重组人促卵泡激素注射液

康诺冠®（重组人促卵泡激素注射液）是果纳芬®（重组人促卵泡激素注射液）的生物类似药1重组人促卵泡激素注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：重组人促卵泡激素注射液商品名称：康诺冠®英文名称：Recombinant Human Follitropin Alfa Solution for Injection汉语拼音：Chongzu Ren Culuanpaojisu Zhusheye

主要成份：重组人促卵泡激素α（r-hFSH）。用中国仓鼠卵巢细胞（CHO）经基因工程生产的促卵泡激素。辅料：蔗糖、甲硫氨酸、聚山梨酯 20、磷酸二氢钠一水合物、磷酸氢二钠十二水合物和苯甲醇。

本品应为无色或淡黄色液体，澄清或带轻微乳光。

1）无排卵（包括多囊卵巢综合征[PCOS]）且对枸橼酸克罗米酚治疗无反应的妇女。2）在辅助生育技术（ART）如体外受精（IVF）、配子输卵管内转移（GIFT）和合子输卵管内移植（ZIFT）中进行超排卵的妇女，使用本品可刺激多卵泡发育。3）严重缺乏促黄体激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的患者，即内源性的血清 LH 水平＜1.2IU/L 的患者。推荐 LH 与 FSH 联合使用以刺激卵泡的发育。1 生物类似药是指支持此生物制品获得上市批准的数据已证明该生物制品与国家药品监督管理局批准的参照药整体相似，并且没有临床意义上的差异。本品说明书在参照药说明书基础上制定。

29.25µg（450IU）；58.5µg（900IU）。

本品用于皮下注射，应在具有治疗生殖问题经验的医生监督下进行。本品不能与“果纳芬”交替使用。

无排卵（包括多囊卵巢综合征

本品治疗的目的是使单个卵泡发育成熟，在注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）后该卵泡能释放出卵子。本品每日注射 1 次。有月经的患者，应在月经周期的前 7 日内开始治疗。治疗应根据患者反应的不同而实行个体化方案。疗效可通过（i）超声波检查卵泡大小和/或（ii）雌激素水平评价。常用的剂量从每日 4.88~9.75 μg（75~150 IU）促卵泡激素开始，如有必要每 7 或 14 天增加 2.44 μg（37.5 IU）或 4.88μg（75 IU），以达到充分而非过度的反应。每日的最大剂量通常不超过 14.63μg（225 IU）。如果患者在治疗 4 周后反应不充分，此周期应予放弃，并且在下一次治疗时使用比上周期更高的起始剂量。当达到满意的反应时，应在末次注射本品 24~48 小时后一次性注射 250μg r-hCG或 5000 IU 至 10000 IU hCG。建议患者在注射 hCG 当日和次日进行性生活或进行宫腔内受精。如果反应过度，应停止治疗，同时停用 hCG（见

）。在下一个周期以较低剂量重新开始治疗。体外受精和其它助孕技术前进行卵巢刺激以促进多卵泡发育的妇女：通常超排卵方案从治疗周期第 2 或第 3 天开始，每日注射本品 9.75~14.63μg（150~225 IU）。以血清雌激素浓度和/或超声波监测，直到卵泡发育充分为止。根据患者反应调整剂量，日剂量通常不高于 29.25μg（450 IU）。患者一般会在治疗的第 10 日获得充分的卵泡发育（范围介于 5~20 日之间）。在本品末次注射 24~48 小时后，一次性注射 250 μg r-hCG 或 5000 IU 至 10000 IU的 hCG，以诱导卵泡的最终成熟。目前常用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂调节，以抑制内源性促黄体激素（LH）峰，达到控制 LH 基础水平的目的。常用的方案是：在 GnRH 激动剂治疗约 2 周后开始本品治疗，然后二药同时使用直至卵泡发育充分。例如，在使用激动剂 2 周后，前 7 天每天给予本品 9.75~14.63μg（150~225 IU），然后根据卵巢反应调整剂量。IVF 经验表明，最初四次治疗的成功率保持稳定，之后成功率开始降低。因促黄体激素（LH）和促卵泡激素（FSH）严重缺乏导致无排卵的妇女：缺乏 LH 和 FSH 的妇女，LH 和 FSH 联合使用的目的是形成单个成熟的格拉夫卵泡，在使用 hCG 后释放卵母细胞。在一个疗程中，LH 应每天与 FSH 同时注射。由于闭经且内源性雌激素分泌水平低，对这些患者的治疗可随时进行。对此适应症所有已获得的临床经验均来自 LH 与 FSH 的联合使用。本品的治疗应根据患者对下列指标的反应因人而异：（i）超声检测卵泡的大小；（ii）雌激素反应。推荐的起始剂量为每天 75 IU 的 LH 联合使用 75~150 IU 的 FSH。如果增加 FSH 剂量，其递增量最好为 37.5 IU~75 IU，且剂量的调整最好在 7~14天的间隔后。任一治疗周期的刺激时间最长为 5 周。当达到满意的反应时，应在末次注射 LH 及 FSH 24~48 小时后一次性注射 250 μgr- hCG 或者 5000 IU~10000 IU hCG。建议患者在注射 hCG 当日和次日进行性生活，或进行宫腔内授精（IUI）。由于缺乏具有促黄体的活性物质（LH/hCG），排卵后可能导致黄体功能不足，应考虑给予黄体支持治疗。如果反应过度，应停止治疗，同时停用人绒毛膜促性腺激素（见

）。推荐在下一个周期以较低剂量重新开始治疗。预充注射笔的使用和处理方法本品的针管不能拆卸。首次开启后 28 天内不用的溶液应予丢弃。注射后立即丢弃用过的针头。如果溶液中含有颗粒物或不澄清，则不能使用。应根据当地的有关规定处理不用物品或废弃物。自我注射指导每支预充注射笔只能供一名患者单独使用。准备好预充注射笔，选定剂量后即可进行注射。请在每天同样的时间注射。剂量反馈窗上显示的数字其单位为国际单位（IU）。1.清洗双手：尽可能保持双手及所用物品的清洁。2.准备所需要的每件物品：找一个清洁及平整的地方，取出每件必需物品（酒精棉片、预充注射笔和 1 枚注射针头）。

1. 剂量设置旋钮 6. 预充注射笔帽2. 剂量反馈窗 7. 密封片3. 药筒固定器 8. 可拆卸针头4. 刻度标识 9. 内针头帽5. 安装针头螺口端 10. 外针头帽首次使用预充注射笔的准备工作：取下预充注射笔帽，核查剂量反馈窗已设定为“0”（如图 2），按照下面的“3.安装针头”所述安装一枚针头。除去外针头帽和内针头帽，手持预充注射笔，使针头朝上（如图 3）。如果针头尖端流出小液滴，即表示预充注射笔已经准备好进行注射，然后按照“4.设定剂量”所述设定剂量（如图 7 和图 8）。如果在首次使用新的注射笔时并未在针头处或针头周围发现小液滴，需进行以下步骤：顺时针轻轻旋转剂量设置旋钮，直至剂量反馈窗上的读数为 25（如图 4），如果转动超过 25，您可反向转动剂量设置旋钮至目标位置。用手指轻轻弹药筒固定器，使所有气泡上行至针头一端，然后完全按下剂量设置旋钮（如图 5）。如果针尖流出少量液体，即表示预充注射笔已经准备好，可以进行注射，针头流出的液体为预充注射笔内过量填装的药物，如果第一次没有液体流出，需重复操作一次，直至针尖出现液滴（您最多可以进行两次调节）。然后按照下面的“4.设定剂量”所述设定剂量。图 2图 3 图 4

图 5 图 6下次使用时，请按“3.安装针头”所述安装针头，“4.设定剂量”所述设定剂量。3.安装针头：取一枚新针头。紧紧固定外针头帽。如果封闭外针头帽的密封片破损或松脱，请勿使用。将该针头丢入锐器盒，另取一枚新的针头。撕去外针头帽上的密封片。紧捏外针头帽，将预充注射笔的螺口端拧入外针头帽直至感到轻微阻力为止。轻轻拔掉外针头帽，将其放置一旁，供以后使用。固定预充注射笔，使针头朝上，小心取下并丢弃内针头帽（如图 6）。注意：只能使用本品包装盒内附带的单人用一次性针头。4.设定剂量：旋转剂量设置旋钮，直至剂量反馈窗显示医生给您处方的单次注射剂量（如图 7）。预充注射笔可以设置的最小剂量为 12.5 IU。剂量设置旋钮每旋转一次调整的剂量为 12.5 IU。调整剂量时，您可以向前或向后旋转剂量设置旋钮。如果超过了您的剂量，可简单地将剂量设置旋钮转回正确的剂量即可。在您继续下一步骤之前，请检查剂量反馈窗显示了您的全部处方剂量。剂量反馈窗现在应该显示医生处方的单次注射剂量（如图 8 中所示为 150 IU）。两种规格的康诺冠预充注射笔所能设定的最小剂量和最大剂量均为 12.5 IU 和 450 IU，见下表：产品规格 康诺冠预充注射笔58.5μg（900IU）康诺冠预充注射笔29.25μg（450IU）能设定的最小剂量 12.5 IU 12.5 IU能设定的最大剂量 450 IU 450 IU图 7 图 85.注射药物：请按医生或护士的指导选择注射部位，为了使皮肤刺激性最小，每日应选择不同的注射部位。注射前用酒精棉片擦拭清洁注射部位，之后再次检查剂量反馈窗显示了正确的剂量。如果与处方剂量不同，您必须重新调节剂量直至与处方剂量一致（参见“4.设定剂量”部分）。按医生或护士所教的注射方法注射。首先，缓慢将针推入皮肤，其次尽力按下剂量设置按钮，并使其固定，直至完成全部注射。请务必保持注射针不动至少 5 秒钟确保注射了全部剂量，剂量越大，注射时间越长，如图 9 所示。检查剂量反馈窗上的读数应为“0”（如图10）。至少 5 秒后，拔出针头，并始终按下剂量设置旋钮。松开剂量设置旋钮。注意：当注射笔最后一次使用时，您能调节到的最大剂量就是注射笔内剩余的药量，如果剩余药量不够医生处方单剂量，请先将该注射笔内剩余药量注射完，然后使用一支新的预充注射笔，按照正确给药步骤完成缺失剂量的注射。注意不能用力旋转剂量调节杆，如果旋转剂量调节杆超过其剩余量，会破坏注射笔结构。注射笔结构破坏后需放弃使用该注射笔，换用新的注射笔注射。图 9 图 106.卸除针头：每次注射后应卸下针头并予丢弃。将外针头帽放置到平面上，一只手紧握预充注射笔将针头插入至外针头帽。将套上外针头帽的针头抵住坚硬平面推压，直至听到“咔哒”声(如图 11)。紧握外针头帽，并逆时针转动，拧松针头(如图 12)，安全处置使用过的针头。此时可以盖上预充注射笔的笔帽。图 11 图 127.预充注射笔的存放：注射药物后，按上面第 6 步所述卸下用过的针头，盖上预充注射笔的笔帽，应将预充注射笔置于原包装盒内存放在安全的地方，当预充注射笔内的药物用完后，不应该通过废水或厨余垃圾处置空笔，应询问药剂师如何处置。

以下每一个组织、器官分组中，不良事件均按照严重程度列出（果纳芬®临床试验数据）。免疫系统 非常罕见（<1/10000）轻度全身性过敏反应（例如轻度红斑，皮疹，面部肿胀，荨麻疹，水肿，呼吸困难）。曾有严重过敏反应和休克的病例报道。神经系统 非常常见（≥1/10） 头痛心血管系统 非常罕见（<1/10000） 血栓栓塞，通常与严重 OHSS 相关呼吸系统、胸部及纵膈 非常罕见（<1/10000） 哮喘恶化或加重消化系统 常见（≥1/100，＜1/10） 腹痛及恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛、腹胀等胃肠道症状生殖系统和乳腺非常常见（≥1/10） 卵巢囊肿常见（≥1/100，＜1/10） 轻至中度 OHSS（见

）偶见（≥1/1000，＜1/100） 重度 OHSS（见

）罕见（≥1/10000，＜1/1000） 严重 OHSS 的并发症全身和注射部位 非常常见（≥1/10） 轻至重度注射部位反应（疼痛、红斑、瘀斑、肿胀和/或注射部位刺激）在比较本品与果纳芬®用于辅助生殖技术中控制性超促排卵的有效性和安全性临床研究中，不良反应汇总如下表。系统器官分类本品(N=138)果纳芬®(N=141)首选术语 例数 (发生率) 例数 (发生率)系统器官分类本品(N=138)果纳芬®(N=141)首选术语 例数 (发生率) 例数 (发生率)生殖系统及乳腺疾病卵巢过度刺激综合征 14 (10.1%) 14 (9.9%)盆腔积液 1 (0.7%) 2 (1.4%)子宫积水 3 (2.2%) 0子宫出血 1 (0.7%) 1 (0.7%)卵巢肥大 1 (0.7%) 0阴道出血 1 (0.7%) 0子宫附件囊肿 0 1 (0.7%)子宫内膜发育不全 0 1 (0.7%)子宫息肉 0 1 (0.7%)妊娠期、产褥期及围产期状况先兆流产 4 (2.9%) 2 (1.4%)胎儿生长受限 4 (2.9%) 0早产 2 (1.4%) 2 (1.4%)稽留流产 1 (0.7%) 1 (0.7%)妊娠高血压 1 (0.7%) 0生化妊娠 1 (0.7%) 0胎儿窘迫综合征 1 (0.7%) 0胎盘发育异常 1 (0.7%) 0先兆子痫 0 1 (0.7%)羊水过少 0 1 (0.7%)异位妊娠 0 1 (0.7%)胃肠系统疾病腹胀 4 (2.9%) 5 (3.5%)腹水 1 (0.7%) 2 (1.4%)腹泻 1 (0.7%) 2 (1.4%)便秘 1 (0.7%) 0恶心 1 (0.7%) 0呕吐 1 (0.7%) 0感染及侵染类疾病尿路感染 2 (1.4%) 4 (2.8%)上呼吸道感染 0 2 (1.4%)扁桃体炎 0 1 (0.7%)尿道炎 0 1 (0.7%)阴道感染 0 1 (0.7%)各类检查子宫超声异常 1 (0.7%) 1 (0.7%)QRS 轴异常 1 (0.7%) 0γ-谷氨酰转移酶升高 0 1 (0.7%)白细胞计数升高 0 1 (0.7%)丙氨酸氨基转移酶升高 1 (0.7%) 0卵巢超声异常 0 1 (0.7%)系统器官分类本品(N=138)果纳芬®(N=141)首选术语 例数 (发生率) 例数 (发生率)血乳酸脱氢酶升高 1 (0.7%) 0孕激素升高 1 (0.7%) 0中性粒细胞计数升高 0 1 (0.7%)肝胆系统疾病肝功能异常 3 (2.2%) 2 (1.4%)胆汁淤积 0 1 (0.7%)肾脏及泌尿系统疾病血尿症 1 (0.7%) 2 (1.4%)蛋白尿 0 2 (1.4%)肾石症 0 1 (0.7%)皮肤及皮下组织类疾病湿疹 1 (0.7%) 1 (0.7%)皮疹 1 (0.7%) 0瘙痒症 1 (0.7%) 0各种先天性家族性遗传性疾病唇腭裂 0 1 (0.7%)胎儿染色体异常 0 1 (0.7%)先天性 CNS 异常 0 1 (0.7%)代谢及营养类疾病高胆固醇血症 0 1 (0.7%)各类神经系统疾病头晕 1 (0.7%) 0呼吸系统、胸及纵隔疾病咳嗽 1 (0.7%) 0良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）子宫平滑肌瘤 0 1 (0.7%)血液及淋巴系统疾病妊娠贫血 1 (0.7%) 0

 对活性成份促卵泡激素α、FSH 或任一辅料成份过敏 下丘脑或垂体肿瘤 非多囊卵巢综合征所引起的卵巢增大或囊肿 不明原因的妇科出血 卵巢、子宫或乳腺癌当不能达到有效反应时，禁用本品，例如： 原发性卵巢功能衰竭 性器官畸形不可妊娠者 子宫纤维瘤不可妊娠者

本品是一种强促性腺激素，能够引起轻至重度的不良反应，只有充分了解不育症及其治疗的医生才可使用。促性腺激素治疗需要医生和专业保健人员的参与，还应有适当的监控设施。对于女性，为了安全有效地使用本品，通常需要定期超声监测卵巢的反应，最好同时进行血清雌激素水平的检测。不同患者对 FSH 治疗的反应有个体差异，某些患者对 FSH 的反应较差。与治疗目的相关的最低有效剂量对所有患者均适用。本品的自我注射只能在专家指导下，患者经过足够的训练才可进行。在对患者进行自我注射的训练过程中，应提醒患者注意预充注射笔的特殊使用方法。本品仅限单人使用，注射针头一次使用后丢弃，不得重复使用。本品的首次注射应在医疗监护下进行。卟啉症患者或有卟啉症家族史的患者在使用本品治疗时应给予严密监测。如果治疗过程中卟啉症恶化或首次出现卟啉症症状，应该中止治疗。本品每支含有低于 1mmol 钠（23mg），即可视为“无钠”。开始治疗前，应对夫妇双方进行不育方面的检查，并排除妊娠禁忌。特别要注意甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能低下、高泌乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤。如存在这些情况应给予特殊治疗。无论无排卵性不育症治疗还是辅助生育技术，进行卵泡刺激的患者可能出现卵巢增大或过度刺激。严格按推荐剂量和方案进行治疗，并进行严密监测，可使这些不良反应的发生率降至最低。卵泡发育和成熟指数需要由有相关经验的医生评价。临床试验显示，LH 可增加卵巢对重组人促卵泡激素的敏感性。如需增加 FSH剂量，剂量调整最好为每 7~14 天增加 2.44μg（37.5 IU）或 4.88μg（75 IU）。尚未对本品/LH 和人绝经期促性腺激素（hMG）进行直接比较。与历史数据的比较证明，使用重组人促卵泡激素/LH 获得的排卵率与使用 hMG 相似。卵巢过度刺激综合征（OHSS）一定程度的卵巢增大是控制性卵巢刺激的一个预期的效果，在多囊卵巢综合征的妇女中该反应更常见，通常会自动痊愈不需治疗。OHSS 并非单纯性卵巢增大，而是一种严重程度逐渐增加的综合征。表现为卵巢显著增大、血清性激素升高，以及血管渗透性增加，从而导致胸膜和腹膜积液，罕见情况下出现心包积液。严重 OHSS 病例可见下列症状：腹痛、腹胀、严重的卵巢增大、体重增加、呼吸困难、少尿，以及胃肠道症状包括恶心、呕吐和腹泻。临床诊断中可出现低血容量症、血液浓缩、电解质失调、腹水、腹膜出血、胸腔积液、胸腹水、急性肺窘迫和血栓栓塞。非常罕见情况下，严重 OHSS 可并发卵巢扭转或血栓栓塞事件，如肺栓塞，缺血性卒中，以及心肌梗死。促性腺激素所致的卵巢过度反应一般不引起 OHSS，但给予 hCG 诱发排卵时可致 OHSS。因此，卵巢过度刺激状态下，谨慎起见，应停用 hCG，并建议患者禁止性生活或使用阴道隔膜至少 4 天。OHSS 可能很快（24 小时至数日）进展为严重的医疗事件，因此在给予 hCG 后应对患者进行至少两周的随访。在辅助生育的治疗中，建议通过超声扫描和雌激素监测，将出现 OHSS 以及多胎妊娠的危险性降至最低。对于无排卵患者，当其血清雌激素水平>900 pg/ml（3300 pmol/l）并有 3 个以上卵泡直径等于或超过 14 mm 时，OHSS 和多胎妊娠的发生率增加；在辅助生育技术中，血清雌激素水平>3000 pg/ml（11000pmol/l）并有 20 个或以上的卵泡直径等于或超过 12mm 时，OHSS 的发生率增加；当血清雌激素水平>5500 pg/ml（20200 pmol/l）并且总卵泡数等于或超过 40 个时，就有必要放弃 hCG 的注射。严格遵从本品的推荐剂量和治疗方案并进行仔细的治疗监测，可使卵巢过度刺激和多胎妊娠的发生率降至最低。（见

和

部分）。在辅助生育技术中，排卵前抽吸所有的卵泡可能减少过度刺激的发生。如果怀孕，OHSS 可能更严重并且持续时间更长。OHSS 通常在激素治疗停止后发生并于 7~10 天达到极限，可在月经开始后自行痊愈。如果发生严重的 OHSS，应停止用促性腺激素治疗，病人应住院并开始给予针对 OHSS 的适当的治疗。多囊卵巢患者 OHSS 的发生率更高。多胎妊娠多胎妊娠可使母体和围产期不良反应增加。使用本品促排卵的患者多胎妊娠的发生率高于自然妊娠，大多数为双胎。为了最大限度地降低多胎妊娠发生率，建议严密监测卵巢反应。对于正在进行辅助生育技术的患者，多胎妊娠的发生主要与植入胚胎的数量、质量以及患者的年龄有关。开始治疗前必须告知患者多胎生育的潜在危险。妊娠失败进行促排卵或辅助生育技术患者妊娠流产的发生率较正常人群高。异位妊娠既往有输卵管病史的妇女，无论自然受孕还是通过辅助生育技术受孕均可能发生异位妊娠。曾有报道，通过 IVF 异位妊娠的发生率为 2%~5%，普通人群为1%~1.5%。生殖系统肿瘤在用多种药物进行不孕症治疗的妇女中，已有发生卵巢或生殖系统良性或恶性肿瘤的报道。尚未确定用促性腺激素治疗是否会增加不孕妇女发生这些肿瘤的几率。先天畸形ART 后出现先天畸形的几率可能比自然受孕稍高。认为这是由亲代特征（如母亲年龄、精子特征）和多胎妊娠造成的。血栓栓塞最近或已经正患有血栓栓塞性疾病的女性，或存在血栓栓塞危险因素（如个人史或家族史）的女性，应用促性腺激素治疗可能使该风险增加。因此对于这些患者应权衡促性腺激素治疗的利弊。但需要注意的是，妊娠本身也会增加血栓栓塞发生的风险。本品用于肝、肾功能不全患者的安全性、有效性和药代动力学尚未建立。因此不推荐这些患者使用。尚未进行本品对驾驶和操作机械能力影响的研究。

妊娠期用药本品不用于妊娠妇女。有限的数据（少于 300 例妊娠患者）提示促卵泡素α致畸或引起胎儿/新生儿毒性的可能性不大。临床上与促性腺激素一起使用时，尚无卵巢过度刺激得到控制后出现致畸的报道。如果妊娠期用药，临床数据不足以排除重组 hFSH 的致畸作用。但至今为止，尚未有特殊的致畸作用报道。动物实验中未见致畸作用。哺乳期用药本品不用于哺乳期妇女。哺乳期间，催乳素的分泌使本品对卵巢刺激作用很弱。

不适用。没有本品在儿童人群中的使用。

不适用。没有本品在老年人群中的使用。

在本品治疗期间未见有临床意义的药物不良相互作用。同时使用本品和其它促排卵药物（如绒毛膜促性腺激素，枸橼酸克罗米酚）可能会提高卵泡的反应，而同时使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂诱导垂体脱敏时，可能需要增加本品的剂量以促使卵巢充分反应。除了 LH，本品不得与其它药物混合在一起使用。研究显示，本品与 LH 混合注射并未显著改变药物中活性成分的活性、稳定性、药代动力学和药效学特征。

本品过量可能出现卵巢过度刺激综合征（见

）。

作用机制见

。药效学作用给予 r-hFSH 后，抑制素和雌二醇（E2）水平升高，随后诱导卵泡发育。血清抑制素水平上升速度很快，最早在 r-hFSH 给药后的第三天即可观测到，而 E2水平的升高需要更长时间，从治疗的第四天开始才可以观察到升高。r-hFSH 每天一次连续给药 4 至 5 天后，总卵泡体积开始增加，根据患者反应的不同，自开始 r-hFSH 给药起约 10 天后达到最大效应。药代动力学促卵泡激素α与促黄体激素α同时给药时，两者之间无药代动力学相互作用。分布静脉给药后，促卵泡激素α分布于细胞外液，初始半衰期约为 2 小时，自机体清除的终末半衰期为 14~17 小时。稳态分布容积范围为 9~11 L。皮下给药后，绝对生物利用度为 66%，表观终末半衰期范围为 24~59 小时。在 900 IU 剂量以内，皮下给药后药代动力学参数与剂量成比例。重复给药后，促卵泡激素α蓄积 3 倍，在 3~4 天内达到稳态。消除总清除率为 0.6 L/小时，约 12%的促卵泡激素α剂量经尿排泄。

本品与果纳芬®在48例中国健康女性志愿者中开展了一项单次皮下给药225IU药代动力学比对研究，具体药代动力学参数详见下表。表 本品与果纳芬®单次给药比对研究的药代动力学参数表（基于 PK 分析集）参数（单位） 算术均值±SD（%CV）本品1果纳芬®2Cmax（mIU/mL） 10.773±3.267（30.3） 10.633±3.675（34.6）AUC0-t（h*mIU/mL） 859.863±251.883（29.3） 770.607±243.770（31.6）AUC0-∞（h*mIU/mL） 930.704±281.168（30.2） 847.849±321.652（37.9）Tmax（h） 24.000 (9.99~48.03) 16.010（8~24.04）t1/2z（h） 46.178±17.363（37.6） 40.874±17.669（43.2）λz（1/h） 0.020±0.016（79.4） 0.022±0.014（63.3）Vz/F（L） 16.414±5.985（36.5） 16.001±5.208（32.5）CLz/F（mL/h） 278.617±163.098（58.5） 312.002±141.491（45.3）SD：标准差；%CV：变异系数；Tmax 以中位值（最小值~最大值）表示，其他 PK 参数以算术均值±标准差（变异系数%）表示。#由于 AUC_%Extrap>20%时消除速率常数λz 无法准确计算，AUC0-∞、t1/2z、λz、Vz/F、CLz/F 为剔除 AUC_%Extrap>20%的受试者的结果。备注 1：本品：Cmax、Tmax、AUC0-t（N=48）；AUC0-∞、t1/2z、λz、Vz/F、CLz/F（N=41）。备注 2：果纳芬：Cmax、Tmax、AUC0-t（N=47）；AUC0-∞、t1/2z、λz、Vz/F、CLz/F（N=37）。一项多中心、随机、评估者设盲、阳性药平行对照，比较本品和果纳芬®在辅助生殖技术中行控制性超促排卵的有效性和安全性的III期临床试验，以辅助生育技术（ART）中需要行控制性超促排卵受试者为研究对象。入组受试者按1：1随机进入试验组或对照组，两组均为皮下注射治疗。用法用量：起始剂量150～225IU，根据患者反应调整，日剂量通常不高于450IU。主要终点指标为获取卵母细胞总数。有效性结果如下：FAS中：试验组（N=138例）获取的卵母细胞总数最小二乘均数为13.4±0.62，对照组（N=139例）获取的卵母细胞总数最小二乘均数为12.7±0.62。控制了协变量计划分层因素年龄的影响后，两组人均获取卵母细胞总数最小二乘均数差值为0.7（±0.76），95%置信区间为（-0.8，2.2），落在等效区间[-3，3]范围内，试验药和对照药达到临床疗效等效。其他如试验用药物（本品/果纳芬®）总注射剂量和总时间、重组人绒促性素注射液注射当天E2水平和直径≥14mm卵泡总数、取卵当天MII卵母细胞数占总卵母细胞数的比例（仅限ICSI）、为预防OHSS第一次下调试验药物（本品/果纳芬®）剂量的时间和受试者比率、受精率、胚胎质量、胚胎移植率、生化妊娠率、临床妊娠率、持续妊娠率、血清HCG阳性率等次要疗效指标，本品与果纳芬®组间差异均无统计学意义。

药理作用重组人促卵泡素（rhFSH）为经基因工程技术表达、分离、纯化获得的促卵泡激素。FSH是卵泡补充和发育的主要激素，能刺激卵泡发育。rhFSH的生化、免疫和生物活性与人垂体前叶嗜碱性细胞分泌的FSH类似。毒理研究遗传毒性：Ames试验、哺乳动物细胞基因突变试验以及一项染色体畸变试验和另一项微核试验结果均为阴性。

在胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠在器官形成期给予rh-FSH。按照体表面积换算，当给药剂量为临床最低拟用剂量75IU的5和41倍时，可见剂量依赖性的母体分娩困难和延长，妊娠丢失率增加（植入前和植入后丢失、吸收胎以及死胎增加）。在围产期毒性试验中，大鼠在妊娠中期至哺乳期给予rh-FSH。按照体表面积换算，当给药剂量为临床最低拟用剂量75IU的41倍时，出现分娩困难和延长（所有动物），母体死亡以及死胎。当给药剂量为临床最低拟用剂量75IU的5倍时，未见母体毒性和子代毒性。大鼠长期给予α-FSH ≥ 40IU/kg/天（约高于或相当于临床最低拟用剂量75IU的5倍），会降低大鼠的生育能力。致癌性：未开展致癌性研究。

于原包装内，避光存放于 2~8℃（冰箱冷藏），不得冷冻。首次开启后，本品在有效期内可于 25℃或 25℃以下最多放置 28 天，不用应予丢弃。

直接接触注射液的容器为 3ml 预灌封卡式瓶组合件（预充注射笔用中硼硅玻璃套筒、预充注射笔用含垫片铝盖 2）和预充注射笔用溴化丁基橡胶活塞。规格为 29.25µg（450IU）的本品，每盒内装 1 支预装 0.75ml 注射液的预充注射笔，附带 12 枚与注射笔配套使用的注射针头（规格：0.25×5 TW LB）。规格为 58.5µg（900IU）的本品，每盒内装 1 支预装 1.5ml 注射液的预充注射笔，附带 20 枚与注射笔配套使用的注射针头（规格：0.25×5 TW LB）。

24 个月。

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