阿替洛尔注射液

本品主要成份为阿替洛尔。辅料为：氯化钠、酒石酸、丙二醇、注射用水。其主要成份化学名为：4-[3-[（1-甲基乙基）氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺。分子式：C14H22N2O3分子量：266.34

10 mL：5mg

急性心肌梗死。阿替洛尔注射液适用于血流动力学稳定的急性心肌梗死患者，以降低心血管患者的死亡率。心率在 50bpm 以下，收缩压小于 10 mmHg 的患者或者存在其他原因避免应用β阻滞剂的患者并不适用。

当患者被确诊或拟诊为急性心肌梗死时可静注阿替洛尔注射液治疗。只有在患者血液动力学稳定，在冠心病监护病房或类似的监护病房才可进行本品治疗。开始五分钟内先缓慢静脉注射 5 mg，10 分钟后再重复给予 5 mg。注射时应严密监测患者的血压、心律和心电图。阿替洛尔注射液的稀释，可用葡萄糖注射液或生理盐水。能够耐受阿替洛尔注射液（10 mg）静脉注射的患者应在注射后 10 min 时口服阿替洛尔片剂 50 mg，12 h 后再服用 50 mg；此后毎天一次性口服阿替洛尔片 100 mg 或每天两次，每次 50 mg，服用 6-9 天或直至出院，若出现心动过缓、低血压或其他副作用需要治疗时，应停止给予阿替洛尔片。来自其他β受体阻滞剂的研究结果表明，如果在使用β受体阻滞剂过程中出现安全性问题或者临床评估存在禁忌症，应立即停药；对符合安全标准的患者可以给予阿替洛尔片一天 2 次，一次 50 mg 或一次性给予 100 mg，至少服用 7 天（不包括静注剂量）。

的安全性、有效性未建立。

大多数副作用都较轻并且都是暂时性的。

一系列研究表明，与其他β受体阻断剂一样，阿替洛尔用于治疗急性心肌梗死时心动过缓和低血压比对照组常见，然而通常用阿托品或者停用阿替洛尔可以改善。阿替洛尔不会增加心衰的发生率，并且很少应用正性肌力药物。

在给 477 个病人静注和/或口服阿替洛尔时出现了下列不良反应：在随后关于梗死存活率（ISIS-I）的国际研究中，共有 16000 名患者，其中有 8037 名自愿接受阿替洛尔注射液治疗，由于以下原因静注/口服阿替洛尔被终止或减量。根据以往阿替洛尔注射液的市场经验，以下状况与用药有着暂时的联系：肝脏酶或胆红素增高、出现幻觉、头痛、阳痿、Peynie’s 病、体位性低血压通常会伴有晕厥、牛皮癣样疹、牛皮癣加剧、精神病、紫癜、可逆性脱发、血小板减少、视力障碍、病窦综合症、口干等。同其他β受体阻断剂一样，阿替洛尔注射液与抗核抗体、狼疮综合症和 Raynaud’s 现象有关。可能的副作用其他β受体阻断剂存在的副作用也是阿替洛尔注射液可能的副作用。

粒细胞缺乏

发热，伴有浑身疼痛、咽喉痛、喉痉挛及呼吸疼痛。

可逆性中枢神经抑制可导致紧张症：表现为对时间和地点定向障碍的急性综合症；短期记忆消失；情绪不稳，有轻微的中枢感觉系统紊乱；在神经心理测定中功能减退。

肠系膜动脉血栓，缺血性结肠炎

红斑疹

由于使用的是β受体阻断剂，有报道称会出现皮肤疹和眼睛干涩，报道称出现的几率较小，而且在大部分情况下治疗结束后这种症状即消失。当这些症状无法用其他原因解释时应立即停止给药，并给予密切监测（见用法用量）。应用β受体阻滞剂心得宁出现的眼黏膜综合症在用阿替洛尔注射液时没有出现。另外，部分服用心得宁出现明显上述副作用的患者改用阿替洛尔注射液后症状消失或反应停止。

窦性心动过缓，Ⅱ-Ⅲ度心脏传导阻滞，心源性休克以及明显心力衰竭。对阿替洛尔或本品任何成分过敏的患者禁用。

交感神经兴奋在支持充血性心衰时的循环功能是必需的，β阻滞剂存在进一步抑制心肌收缩和引发更严重的衰竭的潜在危险。在给予洋地黄和利尿药治疗的充血性心衰病人，应慎用阿替洛尔注射液。洋地黄和阿替洛尔均可减慢房室传导。急性心急梗死患者，如果静脉使用速尿 80 mg 或等同治疗不能控制，是β阻滞剂治疗的禁忌症。

使用β阻滞剂对心肌持续的抑制一段时间之后可能会导致心力衰竭。一旦患者出现心力衰竭症状，病人需接受现有的推荐疗法且需严密观察其反应。如果在给予充分的治疗后心衰症状仍然不能得到控制，应停止静注阿替洛尔注射液（见用法用量）。

患有冠状动脉疾病的患者在使用阿替洛尔时应避免突然停药。突然停止使用β阻滞剂引发严重恶化的心绞痛以及心肌梗死和心室失常的发生在冠状动脉疾病患者中曾有过报道。后面两个并发症可能发生于伴有或不伴有心绞痛先前恶化。与其他β阻滞剂一样，停止使用阿替洛尔是按计划进行的，患者应该被严密观察，并且尽量减少体力活动。如果心绞痛加剧或者冠状动脉功能不全症状发展，那么就要立即继续使用阿替洛尔，至少暂时这样，因为冠状动脉疾病是常见病，或许未被确诊。突然停用阿替洛尔应该谨慎，即使病人只是因为高血压在接受治疗（见用法用量）。

服用钙通道阻滞剂如维拉帕米或地二硫卓可能会发生心动过缓和心脏传导阻滞，左心室的舒张压可能升高。对于先天心脏传导缺陷及心室功能障碍要特别注意。

患有支气管痉挛症的患者一般不能使用β阻滞剂，然而阿替洛尔注射液有一定的β选择性，所以患有支气管哮喘并且没有过敏反应的患者或不能应用其他抗高血压治疗的患者可以在医嘱下使用阿替洛乐。因为它对β受体选择不完全，阿替洛尔的起始治疗剂量被定为 50 mg 并且必须要有β2 受体激动剂作为备用的支气管扩张剂。如果必须增大剂量，小剂量多次给药可以达到其较小的血药峰浓度。

对于术前大部分病人是不能停止使用β-肾上腺素受体的。应用对心肌有抑制作用的麻醉剂时要特别注意。如果出现迷走神经兴奋，可以静注 1-2 mg 阿托品。与其他β受体阻滞剂相似，阿替洛尔对β受体有较强的竞争性抑制作用，服用以下药物可逆转它对心脏的作用，如多巴酚丁胺或异丙肾上腺素。

糖尿病患者使用阿替洛尔时要特别注意。β受体抑制剂可能掩盖低血糖患者心动过速的症状，而对其他的一些症状如头晕目眩、出汗没有明显的影响。推荐剂量下的阿替洛尔不会增强胰岛素诱导的低血糖症，与其他非选择性β受体阻滞剂不同，它不会延迟血糖浓度恢复到正常水平。

β-肾上腺素体阻滞剂可能会掩盖甲状腺功能亢进的某些临床症状，对于疑似甲状腺疾病的病人静脉注射阿替洛尔时应密切监测。β受体阻滞剂的突然停用会导致甲状腺危象，所以对于可能会发生甲状腺危象的患者在阿替洛尔停药过程应对其进行密切监测。未治愈嗜铬细胞瘤的病人不应静脉注射阿替洛尔。

肾功能受损的患者服用此药时应当注意（详见用法用量）。

原过敏史的患者使用β受体阻滞剂时可能会发生更为严重的免疫应答反应，可能是偶然的，诊断的或是治疗的，这种病人可能对治疗过敏反应的常规剂量的肾上腺素没有反应。

为选择性β1肾上腺素受体阻滞剂，不具有膜稳定作用和内源性拟交感活性。但不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。其降血压与减少心肌耗氧量的机制与普奈洛尔相同。高剂量时也可抑制血管及支气管平滑肌的β2受体。大规模临床试验证实，阿替洛尔可减少急性心肌梗死 0～7 天的死亡率。治疗剂量对心肌收缩力无明显抑制。

人口服吸收很快，但不完全，口服吸收率约 50%，大部分以原形自尿排出，血药浓度达峰时间约为 2～4 小时。几乎不经肝代谢，吸收的部分主要以肾排泄消除。在 24 小时内注射剂量的 85% 自尿排出，而口服约为 50%。其血浆蛋白结合率极低(6%～16%）。口服阿替洛尔消除半衰期约为 6-7 小时，长期给药其动力学特点不发生改变。静脉注射后 5 分钟血药浓度即达到峰值。在头 7 小时内峰值下降很快（5-10 倍），因此，其消除半衰期与口服给药相同。口服给药 50 mg 或 100 mg，β-受体阻滞效应和抗高血压效应能维持至少 24 小时。肾功能受损时，阿替洛尔的消除与肾小球滤过紧密相关。肌酐清除率小于 15 ml/(min.1.73m2）将发生严重蓄积。

动物长期口服阿替洛尔的研究显示，在所有测试剂量下（从 12 mg/kg/天或人体抗高血压推荐最大剂量的 7.5 倍开始）雌性和雄性狗十二指肠的十二指肠腺上皮细胞液泡化。300 mg/kg/天，而非 150 mg/kg/天（人体抗高血压药推荐最大剂量的 150 和 75 倍）的剂量可增加雄性大鼠心脏前房变性的发病率。基于体重 50 kg 的病人的最大剂量为 100 mg/天。致癌，突变及生殖毒性：两个大鼠长期试验（最大剂量，18 及 24 个月）和一个小鼠长期试验（最大剂量，18 个月），应用剂量均高于 300 mg/kg/天或人体抗高血压药推荐最大剂量的 150 倍，没有显示阿替洛尔有潜在致癌能力。另三个大鼠试验（24 个月）应用剂量为 500 和 1500 mg/kg/天（人体抗高血压药推荐最大剂量的 250 和 750 倍），雌性及雄性的肾上腺髓质良性肿瘤，雌性乳房纤维腺瘤，雄性甲壮腺髓样癌的发生率均増加。主要致死试验（小鼠）及体内细胞遗传试验（中国大田鼠）或艾姆斯试验（S 伤寒鼠病毒）都没有发现阿替洛尔有潜在诱导突变能力，阿替洛尔不影响雌性或雄性大鼠的生育能力（剂量高于 200 mg/kg/天或人体抗高血压药推荐最大剂量的 100 倍）。

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