重组人促卵泡激素注射液

重组人促卵泡激素注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：重组人促卵泡激素注射液商品名称：芳乐舒®英文名称：Recombinant Human Follitropin Prefilled Syringe汉语拼音：Chongzu Ren Culuanpaojisu Zhusheye

活性成份：重组人促卵泡激素。用中国仓鼠卵巢细胞经 DNA 重组技术生产的重组人促卵泡激素。辅料：甘氨酸、甲硫氨酸、聚山梨酯 20、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氢氧化钠、磷酸。

本品为无色澄清液体。

在医学辅助生殖技术（ART）如体外受精-胚胎移植（IVF-ET） 、配子输卵管内移植（GIFT） 、合子输卵管内移植（ZIFT）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）中进行超排卵的妇女，使用本品可以刺激多卵泡发育。

75 IU (0.15 mL) /支150 IU (0.3 mL) /支225 IU (0.45 mL) /支300 IU (0.6 mL) /支

应当在具有治疗生殖问题经验的医师指导下进行本品治疗。本品用于皮下注射。在体外受精或其他辅助生殖技术前，需要刺激排卵促使多个卵泡发育的妇

通常超排卵方案从治疗周期第 2 或第 3 天开始，初始剂量为 150～300IU，每日一次(建议年龄 20-30 岁初始剂量 150 IU/天，31-35 岁初始剂量 150～225 IU/天，36-39 岁初始剂量 225～300 IU/天)。以血清雌激素水平和／或超声波监测，直到卵泡发育充分为止。根据患者反应调整剂量，日剂量通常不高于450 IU。患者一般会在治疗的第 10 天获得充分的卵泡发育（范围介于 5-20 日之间） 。在本品末次注射24-48 小时后，一次性注射 250μg r- hCG 或 5000～10,000 IU 人绒毛膜促性腺激素（hCG） ，以诱导卵泡的最终成熟。目前常用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂降调节，以抑制内源性 LH峰，达到控制 LH 基础水平的目的。常用的方案是：在 GnRH 激动剂治疗约 2周后开始本品治疗，然后两药同时使用直至卵泡发育充分。例如，在使用 2 周的激动剂后，前 7 天每天给予本品 150~300 IU，然后根据卵巢反应调整剂量。IVF 经验表明，最初四次治疗的成功率保持稳定，之后成功率开始降低。在本品与对照品的临床研究中，两组组间的结果相近。本品（n=336） 对照品（n=110）卵母细胞总数（个） 14.9 12.8FSH 刺激所需天数(天) 10.7 11.1所需 FSH 总剂量（IU） 1945.3 2020.2临床妊娠率 55.4% 51.9%预充式注射器的使用和处理办法本品的针头不能拆卸。开启后应立即使用，不用的溶液应予以丢弃。如果溶液中含有颗粒物，则不能使用。自行注射指导重组人促卵泡激素注射液规格有四个，75 IU/0.15 mL、150 IU/0.3 mL、225IU/0.45 mL、300IU/0.6 mL，请根据医生开具的医嘱选择具体规格。每支预充式注射器只供一名患者单独使用。准备好预充式注射器，请在每天同一时间注射。1.洗手。尽可能保持双手及所用物品的清洁。2.准备所需要的每件物品：重组人促卵泡激素注射液预充式注射器，酒精 1瓶，医用棉签若干。3.注射药物：根据护士指导，每日应选择不同的部位进行注射，以降低对皮肤的刺激性。此次进行下腹部皮下注射。选取距肚脐二至三横指为注射部位，用酒精棉签消毒注射部位。检查注射器内是否存在气泡，无气泡可直接使用。一手握住注射器，另一手捏起注射部位皮肤。将针头以（45～90 度）的角度插入皮肤。缓慢向下推动针栓，直到所有的药液已注入。注射后，需保持针头不动至少 10 秒，以免药物回流。10 秒后，将针头拔出。最后，用干棉签按压注射部位，完成注射。4.注射之后：每次注射之后，需立即弃置使用过的注射器。任何剩余的溶液都应妥善处理，安全丢弃。

以下为“重组人促卵泡激素注射液”国外相关不良反应数据（每一个组织、器官分组中，不良事件均按严重程度列出）免疫系统 非常罕见（<1/10，000） 轻度全身性过敏反应 （例如轻度红斑， 皮疹， 面部肿胀， 荨麻疹， 水肿， 呼吸困难） 。曾有严重过敏反应的病例报道。神经系统 非常常见（≥1/10） 头痛心血管系统 非常罕见（<1/10，000） 血栓栓塞，通常与严重OHSS 相关呼吸系统、胸部及纵膈 非常罕见（<1/10，000） 哮喘恶化或加重消化系统 常见（≥1/100，<1/10）腹痛及恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛、腹胀等胃肠道症状生殖系统和乳腺 非常常见（≥1/10） 卵巢囊肿常见（≥1/100，<1/10） 轻至中度 OHSS（见

）偶见 （≥1/1000，<1/100） 重度 OHSS（见

）罕见 （≥1/10，000，<1/1，000）严重 OHSS 的并发症全身和注射部位 非常常见（≥1/10） 轻至重度注射部位反应（疼痛， 红斑， 肿胀和/或注射部位刺激）

轻至中度卵巢过度刺激综合征。

严重卵巢过度刺激综合征。恶心，头晕，口渴，注射部位发热、疼痛。腹痛，下腹痛，腹胀，宫腔出血。

发热，疲乏，疼痛，胸部不适，肿胀，头痛，背痛，轻度全身变态反应（面部皮疹） 。卵巢扭转－OHSS 并发症，乳房疼痛，阴道出血，阴道分泌物、子宫积水，子宫息肉。腹部不适，腹水，干呕，呕吐。肝功能异常，尿红细胞阳性，血尿酸升高，孕激素升高， 血尿症。红斑，注射部位刺激作用如瘙痒，注射部位红斑、青肿、肿胀。

1. 对活性成份促卵泡激素α、FSH 或任一辅料成份过敏。2. 下丘脑和垂体肿瘤。3. 非多囊卵巢疾病所引起的卵巢增大或囊肿。4. 不明原因的妇科出血。5. 卵巢、子宫或乳腺癌。6. 当不能达到有效反应时，禁用本品，例如：原发性卵巢功能衰竭。性器官畸形不可妊娠者。子宫纤维瘤不可妊娠者。

本品是一种强促性腺激素，能够引起轻至重度的不良反应，只有充分了解不育症及其治疗的医生才可使用。促性腺激素治疗需要医生和专业保健人员的参与，还应有适当的监控设施。对于女性，为了安全有效地使用本品，通常需要超声监测卵巢的反应，最好同时进行血清雌激素水平的检测。不同患者对FSH治疗的反应有个体差异，某些患者对FSH的反应较差。与治疗目的相关的最低有效剂量对所有患者均适用。本品的自行注射只能在专家指导下，患者经过足够的训练才可进行。本品的首次注射应在医疗监护下进行。卟啉症患者或有卟啉症家族史的患者在使用本品治疗时应给以严密监测。如果治疗过程中卟啉症恶化或首次出现卟啉症症状，应该中止治疗。开始治疗前，应对夫妻双方进行不育方面的检查，以排除妊娠禁忌。特别要注意甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不足、高泌乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤。如存在这些情况应给予特殊治疗。进行卵泡刺激的患者可能出现卵巢增大或过度刺激。严格按推荐剂量和方案进行治疗，并进行严密监测，可使这些不良反应的发生率降至最低。卵泡发育和成熟指数需要由有相关经验的医生来评价。临床试验中给予促黄体激素α时，卵巢对本品的敏感性增加。如有必要，每7－14天间隔增加37.5IU或75IU。尚未对本品/促黄体激素和人绝经期促性腺激素（hMG）进行直接比较。与历史数据的比较证明，使用重组人促卵泡激素/促黄体激素获得的排卵率与使用hMG相似。卵巢过度刺激综合征(OHSS)一定程度的卵巢增大是控制性卵巢刺激的一个预期的效果，在多囊卵巢综合征的妇女中该反应更常见，通常会自动痊愈不需治疗。OHSS并非单纯性卵巢增大，而是一种严重程度逐渐增加的综合征。表现为卵巢显著增大、血清性激素升高，以及血管渗透性增加，从而导致胸膜和腹膜积液，罕见情况下出现心包积液。严重OHSS病例可见下列症状：腹痛、腹胀、严重的卵巢增大、体重增加、呼吸困难、少尿，以及胃肠道症状包括恶心、呕吐和腹泻。临床诊断中可出现低血容量症、血液浓缩、电解质失调、腹水、腹膜出血、胸腔积液、腹腔积液、急性肺窘迫和血栓栓塞。非常罕见情况下，严重OHSS可并发卵巢扭转或血栓栓塞事件，如肺栓塞，缺血性卒中，以及心肌梗死。促性腺激素所致的卵巢过度反应一般不引起OHSS，但给予人绒毛膜促性腺激素（hCG）诱发排卵时可致OHSS。因此，卵巢过度刺激状态下，谨慎起见，应停用hCG，并建议患者禁止性生活或使用阴道隔膜至少4天。OHSS可能很快（24小时至数日）进展为严重的医疗事件，因此在给予hCG后应对患者进行至少两周的随访。在辅助生育的治疗中，建议通过超声扫描和雌激素监测，将出现OHSS以及多胎妊娠的危险性降至最低。在辅助生育技术中，血清雌激素水平＞3000pg/ml(11000pmol/l)并有20个或以上的卵泡直径等于或超过12mm时，OHSS的发生率增加；当血清雌激素水平＞5500pg/ml(20200pmol/L)并且总卵泡数等于或超过40个时，就有必要放弃hCG的注射。严格遵从本品的推荐剂量和治疗方案并进行仔细的治疗监测，可使OHSS和多胎妊娠的发生率降至最低（见

和

）。在辅助生育技术中，排卵前抽吸所有的卵泡可能减少过度刺激的发生。如果怀孕，OHSS可能更严重并且持续时间更长。OHSS通常在激素治疗停止后发生并于7－10天达到极限，可在月经开始后自行痊愈。如果发生严重的OHSS，应停止用促性腺激素治疗，病人应住院并给予针对OHSS适当的治疗。多囊卵巢患者OHSS的发生率更高。在rhFSH使用前或使用过程中需要密切关注高危人群：包括年轻患者(<35岁)、体质瘦弱者、过敏体质、具有多囊卵巢综合征(PCOS)临床表现或超声检测窦卵泡数目过多等。但是仍有许多易发OHSS的患者并没有检测出高危因素。多胎妊娠多胎妊娠可使母体和围产期不良反应增加。使用本品的患者多胎妊娠的发生率高于自然妊娠，大多数为双胎。为了最大限度地降低多胎妊娠发生率，建议严密监测卵巢反应。对于正在进行辅助生育技术的患者，多胎妊娠的发生主要与植入胚胎的数量、质量以及患者的年龄有关。开始治疗前必须告知患者多胎生育的潜在危险。妊娠失败辅助生育技术患者妊娠流产的发生率较正常人群高。异位妊娠既往有输卵管病史的妇女无论自然受孕还是通过辅助生育技术受孕均可能发生异位妊娠。曾有报道，通过IVF异位妊娠的发生率为2%－5%，普通人群为1%－1.5%。生殖系统肿瘤在用多种药物进行不孕症治疗的妇女中已有发生卵巢或生殖系统其它良性或恶性肿瘤的报道。尚未确定用促性腺激素治疗是否会增加不孕妇女发生这些肿瘤的几率。先天畸形辅助生殖技术后出现先天畸形的几率可能比自然受孕稍高。认为这是由亲代特征（如母亲年龄、精子特征）和多胎妊娠造成的。血管栓塞最近或已经患有血栓栓塞性疾病的女性，或存在血栓栓塞危险因素（如个人史或家族病史） 的女性， 应用促性腺激素治疗可能使该风险增加。 因此对于这些患者应权衡促性腺激素治疗的利弊。 但需要注意的是， 妊娠本身也会增加血栓栓塞发生的风险。对驾驶或操作机械能力的影响没有观察到对驾驶和操作机械能力的影响。

妊娠期用药本品不用于妊娠妇女。 临床上与促性腺激素一起使用时， 卵巢过度刺激得到控制后没有致畸的危险性。如果妊娠期用药，临床数据不足以排除重组 hFSH 的致畸作用。 但至今为止， 尚未有特殊的致畸作用报道。 动物实验中未见致畸作用。哺乳期用药本品不用于哺乳期妇女。哺乳期间，催乳素的分泌使卵巢刺激的预后很差。

不适用。

不适用。

在促卵泡激素治疗期间未见明显的药物不良相互作用。同时使用本品和其它促排卵药物（如绒促性素、枸橼酸克罗米酚）可能会提高卵泡的反应，而与促性腺激素释放激素（GnRH）同时使用时，因其诱导垂体脱敏则可能导致卵巢充分反应所需的本品剂量增加。

本品过量使用可能出现OHSS。详见注意事项。

药理作用重组人促卵泡激素（rhFSH）是经基因工程技术表达、分离、纯化获得的促卵泡激素 （FSH）。FSH 是卵泡补充和发育的主要激素， 能刺激卵泡发育。rhFSH的生化、免疫和生物活性与人垂体前叶嗜碱性细胞分泌的 FSH 类似。毒理研究

rhFSH 的细菌回复突变试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、 小鼠微核试验结果均为阴性。

大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验显示，rhFSH 40 和 320 IU/kg/d 剂量组雌性大鼠卵巢滤泡的数目、黄体退化和着床失败有所增加，rhFSH 320 IU/kg/d剂量组雌性大鼠脑下垂体重量增加，黄体数目减少。

文献资料显示：重组人促卵泡激素注射液静脉给药时，重组人促卵泡激素注射液分布于细胞外液间隙，初始半衰期约2 小时，从机体清除的终末半衰期约1天。稳态时分布容积和总清除率各为 10 升和 0.6 升/小时。促卵泡激素剂量的1/8 经尿液排出体外。皮下给药的绝对生物利用度约70%。重复给药3-4 天，重组人促卵泡激素注射液累计3 倍达到稳态。 对内源性促性腺激素分泌受抑制的妇女尽管其促黄体激素（LH） 水平难以测量，重组人促卵泡激素注射液仍能有效地刺激卵泡发育和类固醇生成。

于原包装内，避光存放于2~8℃（冰箱冷藏），不得冷冻。

预充式注射器（I 型玻璃），带有弹性塞。每盒包装内有一支注射器。

36 个月。

JS20160049。

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