酒石酸美托洛尔片

本品主要成份为酒石酸美托洛尔，其化学名称为：1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇 L( + )-酒石酸盐

分子式：(C15H25NO3)2·C4H6O6分子量：684.82

25mg

用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。

口服。剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加 40%。治疗高血压：每日 100 mg-200 mg，分 1 至 2 次服用。急性心肌梗死：主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期（15 天）死亡率（此作用在用药后 24 小时既出现）。在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率，若在 2 小时内用药还可以降低死亡率。一般用法：可先静脉注射美托洛尔一次 2.5-5 mg（2 分钟内），每 5 分钟一次，共 3 次总剂量为 10-15 mg。之后 15 分钟开始口服 25-50 mg，每 6-12 小时 1 次，共 24-48 小时，然后口服一次 50-100 mg，一日 2 次。不稳定性心绞痛：也主张早期使用，用法用量可参照急性心肌梗死。急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔，其方法同上。心肌梗死后若无禁忌应长期使用，因为已经证明这样做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次 50-100 mg，一日 2 次。在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进等症时一般一次 25-50 mg，一日 2-3 次，或一次 100 mg，一日 2 次。心力衰竭：应在使用洋地黄和（或）利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药。起初一次 6.25 mg，一日 2-3 次，以后视临床情况每数日至一周一次增加 6.25-12.5 mg，一日 2-3 次，最大剂量可用至一次 50-100 mg，一日 2 次。最大剂量一日不应超过 300 mg-400 mg。

儿童使用本品的经验有限。

的发生率约为 10%，通常与剂量有关。常见（>1/100）一般副作用：疲劳，头痛，头晕循环系统：肢端发冷，心动过缓，心悸胃肠系统：腹痛，恶心，呕吐，腹泻和便秘少见一般副作用：胸痛，体重增加循环系统：心力衰竭暂时恶化神经系统：睡眠障碍，感觉异常呼吸系统：气急，支气管哮喘或有气喘症状者可发生支气管痉挛罕见（<1/1000）一般副作用：多汗，脱发，味觉改变，可逆性性功能异常血液系统：血小板减少循环系统：房室传导时间延长，心律失常，水肿，晕厥神经系统：梦魇，抑郁，记忆力损害，精神错乱，神经质，焦虑，幻觉皮肤：皮肤过敏反应，银屑病加重，光过敏肝：转氨酶升高眼：视觉损害，眼干和/或眼刺激耳：耳鸣偶有关节痛、肝炎、肌肉疼痛性痉挛、口干、结膜炎样症状、鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道。

心源性休克。病态窦房结综合征。II、III 度房室传导阻滞。不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿、低灌注或低血压），持续地或间歇地接受受体激动剂正变力性治疗的患者。有症状的心动过缓或低血压。本品不可给予心率<45 次/分、P-Q 间期>0.24 秒或收缩压<100 mmHg 的怀疑急性心肌梗死的患者。伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。对本品中任何成份或其它β受体阻滞剂过敏者。

肾功能损害肾功能对本品清除率无明显影响，因此肾功能损害患者无需调整剂量。肝功能损害通常肝硬化患者所用美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同。仅在肝功能非常严重损害（如旁路手术患者）时才需考虑减少剂量。接受β受体阻滞剂治疗的患者不可静脉给予维拉帕米。美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如性行加重。对严重的肾功能损害、件代谢性酸中毒的严重急症，及合用洋地黄时，必须慎重。在没有伴随治疗的情况下，本品不可用于潜在的或有症状的心功能不全的患者。患变异型（Prinzmetal 氏）绞痛的患者，在使用β受体阻滞剂后可能会由于受体介导的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重，因此，非选择性β受体阻滞剂不能用于此类患者。选择性β1 受体阻滞剂在使用时也必须慎重。对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给子足够的扩支气管治疗，β2 受体激动剂的剂量可能需要增加。美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性β受体阻滞剂。在罕见的情况下，原有的中度房室传导异常可能加重（可能导致房室阻滞）。β受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗，常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效。嗜铬细胞瘤患者若使用本品，应考虑合并使用α受体阻滞剂。本品应尽可能逐步撤药，整个撤药过程至少用二周时间，剂量逐渐减低，直至最后减至 25 mg。在此期间，特别是对于已知件有缺血性心脏病的患者应进行密切监测。在撤除β受体阻滞剂期间，可能会使冠状动脉事件，包括心脏死的危险增加。在手术前应告知麻醉医师患者正在服用本品。对接受手术的患者，不推荐停用β受体阻滞剂。对驾驶汽车和操作机械的影响在用本品疗过程中可能会发生眩晕和疲劳，因此在需要集中注意力时，如驾驶和操作机械时应慎用。运动员慎用

美托洛尔是一种心脏选择性的β1 肾上腺素受体阻断剂，但在较高血浆浓度时也可抑制主要存在于支气管和血管平滑肌上的β2 肾上腺素受体。临床药理学研究结果显示，美托洛尔具有以下β受体阻断活性：降低休息和运动时的心率和心输出量、降低运动时的收缩压、抑制异丙肾上腺素诱发的心动过速、减少反射直立性心动过速。高血压：受体阻断剂的降压机制尚未明，可能机制包括：通过竞争性抗外周（尤其是心脏）肾上腺素神经元部位的儿茶酚胺降低心输出量、通过中枢作用降低交感神经对外周的作用、抑制肾素活性。心绞痛：美托洛尔可阻断儿茶酚胺诱导的心率增加、心肌收缩速度和程度增加以及血压升高，降低活动时的心脏需氧量，这有益于心绞痛的长期控制。心肌梗死：尚不清楚美托洛尔对疑似或明确的心肌梗死患者作用的确切机制。

本品的生物利用度为 40-50%。在服药后 1-2 小时达到最大的β受体阻滞作用。每日一次口服 100 mg 后，对心率的作用在 12 小时后仍显著。美托洛尔主要在肝脏由 CYP2D6 代谢，三个主要的代谢物已被确定，均无具有临床意义的受体阻滞作用。血浆半衰期为 3-5 小时。约 5% 的美托洛尔以原形由肾排泄，其余的均被代谢。

美托洛尔 Ames 试验、体细胞染色体试验、体细胞间期细胞核核异常试验、小鼠显性致死试验结果均为阴性。

大鼠、兔给酒石酸美托洛尔，分别自 50 mg/kg、25 mg/kg 剂量起可见胎和/或胎仔毒性，表现为各剂量组的着床前丢失增加、活胎数降低和/或存活新生幼仔减少。高剂量可见母体毒性及宫内胎生长缓，相应的出生时体重较轻。小、大鼠和经口给药的胎-胎仔发育毒性试验未见致畸作用，未见毒性反应剂量（NOAEL）分别为 25、200、12.5 mg/kg，按体表面积算，约分别相当人口服酒石酸美托尔最大剂量（8 mg/kg/天）的 0.3 倍、4 倍、0.5 倍。大鼠经口给予酒石酸美托洛尔，自 3.5 mg/kg 剂量（按体表面积折算相当于人体剂量的 0.1 倍）起可见对精子发生的可逆不良作用，但在其他试验中未见对雄性大鼠生殖功能的影响。美托洛尔在相当于人体最大日用剂量（450 mg）的 11 倍剂量时（按体表面积折算），可引起大鼠着床后丢失增加和存活新生幼仔减少。妊娠小鼠分布试验显示美托洛尔可在胚胎体内暴露。

CD-1 小鼠连续 21 个月、大鼠连续两年经口给药，剂量分别高达 750 mg/kg/天、800 mg/kg/天，未见具有统计学或生物学意义的肿瘤发生率增加。与给药相关的组织病理学改变为大鼠肺泡内泡沫巨噬细胞轻度局灶性聚集的发生率增加、胆管增生轻微增加。Swiss 白化小鼠连续 21 个月经口给药剂量达 750 mg/kg/天，高剂量组可见雌性小鼠良性肺部肿瘤（小腺瘤）发生率增加，肺部及整体的恶性肿瘤或总肿瘤（包括良性和恶性）发生率未见增加。

其化学名称为：1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇-L( + )-酒石酸盐分子式：(C15H25NO3)2·C4H6O6分子量：684.82

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