醋酸奥曲肽注射液

本品主要成份为醋酸奥曲肽。化学名称：D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-N-[(1R,2R)-2-羟基-1-(羟甲基)丙基]-L-半胱氨酰胺环(2→7)-二硫键醋酸盐。

分子式：C49H66N10O10S2·XC2H4O2分子量：1019.26·x60.02辅料：乳酸、甘露醇。

1 mL：0.15 mg

1.肝硬化所致食道-胃静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗（如内窥镜硬化剂治疗）合用。2. 缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状和体征。有充足证据显示，奥曲肽对下列肿瘤有效：具类癌综合症的类癌瘤；VIP 瘤等，奥曲肽对下列肿瘤的有效率约为 50%。（1）胃泌素瘤/Zollinger-Ellison 综合征（通常与选择性 H2受体拮抗剂合用，并可酌情加用抗酸剂）。（2） 胰岛瘤（用于胰岛瘤术前预防低血糖血症，维持正常血糖）。（3）生长激素释放因子瘤。醋酸奥曲肽治疗仅可减轻症状和体征，而不能治愈。3. 预防胰腺术后并发症。4. 经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者，可控制症状、降低生长激素及生长素介质 C 的浓度。本品亦适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗无效的间歇期患者。

1. 食道-胃底静脉曲张出血首先 0.1 mg 静脉推注（5 分钟），随后以 0.6 mg 溶于 5% 葡萄糖 500 mL 中，通过输液泵以 50 μg/小时的速度连续静脉滴注，12 小时 1 次。最多治疗 5 天。2. 胃肠胰内分泌肿瘤初始量为 0.05 mg 皮下注射，每天一至二次。根据耐受性和疗效（临床反应、肿瘤分泌的激素浓度）可逐渐增加剂量至 0.2 mg，每天三次。仅在某些情况下，方可采用更大剂量。维持量则应根据个体差异而定。用药后临床症状和实验室检查结果显示未改善时，醋酸奥曲肽用药不能超过一周。3. 预防胰腺术后并发症0.1 mg 皮下注射，每天三次，持续治疗 7 天，首次注射应在手术前至少 1 小时进行。4. 肢端肥大症初始量为0.05-0.1 mg 皮下注射，每 8 小时一次，根据对循环生长激素浓度、临床反应及耐受性的每月评估而调整剂量（目标：GH<2.5 ng/mL，IGF 正常范围>）。多数患者的最适剂量为 0.2-0.3 mg/天。最大剂量不应超过 1.5 mg/天。在监测血浆生长激素水平的指导下治疗数月后可酌情减量。醋酸奥曲肽治疗一个月后，若生长激素浓度无下降、临床症状无改善，则应考虑停药。

醋酸奥曲肽用于儿童的经验有限。

醋酸奥曲肽的主要不良反应是给药局部和胃肠道反应。皮下注射后的局部反应包括疼痛或注射部位针刺、麻刺或烧灼感，伴红肿。这些现象极少超过 15 分钟。如注射前使药液达室温或通过减少溶剂量而提高药液浓度，则可减少局部不适。胃肠道不良反应包括食欲不振、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、腹胀、腹痛、稀便、腹泻及脂肪泻。虽然所测得的大便脂肪排出可能增多，但无证据显示醋酸奥曲肽长期治疗可引起吸收不良而导致营养不良。在罕见的病例中，胃肠道不良反应可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌紧张和腹胀。给药前后应避免进食（即在两餐之间或卧室休息时注射），则可减少胃肠道不良反应的发生。长期使用醋酸奥曲肽可能导致胆石形成（参阅“注意事项”）。由于醋酸奥曲肽可抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素分泌，故本品可能引起血糖调节紊乱。由于可降低患者餐后糖耐量，某些长期给药者可引致持续的高血糖症。曾观察到低血糖的出现。罕见情况下，患者可出现脱发和过敏。少数报道出现急性胰腺炎，但通常在开始治疗的几小时或几天内出现，停药后可逐渐消失。长期应用醋酸奥曲肽发生胆结石者也可能出现胰腺炎。个别患者发生肝功能失调，包括：无胆汁郁积的急性肝炎，停用后转氨酶恢复正常；缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ­-谷氨酰转移酶增高及转氨酶轻度增高。

对本品成份过敏者禁用。

由于分泌生长激素的垂体肿瘤有时可能扩散而引起严重的并发症（如视野缺损），故应该仔细观察所有患者，若发现有肿瘤扩散的迹象，则应考虑配合其他治疗。有报道 10-20% 长期应用醋酸奥曲肽的患者有胆结石形成。故在治疗前及用药后每隔 6-12 个月应作胆囊超声波检查。在胰岛瘤患者中，由于醋酸奥曲肽对 GH 和胰高糖素分泌的抑制大于对胰岛素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的程度和时间。此类患者尤其在开始醋酸奥曲肽治疗或作剂量改变时，应密切观察。频繁的小剂量给予醋酸奥曲肽，可减少血糖浓度的明显波动。奥曲肽可能改变 I 型糖尿病（胰岛素依赖型）患者对胰岛素的需要量。对非糖尿病患者和具有部分胰岛素功能的 II 型糖尿病患者会造成餐后血糖升高。食管、胃底静脉曲张出血可增加胰岛素依赖型糖尿病患者的风险，并可引起胰岛素需要量的改变。所以应密切监测血糖水平。

醋酸奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四肽人生长抑素类似物，醋酸奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素、胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，醋酸奥曲肽也可抑制 LH 对 GnRH 的反应、降低内脏血流，抑制 5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。

醋酸奥曲肽皮下注射后吸收迅速完全，给药后 30 分钟血浆药物浓度达峰值。皮下给药后，半衰期为 100 分钟，静脉注射后，其消除呈双相性，半衰期分别为 10 分钟和 90 分钟。药物的分布容积为 0.27L/公斤，总体廓清率为160 mL/分。血浆蛋白结合率达 65%。与血细胞的结合可忽略不计。肝硬化（不包括脂肪肝）患者醋酸奥曲肽的清除减少 30%。

遗传毒性：实验室研究中未见遗传毒性。生殖毒性：大鼠和家兔给予醋酸奥曲肽，剂量按体表面积推算相当于人用最高剂量的 16 倍，未见对生育力和胎仔的影响。致癌性：小鼠皮下注射给予醋酸奥曲肽，剂量高达 2 mg/kg/天（按体表面积推算约为人暴露量的 8 倍），连续 85-89 周，未见致癌性。大鼠皮下注射给予醋酸奥曲肽，在最高剂量为 1.25 mg/kg/天（按体表面积推算约为人暴露量的 10 倍）时可见注射部位出现肉瘤和鳞状细胞瘤，雄、雌动物的发生率分别为 27% 和 12%，溶剂对照组的发生率为 8%-10%，这些肿瘤的发生率升高很可能与皮下同一部位重复给药所致的局部刺激和大鼠的高敏感有关，人连续使用醋酸奥曲肽 5 年，注射部位未见肿瘤发生。在 1.25 mg/kg/天剂量中，雌性动物子宫腺瘤的发生为 15%，而生理盐水组为 7%，溶剂对照组为 0%。雌性动物发生子宫腺瘤可能与老年动物中雌激素水平有关。

国药一心制药有限公司

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