静注人免疫球蛋白（pH4）

本品系由健康人血浆制备而成，含蛋白质 50 g/L，其中人免疫球蛋白（γ球蛋白）含量不低于 95%，其余主要为微量的白蛋白和痕迹量的 IgA 和 IgM。IgG 分子单体和二聚体含量不低于 95%。IgG 的四个亚类构成比与正常人血清 IgG 亚类构成比相近似。本品含麦芽糖 100 g/L。不含抑菌剂和抗生素。

5% 25 mL 1.25 g/瓶；5% 50 mL 2.5 g/瓶；5% 100 mL 5 g/瓶。

1. 治疗原发性免疫球蛋白 G 缺乏症，如 X 联锁低免疫球蛋白 G 血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白 G 亚型缺陷病等。2. 治疗继发性免疫球蛋白 G 缺陷病，如重症感染，新生儿败血症，婴幼儿毛细支气管炎等。3. 治疗自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜、川崎病等。

使用方法：直接静脉滴注或以 5% 葡萄糖溶液稀释 1-2 倍作静脉滴注。开始滴注速度为 0.01-0.02 mL/kg 体重/分钟（1 mL 约为 20 滴）。持续 15 分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度。但滴注速度最快不得超过 0.08 mL/kg 体重/分钟。每个患者的最佳用药剂量和疗程应根据其具体病情而定。

原发性免疫球蛋白 G 缺陷病：首次剂量为 400 mg/kg 体重；维持剂量为 200-400 mg/kg 体重/次，给药间隔时间视病人血清 IgG 水平和病情而定，一般每月一次。重症感染：每日 200-300 mg/kg 体重，连续 2-3 日。新生儿败血症：200-400 mg/kg/体重/次，根据病情输注 1-2 次，每次间隔 2-3 天。婴幼儿毛细支气管炎： 200-400 mg/kg/体重/次，根据病情输注 1-2 次，每次间隔 2-3 天。原发性血小板减少性紫癜：每日 400 mg/kg 体重，连续输注 5 日，维持剂量为每次 400 mg/kg 体重，间隔时间视血小板计数和病情而定，一般每周一次。川崎病：每日 400 mg/kg 体重，连续 5 日；或者每日 1 g/kg 体重，连续 2 日；或 2 g/kg 体重，一次输注。

本品尚无专门对儿童用药的临床研究资料。但本品的长期临床用药经验尚未发现对儿童有任何伤害作用。

1. 我公司产品临床试验极个别病人输注本品时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，常常与输注速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微，且常发生在输注开始后一小时内。因此建议在输注的全过程、尤其是开始一小时内注意观察病人的一般情况和生命体征。出现上述反应时可减慢输注速度或暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。个别病人可在输注结束后发生上述反应，一般在 24 小时内均可自行恢复。我公司产品的临床试验显示：年龄跨度从出生后 1 小时至 65 岁的 124 例受试者在本品输注过程中，有 1 例出现一过性头痛；另 1 例有磺胺及青霉素过敏史者出现一过性风团样皮疹。两者均未因反应终止本品治疗。其余受试者均未出现任何不良反应。本品对 60 例患者用药前及用药后半小时的血液渗透压和血气分析进行测定。血液渗透压结果分别为 269±86.7mOsmol/kg 及 268±9.3mOsmol/kg，无明显差异（P>0.5）；血气分析结果分别为 pH7.40±0.10 及 pH7.39±0.04，也无明显差异（P>0.5）。因此使用本品不会影响血液的渗透压和酸碱度。本品对 1634 名用药者的临床回顾性调查结果显示，用药者中无一例严重不良反应；21 例输注时出现轻微一过性反应，占总调查人数的 1.29%。其中畏寒、发热 7 例；皮肤骚痒、荨麻疹 12 例；头痛 2 例。2. 国外临床试验同类的国外上市产品在超过 5% 的临床试验受试者中观察到以下常见不良反应：头痛、寒战、发热、疼痛、乏力、背痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、输液部位反应、皮疹、瘙痒、荨麻疹、高血压、低血压、心动过速等。3. 国内上市后监测本品及同类的国内上市产品监测到如下不良反应/事件，由于这些不良反应/事件是在无法确定总数的人群中自发报告的，因此不能准确估算其发生率：（1）全身性损害：畏寒、高热、胸痛、不适、苍白、乏力、眶周水肿、水肿、全身酸痛等。（2）皮肤及其附件损害：斑丘疹、红斑性皮疹、局限性皮肤反应、表皮松解、多发性红班、皮炎（如大疱性皮炎）、出汗增加等。（3）免疫功能紊乱和感染：过敏反应、过敏样反应、输液反应、过敏性休克等。（4）心血管系统损害：紫绀、心悸、高血压、心律失常等。（5）神经系统损害：头晕、昏迷、意识丧失、震颤、肌肉不自主收缩、感觉减退等。（6）呼吸系统损害：呼吸困难、呼吸急促、呼吸暂停、喘息、喉头水肿、呼吸功能不全、输血相关急性肺损伤、低氧血症等。（7）血管损害和出凝血障碍：潮红、静脉炎等。（8） 精神障碍：激越、精神障碍、嗜睡等。（9）代谢和营养障碍：高血糖。（10）血液系统损害：白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏等。4. 国外上市后监测同类的国外上市产品还监测到如下不良反应/事件，由于这些不良反应/事件是在无法确定总数的人群中自发报告的，因此不能准确估算其发生率：（1）皮肤及其附件损害：史蒂文斯-约翰逊综合征等。（2）神经系统损害：癫痫发作、无菌性脑膜炎等。（3）呼吸系统损害：急性呼吸窘迫综合征、肺水肿、支气管痉挛等。（4）血管损害和出凝血障碍：血栓形成等。（5）血液系统损害：血浆黏度增加、溶血反应等。（6）泌尿系统损害：肾功能损害等。

1. 对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。2. 有抗 IgA 抗体的选择性 IgA 缺乏者。

1. 本品只能静脉输注。2. 本品瓶子有裂纹、瓶盖松动、或超过有效期时不得使用。3. 本品呈现浑浊、异物、絮状物或沉淀时不得使用。4. 本品一旦开启应立即一次性用完，未用完部分应废弃，不得留作下次使用或分给他人使用。5. 本品虽然呈酸性（pH4），但其缓冲能力极弱。有试验证明按 1000 mg/kg 接受本品所承受的酸负载还不到一个正常人酸碱缓冲能力的 1%。因此，一般情况下无须考虑本品的酸负载。但有严重酸碱代谢紊乱的病人需大剂量输注本品时应慎用。6. 本品所含麦芽糖对受者的血糖测定可能产生干扰，因此使用本品的患者用血糖测定结果知道治疗时应考虑这一因素。7. 患者被动接受本品中各种抗体可能干扰某些血清学试验，导致假阳性结果，如库姆斯氏试验，CMV 血清学试验等。8. 运输及贮存过程中严禁冻结。9. 监测急性肾功能衰竭患者的肾功能，包括血尿素氮、血肌酐和尿量。对于肾功能不全或衰竭的患者，要以最小的速度输注，易感患者使用本品可能引起肾功能异常。使用含蔗糖的本品患者，更易引起肾功能异常和急性肾功能衰竭。10. 可能发生血栓性事件。监测有血栓形成事件已知危险因素的患者；对有高粘血症风险患者的血液粘度进行基线评估。对于有血栓形成风险的患者，要在最小剂量下缓慢输注。11. 可能发生无菌性脑膜炎综合征，特别是在高剂量或快速输注时。12. 可能发生溶血性贫血。监测溶血和溶血性贫血患者的临床体征和症状。

本品的主要成分 IgG 含有针对各种正常人群易感病原微生物的调理性和中和性抗体。经静脉输注可即刻 100% 的进入受者的血液循环。其药理作用一方面是迅速提高受者体内 IgG 水平，直接中和毒素，协同杀灭细菌、病毒和其它病原体，起到防治各种细菌、病毒性感染的作用；另一方面是输入具有正常独特型和独特型抗体的 IgG，对各种自身免疫性疾病患者恢复自我免疫别、激活和抑制的动态平衡起到免疫调节作用。本品的唯一添加剂麦芽糖保持本品的渗透压与人血浆渗透压相当。本品目前尚无诱变性、致癌性和生殖毒性方面的临床研究资料。但本品的临床应用经验未显示其基因突变、致畸、致癌作用。

本品目前尚无体内半衰期的临床研究资料。但在其治疗 60 例新生儿败血症的临床试验中观察到，输注本品后 20 天 IgG 水平监测结果仍高于输注前基础水平 40%-50%。此结果与其它同类产品报道的 3 周半衰期相近似。

1. 原发性免疫球蛋白 G 缺陷病免疫球蛋白 G 亚类缺陷病/常见变异性免疫缺陷病（CVID）本品对 19 例免疫球蛋白 G 亚类缺陷病患者（其中 IgG1缺陷 9 例；IgG2缺陷 4 例；IgG1、2缺陷 3 例；IgG3缺陷、IgG1、2、4及 IgG1、2、3、4缺陷各 1 例）和 1 例常见变异性免疫缺陷病（CVID）患者的治疗效果做过临床试验。患者的年龄在 2-12 岁。静脉输注剂量为 200-400 mg/kg 体重/次，每月一次，连续四次。结果显示患者的总 IgG 及其 IgG1、3、4水平输注后升至基础值的 2.81 倍，IgG2为 1.84 倍。用药后临床感染症状和使用抗生素的情況得到明显改善；病儿因病缺课和家长缺勤天数均明显少于治疗前。结果证明治疗确实提高了病儿抵抗感染的能力。2. 继发性免疫球蛋白 G 缺陷病新生儿败血症本品对 120 例患者的治疗效果做过临床随机分组对照试验。静脉输注剂量为 200-400 mg/kg 体重/次，根据病情输注 1-2 次，每次间隔 2-3 天（1 次用药者 19 例、2 次用药者 41 例）。60 例使用本品的患者治愈率为 95%（57/60）明显优于对照组（68%）（P＜0.01）。本品试验组患者的体温稳定所需要的时间、10 天内血培养阴转率、体重增长率、并发症发生率均明显优于对照组（P＜0.05 或 P＜0.01）。婴幼儿毛细支气管炎本品对 40 例年龄在 2 岁以下患者的治疗效果做过临床随机分组对照试验。用药方法同新生儿败血症。使用本品的患者明显有效率为 80%，优于对照组 55%（P＜0.05）。发热、呼吸困难和哮喘持续时间的改善也明显优于对照组（P＜0.01）。多数病例使用本品次日症状即可明显缓解。而且用药后患者的血清呼吸道合胞病毒特异性 IgG 抗体（RSV-SIgG）也明显高于对照组（P＜0.01）。3. 自身免疫性疾病原发性血小板减少性紫癜（ITP）本品对 20 例年龄在 1-9 岁患者的治疗效果做过临床随机分组对照试验。静脉输注剂量为 400 mg/kg 体重/每天，连续 5 天。使用本品的 10 例患者（男 6 例、女 4 例）治疗第五天血小板计数较治疗前明显升高（P＜0.001）。6 例患者在 7-10 天血小板计数 ＞ 150 × 109/L，血小板计数升高时间明显短于对照组（3 周）（P＜0.01）。临床上出血症状如鼻衄、便血等均在治疗后 4-5 天得到控制。

成都蓉生药业有限责任公司

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