雷贝拉唑钠肠溶片

化学名称：2-[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基亚硫酰基]-1H-苯并咪唑钠盐

分子式：C18H20N3NaO3S分子量：381.43

10mg

活动性十二指肠溃疡；良性活动性胃溃疡；伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征（GERD）；与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期治疗。目前疗程超过 12 个月的药效尚未进行评估。

本品不能咀嚼或压碎服用，应整片吞服。1. 成年人/老年患者的用药。活动性十二指肠溃疡和活动性良性胃溃疡患者：20 mg（2 片），一日 1 次，晨服。大多数活动性十二指肠溃疡患者在用药 4 周后痊愈。但有 2% 的患者还需要继续用药 4 周才能痊愈。一些十二指肠溃疡患者对晨服 10 mg（1 片）片剂，一日 1 次的治疗量即有反应。大多数活动性良性胃溃疡需在用药六周后痊愈。但有 9％的患者还需继续用药六周才可达痊愈。侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征（GERD）患者：20 mg（2 片），一日 1 次，疗程为 4-8 周。胃-食管返流征的长期治疗方案（GERD）的维持治疗：疗程为 12 个月，维持治疗量为 10 mg（1 片）或 20 mg（2 片），一日 1 次。一些患者对 10 mg（1 片）/日的维持治疗量即有反应。幽门螺旋杆菌的根治性治疗：与适当的抗生素合用，可用根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。本品应在早晨、餐前服用，尽管用药时间及摄食对雷贝拉唑钠药效无影响，但此种给药方式更有利于治疗的进行。2. 肝肾功能不全患者的用药。肝肾功能不全患者在用药过程中无需进行剂量调节。但在对有严重的肝功能不全患者用药时，应参见“不良反应及注意事项”。

目前尚无儿童服用本品的安全性和有效性资料。

偶见（不良反应发生率在 0.1-5％）：光敏性反应、头痛、恶心、呕吐、便秘、腹泻、皮疹；红细胞减少、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞增多、淋巴细胞减少；ALT、AST、ALP、γ-GTP、LDH、总胆红素、总胆固醇、BUN 升高、蛋白尿等不良反应。罕见（不良反应发生率在 ＜ 0.1％）休克、心悸、心动过缓、消化不良、胸痛、肌痛、视力障碍、失眠、困倦、握力低下、口齿不清、步态蹒跚、溶血性贫血等。

对雷贝拉唑钠，苯并咪唑替代品或对该制剂制备中使用的任何赋形剂过敏的患者禁用。

用本品开始治疗之前应排除存在癌症的可能性。尽管在年龄和性别匹配的轻中度肝脏损伤患者与正常者的对照研究中，未见到明显与药物相关的安全问题，但是重度肝损伤患者初次使用本品治疗时，医生建议要特别注意。服用本品时，应定期进行血液检查及血液生化学（如肝酶检查）检查，如发现异常，即停止用药，并进行及时处理。肝功能损伤的患者慎用。由于质子泵抑制剂与氯吡格雷存在相互作用，建议正在使用氯吡格雷类药品的患者在治疗前，与医生就用药安全性问题进行交流，以确保用药安全。如果患者长期服用质子泵抑制剂，在用药过程中，要注意可能出现的骨折风险（尤其是老年患者）；定期监测血镁水平，防止低镁血症的出现：①几项流行病学研究报告发现长期应用或高剂量使用质子泵抑制剂可引起患者尤其是老年患者髋骨、腕骨、脊骨骨折的风险。②在服用 PPI 至少 3 个月的患者中已有严重的低镁血症报告，但大部分患者是服用了 1 年。低镁血症的严重表现形式主要为疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常。但这些表现在初期可能是隐匿的且易被忽视的。③在多数患者中，低镁血症在增加镁摄入和停用 PPI 后得到好转。④对于需要长期治疗的患者，特别是那些同时服用地高辛或其他可能导致低镁血症药物（如利尿剂）的患者，医务人员应当考虑在开始 PPI 治疗前进行血镁浓度测定，并在治疗期间定期检查。⑤低镁血症是可能的不良反应，发生频率未知。

雷贝拉唑为苯并咪唑类化合物，是第二代质子泵抑制剂，通过特异性地抑制胃壁细胞 H+-K+ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品为对胆碱和组胺 H2受体无拮抗作用。

据国外文献报道：该药是经胃后在肠道内才开始被吸收的。在 20 mg 剂量组，在用药后 3.5 小时达到血药浓度峰值。在 10 mg-40 mg 剂量范围内，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量呈线性关系。口服 20 mg 剂量组的绝对生物利用度约为 52%。重复用药后生物利用度不升高。健康受试者的药物半衰期约为 1 小时（在 0.7-1.5 范围内），体内药物清除率为 283±98 mL/min。在慢性肝病患者体内，血药浓度的曲线下面积提高 2-3 倍。雷贝拉唑钠的血浆蛋白结合率约为 97%，主要的代谢产物为硫醚（M1）和羧酸（M6）。次要代谢物还有砜（M2）、乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代谢物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血浆中。该药 90% 主要随尿排出，其它代谢物随粪便排出。在需要血液透析的晚期稳定的肾衰患者体内（肌酐清除率 ≤ 5 mL/min/1.73m2），雷贝拉唑钠的分布与在健康受试者体内的分布相似。此药用于老年患者时，药物清除率有所降低。当老年患者用雷贝拉唑钠 20 mg，1 次/日，连续 7 天，出现血药浓度的曲线下面积加倍，血药浓度峰值相对于年轻健康受试者升高 60%。另外，此药在体内无累积现象。

本品鼠伤寒沙门氏菌回复突变（Ames）试验，中国仓鼠卵细胞基因突变试验，小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验结果均呈阳性；其去甲基代谢物在实验中也呈阳性；本品体外仓鼠肺细胞染色体畸变试验，小鼠微核试验和体内、体外肝程序外 DNA 合成（UDS）试验结果均为阴性。

大鼠静脉给予雷贝拉唑 50 mg/kg/天（血浆 AUC 约为患者临床推荐剂量时的 13 倍）和兔静脉给予本品 50 mg/kg/天（血浆 AUC 约为患者临床推荐剂量时的 8 倍），其生育力和生殖行为未见明显异常，对动物胎仔未见损伤。尚无怀孕妇女给药的充分和严格对照的临床研究，由于动物生殖毒性并不总能预测药物对从人体的影响，故怀孕期间仅在确实需要时才能使用本品。大鼠在妊娠后期和哺乳期经口给予雷贝拉唑 400 mg/kg/天，可导致动物体重增长减慢。由于许多药物可经乳汁分泌，且可能对哺乳婴儿产生毒副作用，故应考虑药物对母亲的重要性，决定在此期间是停止哺乳还是停止用药。

采用 CD-1 小鼠进行了 88/104 周试验，雷贝拉唑经口给药剂量高达 100 mg/kg/天时未表现出肿瘤发生率增加，此时血药浓度为患者推荐剂量下的 1.6 倍。采用 SD 大鼠进行了给药 104 周的致癌性试验研究，其中雄性大鼠口服剂量 5，15，30，60 mg/kg/天，雌性大鼠口服剂量 5，15，30，60 和 120 mg/kg/天，结果所有剂量组雌、雄动物均出现胃肠嗜铬细胞样（ELC）增生，雌性动物所有剂量组都出现胃肠嗜铬细胞样（ELC）良性肿瘤。雄性动物即使在最高剂量组（血药浓度相当于临床推荐剂量下的 0.2 倍）下，也未见与药物有关的肿瘤产生。

上海上药信谊药厂有限公司

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