阿达帕林过氧苯甲酰凝胶

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阿达帕林过氧苯甲酰凝胶说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：阿达帕林过氧苯甲酰凝胶商品名称：益碧德®, Epiduo®英文名称：Adapalene and Benzoyl Peroxide Gel汉语拼音：Adapalin Guoyangbenjiaxian Ningjiao

本品为复方制剂，其组份为：每瓶含阿达帕林 15mg 与过氧苯甲酰 375mg。阿达帕林化学名称： 阿达帕林

分子式：C28H28O3分子量：412.5过氧苯甲酰化学名称： 过氧苯甲酰

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分子式：C14H10O4分子量：242.2辅料：依地酸二钠、多库酯钠、甘油、泊洛沙姆124、丙二醇、丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物&异十六烷&聚山梨酯 80&油酸山梨坦、纯化水。

本品为白色至微黄色不透明凝胶。

本品适用于伴粉刺、丘疹和脓疱的寻常痤疮的皮肤治疗。本品适用于成人、青少年和 9 岁及以上儿童。

15g︰阿达帕林 15mg 与过氧苯甲酰 375mg

每日一次，晚间将本品涂抹于受痤疮影响的整个区域，涂抹处皮肤应干燥清洁。用指尖薄涂一层凝胶，避开眼睛和嘴唇（参见

）。如出现刺激，应指导患者使用不含致粉刺成分的保湿剂、降低药物使用频率（例如每隔一天一次）、暂时停用或完全停用。治疗时间应由医生根据临床情况确定。 临床改善的早期迹象通常在治疗1 至4 周后出现。尚未在 9 岁以下儿童中开展本品的安全性和有效性研究。

系统器官分类（MedDRA）频率 药物不良反应眼部疾病 不详（无法根据现有数据估计）*眼睑水肿、结膜炎免疫系统疾病 不详（无法根据现有数据估计）*速发过敏反应呼吸系统、胸及纵隔疾病不详（无法根据现有数据估计）*咽喉缩紧感，呼吸困难皮肤及皮下组织类疾病常见（≥1/100 至<1/10） 皮肤干燥、刺激性接触性皮炎、皮肤刺激、皮肤烧灼感、红斑、皮肤剥脱（脱屑）3

不常见（≥1/1000 至<1/100） 瘙痒、晒伤不详（无法根据现有数据估计）*过敏性接触性皮炎、面肿、皮肤疼痛（刺痛）、水疱、皮肤变色（色素沉着过度和色素减退）、荨麻疹、用药部位灼伤**、湿疹*上市后监测数据, 由于这些反应由人数不确定的人群自愿报告，因此并不总能可靠地估计反应的频率或确立与药物暴露的因果关系。**多数“用药部位灼伤”病例是浅表灼伤，但已有二度灼伤或严重灼伤反应的报告。如使用本品后出现皮肤刺激，其严重程度一般为轻度或中度，局部耐受性体征和症状（红斑、干燥、脱屑、灼烧和皮肤疼痛（刺痛））在第一周达到最严重水平，随后自行消退。

1. 本品禁用于孕妇或计划怀孕的妇女。2. 禁用于对本品活性物质或任何辅料过敏的人群。

1. 本品不得用于破损（割伤或擦伤）、湿疹或晒伤导致受损的皮肤。2. 本品不得接触眼部、口腔、鼻孔或粘膜。如本品进入眼内，立即用温水冲洗。3. 本品含有可能引起皮肤刺激的丙二醇。4. 如出现对配方中任何成分敏感的反应，应停用本品。5. 避免阳光或紫外线辐射的过度暴露。6. 本品不得与任何有色材料接触，包括头发和染色织物，因为这可能会导致漂白和变色。

口服维甲酸类药物与先天性异常有关。根据处方信息使用时，由于皮肤吸收量极小，一般认为外用维甲酸类药物的全身暴露量很小。但是，可能会有个别因素（如皮肤屏障受损和过度使用）导致全身暴露量增加。妊娠孕妇和计划怀孕的女性禁用本品。关于孕妇外用阿达帕林，目前无数据或数据有限。经口途径开展的动物研究表明，较高全身暴露量下存在生殖毒性。阿达帕林和过氧苯甲酰妊娠期用药的临床经验有限。4

如妊娠期间使用本品，或如患者在用药期间怀孕，应停止治疗。哺乳尚未开展本品（阿达帕林过氧苯甲酰凝胶）皮肤用药后动物乳汁或人乳转移的研究。由于本品在哺乳期女性中的全身暴露量可忽略不计， 因此预计不会对母乳喂养婴儿产生影响。在哺乳期间可使用本品。为避免婴儿接触暴露，哺乳期应避免将本品涂抹在胸部。生育力尚未对本品开展人体生育力研究。但是，在大鼠生殖研究中未发现阿达帕林或过氧苯甲酰对生育能力的影响。

参见

。尚未在 9 岁以下儿童中开展本品安全性和有效性研究。

本品的临床研究未纳入足够数量的 65 岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。

尚未开展相互作用研究。根据以往的阿达帕林和过氧苯甲酰的用药经验， 没有与其他可能与本品合用的药品发生的已知相互作用。但是，不应伴用其他维甲酸类药物或过氧苯甲酰或具有类似作用机制的药物。应慎用具有脱皮、刺激或干燥作用的化妆品，因为它们与本品合用可能会产生额外的刺激作用。阿达帕林的人体皮肤吸收率较低，因此不太可能与全身性药物发生相互作用。过氧苯甲酰的经皮渗透性较小， 活性成分会被完全代谢为可快速清除的苯甲酸。因此，苯甲酸不太可能与全身性药物发生相互作用。

本品仅可每日皮肤外用一次。如意外摄入，应采取适当的对症措施。

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作用机制阿达帕林阿达帕林可与特定维甲酸核受体结合，但不与细胞溶质受体蛋白结合。生化和药理学特征研究表明， 阿达帕林是细胞分化、 角化和炎性过程的调节剂。 但是，这些发现对阿达帕林治疗痤疮的作用机制的意义尚不明确。过氧苯甲酰过氧苯甲酰是一种具有杀菌和角质溶解作用的氧化剂。药效学本品的药效学特征尚不明确。药代动力学本品的药代动力学（PK）特性与单独阿达帕林 0.1%凝胶的 PK 特性相似。在一项为期 30 天的临床 PK 研究中，对在最大使用条件下（每天使用2 g 凝胶）采用固定组合凝胶或 0.1%阿达帕林匹配配方的痤疮受试者进行了研究，阿达帕林在多数血浆样本中无法定量（定量限为 0.1 ng/mL）。在接受本品治疗的受试者的两份血样和接受阿达帕林 0.1%凝胶治疗的受检者的三份血样中测出低水平的阿达帕林（Cmax在 0.1 至 0.2 ng/mL 之间）。固定组合组中测出的最高阿达帕林AUC0-24h为 1.99 ng.h/mL。这些结果与先前对各种阿达帕林 0.1%制剂进行的临床 PK 研究的结果相似，在这些研究中，阿达帕林的全身暴露量始终较低。过氧苯甲酰经皮渗透性较小；涂抹于皮肤上时，会完全转化为可被迅速清除的苯甲酸。

本品在≥12 岁患者中的临床疗效设计相似的两项 12 周、多中心、对照临床研究在痤疮患者中对本品每日一次治疗寻常痤疮的安全性和疗效进行了评估， 并与其单独的活性成分阿达帕林和过氧苯甲酰以及安慰剂凝胶进行了比较。研究 1 和研究 2 共纳入 2185 例患者。这两项研究的患者分布为约 49%男性和 51%女性，年龄≥12 岁（平均年龄：18.3岁；范围12-50），基线检查时存在20-50 处炎性皮损和 30-100 处非炎性皮损。患者每日一次于傍晚根据需要治疗面部和其他痤疮感染部位。6

- 第 12 周时，基于研究者总体评价（IGA）的成功率，即评定为“清除”和“几乎清除”的患者百分比；- 第 12 周时以下项目较基线的变化o 炎性皮损数o 非炎性皮损数

- 第 12 周时以下项目较基线的变化百分比o 炎性皮损数o 非炎性皮损数o 总皮损数

表 1 ≥12 岁患者中开展的两项比较试验的临床疗效研究 1研究 1第 12 周 LOCF；ITT阿达帕林+过氧苯甲酰N=149阿达帕林N=148过氧苯甲酰N=149安慰剂凝胶N=71成功 （清除， 几乎清除）41 (27.5%) 23 (15.5%)p=0.00823 (15.4%)p=0.0037 (9.9%)p=0.002以下项目的减少中位数（减少%）

炎性皮损数 17 (62.8 %) 13 (45.7 %)p<0.00113 (43.6 %)p<0.00111 (37.8 %)p<0.001非炎性皮损数 22 (51.2 %) 17 (33.3 %)p<0.00116 (36.4 %)p<0.00114 (37.5 %)p<0.001总皮损数 40 (51.0 %) 29 (35.4 %)p<0.00127 (35.6 %)p<0.00126 (31.0 %)p<0.001研究 2研究 2第 12 周 LOCF；ITT阿达帕林+过氧苯甲酰N=415阿达帕林N=420过氧苯甲酰N=415安慰剂凝胶N=418成功 （清除， 几乎清除）125 (30.1%) 83 (19.8%)p<0.00192 (22.2%)p=0.00647 (11.3%)p<0.001以下项目的减少中位数（减少%）

炎性皮损数 16 (62.1 %) 14 (50.0 %)p<0.00116 (55.6 %)p=0.06810 (34.3 %)p<0.0017

非炎性皮损数 24 (53.8 %) 22 (49.1 %)p=0.04820 (44.1 %)p<0.00114 (29.5 %)p<0.001总皮损数 45 (56.3 %) 39 (46.9 %)p=0.00238 (48.1 %)p<0.00124 (28.0 %)p<0.001表 2 ≥12 岁患者中开展的合并比较试验的临床疗效阿达帕林+过氧苯甲酰N=564阿达帕林N=568过氧苯甲酰N=564安慰剂凝胶N=489成功（清除，几乎清除）166 (29.4%) 106(18.7%)115(20.4%)54 (11.1%)以下项目的减少中位数（减少%）

炎性皮损数 16.0 (62.1) 14.0(50.0)15.0(54.0) 10.0 (35.0)非炎性皮损数 23.5 (52.8) 21.0(45.0)19.0(42.5)14.0 (30.7)总皮损数 41.0 (54.8) 34.0(44.0)33.0(44.9)23.0 (29.1)本品在 9-11 岁儿童中临床疗效一项儿科临床试验采用本品对 IGA 量表得分为 3（中度）且基线时面部（包括鼻部）有至少 20 处但不超过 100 处皮损（非炎性和炎性）的 285 例 9-11 岁（53%的受试者为 11 岁，33%为 10 岁，14%为 9 岁）寻常痤疮患儿进行了持续12周的每日一次治疗。

- 第 12 周时，基于研究者总体评价（IGA）的成功率，即评定为“清除”和“几乎清除”的患者百分比；- 第 12 周时总皮损数较基线的变化

- 第 12 周时总皮损数较基线的百分比变化- 第 12 周时炎性皮损数较基线的变化- 第 12 周时非炎性皮损数较基线的变化

表 3 9-11 岁患者中的临床疗效8

研究 3第 12 周 LOCF；ITT 阿达帕林+过氧苯甲酰N=142安慰剂凝胶N=143成功（清除，几乎清除） 67 (47.2%) 22 (15.4%)以下项目的减少中位数（减少%）

炎性皮损数 6 (62.5%) 1 (11.5%)非炎性皮损数 19 (67.6%) 5 (13.2%)总皮损数 26 (66.9%) 8 (18.4%)

药理作用阿达帕林过氧苯甲酰凝胶为阿达帕林和过氧苯甲酰组成的复方制剂。阿达帕林可与特定的维甲酸核受体结合，但不与细胞溶质受体蛋白结合。生物化学和药理学研究显示，阿达帕林为细胞分化、角化和炎症过程的调节剂。但上述发现对于阿达帕林治疗痤疮的作用机制的意义尚不明确。过氧苯甲酰是一种具有杀菌和角质溶解作用的氧化剂。毒理研究阿达帕林过氧苯甲酰复方制剂未开展遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究。遗传毒性阿达帕林 Ames 试验、中国仓鼠卵巢细胞试验、小鼠淋巴瘤TK 试验、小鼠体内微核试验结果为阴性。过氧苯甲酰 Ames 试验结果呈现多样化，在少数研究中可见致突变性，但在大多数研究中则未观察到。 过氧苯甲酰在人支气管上皮细胞和小鼠表皮细胞中可致单链DNA 断裂，在人细胞中可导致DNA 蛋白质交联，在中国仓鼠卵巢细胞中可导致剂量依赖性的姐妹染色单体交换增加。生殖毒性大鼠经口给予阿达帕林 20 mg/kg/天[120 mg/m2/天，以mg/m2/天计，为人最大推荐剂量（MRHD）的 98 倍]，对 F0代雄性和雌性的生殖功能和生育力未见影响，对F1代的生长、发育和生殖功能也未见影响。大鼠经口给予阿达帕林 0.15 至 5.0 mg/kg/天[以 mg/m2/天计，为本品 MRHD（2g）的 25 倍]，未见致畸作用。但大鼠和兔经口给予阿达帕林≥25 mg/kg/天9

（分别为 MRHD 的 123 倍和 246 倍）时，均可见致畸作用，包括大鼠的上颚裂、小眼、脑膨出和骨骼异常；兔的脐疝、眼球突出以及肾脏和骨骼异常。大鼠和兔皮肤给予阿达帕林 0.6 至 6.0 mg/kg/天（以 mg/m2/天计，为 MRHD的25 倍至 59 倍）的致畸性试验中，均未见胎仔毒性，仅可见两种动物种属多生肋骨轻微增加及兔的骨化延迟。尚未开展过氧苯甲酰的生殖毒性研究。致癌性小鼠皮肤给予阿达帕林 0.4、1.3 和 4.0 mg/kg/ 天（1.2、3.9 和 12mg/m2/天） ， 大鼠经口给予阿达帕林0.15、0.5 和 1.5 mg/kg/天（0.9、3.0 和 9.0 mg/m2/天） 。以mg/m2/天计，为 MRHD 的 9.8 倍（小鼠）和 7.4 倍（大鼠） 。大鼠试验可见雄性大鼠肾上腺髓质良性和恶性嗜铬细胞瘤发病率增加。啮齿类动物连续 2 年皮肤给予 15%至 25%过氧苯甲酰卡波姆凝胶（过氧苯甲酰浓度为本品的6 至 10 倍） ，未见明显的肿瘤形成增加。大鼠每日给予过氧苯甲酰138 mg/kg（雄性）和205 mg/kg（雌性） ，以mg/m2/天计，为MRHD 的 27 至 40倍。小鼠皮肤给予 25%过氧苯甲酰卡波姆凝胶 56 周，之后 2 年研究期内间歇性给予15%过氧苯甲酰卡波姆凝胶；以及小鼠皮肤给予5%过氧苯甲酰卡波姆凝胶 2年的试验的结果类似。过氧苯甲酰的致肿瘤作用已在几种动物中得到证实， 但这一发现在人类中的意义尚不明确。无毛小鼠皮肤给予 5%过氧苯甲酰卡波姆凝胶 40 周的光致癌研究中，未见紫外线诱导的肿瘤形成增加。阿达帕林未进行光致癌研究。但动物研究显示，在暴露于实验室或阳光紫外线照射时，药理学相似的药物（例如维甲酸类药物）可导致肿瘤发生风险增加。尽管这些发现对人类的意义尚不明确， 但应建议患者避免或尽量减少阳光或人工辐射源的暴露。

密封，不超过 25℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

本品包装在带泵和外盖的多剂量容器中。15g/瓶。10

24 个月。使用中稳定性数据表明，首次开封后，本品可保持6 个月稳定。故首次开封后请在6 个月内使用。

进口药品注册标准 JX20250027

公司名称：Galderma SA注册地址：Zählerweg 10, 6300 Zug, Switzerland

公司名称：Laboratoires Galderma生产地址：ZI – Montdésir 74540 ALBY-SUR-CHERAN France

公司名称：科医国际贸易（上海）有限公司注册地址：中国（上海）自由贸易试验区基隆路 1 号汤臣国际贸易大楼 2017 室联系方式：021-23159666