赖诺普利片

本品主要成份为赖诺普利

以 C21H31N3O5 计（1）5 mg （2）10 mg （3）20mg

高血压本品用于治疗原发性高血压及肾血管性高血压。可单独服用或与其他降压药合用。充血性心力衰竭本品可与洋地黄或利尿剂相配合作为充血性心力衰竭的辅助治疗。急性心肌梗塞本品用于治疗急性心肌梗死后 24 小时内血液动力学稳定的患者，能预防左室功能不全或心力衰竭的发展并提高生存率。患者在合适的条件下应接受常规推荐的治疗如溶血栓药、阿司匹林以及β-受体阻滞剂。

因为本品的吸收不受食物影响，可于餐前、餐时或餐后服用。本品应口服，一日一次。原发性高血压原发性高血压患者初始剂量一日 10 mg，维持剂量为一日一次，每次 20 mg。剂量应视血压情况调整。在长期临床对照试验中使用的最大剂量为每日 80 mg。肾功能不全者、利尿剂不能中断的病人和由各种原因造成的低血容量和（或）低血钠的患者、以及患有肾血管性高血压的病人，需用较低起始剂量。使用利尿剂的病人初次使用本品有可能出现症状性低血压，这在服用利尿剂的病人中更多见，故需特别注意，因为患者可能会处于低血容量或低血钠状况。在开始使用本品治疗前的 2~3 天应停止服用利尿剂（参见

），对不能停止服用利尿剂的高血压患者，本品的初始剂量为 5 mg。并视血压情况调整剂量。如有必要，可以恢复使用利尿剂。肾功能损害患者的剂量调整肾衰竭病人的剂量调整应以表一所列的肌酐清除率为依据。表一剂量可逐渐调高至控制血压或至最大剂量每日 40 mg。肾血管性高血压肾血管性高血压病人尤其是双侧肾动脉狭窄或独生肾的肾动脉狭窄患者，首次服用本品的反应敏感，因此建议初始剂量为 2.5 mg 或 5 mg，然后根据血压情况再做调整。充血性心力衰竭作为配合洋地黄和利尿剂治疗的辅助方法，本品的起始剂量为 2.5 mg，每日一次。一般有效剂量范围是每日一次，每次 5～20 mg。对于极有可能发生症状性低血压的病人，例如与水盐代谢失衡有关或无关的低血钠症病人、低血容量的病人，以及正接受强利尿剂治疗的病人，如有可能应在接受本品治疗之前纠正上述情况，并在初次给药时应严密监测血压。急性心肌梗死本品可在心肌梗死症状发生 24 小时内应用。首剂给予 5 mg 口服，24 小时后及 48 小时后再分别给予 5 mg，10 mg 口服，随后每天 10 mg。低收缩压的病人（收缩压为 120 mmHg 或以下）或梗死后的三天内病人应给予较低剂量（2.5 mg）（参见

）。如果发生低血压（收缩压低于或等于 100 mmHg），每日 5 mg 维持量可在必要时临时降至 2.5 mg，如果低血压持续存在（收缩压低于 90 mmHg 持续一小时以上）应停止使用本品。用药应持续六周。出现心衰症状的患者应继续使用本品（参见

中“心衰”部分）。本品可与静脉或透皮吸收的硝酸甘油合用。老年人临床研究中，药物的安全性或有效性与患者年龄的变化无相关性，在年迈且有肾功能下降时，应该参照表一（参见肾功能损害时的剂量调整）的原则决定本品的初始剂量。随后用药量应该根据血压的变化而调整。

本品的安全性和有效性尚未在儿童中建立。

本品通常耐受性良好。大部分情况下，副作用轻微且短暂。在对照试验中，本品最常见的副作用为：眩晕、头痛、腹泻、疲倦、咳嗽和恶心，

直立效应（包括低血压）、皮疹和衰弱。过敏/血管性水肿面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部的血管性水肿偶见报道（参见

）。

高危病人发生严重低血压时，可能继发心肌梗死或脑血管意外（参见

）。

心动过速

腹痛、消化不良、口干、肝炎（肝细胞性或胆汁郁积性）、黄疸、胰腺炎。

精神混乱、情绪改变、感觉异常。

支气管痉挛。

脱皮、出汗、瘙痒、荨麻疹。

性功能障碍、尿量减少/无尿、急性肾衰竭、肾功能低下、尿毒症。作为一组综合症状的报道，包括下列可能出现的一种或多种症状：发热、血管炎、肌痛、关节痛/关节炎、ANA 阳性、血沉升高、嗜酸红细胞及白血球增多，皮疹、光过敏或其它皮肤症状亦可能发生。

标准的实验参数的明显改变与服用本品罕有相关。已观察到升高的有血尿素，血肌酐，肝酶及血清胆红素，常在停服本品后恢复正常。轻微的血红蛋白和血细胞比容减少在无其它引起贫血的原因共存时很少有明显临床意义。白细胞减少和血小板减少曾见报道，但此现象与服用本品之间的因果关系尚未建立。曾有高钾血症发生。曾有低钠血症发生。

对本品任何成份过敏者或曾使用 ACE 抑制剂治疗而引起血管神经性水肿的病人禁服本品。

症状性低血压症状性低血压在无并发症的高血压患者中很少见到。在接受本品治疗的高血压病人中，如存在低血容量的情况，例如：利尿剂治疗、低盐饮食、透析、腹泻及呕吐时（参见

），症状性低血压更易发生。患有充血性心衰竭的病人，无论是否伴有肾功能不全，都有曾发生症状性低血压的报道，严重心力衰竭患者症状性低血压发病机会更高。在使用大剂量利尿剂、低钠血症或肾功能不全时表现更明显。此类病人，需在医生的指导下进行治疗，且应随时观察病人情况以调整本品和/或利尿剂的剂量。同时应考虑缺血性心脏病或脑血管病的患者，血压过分下降会导致心肌梗死或脑血管意外。一旦发生低血压情况，病人应仰卧，如需要应静脉输注生理盐水，一次短暂低血压反应绝不是继续服用的禁忌，一旦扩容后血压上升，再用药通常是可行的。对血压正常或较低的充血性心力衰竭患者服用本品会进一步降低血压，这种情况是预料之中的，不须停止治疗。如产生症状性低血压，可能需要减少本品的用量或停止治疗。急性心肌梗死时的低血压急性心肌梗死病人在用血管扩张剂治疗后有进一步血液动力学恶化的危险时，不能用本品治疗。这些病人收缩压常为 100 mmHg 或更低或为心源性休克。在心梗发生后的三天内，若收缩压为 120 mmHg 或更低，应该减少用量。若收缩压为 100 mmHg 或更低，维持量应减至 5 mg 或临时减少至 2.5 mg。若低血压持续存在（收缩压低于 90 mmHg 持续一小时以上）应该停止使用本品。肾功能损害对充血性心力衰竭患者，用 ACE 抑制剂后产生的低血压可导致肾功能损害进一步加重。曾经有可逆性急性肾功能衰竭的报道。在一些患有双侧肾动脉狭窄或独生肾的肾动脉狭窄的患者中，用 ACE 抑制剂治疗后曾观察到血尿素和血清肌酐增加，停止治疗后可恢复，此种情况在肾功能不全患者中易发生。无明显肾血管病变的高血压患者，血尿素和血清肌酐曾有轻微和短暂的增加，特别是本品与利尿剂同时服用者。这种情况在己有肾功能不全的病人身上尤易发生，必要时需要减少及/或停止服用利尿剂和/或本品。伴有肾功能低下的急性心肌梗死病人不宜开始本品治疗，肾功能不全的定义为血清肌酐浓度超过 177 mmol/L 及/或尿蛋白超过 500 mg/24 h。如果在用本品治疗期间肾损害加重 (血清肌酐浓度超过 265 mmol/L 或治疗前的两倍)，医生应该考虑停止使用本品。血液透析经历特定的血液透析程序的病人(例如用高滤过性膜 AN69)及合并用 ACE 抑制剂的病人中己有过敏反应的报道。此类病人应考虑用不同类型的透析膜或用其它类的抗高血压药物。过敏/血管性水肿罕有报道使用包括本品在内的 ACE 抑制剂时病人出现面部、手脚、口唇、舌部、声门和/或喉部的血管神经性水肿的情况。如由此情况发生，应立刻停止服用本品并采取适当的监护直至症状完全消失。如此情况只局限在面部及唇部，一般停药后即可恢复正常。使用抗过敏药可减轻症状。与血管神经性水肿相关的喉头水肿可能是致命的，因为舌、声门及喉头水肿极易引起呼吸道阻塞，应立即采取适当的治疗，如皮下注射肾上腺素 1:1000（0.3 毫升至 0.5 毫升）。既往曾发生过血管神经性水肿的病人，即使发生原因与 ACE 抑制剂无关，其接受 ACE 抑制剂治疗时出现血管神经性水肿的可能性也随之增加。（参见

） 。脱敏在脱敏期间接受 ACE 抑制剂的病人可以抵抗过敏反应，以抵抗过敏反应，同样的病人临时停用 ACE 抑制剂可避免过敏反应，但如再接受过敏源刺激，过敏反应会再发生。咳嗽曾有报道显示使用 ACE 抑制剂可引起咳嗽，其特征为无痰性、持续性咳嗽，停药后可消失。ACE 抑制剂引起的咳嗽应考虑成为诊断不同咳嗽的一项内容。外科/麻醉对接受大手术或使用可产生低血压的麻醉剂的病人，本品可抑制继发于代偿性血管紧张素原增多的血管紧张素 II 的形成。所发生的低血压是由此机制引起，可通过扩容纠正。对驾驶和机械操作能力的影响无特殊注意事项。

赖诺普利是一种肽类的二肽酶抑制剂。它可抑制血管紧张素转换酶（ACE），后者可催化血管紧张素 I 转换为血管收缩肽，即血管紧张素 II。血管紧张素 II 可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。抑制 ACE 可使血管紧张素 II 浓度降低从而使升压作用减弱及醛固酮分泌下降。后者的降低导致血清钾的升高。赖诺普利主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统降低血压，同时赖诺普利亦对低'肾素性高血压有降压作用。ACE 和可以降解缓激肽的激肽酶 II 相同，但增加血液内缓激肽（一种血管扩张肽）水平是否与赖诺普利的降压功能有关仍待阐明。

口服赖诺普利后血浆峰值浓度一般在服药后 7 小时左右出现。但在急性心肌梗死患者血浆峰值浓度出现时间有轻微的滞后趋势。多次用药后累积有效半衰期为 12.6 小时。血药浓度衰减呈现延长末端相，但并不导致药物积聚。末端相显示了药物与 ACE 的可饱和的结合，这种结合与药物的剂量不成比例。赖诺普利与其它血浆蛋白似乎无结合作用。赖诺普利经由肾排泄，肾功能受损时清除率下降。但只有当肾小球滤过率小于 30 ml/min 时，清除率下降才具有临床意义。老年患者血药浓度水平及曲线下面积均较年轻患者高。赖诺普利可通过肾透析清除。根据尿回收率试验，在用 5～80 mg 剂量范围的试验中赖诺普利的平均吸收度大约为 25%，个体差异为 6～60% 。赖诺普利不在体内代谢，而以原形经尿排出。食物不影响其吸收。大鼠试验结果表明赖诺普利很难通过血脑屏障。

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