阿替卡因肾上腺素注射液

核准日期：xxxx 年 xx 月 xx 日阿替卡因肾上腺素注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：阿替卡因肾上腺素注射液商品名称：赛普杜尼（Septanest）英文名称：Articaine Hydrochloride and Epinephrine Tartrate Injection汉语拼音：Atikayin Shenshangxiansu Zhusheye

本品活性成分为盐酸阿替卡因和酒石酸肾上腺素。盐酸阿替卡因化学名称：4-甲基-3-［［1-氧代-2-（丙氨基）-丙基］氨基］-2-噻吩羧酸甲酯盐酸盐

分子式：C13H20N2O3S·HCl分子量：320.8酒石酸肾上腺素化学名： （R）-4-［2-（甲氨基）-1-羟基乙基］-1，2-苯二酚酒石酸盐

分子式：C9H13NO3·C4H6NO6分子量：333.3辅料为焦亚硫酸钠、氯化钠、氢氧化钠、盐酸、注射用水。

本品为无色至微黄色澄明液体。

口腔用局部麻醉剂，特别适用于涉及切骨术及粘膜切开的外科手术过程。

1.7ml：盐酸阿替卡因68mg与酒石酸肾上腺素17μg（按肾上腺素计）。

局部浸润或神经阻滞麻醉，口腔内粘膜下注射给药。注射前请重复抽回血以检查是否误入血管，尤其行神经阻滞麻醉时。任何情况下，注射应缓慢，注射速度不得超过1ml/分钟。

适用于成人及4岁以上儿童，不推荐用于4岁以下儿童。

应根据手术需要注射适当的剂量。对于一般常规手术，通常给药剂量为1/2~1支。盐酸阿替卡因最大用量不超过7mg/kg体重。应使用达到有效麻醉效果的最低剂量。

不推荐用于4岁以下儿童。4岁以上儿童：必须根据儿童的年龄、体重、手术类型使用不同的剂量。盐酸阿替卡因最大用量不超过5mg/kg体重。盐酸阿替卡因的儿童平均使用剂量以mg计可计算如下：－儿童的体重（kg）×1.33

使用成人剂量的一半。

盐酸阿替卡因的不良反应特征是酰胺类局部麻醉剂的特征。这类药物的不良反应通常与剂量有关，可能由麻醉剂高血浆浓度引起，原因包括意外血管内注射、剂量过量、或注射部位的快速吸收以及患者耐受性降低、特质或过敏性。如同所有的口腔麻醉剂，使用本品病人有可能出现晕厥。本品含有的焦亚硫酸钠可能引起过敏反应或加重过敏反应。用药过量或某些敏感的患者可能出现以下临床症状/体征：－中枢神经系统：神经质、激动不安、呵欠、震颤、忧虑、眼球震颤、视力模糊、多语症、头晕、头痛、恶心、耳鸣、定向障碍。如出现以上症状，应要求患者过度呼吸，严密监视以防中枢神经抑制造成病情恶化伴发癫痫。－呼吸系统：呼吸急促，然后呼吸过缓，可能导致呼吸暂停。－心血管系统：心动过速、心动过缓、心血管抑制伴随动脉低血压，可能导致虚脱，心律失常（室性早博、室颤）、传导阻滞（房室阻滞）。以上心脏表现可能导致心脏停博。过敏反应可表现为皮肤过敏反应、水肿、荨麻疹和其他过敏特征。使用盐酸阿替卡因后有报告嘴唇、舌头和口腔组织的持续性感觉异常，恢复缓慢、不完整或未恢复。上市后报告主要为下颌神经阻滞后以及涉及三叉神经和其分支。

对局麻药或本品其他成分过敏者；严重房室传导障碍而无起搏器的患者；经治疗未控制的癫痫；卟啉病。本品不建议与西布曲明合用（见药物相互作用）。

本品含 1／100，000 肾上腺素。高血压或糖尿病患者慎用，本品可能引起局部组织坏死。麻醉咬合危险：各种咬合（唇、颊、粘膜、舌） ，建议患者在感觉恢复前不要咀嚼口香糖或食物。本品不建议用于 4 岁以下儿童，此种麻醉技术不适合此年龄组。避免注射于感染及炎症部位（局部麻醉效果降低） 。运动员使用需注意本药活性成分可引起兴奋剂检查尿检结果阳性。同其他局部麻醉剂一样，使用阿替卡因可能发生高铁血红蛋白血症。高铁血红蛋白血症临床症状表现为甲床和嘴唇苍白、无力、虚弱。如果高铁血红蛋白血症对给氧法没有反应，建议每隔五分钟静脉注射亚甲蓝1-2mg/kg体重。本品中所含亚硫酸盐能够导致或加重过敏类反应。严格禁止血管内注射，因此，保证注射针管不进入血管是非常必要的。过量注射或意外血管内注射情况下可能发生毒性反应。

必须进行临床综合考虑，了解病史，以便决定手术方法、同步治疗方案。应询问患者病史、正在接受的治疗以及可能出现的过敏病史。避免术前过量使用镇静剂、安定药和止吐剂，尤其是儿童和老年患者。有周围性血管疾病或注射部位血液供应有限的患者，应小心使用含血管收缩剂的局部麻醉剂。由于肾上腺素的存在，不建议对糖尿病患者使用本品。每次使用局部麻醉时，应准备好抗惊厥药物（苯二氮，或注射用巴比妥类药物）、肌肉松弛剂、阿托品和血管加压剂，以及可实施复苏的急救仪器（特别是氧气）。局部麻醉剂的安全性和有效性取决于合适的剂量、正确的技术、充足的预防措施和急救预案。先行注射5％－10％的剂量试验是否存在过敏反应。缓慢注射，严禁注射于血管中，注射前必须反复做抽回血检查。避免在发炎或感染区域注射。应使用能达到理想麻醉效果的最低剂量以避免高血药浓度和严重的系统性不良反应。缺氧、高钾血症、代谢性酸中毒患者亦需降低使用剂量。因酰胺类局麻药主要由肝脏代谢，严重肝功能不全患者需降低剂量。维持与患者的语言交流。接受抗凝剂治疗者须严密监视（监测国际标准化比值）。由于存在肾上腺素，以下情况须严密注意：－除心动过缓之外的各种类型的心律失常－冠状动脉供血不足－严重动脉高血压与一些药物（见药物相互作用）合并应用时，需严密监测患者的临床症状以及生化指标。由于对亚硝酸盐成份过敏的支气管哮喘患者可能发生过敏反应包括呕吐、腹泻、呼吸性哮喘、急性哮喘发作，意识受损，或休克。使用前应对笔式注射器用硼硅玻璃套筒的封塞封盖进行擦拭消毒，可用如下消毒剂：70%医用乙醇或者90%医用异丙醇。请勿将笔式注射器用硼硅玻璃套筒置于溶液中（进行浸泡消毒）。请勿将注射液与其他产品合用。打开使用后的麻醉剂不得重复使用，剩余部分应丢弃。

孕妇动物研究中未发现有任何致畸作用， 不能预示人类的致畸作用。 实际上， 迄今为止，已经进行了两个种属动物的实验研究。临床实践中，孕期用药与畸形或胎毒性无足够的相关事实。因此，对于口腔疾病，阿替卡因仅在必需时方可用于孕妇。哺乳期妇女如同其他局麻药， 阿替卡因极微量分泌于乳汁； 但麻醉结束后， 可以继续哺乳。

4岁以上儿童：必须根据儿童的年龄、体重、手术类型使用不同的剂量。盐酸阿替卡因最大用量不超过5mg/kg体重。盐酸阿替卡因的儿童平均使用剂量以mg计可计算如下：－儿童的体重（kg）×1.33

使用减半的成人剂量。

不建议合用+西布曲明阵发性高血压可能伴有心律失常 （抑制肾上腺素或去甲肾上腺素进入交感神经纤维） 。合用时需谨慎- 挥发性卤代麻醉剂（如氟烷） ：严重的室性心律失常（增加心脏反应） 。限制剂量， 例如： 成人10分钟内少于0.1mg或1小时内少于0.3mg肾上腺素。- 三环类抗抑郁药：抑制肾上腺素或去甲肾上腺素进入交感神经纤维，阵发性高血压可能伴有心律失常。限制剂量， 例如： 成人10分钟内少于0.1mg或1小时内少于0.3mg肾上腺素。- 血清素能－去甲肾上腺素能抗抑郁剂（米西普兰及文法拉辛）- 阵发性高血压可能伴有心律失常（抑制肾上腺素或去甲肾上腺素进入交感神经纤维） 。- 限制剂量， 例如： 成人10分钟内少于0.1mg或1小时内少于0.3mg肾上腺素。- 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂：心律失常、心率增加，并可能发生血压变化。接受COMT抑制剂的患者牙科麻醉时应降低肾上腺素的剂量。- 仅在严密临床监控下使用- 吩噻嗪类和其他精神抑制剂：这些药物表现出α-1肾上腺素阻断活性，并可能抑制或逆转肾上腺素的升压作用，导致低血压。- 非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制药：通常中度增加肾上腺素的升压作用;- 由非选择性单胺氧化酶抑制剂推断为"A"型选择性单胺氧化酶抑制剂 （吗氯贝胺，托洛沙酮） ，存在增加肾上腺素升压作用的危险。- 非选择性β-肾上腺素能抑制剂：曾报道过严重高血压病伴有反射性心动过缓。- 引起心律失常的药物：由于潜在的心脏疾病导致的脆性增加，肾上腺素可能会在抗心律失常药物治疗的患者中沉淀或加重心绞痛或产生室性心律失常。建议在使用前小心回吸。- 麦角型催产药：麦角生物碱与外周或中枢性血管收缩药联用时，可能会发生血压和/或缺血性反应的累加或协同作用。 可能会出现严重持续性高血压。- 合用时须加以考虑- 拟交感神经血管加压药：刺激去甲肾上腺素释放并抑制其再进入肾上腺素能神经末梢，从而产生儿茶酚胺过敏症状。如果在24小时内使用任何拟交感神经血管加压药，则应推迟计划的牙科治疗。- 神经节后肾上腺素能阻断剂：高血压和其他心血管不良反应。建议在使用前小心回吸。例如：胍乙啶，血压大幅度升高（由于交感神经张力降低致反应性增高和／或抑制肾上腺素或去甲肾上腺素进入交感神经纤维） 。- 如果合用不可避免， 小心使用低剂量的拟交感神经药 （肾上腺素） 。局麻药的合用风险- 同时暴露于以下药物（可能包括其他局部麻醉药）时，接受局部麻醉药

分类 示例硝酸盐/亚硝酸盐 一氧化氮、硝酸甘油、硝普钠、氧化亚氮局部麻醉药 阿替卡因、苯佐卡因、布比卡因、利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、普鲁卡因、罗哌卡因、丁卡因抗肿瘤药 环磷酰胺、氟他胺、羟基脲、异环磷酰胺、拉布立酶抗生素 氨苯砜、呋喃妥因、对氨基水杨酸、磺胺类抗疟药 氯喹、伯氨喹抗惊厥药 苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸钠其他药物 对乙酰氨基酚、甲氧氯普胺、奎尼丁、柳氮磺吡啶

在两种情况下可能出现局麻药毒性反应： 由于不慎注射入静脉造成相对过量，毒性反应立即出现；过量麻醉剂造成真正的过量，毒性反应延迟出现。

一旦观察到过量体征， 要求患者过度呼吸， 如必要可采取仰卧姿势。 如出现阵挛性癫痫发作，给氧并注射一种苯二氮䓬类药物。可能需要插管辅助通气。

药理作用盐酸阿替卡因为酰胺类局部麻醉药。 局部麻醉药可能通过增加神经电兴奋的阈值、 减缓神经冲动的传导和降低动作电位的上升速度来阻止神经冲动的产生和传导。 一般来说， 麻醉的进展与受影响神经纤维的直径、 髓鞘形成和传导速度有关。 肾上腺素为血管收缩剂， 加入至盐酸阿替卡因溶液中可延缓其吸收进入全身循环，从而延长有效组织浓度的维持时间。毒理研究遗传毒性盐酸阿替卡因 Ames 试验、体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、体外V79 细胞 HPRT 基因突变试验、 小鼠骨髓微核试验结果为阴性。 盐酸阿替卡因肾上腺素（1:100,000）小鼠体内骨髓微核试验结果为阴性。生殖毒性大鼠皮下注射盐酸阿替卡因肾上腺素（1:100,000）剂量达 80 mg/kg/天[以盐酸阿替卡因计， 下同； 以体表面积计， 约为人最大推荐剂量 （MRHD）的2 倍]，未见对雄性或雌性生育力有影响。在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，兔于器官发生期皮下注射盐酸阿替卡因肾上腺素（1:100,000） ，剂量为80 mg/kg（以体表面积计，约为 MRHD 的 4 倍）时可导致胎仔死亡和骨骼变异增加， 这些影响可能可归因于在此剂量下观察到的严重的母体毒性，包括癫痫发作；剂量为 40 mg/kg 时未见胚胎-胎仔发育毒性。大鼠于器官发生期皮下注射阿替卡因肾上腺素（1: 100,000 ）剂量达 80 mg/kg（以体表面积计，约为 MRHD 的 2 倍）时，未观察到胚胎-胎仔发育毒性。在围产期毒性试验中，大鼠在妊娠期和哺乳期皮下注射盐酸阿替卡因， 80mg/kg（以体表面积计， 约为MRHD的2倍） 剂量下死产数增加， 并对幼仔被动回避 （一种学习评估方法） 产生不良利影响， 该剂量下一些动物也产生了严重的母体毒性； 剂量为40 mg/kg（以体表面积计， 约相当于MRHD） 时未产生这些影响。在一项类似的试验中， 使用阿替卡因肾上腺素 （1: 100,000） 而不是单独使用盐酸阿替卡因，产生了母体毒性，但对子代未见影响。

颊粘膜注射后30分钟内出现阿替卡因血药峰浓度。在阿替卡因476 mg剂量下， 含肾上腺素1:100,000的阿替卡因溶液的消除半衰期约为43.8分钟。盐酸阿替卡因主要由肝脏代谢；5％－10％剂量的药物以原型方式从尿排出。

避光，15～25℃保存。

笔式注射器用硼硅玻璃套筒、 溴化丁基胶塞、笔式注射器用带内衬铝盖包装，50支/盒。

24个月。

JX20220026

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