品每剂含钠量低于1 mmol（23 mg），即基本上“无钠”。对驾驶和操作机器能力的影响低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。患者在进行特别需要这些能力的活动（如驾驶或操作机器）时，低血糖可能会造成危险。应建议患者采取预防措施以避免驾驶时发生低血糖，这对于那些低血糖预警症状不明显或无症状的患者或者低血糖经常发作的患者特别重要。在上述情况下，应谨慎驾驶。运动员慎用。

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妊娠妊娠女性（超过 1000例妊娠用药结果）的大量数据提示，赖脯胰岛素无致畸性或胎儿 /新生儿毒性。如果临床需要，可以在妊娠期间使用本品。整个妊娠期间，对需胰岛素治疗（胰岛素依赖型或妊娠期）的糖尿病患者保持良好的控制至关重要。胰岛素的需求量通常在孕早期下降，在孕中期和孕晚期增加。分娩后，胰岛素需求量通常迅速恢复至妊娠前水平。如果糖尿病患者怀孕或打算怀孕，应告知医生。仔细监测血糖控制对妊娠糖尿病患者至关重要。哺乳可在哺乳期间使用本品。正在哺乳的糖尿病患者可能需要调整胰岛素剂量、饮食或同时调整两者。生育在动物研究中，赖脯胰岛素未引起生育力损害。

尚未确定本品在儿童和18岁以下青少年中的安全性和有效性。

已在65-75岁的老年患者中 证实了本品的安全性和有效性。建议密切 监测血糖，并根据个体情况调整胰岛素剂量（参见

、

和

）。75岁及以上患者的治疗经验有限。

表 2 列出了本品有临床意义的药物相互作用。表 2. 本品有临床意义的药物相互作用可增加低血糖风险的药物，可能会减少胰岛素需求量药物： 降糖药物、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂、丙吡胺、贝特类、氟西汀、单胺氧化酶抑制剂、己酮可可碱、普兰林肽、水杨酸类、生长抑素类似物（例如奥曲肽）和磺胺类抗生素。干预： 当本品与上述药物联合给药时，可能需要减少剂量和增加血糖监测频率。可降低本品降血糖作用的药物，可能会增加胰岛素需求量药物： 非典型抗精神病药物（例如奥氮平和氯氮平）、皮质类固醇、达那唑、利尿剂、雌激素、胰高血糖素、异烟肼、烟酸、口服避孕药、吩噻嗪类、孕激素（例如口服避孕药）、蛋白酶抑制剂、生长激素、拟交感神经药（例如：沙丁胺醇、肾上腺素、特布他林）和甲状腺激素。干预： 当本品与上述药物联合给药时，可能需要增加剂量和增加血糖监测频率。可增加或降低本品降血糖作用的药物药物： 酒精、β 受体阻滞剂、可乐定和锂盐。喷他脒可引起低血糖，有时继发高血糖。干预： 当本品与上述药物联合给药时，可能需要调整剂量并增加血糖监测频率。

9/23可减轻低血糖症状和体征的药物药物： β 受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶和利血平。干预： 当本品与上述药物联合给药时，可能需要增加血糖监测频率。

药物过量会导致低血糖和低钾血症。低血糖的伴随症状包括精神萎靡、意识模糊、心悸、出汗、呕吐和头痛。相对于食物摄入量或/和能量消耗情况，胰岛素过量会发生低血糖。 轻度低血糖发作通常可用口服葡萄糖治疗。伴有昏迷、癫痫发作或神经功能损伤的更严重低血糖发作可通过胰高血糖素或静脉输注高浓度葡萄糖治疗。即使在临床症状明显恢复后，仍有可能再次发生低血糖，因此需要持续摄入碳水化合物并随时观察。可能需要调整药物剂量、进餐方式或体力活动。必须适当治疗低钾血症。

临床有效性和安全性在6项随机化、阳性对照成人试验中评价本品的有效性。1型糖尿病-成人（PRONTO-T1D）PRONTO-T1D是一项为期26周的达标治疗试验，在1222名接受每日多次注射治疗的患者中评价了本品的有效性。患者随机分配至盲态餐时优速乐 、盲态餐时优泌乐 或开放标签餐后优速乐 组，均与甘精胰岛素或德谷胰岛素联合给药。餐时优速乐或优泌乐在餐前0-2分钟注射，餐后优速乐在开始进餐后20分钟注射。有效性结果见表2和图1。37.4%的餐时优速乐 治疗患者、33.6%的餐时优泌乐 治疗患者和25.6%的餐后优速乐 治疗患者达到HbA1c< 7%的治疗目标。第26周时，各研究组的基础胰岛素剂量、餐时胰岛素剂量和胰岛素总剂量相似。26周治疗阶段后，两个设盲治疗组持续至52周。在第52周终点时，两个治疗组之间的HbA1c无统计学显著性差异。表2 1型糖尿病患者的26周基础-餐时临床试验结果餐时优速乐联合基础胰岛素餐时优泌乐联合基础胰岛素餐后优速乐联合基础胰岛素随机分组受试者人数（N） 451 442 329HbA1c（%）基线→第26周 7.34 → 7.21 7.33→7.29 7.36→7.42相对于基线的变化 -0.13 -0.05 0.08治疗差异 -0.08[-0.16, 0.00]C 0.13 [0.04, 0.22]DHbA1c（mmol/L）基线→第26周 56.7→55.3 56.7→56.1 56.9→57.6相对于基线的变化 -1.4 -0.6 0.8治疗差异 -0.8[-1.7, 0.00]C 1.4 [0.5, 2.4]D餐后1小时血糖波动（mg/dL）A

10/23基线→第26周 77.3→46.4 71.5→74.3 76.3→87.5相对于基线的变化 -28.6 -0.7 12.5治疗差异 -27.9 [-35.3, -20.6]C,E 13.2 [5.0, 21.4]D餐后1小时血糖波动（mmol/L）A基线→第26周 4.29→2.57 3.97→4.13 4.24→4.86相对于基线的变化 -1.59 -0.04 0.70治疗差异 -1.55[-1.96, -1.14]C,E 0.73 [0.28, 1.19]D餐后2小时血糖波动（mg/dL）A基线→第26周 112.7→72.7 101.6→103.9 108.0→97.2相对于基线的变化 -34.7 -3.5 -10.2治疗差异 -31.2 [-41.1, -21.2]C,E -6.7 [-17.6, 4.3] D餐后2小时血糖波动（mmol/L）A基线→第26周 6.26→4.04 5.64→5.77 5.99→5.40相对于基线的变化 -1.93 -0.20 -0.56治疗差异 -1.73 [-2.28, -1.18]C,E -0.37 [-0.98, -0.24]D体重（kg）基线→第26周 77.3→77.9 77.3→78.2 77.6→78.1相对于基线的变化 0.6 0.8 0.7治疗差异 -0.2 [-0.6, 0.1]C -0.1 [-0.5, 0.3]D严重低血糖B（患者百分比） 5.5% 5.7% 4.6%

第26周和较基线值的变化基于最小二乘均值（调整后均值）。95%置信区间用“[ ]”表示。A 混合餐试验B 严重低血糖定义为由于患者神经功能损伤而需要其他人帮助的事件。C 差异为餐时优速乐与餐时优泌乐的差值。D 差异为餐后优速乐与餐时优泌乐的差值。E 统计学显著性支持餐时优速乐。

图1 1型糖尿病患者第26周混合餐耐量试验期间血糖波动的时相PPG=餐后血糖优速乐和优泌乐在餐时给药优速乐 + 20 = 优速乐在开始进餐后20分钟注射。*优速乐与优泌乐的两两比较，p < 0.05时间（分钟）餐后血糖波动（mg/dL）26周餐后血糖波动（mmol/L）

11/23^优速乐 + 20与优泌乐的两两比较，p < 0.05#优速乐 + 20与优速乐的两两比较，p < 0.051型糖尿病患者的持续性血糖监测（CGM）-成人对一组患者（N = 269 ）采用设盲CGM采集来评估24小时动态血糖曲线。第26周时，采用CGM评估血糖波动或餐后0-2小时、0-3小时和0-4小时曲线下面积，与接受优泌乐 治疗的患者相比，接受餐时优速乐治疗的患者PPG控制具有统计学显著性改善。使用餐时优速乐治疗的患者报告的处于血糖目标范围内的时间（早上 6点至午夜）在统计学上显著长于使用优泌乐 的患者，处于（3.9-10 mmol/L，71–180 mg/dL）范围内的时间为603分钟，其处于（3.9-7.8 mmol/L，71-140 mg/dL）范围内的时间为396分钟，分别比使用优泌乐的患者长44分钟和41分钟。1型糖尿病-成人（I8B-FH-ITSD）I8B-FH-ITSD是一项为期26周、随机分组、阳性药物对照、达标治疗的国际多中心3期临床试验，在354名患者中（其中包括 285名中国患者）评价了 本品的有效性，患者被随机分配至设盲优速乐 组或设盲优泌乐组，均采用联合基础胰岛素（甘精胰岛素或德谷胰岛素）的基础-餐时方案。优速乐或优泌乐均在餐前0-2分钟进行注射。研究结果见表3。表3 1型糖尿病患者的26周基础-餐时临床试验结果优速乐联合基础胰岛素优泌乐联合基础胰岛素随机分组受试者人数（N） 176 178HbA1c（%）基线→第26周 7.86→7.64 7.83→7.57相对于基线的变化 -0.21 -0.28治疗差异 0.07 [-0.11, 0.24]餐后1小时血糖波动（mmol/L）A基线→第26周 5.9→4.7 5.5→5.7相对于基线的变化 -1.0 0.0治疗差异 -1.0 [-1.6, -0.3 ]C餐后2小时血糖波动（mmol/L）A基线→第26周 8.2→6.5 7.5→7.9相对于基线的变化 -1.4 0.0治疗差异 -1.4 [-2.3, -0.6]C体重（kg）基线→第26周 63.0→64.8 65.2→65.6相对于基线的变化 0.7 1.5治疗差异 -0.8 [-1.3, -0.2]严重低血糖，患者人数（百分比）B 3 (1.70 %) 5 (2.82 %)

第26周和较基线值的变化基于最小二乘均值（调整后均值）。 95%置信区间用“[]”表示。差异为餐时优速乐与餐时优泌乐的差值。A 混合餐试验B 严重低血糖定义为由于患者神经功能损伤而需要其他人帮助的事件。C 统计学显著性支持餐时本品。

12/232型糖尿病-成人（PRONTO-T2D）PRONTO-T2D是一项为期26周的达标治疗试验，在673名患者中评价了本品的有效性，患者被随机分配至设盲餐时优速乐组或设盲餐时优泌乐组，均采用联合使用基础胰岛素（甘精胰岛素或德谷胰岛素）的基础-餐时方案。餐时优速乐 或餐时优泌乐 均在餐前0-2分钟进行注射。有效性结果见表4和图2。58.2%接受餐时优速乐 治疗的患者和52.5%接受餐时优泌乐 治疗的患者达到HbA1c < 7% 的目标。试验结束时，各研究组的基础胰岛素剂量、餐时胰岛素剂量和总胰岛素剂量相似。表4 2型糖尿病患者的26周基础-餐时临床试验结果餐时优速乐联合基础胰岛素餐时优泌乐联合基础胰岛素随机分组受试者人数（N） 336 337HbA1c（%）基线→第26周 7.28→6.92 7.31→6.86相对于基线的变化 -0.38 -0.43治疗差异 0.06 [-0.05, 0.16]HbA1c（mmol/L）基线→第26周 56.0→52.1 56.4→51.5相对于基线的变化 -4.1 -4.7治疗差异 0.6 [-0.6, 1.8]餐后1小时血糖波动（mg/dL）A基线→第26周 76.6→63.1 77.1→74.9相对于基线的变化 -13.8 -2.0治疗差异 -11.8[-18.1, -5.5]C餐后1小时血糖波动（mmol/L）A基线→第26周 4.25→3.50 4.28→4.16相对于基线的变化 -0.77 -0.11治疗差异 -0.66[-1.01, -0.30]C餐后2小时血糖波动（mg/dL）A基线→第26周 99.3→80.4 99.6→97.8相对于基线的变化 -19.0 -1.6治疗差异 -17.4[-25.3, -9.5]C餐后2小时血糖波动（mmol/L）A基线→第26周 5.51→4.47 5.53→5.43相对于基线的变化 -1.06 -0.09治疗差异 -0.96[-1.41, -0.52]C体重（kg）基线→第26周 89.8→91.3 90.0→91.6相对于基线的变化 1.4 1.7治疗差异 -0.2 [-0.7, 0.3]严重低血糖（患者百分比）B 0.9 % 1.8 %

药理作用

15/23赖脯胰岛素注射液主要活性成分为赖脯胰岛素，主要作用为调节葡萄糖代谢。此外，胰岛素在机体的不同组织中能产生各种促进合成代谢可促进糖原、脂肪酸、甘油和蛋白质的合成及氨基酸的吸收，同时抑制糖原分解、糖异生、酮体生成、脂肪分解、蛋白质分解及氨基酸生成。毒理研究遗传毒性赖脯胰岛素在下列遗传毒性试验中，细菌突变、程序外DNA合成、小鼠淋巴瘤突变、染色体畸变和微核等试验均未见致突变性。生殖毒性雄性大鼠皮下给予赖脯胰岛素注射液5和20单位/kg/天的剂量（根据单位/体表面积计，约为人体皮下给药剂量1单位/kg/天的0.8和3倍），连续给药6个月，雄性大鼠与未经给药处理的雌性大鼠交配，对雄性大鼠的生育力未见影响。在一项生育力与胚胎-胎仔发育试验中，雌性大鼠从交配前2周到妊娠第19天，皮下注射给予赖脯胰岛素1、5和20单位/kg/天的剂量（根据单位/体表面积计，约为人体皮下给药剂量1单位/kg/天的0.2、0.8和3倍），对雌性大鼠的生育力、着床、胎仔的存活和形态未见不良影响，而20单位/kg/天可见胎仔生长迟缓，表现为胎仔体重下降和和胎仔瘦小/窝的发生率增加。在兔胚胎-胎仔发育试验中，从妊娠第7天至第19天皮下注射给予赖脯胰岛素0.1、0.25和0.75单位/kg/天（根据单位/体表面积计，约为人体皮下给药剂量1单位/kg/天的0.03、0.08和0.2倍），各剂量对胎仔的存活、体重和形态均未见不良影响。致癌性未在动物中开展标准的2年致癌性试验。在Fischer344大鼠中开展一项赖脯胰岛素12个月重复给药毒性试验，皮下给予20和200单位/kg/天的剂量（根据单位/体表面积计，约为人体皮下给药剂量1单位/kg/天的3倍和32倍），赖脯胰岛素未引起包括乳腺肿瘤在内的重要靶器官的毒性。

吸收健康受试者和糖尿病患者 注射本品后，赖脯胰岛素的吸收速度快于优泌乐 ，暴露持续时间少于优泌乐。1型糖尿病患者中：• 本品注射后约1分钟，赖脯胰岛素出现在循环中，比优泌乐早5分钟。• 本品达到50%最大浓度的时间比优泌乐缩短了14分钟。• 本品注射后，前15分钟内循环中的赖脯胰岛素是优泌乐 的7倍，前30分钟内循环中的赖脯胰岛素是优泌乐的3倍。• 本品给药后，在57分钟时达到赖脯胰岛素最大浓度。• 本品注射3小时后，循环中的赖脯胰岛素比优泌乐少41%。• 本品的赖脯胰岛素暴露持续时间比优泌乐缩短了60分钟。• 本品和优泌乐 的赖脯胰岛素总暴露量（比值和 95% CI 为1.03 [0.973 ，1.09]）和最大浓度（比值和95% CI为1.06 [0.97，1.16]）相当。

16/23在1型糖尿病患者中，本品的每日变异性[CV%]：总赖脯胰岛素暴露量（ AUC，0-10小时）为13%，最大赖脯胰岛素浓度（ Cmax）为23%。本品在腹部、上臂和大腿皮下给药后，赖脯胰岛素的绝对生物利用度约为65%。在任何注射部位（腹部、上臂和大腿），赖脯胰岛素均可加速吸收。未获得臀部注射后的暴露数据。腹部和上臂区域的峰浓度和达峰时间相当；大腿区域的达峰时间较长，峰浓度较低。在7 U至30 U的剂量范围内，赖脯胰岛素总暴露量和赖脯胰岛素峰浓度随 本品皮下给药剂量的增加而成比例增加。CSII1型糖尿病患者通过CSII注射本品时，赖脯胰岛素的吸收加快。• 达到50%最大浓度的时间为14分钟，较优泌乐缩短了9分钟。• 本品给药后，前30分钟的赖脯胰岛素暴露量是优泌乐的1.5倍。分布健康受试者静脉注射15 U 剂量的本品后，赖脯胰岛素的几何平均（%变异系数[CV%]）分布容积（Vd）为34 L（30%）。消除健康受试者静脉 注射15 U 剂量的本品后，赖脯胰岛素的几何平均（ CV%）清除率为32L/小时（22%），赖脯胰岛素的中位半衰期为44分钟。特殊人群在成人受试者中，年龄、性别和种族不影响本品的药代动力学和药效学特征。尚未获得儿童和18岁以下青少年的数据。肾功能损害和肝功能损害患者尚不清楚肾功能损害和肝功能损害是否会影响赖脯胰岛素的药代动力学。

本品开始使用前，应贮于2º C~8º C(冰箱内)，不得冷冻。以原包装避光储存。本品开始使用后，应贮于不超过30º C处，不得冷冻，不得冷藏，保存期为28天。预装注射笔应盖上笔帽避光保存。

I型透明玻璃笔芯，用卤化丁基胶塞和铝封垫片密封。3ml笔芯被装入一次性注射笔中。包装规格：1支/盒，2支/盒，5支/盒，10支/盒

24个月。开始使用后的有效期：28天。

17/23JS20230013

国药准字SJ20230013

名称：Eli Lilly Nederland B.V.注册地址：Papendorpseweg 83,3528 BJ Utrecht, the Netherlands

生产厂：Eli Lilly and Company地 址：Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, United States of America

名称：礼来苏州制药有限公司地址：江苏省苏州市工业园区方中街109号联系方式：4008282059

18/23使用说明优速乐 Lyumjev KwikPen赖脯胰岛素注射液（曲前）（3ml: 300单位）预装注射笔

请在使用前阅读本使用说明请在首次开始使用 优速乐以及每次获得新的 优速乐预装注射笔 之前，阅读 本使用说明。说明可能含有更新的信息 ，但这些信息不能 取代您与医护人员讨论您的医疗状况或治疗方案。即使在更换了针头的情况下，也请勿与他人共用 优速乐预装注射笔。请勿重复使用或与他人共用针头。您可能感染他人或被他人感染。优速乐预装注射笔（3ml: 300 单位）是内装3 ml（300单位，100单位/mL）赖脯胰岛素注射液（曲前）的一次性预装注射笔。• 您的医护人员会告诉您当您用药时需要多少单位剂量以及如何注射所处方剂量的胰岛素。• 您可以使用一只注射笔进行多次给药。• 剂量旋钮每拨动一个刻度代表1单位剂量的胰岛素。单次可注射1-60单位。• 如果您的给药剂量超过 60单位，则需要您再注射 1次。始终检查剂量窗口中的数字，以确保拨打的剂量正确。• 每次注射时柱塞仅有轻微移动，您甚至可能观察不到柱塞移动。当您使用完注射笔中的所有300单位时，柱塞才会到达笔芯末端。没有培训人员帮助的情况下，不建议失明或视力受损患者使用本品。优速乐预装注射笔部件

笔帽笔芯架笔帽夹橡胶密封圈柱塞标签剂量指针笔身剂量窗口剂量旋钮

19/23注射笔针头部件（注射笔不含针头）剂量旋钮

如何辨认优速乐预装注射笔 注射笔颜色： 灰褐色 剂量旋钮： 蓝色，边缘凸起 标签： 蓝色和白色

注射所需用品 优速乐预装注射笔 预装注射笔匹配的针头（推荐BD公司 [Becton, Dickinson and Company]注射笔针头） 酒精棉

准备注射笔 使用肥皂与水清洗双手。 检查注射笔标签，确保使用的胰岛素类型正确。如您使用多种类型的胰岛素，该步骤尤其重要。 若超过标签所印失效日期，或距您开始使用此注射笔超过28天，请勿使用。 每次注射时始终使用新的针头，防止感染和针头堵塞。

 直接拔 下 笔帽。– 请勿撕下注射笔标签。 用酒精棉擦拭橡胶密封圈。

 检查注射笔中的液体。 优速乐 应看起来澄清且无色。如出现浑浊、着色或含有颗粒或团块，请勿使用。

 取一个新针头。 撕下针头外罩的密封纸。

针头外罩针头内罩针头密封纸

20/23

 将带帽的针头直接插到注射笔上，旋转针头直至旋紧。

 取下针头外罩。不要丢弃。 取下针头内罩并丢弃。

注射笔排气在每次注射前需进行排气步骤。 注射笔排气是为了从针头和笔芯中排出在正常使用过程中可能聚集的空气，从而确保注射笔正常使用。 如果每次注射时未进行排气，可能出现胰岛素注射过多或过少的问题。

 注射笔排气，需转动剂量旋钮，转过2个单位。

 握住注射笔，针尖朝上。轻敲笔芯架使气泡聚集到顶端。

 握好注射笔，保持针尖朝上。按下剂量旋钮直至停止移动，这时可看到剂量窗口显示“0”。按住剂量旋钮并慢慢数5个数。这时应能看到针尖有胰岛素流出。– 如果您没有看到胰岛素流出，重复排气步骤 6 至 8，但最多 4 次。– 如您仍未看到胰岛素流出，请更换新针头，并重复排气步骤6至8。有些小气泡是正常现象，对您的注射剂量不会造成影响。

选择注射剂量 单次可注射1-60单位。 如果您的剂量超过60单位，您需要再注射一次。– 如果您在分配注射剂量方面需要帮助，请咨询医护人员。– 每次注射时应使用新针头，并重复排气步骤。保留丢弃