阿昔洛韦片

阿昔洛韦

0.1g

急性带状疱疹：用于治疗急性带状疱疹。生殖器疱疹：用于治疗初发和复发的生殖器疱疹。水痘：用于治疗水痘。

口服，剂量如下：常用剂量急性带状疱疹：成人每次 200～800 mg，每 4 小时 1 次，1 日 5 次，连用 7～10 天。

初发生殖器疱疹：成人每次 200 mg，每 4 小时 1 次，1 日 5 次，连用 10 天。慢性复发性生殖器疱疹：成人每次 200～400 mg,每日 2 次，持续治疗 4～6 个月或 12 个月，进行再评价。根据再评价结果，选择每次 200 mg、每日 3 次，或每次 200 mg、每日 5 次的治疗方案。未治疗过的生殖器疱疹的发作频率和严重性可能会随时间变化。治疗 1 年后，要对生殖器疱疹感染者的发作频率和严重进行再评价，以确定是否继续使用本品治疗。间歇性治疗：应在复发性症状初期给以及时治疗，成人每次 200 mg,每 4 小时 1 次，1 日 5 次，服用 5 天以上。

2 岁以上儿童每次口服剂量为 20 mg/kg，每日 4 次，总量为 80 mg/kg/日。剂量调节急慢性肾衰患者：此类病人的用法与用量请参见表 1。血液透析：对于需要血液透析的患者，血透期间血浆中阿昔洛韦的半衰期约为 5 小时，6 小时的血液透析使血药浓度下降 60％，因此病人的用药剂量应在每次的透析后予以追加调整。腹腔透析：无须在给药期间调整剂量。

2岁以下小儿慎用。

消化系统反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。过敏性反应：包括发热、头痛、外周红肿等。神经性反应：包括头痛、过度兴奋、共济失调症、昏迷、意识模糊、意识减退、神志错乱、头昏眼花、幻觉、局部麻痹、嗜睡等。血液及淋巴系统：包括贫血、白细胞及血小板减少症等。肝胆、胰腺：包括肝炎、高胆红素血症、黄疸等。肌肉、骨骼系统：肌肉疼痛反应。皮肤：脱发、感光性皮疹、瘙痒症、表皮坏死、风疹等。局部反应：眼部不适感等。其他：肾衰、高血尿蛋白症、肌酐升高、血尿等。

对阿昔洛韦过敏者禁用。

肾损害者接受阿昔洛韦治疗时，可造成死亡。免疫功能有损伤的患者接受阿昔洛韦治疗时，可发生血栓形成、血小板减少性紫癜、溶血、尿毒症综合症（TT1/HUS），并可导致死亡。对肾功能有损伤的患者应调整剂量。对接受有潜在的肾毒物质的病人使用阿昔洛韦时应特别注意，因为这可以增加肾功能障碍的危险性，以及增加可逆性的中枢神经系统症状。病人注意：如果感到有严重或令人烦恼的不良反应，已怀孕或准备怀孕者，准备哺乳的妇女，或有其他问题的病人，应咨询医生，在医生的指导下合理用药。目前尚无带状疱疹急性发作 72 小时才开始治疗的研究资料，因此对于诊断为带状疱疹的病人应尽可能及早治疗。生殖器疱疹感染：本品对生殖器疱疹不能治愈。没有资料证明本品是否能防止该病传染给他人。因为生殖器疱疹是性传播疾病，患者应避免接触患处，并避免性交，以免感染配偶。生殖器疱疹也能在没有症状时传染，通过无症状的病毒排出。如果发现生殖器疱疹复发，病人应该在发现第一个症状或体征时立即治疗。水痘：对于健康儿童而言，水痘表现为自限性的轻度到中度疾病，而青少年和成人则比较严重。治疗应在水痘急性发作 24 小时内进行，尚无发病后期才开始治疗的有效治疗资料。

本品为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒 I 型（HSV-1）、H 型（HSV-2）及水痘-带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对抑制 HSV-1 病毒的作用最强，其次为 HSV-2 和 VZV 病毒。由于本品对由 HSV 和 VZV 编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止疱疹病毒 DNA 复制是以下三种方式完成：竞争性抑制病毒 DNA 聚合酶；进入并终止延长的病毒 DNA 链；灭活病毒 DNA 聚合酶。与 VZV 相比，本品对 HSV 的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用更强。

据 Physician's Desk Reference(54b 版)介绍，阿昔洛韦的药代动力学研究结果如下：健康志愿者及单纯或带状疱疹患者口服阿昔洛韦的药动学已有评价，其药动学见表 2交叉设计、单剂量多次口服阿昔洛韦的 23 名健康志愿者的研究资料表明，阿昔洛韦血药浓度的增加与给药剂量的增加不一致（见表 3），生物利用度的降低取决于剂量而非药物剂型。6 例受试者的研究结果表明，食物对阿昔洛韦的吸收无影响。因此，阿昔洛韦可与食物同服。仅知本品尿代谢产物为 9-[（羧甲氧）甲基]鸟嘌呤。

肾功能损伤的成人：阿昔洛韦的半衰期与总消除率时间取决于肾功能。肾功能不全的病人应调整剂量。儿童：阿昔洛韦一般在儿童体内的药代动力学与成人相似。7 个月至 7 岁的儿童口服 300 mg/m2和 600 mg/m2阿昔洛韦，其平均半衰期为 2.6 小时，范围在（1.59～3.74 小时）。

丙磺舒与静脉给予阿昔洛韦一起使用时，阿昔洛韦平均半衰期和药时曲线下面积增加，尿排泄减慢，尿清除率降低。

进行了 16 项遗传毒性试验，在 4 项微生物研究中未见致突变作用；在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的 2 项体外细胞遗传试验结果表明，本品具有致突变作用。在 5 项体外细胞遗传试验（3 项为中国仓鼠的卵巢细胞，2 项为小鼠淋巴瘤细胞）中，未见致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后进行的 2 次体外细胞转化试验中，其中 1 次结果为阳性，可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，则未见同样的结果（原因可能是敏感倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化）；小鼠的显性致死试验（在人用剂量的 36－73 倍剂量下）结果为阴性。

小鼠（450 mg/kg/天，PO）和家兔（250 mg/kg/天，SC）试验结果表明，本品对其生本品对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的 9－18 倍和 8－15 倍。小鼠和家兔给予更高剂量（50 mg/kg/天，SC，分别为人用水平的 11～22 倍和 16～31 倍）时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。大鼠在产前和 产后服用本品（50 mg/kg/天，SC）组间平均黄体、总着床位置和存活胎儿等均有统计意义的明显下降。犬连续 1 个月给予本品（50 mg/kg/天，IV，为人用剂量的 21～41 倍）（血药浓度为人的 21～41 倍）或连续 1 年（60 mg/kg/天，PO，为人用剂量的 6～12 倍），结果均未发现睾丸异常。在给大鼠和犬的更高剂量时，可见睾丸萎缩和精子减少。小鼠（450 mg/kg/天，PO）、家兔（50 mg/kg/天，SC 或 IV）和大鼠(50 mg/kg/天，SC)所给予的暴露剂量分别为人用剂量的 9～18、16～106、11～22 倍时，结果均未见致畸作用。在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一流行病学调查表明，追踪了 756 名孕妇全身用药，对婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群，但是这些数据尚不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可以考虑服用。哺乳期妇女用药，本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的 0.6～4.1 倍。当哺乳期妇女服药剂量达到 0.3 mg/kg/天时，该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。

在大鼠和小鼠的整个生命期，通过管饲给予本品 450 mg/kg/天，结果表明，给药组和对照组发生肿瘤的动物数无统计学意义的显著差别，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的 3～6 倍和 1～2 倍。

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