非奈利酮片

核准日期：2022 年 06 月 28 日修改日期：2023 年 02 月 04 日非奈利酮片说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用。

通用名称：非奈利酮片商品名称：可申达®（Kerendia®）英文名称：Finerenone Tablets汉语拼音：Feinailitong Pian

主要成份：非奈利酮化学名称： （4S）-4-（4-氰基-2-甲氧基苯基）-5-乙氧基-2，8-二甲基-1，4-二氢-1，6-萘啶-3-甲酰胺

分子式：C21H22N4O3分子量：378.43辅料：微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、乳糖一水合物、硬脂酸镁、 十二烷基硫酸钠， 薄膜包衣包含： 羟丙甲纤维素、 滑石粉、 二氧化钛、氧化铁红（10 mg 规格）或氧化铁黄（20 mg 规格）

本品为薄膜衣片。10mg 规格： 粉红色长椭圆形片剂， 一面刻有“10”字样， 另一面刻有“FI”字样。20mg 规格： 淡黄色长椭圆形片剂， 一面刻有“20”字样， 另一面刻有“FI”字样。

本品用于与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（伴白蛋白尿） ，以降低肾小球滤过率估计值 （eGFR） 持续下降、 终末期肾病、 心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。

（1）10 mg；（2）20 mg

开始非奈利酮治疗前开始前测量血清钾水平和肾小球滤过率估计值（eGFR ）。如果血清钾>5.0mmol/L，请勿开始治疗（参见

）。推荐起始剂量根据 eGFR 以确定非奈利酮的推荐起始剂量，参见表 1。表 1：推荐起始剂量eGFR（mL/min/1.73 m2） 起始剂量≥ 60 20 mg，每日一次≥25 至<60 10 mg，每日一次<25 不推荐开始本品治疗对于无法吞咽整片片剂的患者， 可在用药前将非奈利酮片压碎并与水或软食（例如苹果酱）混合后立即口服。监测和剂量调整非奈利酮的目标剂量为 20 mg，每日一次。在开始治疗后 4 周内检测血清钾并调整剂量（参见表 2）；如果血清钾水平在 4.8~5.0 mmol/L 之间，则可根据临床判断和血清钾水平考虑开始非奈利酮治疗，并在前 4 周内进行额外的血清钾监测（参见

）。在剂量调整后4 周内和整个治疗期间监测血清钾，并按需调整剂量（参见表 2）（参见

和

）。表 2：基于当前血清钾浓度和当前剂量的剂量调整当前非奈利酮剂量10 mg，每日一次 20 mg，每日一次当前血清钾（mmol/L）≤ 4.8 将剂量上调至 20 mg， 每日一次。* 维持 20 mg 剂量，每日一次。>4.8 至 5.5 维持 10 mg 剂量，每日一次。 维持 20 mg 剂量，每日一次。>5.5暂停非奈利酮治疗。如果血清钾≤5.0 mmol/L， 则考虑重新开始治疗，剂量为 10 mg，每日一次。暂停非奈利酮治疗。如果血清钾≤5.0 mmol/L，则 重新开始治疗，剂量为 10 mg ，每日一次。*如果 eGFR 与上次检测相比降低 30%以上，则维持 10 mg 剂量。药物漏服指导患者在发现漏服药物后尽快服用， 但仅在漏服当天服用。 否则患者应跳过该剂量，并按照处方继续服用下一剂量。

安全性特征总结非奈利酮治疗期间最常报告的不良反应为高钾血症（14.0%）（参见

）。不良反应列表在两项关键性 III 期研究 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 中，在慢性肾病伴 2 型糖尿病的患者中评价了非奈利酮的安全性。在 FIDELIO-DKD 研究中，2827 例患者接受了非奈利酮治疗（10 或 20 mg，每日一次），平均治疗持续时间为 2.2 年 。在FIGARO-DKD 研究中，3683 例患者接受了非奈利酮治疗 （10 mg或 20 mg，每日一次），平均治疗持续时间为 2.9 年。观察到的不良反应见表 3。根据 MedDRA 的系统器官分类数据库和发生率惯例对这些不良反应进行了分类。这些不良反应根据发生率按严重程度降序进行分组。

非常常见 （≥1/10）；常 见（≥1/100 至<1/10）；不 常 见（≥1/1000 至<1/100）；罕见（≥1/10000 至<1/1000）；非常罕见（<1/10000）；不详（无法根据已有数据估计）。表 3：不良反应系统器官分类（MedDRA） 非常常见 常见 不常见代谢及营养类疾病 高钾血症 低钠血症高尿酸血症

血管与淋巴管类疾病 低血压皮肤及皮下组织类疾病 瘙痒各类检查 肾小球滤过率降低 血红蛋白降低

选定的不良反应描述高钾血症在 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究的汇总数据中，接受非奈利酮治疗的患者中有 14.0%报告了高钾血症事件，而接受安慰剂治疗的患者中有 6.9%报告了该事件。 与安慰剂组相比， 在治疗的第一个月， 在非奈利酮组中观察到平均血清钾较基线升高 0.17 mmol/L， 此后保持稳定。 在接受非奈利酮治疗的患者中，大多数高钾血症事件为轻至中度， 且已恢复。 非奈利酮组 （1.1%） 高钾血症严重事件的报告频率高于安慰剂组（0.2%）。分别有 16.8 和 3.3%的接受非奈利酮治疗的患者以及 7.4%和 1.2%的接受安慰剂治疗的患者报告血清钾浓度>5.5mmol/L 和>6.0 mmol/L。1.7%接受非奈利酮治疗和 0.6%接受安慰剂治疗的患者因高钾血症永久终止治疗。非奈利酮组因高钾血症住院的发生率为 0.9%，安慰剂组为 0.2%。相关信息也可参见

和

。低血压在 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究的汇总数据中，4.6%接受非奈利酮治疗和 3.0%接受安慰剂治疗的患者报告了低血压事件。3 例患者（<0.1%）因低血压永久终止非奈利酮治疗。 非奈利酮组和安慰剂组因低血压住院的发生率相同（<0.1%）。接受非奈利酮治疗的患者中， 大多数低血压事件为轻度或中度且已恢复。 第1 个月时平均收缩压下降 2~4 mmHg，平均舒张压下降 1~2 mmHg，此后保持稳定。高尿酸血症在 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究的汇总数据中，5.1%接受非奈利酮治疗和 3.9%接受安慰剂治疗的患者报告了高尿酸血症事件。所有事件均为非严重事件， 且未导致接受非奈利酮治疗的患者永久终止治疗。 与安慰剂组相比， 到治疗的第 16 个月， 非奈利酮组的平均血清尿酸相对较基线升高0.3 mg/dL，这 种升高随时间推移而减弱。 非奈利酮组与安慰剂组在报告痛风事件 （3.0%） 方面无差异。肾小球滤过率（GFR）下降在 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究的汇总数据中，5.3%接受非奈利酮治疗和 4.2%接受安慰剂治疗的患者报告了 GFR 降低事件。 接受非奈利酮或安慰剂治疗的患者中，因 GFR 降低事件永久终止治疗的发生率相同（0.2%）。接受非奈利酮或安慰剂治疗的患者中因 GFR 降低而住院的发生率相同 （<0.1%）。接受非奈利酮治疗的患者中，大多数 GFR 降低事件为轻度或中度且已恢复。与安慰剂相比， 接受非奈利酮治疗的患者eGFR 最初降低 （平均2 mL/min/1.73 m2），这种降低会随时间推移而减弱。这种降低现象在连续治疗期间似乎是可逆的。血红蛋白降低在 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究的汇总数据中，治疗 4 个月后，经安慰剂校正的平均血红蛋白绝对值下降 0.15 g/dL ，平均红细胞压积绝对值下降0.5%。 接受非奈利酮治疗的患者 （6.5%） 和接受安慰剂治疗的患者 （6.1%）中 的贫血报告率相当。 接受非奈利酮治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中的严重贫血事件发生率均较低（ 0.5%）。血红蛋白和红细胞压积的变化为一过性，在约24~32 个月后达到与安慰剂组相似的水平。

- 对活性成份或任何辅料过敏。- 与 CYP3A4 强效抑制剂（参见

）联合用药，例如，- 伊曲康唑- 酮康唑- 利托那韦- 奈非那韦- 考比司他- 克拉霉素- 泰利霉素- 奈法唑酮- 患有 Addison 氏病

高钾血症在接受本品治疗的患者中观察到高钾血症。一些患者发生高钾血症的风险较高。危险因素包括低 eGFR 水平、 高血清钾水平以及既往发生过高钾血症。 须考虑对这些患者进行更频繁的监测。开始和继续治疗（参见

）如果血清钾>5.0 mmol/L，则不应开始本品治疗。如果血清钾在>4.8~5.0 mmol/L 之间，则可根据患者情况和血清钾水平考虑开始本品治疗，并在 4 周内进行额外的血清钾监测。如果血清钾>5.5 mmol/L ，则暂停对患者给予本品治疗。须遵循当地指南对高钾血症进行管理。如果血清钾≤5.0 mmol/L， 则可重新开始本品治疗， 剂量为10 mg， 每日一次。监测在开始、 重新开始本品治疗或上调本品剂量后4 周， 重新监测所有患者的血清钾和 eGFR。之后，根据患者情况和血清钾水平，定期和按需对血清钾进行重新监测（参见

）。联合用药与可能会升高血清钾的药物联合用药会增加高钾血症的风险 （参见

）。另见“与影响非奈利酮暴露量的药物联合用药”部分。

- 保钾利尿剂（例如阿米洛利、氨苯蝶啶）。- 其他盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），例如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮。当与以下药物联合时，应谨慎使用非奈利酮并监测血清钾：- 钾补充剂。- 甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑。可能需要暂时停用本品。肾功能损害

高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。 应根据标准临床操作， 按需持续监测肾功能（参见

）。开始治疗由于临床数据有限，不应在 eGFR<25 mL/min/1.73 m 2 的患者中开始本品治疗（参见

和

）。继续治疗由于临床数据有限，进展至终末期肾病（eGFR<15 mL/min/1.73 m2）的患者应停止本品治疗。肝功能损害重度肝功能损害患者不应开始本品治疗（参见

）。尽管尚未对这些患者进行研究（参见

），但预计非奈利酮暴露量将显著增加。由于非奈利酮暴露量增加， 可能需要对使用本品的中度肝功能损害患者进行额外的监测。 考虑进行额外的血清钾监测， 并根据患者情况调整监测 （参见

和

）。心力衰竭III 期临床研究排除了诊断为射血分数降低的纽约心脏病协会 （NYHA）II-IV级的心力衰竭确诊患者（参见

）。与影响非奈利酮暴露量的药物联合用药

CYP3A4 中效和弱效抑制剂在本品与 CYP3A4 中效或弱效抑制剂联合使用期间，应监测血清钾（参见

）。CYP3A4强效和中效诱导剂本品不应与 CYP3A4 强效或中效诱导剂联合使用 （参见

） 。葡萄柚在接受非奈利酮治疗期间， 不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁 （参见

）。辅料信息

本品处方中含乳糖， 患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用本品。本品含有钠，每片含小于 1 mmol（23 mg）的钠，即基本为“无钠”。

女性避孕有生育能力的女性应在接受非奈利酮治疗期间采取有效的避孕措施。妊娠期尚无妊娠女性使用非奈利酮的数据。动物研究表明存在生殖毒性（参见

）。妊娠期间不应使用非奈利酮， 除非女性的临床状况需要非奈利酮治疗。 如果女性在服用非奈利酮期间怀孕，应告知其胎儿所面临的潜在风险。哺乳期

尚不清楚非奈利酮或其代谢物是否经人乳汁分泌。已有的动物药代动力学/毒理学数据显示， 非奈利酮及其代谢物经乳汁分泌。经该途径暴露于药物的大鼠幼仔出现了不良反应（参见

）。不能排除本品对新生儿/婴儿的风险。在权衡了哺乳对于婴儿的获益和治疗对于母体的获益后， 必须做出停止哺乳或是中止/放弃非奈利酮治疗的决定。生育能力

尚无非奈利酮对人类生育能力影响的数据。动物研究表明， 在暴露量超出最大人体暴露量时观察到雌性动物生育能力受损，表明临床相关性较低（参见

）。

尚未确定本品在 18 岁以下患者中的安全性和有效性。

在 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究中，在接受非奈利酮治疗的 6510例患者中，55%的患者年龄≥65 岁，14%的患者年龄≥75 岁。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。无需调整剂量。

仅在成人中进行了相互作用研究。非奈利酮几乎完全通过细胞色素 P450（CYP） 介导的氧化代谢清除 （主要通过 CYP3A4 代谢[90%]，CYP2C8 对代谢的贡献较小[10%]）。禁止联合使用的药物CYP3A4 强效抑制剂禁止非奈利酮与伊曲康唑、 克拉霉素和其他CYP3A4 强效抑制剂 （例如酮康唑、 利托那韦、 奈非那韦、 考比司他、 泰利霉素或奈法唑酮） 联合用药 （参见

） ，联合用药可能会显著增加非奈利酮的暴露。不建议联合使用的药物CYP3A4 强效和中效诱导剂本品不应与利福平或其他 CYP3A4 强效诱导剂 （例如卡马西平、 苯妥英、 苯巴比妥、圣约翰草） ，以及依非韦伦或其他CYP3A4 中效诱导剂联合用药。这些CYP3A4 强效和中效诱导剂可能会显著降低非奈利酮的暴露， 进而降低疗效。 （参见

）升高血清钾的药物（参见

）本品不应与保钾利尿剂 （例如阿米洛利、 氨苯蝶啶） 以及其他盐皮质激素受体拮抗剂（MRA） （例如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮）联合用药。这些药物可能会增加高钾血症的风险（参见

）。非奈利酮与补钾剂和甲氧苄啶或甲氧苄啶/ 磺胺甲噁唑联合用药可能会增加高钾血症的风险。因此需要对血清钾进行监测。在接受甲氧苄啶或甲氧苄啶/ 磺胺甲噁唑治疗期间，可能需要暂时停用非奈利酮。葡萄柚葡萄柚或葡萄柚汁可能会通过抑制 CYP3A4 而使非奈利酮的血浆浓度升高，因此在非奈利酮治疗期间不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁（参见

）。需要谨慎联合使用的药物CYP3A4 中效和弱效抑制剂在一项临床研究中，联合使用红霉素（500 mg，每日3 次）导致非奈利酮的AUC 和 Cmax 分别增加 3.5 倍和 1.9 倍。另一项临床研究中，联合使用维拉帕米（240 mg 控释片，每日一次）导致非奈利酮的 AUC 和 Cmax 分别增加 2.7 倍和2.2 倍。建议酌情调整非奈利酮的剂量。基于生理学的药代动力学（PBPK）模拟表明，联合使用 CYP3A4 弱效抑制剂氟伏沙明（100 mg，每日两次）导致非奈利酮的 AUC 和 Cmax 分别增加 1.6 倍和 1.4 倍。建议酌情调整非奈利酮的剂量。血清钾可能会升高， 因此建议对血清钾进行监测， 尤其是在开始使用或改变非奈利酮或 CYP3A4 抑制剂的剂量时（参见

和

）。抗高血压药物联合使用多种其他抗高血压药物会增加低血压风险。 针对这些患者， 建议进行血压监测。

预计药物过量最可能的表现为高钾血症。 如果出现， 应开始针对高钾血症的标准治疗。鉴于非奈利酮与血浆蛋白的结合率约为 90%，因此不太可能通过血液透析的方法有效清除体内的非奈利酮。

作用机制非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，MR 可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录，MR 过度激活会导致纤维化和炎症。 非奈利酮是 MR 的强效和选择性拮抗剂， 可阻断上皮 （如肾脏） 和非上皮 （如心脏和血管） 组织中MR 介导的钠重吸收和 MR 过度激活， 对雄激素、 孕激素、 雌激素和糖皮质激素受体无亲和力。药效学在慢性肾病伴 2 型糖尿病的成人患者中进行的随机、 双盲、 安慰剂对照、 多中心研究 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 中，随机分配至非奈利酮组的患者经安慰剂校正的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的相对降低在第 4 个月分别为 31%（95%置信区间[CI]为 29%~34%）和 32%（95% CI 30%~35%） ， 并在试验期间保持稳定。在一项在患有慢性肾病伴 2 型糖尿病的成人患者中进行的随机、 双盲、 安慰剂对照、 多中心IIb 期剂量探索研究 ARTS DN 中， 接受非奈利酮10 mg 和 20 mg每日一次治疗的患者在第 90 天时经安慰剂校正的 UACR 的相对降低分别为 25%和 38%。在接受非奈利酮治疗的患者中，第 1 个月平均收缩压降低了 3 mmHg，平均舒张压降低了 1~2 mmHg，此后保持稳定。心脏电生理学在最大批准推荐剂量的 4 倍剂量下， 非奈利酮未引起有临床意义的QT 间期延长。药代动力学非奈利酮片在中国健康男性受试者中的单次和多次药代动力学研究显示， 单次和多次口服非奈利酮片 10 mg、20 mg 后曲线下面积 （AUC）和 峰 浓 度（Cmax）随着剂量的增加而增加，药代动力学（PK）特征基本呈剂量线性关系。给药剂量和给药途径 10mg 口服 20mg 口服PK 参数（Mean（CV%））Cmax（μg/L）单剂量 91.7（30.6） 212（27.8）稳态 135（31.0） 236（41.2）AUC（μg•h/L）单剂量 268（34.5） 599（35.6）稳态 328（45.8） 724（49.1）蓄积RACmax 1.48 1.11RAAUC 1.22 1.21剂量比例 空腹单次和多次给药后 AUC（或 AUCτ,md）和 Cmax（或 Cmax,md）均随着剂量的增加而增加。非奈利酮的 PK 特征呈剂量线性和非时间依赖性。Tmax（h）中位值（最小值~最大值）单剂量 1.00（0.750~1.50） 1.00（0.500~3.00）稳态 0.750（0.250~1.00） 0.750（0.500~1.50）T1/2（h）单剂量 2.09（29.2） 2.60（21.7）稳态 1.99（16.1） 3.37（24.2）CL/F（L/h）单剂量 37.4（34.5） 33.4（35.6）稳态 30.5（45.8） 27.6（49.1）境外药代动力学研究显示， 在1.25~80 mg（最大批准推荐剂量的 0.06~4 倍）剂量范围内， 非奈利酮暴露量的增加与剂量成比例。 非奈利酮在给药2 天后达到稳态。 患者接受20 mg 非奈利酮片给药后， 稳态Cmax,md 的几何均值为 160 μg/L，稳态 AUCτ,md 的几何均值为 686 μg•h/L。吸收口服给药后， 非奈利酮被完全吸收， 但发生代谢， 导致绝对生物利用度为44%。非奈利酮在给药后 0.5~1.25 小时达到 Cmax。食物效应与高脂、高热量餐同服给药后，对非奈利酮 AUC 无临床显著影响。分布非奈利酮的稳态分布容积（Vss）为 52.6 L 。非奈利酮的体外血浆蛋白结合率为 92%，血清白蛋白为主要结合蛋白。消除非奈利酮的终末相半衰期约为 2~3 小时，全身血液清除率约为 25 L/h。代谢非奈利酮主要由 CYP3A4（90%）代谢，其次由 CYP2C8（10%）代谢为无活性代谢物。排泄约 80%的给药剂量经尿液排泄 （<1%为原形药） ， 约20%经粪便排泄 （<0.2%为原型药） 。特殊人群年 龄（18~79 岁） 、 性别、 人种/种族 （高加索人、 亚洲人、 黑人和西班牙裔）或体重（58~121 kg）对非奈利酮的药代动力学无临床显著影响。肾功能损害与 eGFR≥90 mL/min/1.73m2 的患者相比，eGFR 为 15 至<90 mL/min/1.73m2的患者的非奈利酮 AUC 或 Cmax 值无临床相关差异。基于 eGFR 和血清钾水平的给药建议参见

。肝功能损害在轻度肝功能损害（Child Pugh A 级）合并肝硬化的患者中，非奈利酮暴露量未受到临床显著影响。与健康对照受试者相比，在中度肝功能损害（Child Pugh B 级）合并肝硬化的患者中，非奈利酮的平均 AUC 增加了 38%，Cmax 无变化。未研究重度肝功能损害（Child Pugh C 级）对非奈利酮暴露量的影响。遗传药理学尚无相关研究数据。

FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究是在慢性肾病伴 2 型糖尿病的患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究。FIDELIO-DKD 的患者人群定义为尿白蛋白/肌酐比值（UACR）为 30~<300 mg/g、eGFR 为 25~<60 mL/min/1.73m2 且患有糖尿病视网膜病变，或 UACR 为≥300 mg/g 且 eGFR 为 25~<75mL/min/1.73 m2。FIGARO-DKD 的患者人群定义为 UACR 为 30 mg/g~<300 mg/g、eGFR 为 25~90 mL/min/1.73 m2，或UACR 为≥300 mg/g且 eGFR≥60 mL/min/1.73m2。两项试验均排除患有已知的明显非糖尿病引起的肾病患者。 所有患者在筛选时血清钾≤4.8 mmol/L， 需要接受标准治疗 （背景治疗） ， 包括符合说明书规定且患者可耐受的最大剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI ）或血管紧张素受体拮抗剂 （ARB） 。 排除临床确诊为射血分数降低的慢性心力衰竭且持续存在症状（纽约心脏病学会心功能分级为 II-IV 级）的患者。非奈利酮的起始剂量基于筛选期 eGFR（eGFR 为 25 至<60 mL/min/1.73 m 2 的患者为 10 mg，每日一次，eGFR≥60 mL/min/1.73 m2 的患者为 20 mg，每日一次）。研究期间可调整非奈利酮的剂量，目标剂量为 20 mg，每日一次。FIDELIO-DKD 研究旨在确定非奈利酮是否可降低 eGFR 较基线值持续下降≥40%、肾衰竭（定义为慢性透析、肾移植或 eGFR 持续降低至<15 mL/min/1.73m2） 或肾性死亡的发生率。 次要结局为至首次发生下列复合终点的时间： 心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院。FIGARO-DKD 研究旨在确定非奈利酮是否可延缓至首次发生下列复合终点的时间：心血管死亡、非致死性心肌梗死、 非致死性卒中或因心力衰竭住院。 次要结局是至首次发生下列复合终点的时间： 肾功能衰竭、eGFR 较基线值下降≥40%至少持续 4 周或肾性死亡。在 FIDELIO-DKD 研究中，共有 5674 例患者随机接受非奈利酮（N=2833）或安慰剂（N=2841）治疗，中位随访时间为 2.6 年。研究人群的平均年龄为 66岁，70%的患者为男性。受试人群中，63%为高加索人、25%为亚洲人，5%为黑人（美国黑人占 24%）。基线时，平均 eGFR 为 44 mL/min/1.73 m2，55%的患者eGFR<45 mL/min/1.73 m2。UACR 中位值为 852 mg/g，平均糖化血红蛋白 A1c（HbA1c）水平为 7.7%，平均血压为 138/76 mmHg。约 46%的患者有动脉粥样硬化性心血管疾病史，8%有心力衰竭史。基线时，99.8%的患者接受了 ACEI 或ARB 治疗。 约97%的患者使用降糖药 （胰岛素[64.1%]、 双胍类药物[44%]、胰 高血糖素样肽-1[GLP-1]受体激动剂[7%]、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2[SGLT2]抑制剂[5%]），74%的患者使用他汀类药物，57%的患者使用抗血小板药物。在 FIGARO-DKD 研究中，共有 7352 例患者随机接受非奈利酮（N=3683）或安慰剂 （N=3666） 治疗， 中位随访时间为3.4 年 。与FIDELIO-DKD 研究相比，FIGARO-DKD 研究的基线 eGFR 更高（平均 eGFR 为 68 mL/min/1.73 m 2，62%的患者 eGFR≥60 mL/min/1.73 m2），UACR中位值更低 （308 mg/g） 。 除此之外，两项研究中的患者其他基线特征和背景治疗都很相似。在 FIDELIO-DKD 研究中， 如表4 和图 1 所示， 非奈利酮降低了主要复合终点（eGFR 较基线值持续下降≥40%、肾衰竭或肾性死亡）的发生率（HR 0.82，95% CI 0.73~0.93，p=0.001）。治疗效果表现为eGFR 较基线值持续下降≥40%和进展为肾衰竭的发生率降低。试验期间肾性死亡事件很少。如表 4 和图 3 所示，非奈利酮还降低了次要复合终点 （心血管 （CV） 死亡、 非致死性心肌梗死 （MI）、非致死性卒中或因心力衰竭住院） 的发生率 （HR 0.86，95% CI 0.75~0.99，p=0.034）。治疗效果表现为 CV 死亡、非致死性 MI 和因心力衰竭住院的发生率降低。各亚组间主要和次要复合终点的治疗效果大体一致。在 FIGARO-DKD 研究中，如表 4 和图 4 所示，非奈利酮降低了主要复合终点 （心血管死亡、 非致死性心肌梗死、 非致死性卒中或因心力衰竭住院） 的发生率（HR 0.87，95% CI 0.76~0.98，p=0.026）。治疗效果主要由因心力衰竭住院的效应驱动， 但心血管死亡也对治疗效果有贡献。 主要复合终点的治疗效果在各亚组之间大体一致， 包括在患有或未患有心血管疾病的患者中。 表4 和图 2 显示了肾脏复合终点的结果。表 4：III 期 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究中至事件发生时间的主要和次要终点（及各组成部分）的分析FIDELIO-DKD FIGARO-DKD非奈利酮N=2833安慰剂N=2841治疗效果非奈利酮/安慰剂非奈利酮N=3686安慰剂N=3666治疗效果非奈利酮/安慰剂至事件发生时

事件发生率（100患者-年）事件发生率（100患者-年）风险比（95% CI）p值事件发生率（100患者-年）事件发生率（100患者-年）风险比（95% CI）p值复合终点：肾衰竭、eGFR较基线值持续下降≥40%持续至少4周或肾性死亡7.6 9.1 0.82[0.73;0.93] 0.001 3.2 3.6 0.87[0.76;1.01] -肾衰竭 3.0 3.4 0.87[0.72;1.05] - 0.4 0.5 0.72[0.49;1.05] -eGFR较基线值下降≥40%持续至少4周7.2 8.7 0.81[0.72;0.92] - 3.0 3.50.87[0.75;>1.00]-肾性死亡 - - - - - - - -复合终点：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院5.1 5.9 0.86[0.75;0.99] 0.034 3.9 4.5 0.87[0.76;0.98]0.026心血管死亡 1.7 2.0 0.86[0.68;1.08] - 1.6 1.7 0.90[0.74;1.09] -非致死性心肌梗死 0.9 1.2 0.80[0.58;1.09] - 0.9 0.9 0.99[0.76;1.31] -非致死性卒中 1.2 1.2 1.03[0.76;1.38] - 0.9 0.9 0.97[0.74;1.26] -因心力衰竭住院 1.9 2.2 0.86[0.68;1.08] - 1.0 1.4 0.71[0.56;0.90] -p 值：分层对数秩检验的双侧 p 值CI=置信区间，eGFR=肾小球滤过率估计值，N=受试者例数，n=发生事件的受试者例数。注 ：在Cox 比例风险模型中分析至首次发生事件的时间。 对于发生多起事件的患者， 仅计算导致复合终点的首次事件。单个组成事件的首次事件数之和不等于复合终点中的事件数。

药理作用Finerenone 是一种非甾体选择性盐皮质激素受体 （MR） 拮抗剂，MR 可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录。MR 过度激活会导致纤维化和炎症，Finerenone 在上皮（如肾脏）和非上皮（如心脏和血管）组织中阻断 MR 介导的钠重吸收和 MR 过度激活。 Finerenone 对 MR 具有高效价和选择性，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体无亲和力。毒理研究遗传毒性Finerenone Ames 试验、中国仓鼠 V79 细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性累积发生率计划治疗1.非奈利酮（N=3686）2.安慰剂（N=3666）存在风险的患者例数 至首次发生事件的时间（月）非奈利酮安慰剂Finerenone 未见对雄性大鼠生育力的影响，在 AUC 相当于人体最大暴露量的 20 倍时可见对雌性大鼠生育力的毒性。在大鼠胚胎-胎仔毒性试验中， 剂量为10mg/kg/天 （相当于人体游离药物AUC的 19 倍）时，可见胎盘重量减轻和胎仔毒性，包括胎仔体重降低和骨化延迟；剂量为 30mg/kg/天（相当于人体游离药物 AUC 的 25 倍）时，可见内脏和骨骼畸形的发生率增加（轻度水肿、脐带缩短、囟门轻度增大） ，一例胎仔可见包括罕见畸形 （双主动脉弓） 在内的复杂畸形。 最大无毒性反应剂量 （大鼠3mg/kg，兔 2.5mg/kg）相当于人体游离药物 AUC 的 10-13 倍。在大鼠围产期发育毒性试验中， 大鼠妊娠和哺乳期间给药， 暴露量相当于人体游离药物 AUC 的 4 倍时，可见幼仔死亡率增加和其他毒性反应（幼仔体重降低、耳廓张开延迟） ，并可见子代活动略有增加，但未见其他神经行为改变。最大无毒性反应剂量（1mg/kg）相当于人体游离药物 AUC 的 2 倍。致癌性在小鼠和大鼠 2 年致癌性研究中， 未见肿瘤发生率明显增加。 在雄性小鼠中，在相当于人体游离药物 AUC 的 26 倍剂量下可见睾丸间质细胞瘤发生率增加，但不认为具有临床相关性。

密闭，不超过 30℃保存。请将药品置于儿童触及不到的地方。

药用铝箔，聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片包装。10 mg：7 片/盒，14 片/盒，28 片/盒。20 mg：7 片/盒，14 片/盒。

36 个月

JX20220072

10 mg：国药准字 HJ2022005720 mg：国药准字 HJ20220058

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