醋酸奥曲肽注射液

醋酸奥曲肽辅料为乳酸、甘露醇。

1 ml：0.05 mg；1 ml：0.1 mg；1 ml：0.3 mg；

肝硬化所致食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗（如内窥镜硬化剂治疗）合用。预防胰腺术后并发症。缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状和体征，有充足的证据显示，本品对下列肿瘤有效：具类癌综合症的类癌瘤；VIP 瘤；胰高糖素瘤。本品对下列肿瘤的有效率约为 50%（至今应用本品治疗的病例有限）：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison 综合症、胰岛瘤、生长激素释放因子瘤。经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者，可控制症状，降低生长激素（GH）及生长素介质 C 的浓度。也适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗尚未生效的间歇期患者。

食管-胃静脉曲张出血持续静脉滴注 0.025 毫克/小时。最多治疗 5 天，可用生理盐水稀释或葡萄糖液稀释。预防胰腺术后的并发症0.1 毫克皮下注射，每天 3 次，持续治疗 7 天，首次注射应在手术前至少 1 小时进行。胃肠胰内分泌肿瘤初始剂量为 0.05 毫克皮下注射，每天一至二次，然后根据耐受性和疗效可逐渐增加剂量至 0.2 毫克，每天三次。肢端肥大症初始量为 0.05～0.1 毫克皮下注射，每 8 小时一次，然后根据对循环 GH 浓度、临床反应及耐受性的每月评估而调整剂量。多数患者的最适剂量为 0.2～0.3 毫克/天，最大剂量不应超过 1.5 毫克/天。在监测血浆 GH 水平的指导下治疗数月后可酌情减量。本品治疗 1 个月后，若 GH 浓度无下降、临床症状无改善，则应考虑停药。

本品用于儿童的经验有限。

注射局部反应，包括疼痛，注射部位针刺或烧灼感，伴红肿。这些现象极少超过 15 分钟。注射前使药液达室温，则可减少局部不适。胃肠道反应，包括食欲不振、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、胀气、稀便、腹泻及脂肪痢。在罕见的病例中，胃肠道反应可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌紧张和腹胀。长期使用可能导致胆结石的形成。由于本品可抑制 GH、胰高糖素和胰岛素的释放，故本品可能引起血糖调节紊乱。由于可降低患者餐后糖耐量，少数长期给药者可引致持续的高血糖症，曾观察到低血糖的出现。其他：少数报道出现急性胰腺炎，停药后可逐渐消失；罕见情况下，曾报道醋酸奥曲肽治疗引起患者脱发；长期应用本品且发生胆结石者也可能出现胰腺炎；个别患者发生肝功能失调，包括缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和转氨酶轻度增高。

对奥曲肽或本品中任一赋形剂过敏者禁用。

由于分泌 GH 的垂体肿瘤有时可能扩散而引起严重的并发症，故应仔细观察患者，若有肿瘤扩散的迹象，则应考虑转换其它治疗。长期使用，应每隔 6～12 个月作胆囊超声波检查。胰岛素依赖型糖尿病或已患糖尿病患者，应密切监测血糖水平。对接受胰岛素治疗的糖尿病患者，给予本品后，其胰岛素用量可能减少。避免短期内在同一部位多次注射。在治疗胃肠胰内分泌肿瘤时，偶尔发生症状失控而致严重症状迅速复发。

奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四肽人生长抑素类似物，奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，奥曲肽也可抑制 LH 对 GnRH 的反应、降低内脏血流，抑制 5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。

该药口服吸收很差，皮下和静脉给药，可迅速和完全吸收。皮下注射，30 分钟血浆浓度达到峰值，其消除半衰期为 100 分钟。静脉注射后，4 分钟达到峰值，其消除呈双相性，半衰期分别为 10 分钟和 90 分钟。药物的分布容积为 6 升，总体廓清率为 160 毫升/分，血浆蛋白结合率达 65%。

实验室研究未见遗传毒性。

大鼠和家兔给予奥曲肽，剂量按体表面积推算相当于人用最高剂量的 16 倍，未见对生育能力和胎仔的影响。

小鼠皮下注射给予奥曲肽，剂量高达 2 mg/kg/天（按体表面积推算约为人暴露量的 8 倍），连续 85～89 周，未见致癌性，大鼠皮下注射给予奥曲肽，在最高剂量为 1.25 mg/kg/天（按体表面积推算约为人暴露量的 10 倍）时可见注射部位出现肉瘤和鳞状细胞瘤，雄、雌动物的发生率分别为 27% 和 12%，溶剂对照组的发生率为 8～10%。但人连续使用奥曲肽 5 年，注射部位未见肿瘤发生。在该最高剂量组中，雌性动物子宫腺瘤的发生率为 15%，而生理盐水组为 7%，溶剂对照组为 0%。雌性动物发生子宫腺瘤可能与老年动物中雌激素水平有关。

北京四环制药有限公司