重组人绒促性素注射液

主要成份：重组人绒促性素α。用中国仓鼠卵巢细胞（CHO）经基因工程生产的重组人绒促性素。辅料：甘露醇、L-蛋氨酸、磷酸氢二钠二水合物、磷酸二氢钠一水合物、泊洛沙姆 188、磷酸、氢氧化钠、注射用水。

250 μg：0.5 mL

1. 接受辅助生殖技术如体外授精（IVF）之前进行超促排卵的妇女：注射用于刺激卵泡生长后触发卵泡的最终成熟和黄体化；2. 无排卵或稀发排卵妇女：注射本品可在刺激卵泡生长后触发排卵及黄体化。

本品用于皮下注射。应在有生殖问题治疗经验的医师指导下使用。按以下剂量方案用药1. 接受辅助生殖技术如体外授精（IVF）前进行超排卵的妇女：在最后一次注射 FSH 或 hMG 制剂 24 到 48 小时后，即取得卵泡生长的最佳刺激时，注射一支（250 μg）预充注射液。

在取得卵泡生长的最佳刺激 24 到 48 小时后注射一支（250 μg）预充注射剂。建议患者在注射当天或第二天同房。自我注射指导自我给药需在正确培训及专家建议下进行。每支预充注射笔只能供一名患者单独一次性使用。准备好预充注射笔，选定剂量后即可进行注射。注意：使用本品之前，请阅读此自我注射指导。请严格遵照程序操作，其可能与您过去的使用经验有所不同。1. 洗手。使用肥皂和清水洗手。

于清洁的区域和平面，确认预充注射笔标签上的有效期，取出每件必需物品（图 1）。图 11. 剂量设置旋钮2. 剂量显示窗3. 柱塞4. 药筒固定器5. 螺口端6. 预充注射笔帽7. 剥离式密封片8. 可拆卸针头9. 内针头帽10. 外针头帽11. 酒精棉球12. 一次性锐器盒请注意：预充注射笔包装内不提供酒精棉球和一次性锐器盒。

取下预充注射笔帽（图 2）。图 2

取一枚新针头（只能使用本品包装盒内附带的单人用一次性针头）。紧捏外针头帽，检查外针头帽的剥离式密封片是否破损或松脱（图 3），如果破损或松脱，请勿使用。将该针头丢弃，另取一枚（请询问医生或药剂师如何获取新的针头）。图 3撕去外针头帽上的剥离式密封片（图 4）。紧捏外针头帽，将预充注射笔的螺口端旋人外针头帽，直到感到轻微阻力（图 5）。注意：请不要把针头拧得过紧；在注射后可能难以移除针头。轻轻拉动外针头帽，将其取下（图 6）。将其放在一边，以备后用（图 7）。手持预充注射笔使针头朝上（图 8）。小心取下绿色内针头帽并丢弃（图 9）。

仔细观察针尖处，是否可看到小液滴（图 10）。如果看到小液滴，请直接转到步骤“5. 设定剂量"，将剂量设置为 250。如果在针尖或针尖附近未看到小液滴，则必须进行以下操作（图 11）。图 10

1. 顺时针轻轻地旋转剂量设置旋钮，直至在剂量显示窗上看见一个点（・）。如果旋过了这个位置，可以将剂量设置旋钮旋回到该点（・）。2. 手持预充注射笔，使针头朝上。3. 用手指轻轻弹药筒固定器。4. 完全按下剂量设置旋钮。当有小液滴流出针头时，即表示预充注射笔已经准备好，可以进行注射了。图 115. 若针头没有液体流出，则需重复操作一次（最多可进行两次），可以从上面“如果在针尖或针尖附近未看到小液滴''部分的第 1 步开始。5. 设定剂量顺时针轻轻地旋转剂量设置旋钮至剂量显示窗内显示一条直线（图 12），继续旋转直至剂量显示窗内显示"250"（图 13）。在旋转时不能下推或上拉剂量设置旋钮。图 12图 13

请按医生或护士的指导选择注射部位。为了使皮肤刺激性最小，每日应选择不同的注射部位。注射前用酒精棉球擦拭清洁注射部位，之后再次检查剂量显示窗显示的剂量。如果剂量显示窗上的读数数字不是"250"，您必须重新调节剂量直至与处方剂量一致（参见“5. 设定剂量"部分）。按医生或护士所教的注射方法注射。缓慢将针头完全推入皮肤，然后完全按下剂量设置旋钮，并按住以完成全部注射（图 14）。保持剂量设置旋钮持续按压状态至少 5 秒，以确保注射全部剂量。剂量显示窗上的剂量数将返回为"0"，这表明已经注射了完整的剂量。至少 5 秒后，继续持续按压计量设置旋钮，直至将针头拔出皮肤（图 15），松开剂量设置旋钮。图 14图 15图 16注意：检查剂量显示窗显示的数字为”0“（图 16）表明预充注射笔中的药物在本次注射过程中已经用完，不要尝试再次注射。如果剂量显示窗显示的数字不是 0，请联系您的医生或药剂师。

每次注射后应卸下针头并予丢弃。紧握预充注射笔的药筒固定器部分，小心地将外针头帽盖上（图 17）。然后紧捏外针头帽，顺时针方向旋松针头（图 18），妥善地处理用过的针头（图 19）。此时可以盖上预充注射笔的笔帽。图 17图 18图 19

预充注射笔的存放：注射药物后，按上面第 7 步所述卸下用过的针头，盖上预充注射笔的笔帽。应将预充注射笔存放在安全的地方，最好置于原包装盒内。当预充注射笔内的药物用完后，不应该通过废水或厨余垃圾处置空笔，应询问药剂师如何处置。应依据当地有关规定处理不用物品或废弃物。

不适用。

本品是在其它一些药物刺激卵泡生长后用于触发最终的卵泡成熟和早期黄体化。从这一意义上来说，难以将不良反应归因于在治疗过程中使用的任何一种药物。在不同剂量的的比较试验中，发现卵巢过度刺激综合症及呕吐、恶心与本品的剂量有相关性。观察发现，使用本品治疗的患者中约有 4% 出现卵巢过度刺激综合症。据报道，只有不到 0.5% 的患者发生严重的卵巢过度刺激综合症（见“注意事项”）。有在注射 hCG 后发生异位妊娠，卵巢扭转和其它并发症的报道。这些情况认为是辅助生殖技术（ART）本身引起的并发症。 使用本品可能出现的不良反应如下：◆常见（＞1/100，＜1/10）：注射部位不适：局部反应/注射部位疼痛全身不适：疲累神经系统疾病：头痛胃肠系统紊乱：呕吐，恶心，腹痛生殖系统紊乱：轻度到中度卵巢过度刺激综合症◆偶见（1/1000，<1/100）：精神疾病：抑郁、易激惹、躁动胃肠系统疾病：腹泻生殖系统疾病：重度卵巢过度刺激综合征，乳房疼痛

免疫系统疾病：轻度至重度超敏反应，包括过敏反应和休克皮肤和皮下组织疾病：轻度可逆性皮肤反应，表现为皮疹血管与淋巴管类疾病：血栓栓塞（与 OHSS 相关和不相关）

由于安全原因，下列情况禁用本品：◆对其活性成份或任何赋形剂过敏◆下丘脑和垂体肿瘤◆非多囊卵巢所引起的卵巢增大或囊肿◆不明病因的妇科出血◆卵巢、子宫或乳腺的恶性肿瘤◆既往三个月以内的宫外孕◆活动性的血栓栓塞性疾病以下情况通常无法获得正常妊娠，应列为禁忌。如：◆原发性卵巢衰竭◆生殖器官畸形所致的不孕症◆子宫肌瘤所致的不孕症◆绝经后妇女

运动员慎用。对其它通常适用于尿源性人绒促性素治疗的疾病，目前尚无本品临床使用的经验。开始治疗前，应对夫妇双方进行不孕方面的检查，以排除妊娠禁忌症。特别要注意甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不全、高泌乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤，如存在这些情况应给予适当的有针对性的治疗。使用本品前，对于有临床症状的全身性疾病患者，应特别注意，因妊娠可导致病情加重。卵巢过度刺激综合症（OHSS）进行卵巢刺激的患者，由于多个卵泡发育，卵巢过度刺激综合症（OHSS）的危险性增加。卵巢过度刺激综合征可能成为严重的医学事件，临床表现的特点为易破裂的卵巢大囊肿、体重增加、呼吸困难、少尿及由于循环功能障碍而出现腹水。在罕见情况下，重度卵巢过度刺激综合征可能并发腹膜出血、急性肺窘迫、卵巢扭转和血栓栓塞等。为了将卵巢过度刺激综合征的风险降到最低，建议对所有患者在卵巢刺激治疗前及治疗过程中严密监测血清雌二醇水平并超声监测卵巢反应。对无排卵患者，当血清雌二醇水平>1500pg/mL（5400pmol/L），且有 3 个以上直径 14 mm 的卵泡时，患卵巢过度刺激综合征的风险增加。应用辅助生殖技术时，血清雌二醇水平>3000pg/mL（11000pmoI/L），且直径 11 mm 的卵泡多于或等于 18 个时，卵巢过度刺激综合征的风险增加。由过度卵巢反应所致的卵巢过度刺激综合征可通过停止应用绒促性素（hCG）而避免。当卵巢过度刺激的迹象出现时，如血清雌二醇水平>5500pg/mL（20000pmol/L）和/或总计出现 30 个或更多的卵泡时，建议停用绒毛膜促性腺激素（hCG）。同时建议这些患者禁止同房或使用屏障避孕至少 4 天。多胎妊娠与自然受孕相比，接受诱导排卵的患者发生多胎妊娠和多胎出生（大多数为双胎）的机率较高辅助生殖技术所致多胎妊娠的风险与植入的胚胎数相关。按照本品的推荐剂量及给药方案，并严格监测，可将卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠的发生风险降低到最低。流产相对正常人群，无排卵及接受辅助生殖技术的妇女流产率增高，但与有其它生育问题的妇女比较，流产率相仿。异位妊娠接受辅助生殖技术（特别是体外受精）的不育妇女常存在输卵管异常，所以异位妊娠的发生率可能升高因此早期应用超声确定宫内妊娠并除外宫外孕的可能很重要。先天性畸形应用辅助生殖技术后先天性畸形的发生率可能略高于自然受孕后的发生率。归因为父母特征的差异（如母亲年龄、精子特征）和较高的多胎妊娠发生率。血栓栓塞性事件在近期发生或正在发生血栓栓塞病的妇女中，或在具有通常公认的血栓栓塞性事件风险因素（如个人或家族史）的妇女中，采用促性腺激素类治疗有使病情恶化或罹患风险增高的可能。针对这些妇女给予促性腺激素时，需要权衡利益和风险。但是应注意，妊娠本身以及卵巢过度刺激综合征也会增加血栓栓塞性事件风险，如肺栓塞、缺血性卒中或心肌梗死。对血清试验或尿液试验的干扰本品给药后十天内，可能干扰血清或尿液人绒毛膜促性腺激素的免疫测定，导致妊娠试验假阳性。患者应了解这种情况。其它信息应用本品治疗过程中，可能会对甲状腺产生微弱的刺激作用，其临床相关性尚不明。本品每剂钠含量<1mmol（23 mg），即基本无钠。只有经过充分培训并在专家指导下，患者才能进行本品的自我给药。溶液澄清且无颗粒物方可使用。每支预充注射笔仅供一次性使用，任何剩余的药品或废弃材料应依照当地的要求处置。肝肾功能损伤人群用药肝肾功能损伤人群应用本品的安全性、有效性及药代动力学数据尚未建立。对驾驶和使用机器能力的影响对驾驶和使用机械能力无影响或其影响可忽略不计。

本品为采用重组 DNA 技术生产的绒促性素，与尿源性的 hCG（人绒促性素）有相同的氨基酸序列。绒促性素可与促黄体激素共同结合于卵巢膜及颗粒细胞上的一种跨膜受体-LH/CG 受体上。本品主要药理作用是恢复卵母细胞的减数分裂、促使卵泡破裂（排卵），促进黄体形成并产生孕酮和雌二醇。本品可代偿 LH（促黄体激素）诱发排卵。用药物刺激卵泡生长后，使用本品可触发最终的卵泡成熟及早期黄体化。

静脉给药后，绒促性素α分布于细胞外液间隙，分布半衰期约为 4.5 小时。分布的稳态容积及总清除率分别是 6L 和 0.21/h。无迹象表明绒促性素α的代谢和排泄与内源性 hCG 不同。皮下注射后，绒促性素α从人体清除的终末半衰期约为 30 小时，其绝对生物利用度约为 40%。对冻干粉和液体制剂的比较研究表明，两种制剂生物等效，因为以 ANOVA 计算出的 AUC 及 Cmax 比率处于 0.8-1.25 的范围，置信区间（CI）90%。

在对照临床实验中，在辅助生殖技术中给予本品 250 μg 与给予尿源性人绒促性腺素 5000 国际单位和 10000 国际单位在诱导卵泡最终成熟和早期黄体化时是同样有效的。在诱导排卵时给予本品 250 μg 剂量与给予尿源性人绒促性腺素 5000 国际单位也是同样有效的。到目前为止，关于人体中本品的抗体产生，仅在男性患者中考察了反复暴露于本品的情况在妇女中针对辅助生殖技术和触发排卵适应症的临床研究仅限于一个治疗周期。

临床前安全性资料显示：绒促性素α无内在毒性。未进行潜在致癌性研究，因为遗传毒性实验结果为阴性，且本品为已被熟知的活性物质。未在动物中进行生殖研究。

Merck Europe B.V.

Merck Serono S.p.A.