阿昔洛韦咀嚼片

本品主要成份为阿昔洛韦。化学名称：9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤。

分子式：C8H11N5O3分子量：225.21

0.4g

1. 急性带状疱疹：用于治疗急性带状疱疹。2.生殖器疱疹：用于治疗初发和复发的生殖器疱疹。3.水痘：用于治疗水痘。

口服，可直接用水送服，也可咀嚼后咽下，剂量如下：1. 常用剂量（1）急性带状疱疹：成人一次 200-800 mg（一次 0.5-2 片），每 4 小时 1 次，一日 5 次，连用 7-10 天。

初发生殖器疱疹：成人一次 200 mg（一次 0.5 片），每 4 小时 1 次，一日 5 次，连用 10 天。慢性复发性生殖器疱疹：成人一次 200-400 mg（一次 0.5-1 片），一日 2 次，持续治疗 4-6 个月或 12 个月，进行再评价。根据再评价结果，选择一次 200 mg（一次 0.5 片），一日 3 次或一次 200 mg（一次 0.5 片），一日 5 次的治疗方案。未治疗过的生殖器疱疹的发作频率和严重性可能会随时间变化。治疗 1 年后，要对生殖器疱疹感染患者的发作频率和严重性进行再评价，以确定是否继续使用本品治疗。间歇性治疗：应在复发性症状初期时给以及时治疗，成人一次 200 mg（一次 0.5 片），每 4 小时 1 次，一日 5 次，服用 5 天以上。（3）水痘2 岁以上儿童口服剂量为一次 20 mg/kg，一日 4 次，总量为一日 80 mg/kg。成人及体重 40 kg 以上的儿童：一次 800 mg（一次 2 片），一日 4 次，连服 5 天。2. 剂量调节（1）急慢性肾衰患者：此类病人的用法与用量请参见表 3表 3. 肾衰病人的剂量调整常用剂量肌酐清除率（mL/min/1.73m2）剂量调整剂量（mg）每次 200 mg，每 4 小时 1 次>10每次 200 mg，每 4 小时 1 次，每日 5 次0-10每次 200 mg，12 小时 1 次，每日 2 次每次 400 mg，每 12 小时 1 次>10每次 400 mg，12 小时 1 次，每日 2 次0-10每次 200 mg，12 小时 1 次，每日 2 次每次 800 mg，每 4 小时 1 次>25每次 800 mg，4 小时 1 次，每日 5 次10-25每次 800 mg，每 8 小时 1 次，每日 3 次0-10每次 800 mg，12 小时 1 次，每日 2 次全屏查看表格（2）血液透析：对于需要血液透析的患者，血透期间血浆中阿昔洛韦的半衰期约为 5 小时，6 小时的血液透析使血药浓度下降 60%，因此病人的用药剂量应在每次的透析后予以追加调整。（3）腹腔透析：无须在给药间期调整剂量。

2岁以下儿童慎用。

1. 消化系统反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。2. 过敏性反应：包括发烧、头痛、外周红肿等。3. 神经性反应：包括头痛、过度兴奋、共济失调症、昏迷、意识混乱、意识减退、神经错乱、头昏眼花、脑痛、幻觉、局部麻痹、嗜睡等。4. 血液及淋巴系统：包括贫血、白血球及血小板减少症等。5. 肝胆、胰腺：包括肝炎、高胆红素血症、黄疸等。6. 肌肉、骨骼系统：肌肉疼痛反应。7. 皮肤：秃头症、感光性皮疹、搔痒症、表皮坏死、风疹等。8. 局部反应：眼部不适感等。9. 其他：肾衰、高血尿蛋白症、肌氨酸酐升高、血尿等。

对阿昔洛韦过敏者禁用。

肾损害者接受阿昔洛韦治疗时，可造成死亡。免疫功能不全的患者接受阿昔洛韦治疗时，可发生血栓形成，血小板减少性紫癜、溶血、尿毒症综合症（TT：/HUS），并可导致死亡。2. 对肾功能有损伤的患者应调整剂量。3. 对接受有潜在的肾毒性物质的病人使用阿昔洛韦时应特别注意，因为这可以增加肾功能障碍的危险性，以及增加可逆性的中枢神经系统症状。4. 病人注意：如果感到有严重或令人烦恼的不良反应，已怀孕或准备怀孕者，准备哺乳的妇女，或有其他问题的病人，应咨询医生，在医生的指导下合理用药。5. 目前尚无带状疱疹急性发作 72 小时才开始治疗的研究资料，因此对于诊断为带状疱疹的病人应尽可能及早治疗。6. 生殖器疱疹感染：本品对生殖器疱疹不能治愈。没有资料证明本品是否能防止该病传染给他人。因为生殖器疱疹是性传播疾病，患者应避免接触患处，并避免性交，以免感染配偶。生殖器疱疹也能在没有症状时传染，通过无症状的病毒排出。如果发现生殖器疱疹复发，病人应该在发现第一个症状时立即治疗。7. 水痘：对于健康儿童而言，水痘自限性的轻度到中度疾病，而青少年和成人则比较严重。治疗应在水痘急性发作 24 小时内进行，尚无发病后期才开始治疗的有效治疗资料。

本品为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒 I 型（HSV-1）、II 型（HSV-2）及水痘-带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对抑制 HSV-1 病毒的作用最强，其次为 HSV-2 和 VZV 病毒。由于本品对由 HSV 和 VZV 编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止疱疹病毒 DNA 复制是由以下三种方式完成：1. 竞争性地抑制病毒 DNA 聚合酶；2. 进入并终止延长的病毒 DNA 链；3. 灭活病毒 DNA 聚合酶。与 VZV 相比，本品对 HSV 的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用更强。

1. 我国目前尚缺乏阿昔洛韦咀嚼片的详细药代动力学研究资料，国内 8 名健康男性志愿者的人体生物等效性研究资料表明，单次口服阿昔洛韦咀嚼片 800 mg，平均血药峰浓度为 853.67±214.52 ng/mL，平均达峰时间为 1.37±0.66 h。2. 据 Physician`s Desk Reference（54 版）介绍，阿昔洛韦的药代动力学研究结果如下：健康志愿者及单纯或带状疱疹患者口服阿昔洛韦的药动学已有评价，其药动学见表 1。表 1. 阿昔洛韦的药动学特征参数范围血浆蛋白结合率9-33%血浆消除半衰期2.5-3.3 h平均口服生物利用度10-20%全屏查看表格阿昔洛韦生物利用度随剂量增加而升高交叉设计、单剂量多次口服阿昔洛韦的 23 名健康志愿者的研究资料表明，阿昔洛韦血药浓度的增加与给药剂量的增加不一致（见表 2），生物利用的降低取决于剂量而非药物剂型。表 2. 稳态下阿昔洛韦的血药峰、谷值200 mg400 mg800 mgCssmax0.83mcg/mL1.21mcg/mL1.61mcg/mLCsstrough0.46mcg/mL0.63mcg/mL0.83mcg/mL全屏查看表格6 例受试者的研究结果表明，食物对阿昔洛韦的吸收无影响。因此，阿昔洛韦可与食物同服。仅知本品尿代谢产物为 9-[（羧甲氧）甲基]鸟嘌呤。

肾功能损伤的成人：阿昔洛韦的半衰期与总消除率时间取决于肾功能。肾功能不全的病人应调整剂量。儿童：一般的，阿昔洛韦在儿童体内的药代动力学与成人相似。7 个月至 7 岁的儿童口服 300 mg/m2和 600 mg/m2阿昔洛韦，其平均半衰期为 2.6 小时，范围在（1.59-3.74 小时）。药物相互作用：丙磺舒与静脉给予阿昔洛韦一起使用时，阿昔洛韦平均半衰期和药时曲线下面积增加，尿排泄减慢，肾清除率降低。

遗传毒性：进行了 16 项遗传毒性试验，在 4 项微生物研究中未见致突变作用。在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的 2 项体外细胞遗传试验结果表明，本品具有致突变作用。在 5 项体外细胞遗传试验（3 项为中国仓鼠的卵巢细胞，2 项为小鼠淋巴瘤细胞）中，未见有致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后所进行的 2 次体外细胞转化试验中，其中 1 次结果为阳性，可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，则未见同样的结果（原因可能是敏感倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化）；小鼠的显性致死试验（在人用剂量的 36-73 倍剂量下）结果为阴性。生殖毒性：小鼠（450 mg/kg/天，PO）和家兔（25 mg/kg/天，SC）试验结果表明，本品对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的 9-18 倍和 8-15 倍，大鼠和家兔给予更高剂量（50 mg/kg/天，SC，分别为人用水平的 11-22 倍和 16-31 倍）时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。大鼠在产前和产后服用本品（50 mg/kg/天，SC），组间平均黄体、总着床位置和活存胎儿等均有统计学意义的明显下降。犬连续 1 个月给予本品（50 mg/kg/天，IV，为人用剂量的 21-41 倍）（血药浓度为人的 21-41 倍）或连续 1 年（60 mg/kg/天，PO，为人用剂量的 6-12 倍），结果均未发现睾丸异常。在给大鼠和犬的更高剂量给药时，可见睾丸萎缩和精子减少。小鼠（450 mg/kg/天，PO）、家兔（50 mg/kg/天，SC 或 IV）和大鼠（50 mg/kg/天，SC）所给予的暴露剂量分别为人用剂量的 9-18、16-106、11-22 倍时，结果均未见致畸作用。在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一流行病学调查表明，追踪了 756 名孕妇全身用药，对婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群。但这些数据尚不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可以考虑服用。哺乳期妇女用药，本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的 0.6-4.1 倍。当哺乳期妇女服药剂量达到 0.3 mg/kg/天时，该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。致癌性：在大鼠和小鼠的整个生命期，通过管饲给予本品 450 mg/kg/天，结果表明，给药组和对照组发生肿瘤的动物数无统计学意义的显著差别，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的 3-6 倍和 1-2 倍。

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