阿法骨化醇片

本品主要成份为阿法骨化醇。

0.25 μg0.5 μg1 μg

骨质疏松症。改善下列疾病所致的维生素 D 代谢异常的各种症状(如低血钙、手足搐搦、骨痛、骨病变)慢性肾功能衰竭甲状旁腺机能减退症抗维生素 D 性佝偻病，软骨病

在充分控制患者正常血钙值的基础上,调整本品的服用量。慢性肾衰竭和骨质疏松症通常，成人1 日 1 次，口服阿法骨化醇 0.5 -1.0 μg。但应按年龄、症状适当增减用量。甲状旁腺机能低减症，其它维生素 D 代谢异常所致的疾病：通常 成人 1 日 1 次，口服阿法骨化醇 1.0-4.0 μg，口服。但应按疾病、年龄、症状、病情适当增减用量。小儿用量通常，对小儿的骨质疏松症，常用量为 1 日 1 次，口服阿法骨化醇 0.01-0.03 μg/kg，其他疾病时,1 日 1 次,口服阿法骨化醇 0.05-0.1 μg/kg，但应按病情、症状适当增减用量。

在给小儿服用时应充分观察血钙值，尿中 Ca/Cr 比值等，同时慎重掌握服用量，从少量渐增，以免过量服用。（年幼大白鼠口服给药时的急性毒性强于成年大白鼠。）

1. 治疗骨质疏松症14,808 例中报告不良反应有 192 例(1.3%)241 件。其中主要的是血尿素氮(BUN)上升(0.2%)、呕吐感(0.2%)、食欲不振(0.1%)、胃痛(0.1%)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)上升(0.09%)等。2. 治疗慢性肾功能衰竭、甲状旁腺功能减退症、抗维生素 D 佝偻病、软骨病、未成熟儿的维生素 D 代谢异常所致的各种症状的改善 4,967 例中报告不良反应有 285 例(5.7%)471 件。其中主要的是搔痒感(2.3%)、食欲不振(1.0%)、呕吐感(0.9%)、腹泻(0.6%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)上升(0.5%)等。重大的不良反应

因血清钙上升偶伴有急性肾功能衰竭的出现，需定期观察血清钙值及肾功能，当发现有异常时，应采取确切的停药等措施。2. 肝功能障碍、黄疸(频度不明)：伴 AST、ALT、碱性磷酸酶(ALP)的上升等的肝功能障碍、黄疸的出现，应进行充分的观察，当发现有异常时，应采取确切的停药等措施。其他的不良反应在发生如下不良反应时，应采取确切的减量、停药等措施。

无特别禁忌。

1.服药注意药剂交付时：取出本品的铝薄膜包装(PTP)进行服用指导。(由于误食 PTP 有尖硬部会刺伤食道粘膜后穿孔引起纵隔窦道炎等并发症的报告)2.其他给有高磷血症的患者服用时，要并用磷酸结合剂使血清磷值下降。

本品口服后，迅速由肠道吸收到血液中，通过肝脏微粒体的第 25 位羟化酶的作用，在侧链第 25 位被羟化，成为有活性的物质 1α,25-（OH）2D3然后分布于肠道及骨等的靶组织，与受体结合促进肠道吸收钙，产生骨盐溶解及成骨等一系列的生理活性作用。1.促进肠道钙吸收及升高血钙作用给缺乏维生素 D 的大白鼠和摘除肾脏的大白鼠服用阿法骨化醇的实验结果，证实本品有促进肠道钙吸收及血钙上升的作用。2.促进骨形成作用骨组织培养：通过孵化 9 日的鸡胚胎组织培养的研究结果，证明正常的骨形成中 1α,25-（OH）2D3是必需的。肾切除的大白鼠：在肾部分切除而出现较多骨吸收腔和类骨层，及低钙化层明显增加的大白鼠，服用阿法骨化醇 30 日的实验中，见到新生骨。骨质疏松症的大白鼠模型（卵巢摘除大白鼠）：卵巢摘除长期饲养后，发现血中 1α,25-（OH）2D3值降低，海绵骨小梁的钙化率减少，这些变化经阿法骨化醇 0.1 μg/kg/天服用 6 个月后，得到了改善。骨质疏松症的大白鼠模型（服用氢化可的松的大白鼠）：由于长期服用氢化可的松，造成海绵骨小梁，骨皮质厚度和骨成分的减少，这些变化经阿法骨化醇 0.02 μg/kg/天～0.1 μg/kg/天服用 12 周后，得到了改善。老年性骨质疏松症（人体，电子和光学显微镜的观察）：在服用阿法骨化醇前后，作骨活检，用电子显微镜进行观察，得到活性成骨细胞、骨细胞、钙化骨小腔增加等骨组织学的改善。钙摄取量与骨吸收、骨形成作用：在缺乏维生素 D 大白鼠的饲料中改变其钙含量，服用阿法骨化醇的实验中，钙含量较少时呈骨吸收，而钙含量充分时呈明显成骨作用。

本品在小肠被吸收，经肝脏迅速代谢成为 1α,25-（OH）2D3。健康成人 14 例口服阿法骨化醇 4 μg（1.0 μg × 4 片）时血中 1α,25-（OH）2D3浓度在 4～24 小时（平均 11.0 小时）达到峰值（平均 94.6pg/ml），48～72 小时几乎恢复为服用前值。（动物药代研究）吸收、排泄大白鼠口服给药 0.4 μg/kg 时，48 小时内可由尿粪排泄约 72%，7 天内约 100% 排除。另外，大白鼠连续给药 14 天的实验，没有发现主要脏器有蓄积倾向。

在日本国内 30 个医疗机构实施的一般临床试验的有效性如下：

化学名称为：9，10-开环胆甾-5，7，10(19)-三烯-1α，3β-二醇分子式：C27H44O2分子量：400.65

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